本発明は、生体組織に形成された欠損孔を治療するための医療用材料に関し、特に、カテーテルにセットされて血管内を通じて治療部位まで送り込まれて生体内に留置される医療用材料に関する。 The present invention relates to a medical material for treating a defect hole formed in a living tissue, and more particularly, to a medical material that is set in a catheter, sent to a treatment site through a blood vessel, and placed in the living body.
人間の心臓は中隔という組織で左右の部屋が仕切られており、左右それぞれに心房と心室とがあり、右心房、右心室、左心房、左心室の２心房２心室で構成されている。このような構成の心臓において、胎児期の発達障害により、先天的に欠損孔と呼ばれる穴が、右心房と左心房とを隔てる心房中隔に開いている心房中隔欠損症（ＡＳＤ：Ａｔｒｉａｌ Ｓｅｐｔａｌ Ｄｅｆｅｃｔ）という疾患がある。 The human heart is divided into left and right rooms by an organization called a septum, which has an atrium and a ventricle on each of the left and right sides, and is composed of two atriums and two ventricles: a right atrium, a right ventricle, a left atrium, and a left ventricle. In a heart having such a structure, an atrial septal defect (ASD) in which a hole called a defect hole is congenitally opened in the atrial septum separating the right atrium and the left atrium due to a developmental disorder in the fetal period. Defect).
この心房中隔欠損症の治療としては、以下に示す２つの方法がある。ひとつは胸を切って行う外科手術、もうひとつが胸を切らずに、閉鎖栓を使ったカテーテル治療である。
外科手術（パッチ手術）は、人工心肺を使用し、開胸して、欠損孔をパッチにて閉じる。カテーテル治療は、カテーテルに閉鎖栓をセットし、カテーテルを血管内に挿入し、目的の位置（欠損孔）まで送り込んで、その後、閉鎖栓を放出し体内に留置する。このカテーテル治療では胸を切開しないで足の付け根の静脈（大腿静脈）から、細長く折り畳んだ閉鎖栓とよばれる小さな治具（デバイス）を心房中隔に開いた穴の位置まで送り込み、穴を塞ぐものである。このカテーテル治療の長所は、全身麻酔が必要な開胸手術をすることなく、足の付け根（そけい部）という目立たない場所から、ごく小さな皮膚の切開（数ミリ）で治療ができる点である。There are two methods for treating this atrial septal defect as shown below. One is a surgical operation performed by cutting the chest, and the other is a catheter treatment using an obturator without cutting the chest.
In the surgical operation (patch operation), an artificial heart-lung machine is used, the chest is opened, and the defect hole is closed with a patch. In the catheter treatment, a closure plug is set on the catheter, the catheter is inserted into a blood vessel, sent to a target position (defect hole), and then the closure plug is released and placed in the body. In this catheter treatment, a small jig (device) called a long and narrow closure plug is sent from the vein at the base of the foot (femoral vein) to the position of the hole opened in the atrial septum without closing the chest, and the hole is closed. Is. The advantage of this catheter treatment is that it can be treated with a very small skin incision (several millimeters) from an inconspicuous place at the base of the foot (skin) without performing thoracotomy that requires general anesthesia. .
特表２００８−５１２１３９号公報（特許文献１）は、心房中隔欠損症のカテーテル治療に用いられるアセンブリ（閉鎖栓）を開示する。このアセンブリは、心臓の通路（欠損孔）を密閉する。このアセンブリは、通路の第一端の近位に配置するために使用される第一アンカー、通路の第二端の近位に配置するために使用される第二アンカー、および通路を通って伸び、第一および第二アンカーに結合するために使用される可撓性延長材を含む心臓の通路を密閉する閉鎖装置からなり、第二アンカーは可撓性延長材に対して移動可能で第一および第二アンカーの間の可撓性延長材の長さを変更し、閉鎖装置を心臓の通路に供給する供給システムからなり、供給装置はガイドカテーテルの内腔の中を移動するように設定され、第二アンカーの可撓性延長材に沿った運動を制御するワイヤーを含む。 Japanese translations of PCT publication No. 2008-512139 (patent document 1) discloses an assembly (closure plug) used for catheter treatment of atrial septal defect. This assembly seals the heart passage (defect hole). The assembly extends through a passageway, a first anchor used for placement proximal to the first end of the passageway, a second anchor used for placement proximal to the second end of the passageway, and the passageway. A closure device for sealing the heart passage including a flexible extension used to couple to the first and second anchors, the second anchor being movable relative to the flexible extension And a supply system for changing the length of the flexible extension between the second anchor and supplying the closure device to the heart passage, the supply device being configured to move through the lumen of the guide catheter A wire for controlling movement along the flexible extension of the second anchor.
そして、この特許文献１において、卵円孔開存（ＰＦＯ：Ｐａｔｅｎｔ Ｏｖａｌ Ｆｏｒａｍｅｎ）閉鎖装置（閉鎖栓）は、左心房アンカー、右心房アンカー、テザーおよびロックを含み、左心房アンカー、テザーを介して左心房アンカーに結合する右心房アンカーおよびロックは心臓内に残留してＰＦＯを密閉することが開示されている。 And in this patent document 1, a patent foramen foramen (PFO: Patent Oval Foramen) closing device (closure plug) includes a left atrial anchor, a right atrial anchor, a tether and a lock, and via the left atrial anchor and the tether. It is disclosed that the right atrial anchor and lock that couple to the left atrial anchor remain in the heart and seal the PFO.
パッチ手術の場合には、人工心肺を使用し、また、侵襲性が高いため入院期間が長くなるという問題がある。カテーテル治療の場合には、人工心肺は使用せず、また、侵襲性も低いため入院期間も短く好ましい。
特許文献１に開示されるように、左心房アンカーおよび右心房アンカーは心臓内に残留する。そして、左心房アンカーおよび右心房アンカーは一つまたはそれ以上のアームを含み、アームはハブから放射状に外側に向かって伸びており、このアームは好適には二成分ニッケルチタン合金の圧延シートから形成されている。そして、これらの左心房アンカーおよび右心房アンカーを生体内で拡張させて欠損孔を塞ぐことになるが、アンカーの拡張を開始させると、容易には元に戻すことはできない。特許文献１に開示されているような、複雑な構造で、かつ、生体外からの操作が難しい、専用の取出し装置を用いてアンカー
を折りたたむことになる。In the case of patch surgery, there is a problem that the cardiopulmonary lung is used and the hospitalization period becomes long due to high invasiveness. In the case of catheter treatment, an artificial heart-lung machine is not used, and since the invasiveness is low, the hospitalization period is short and preferable.
As disclosed in Patent Document 1, the left atrial anchor and the right atrial anchor remain in the heart. And the left atrial anchor and the right atrial anchor include one or more arms, the arms extending radially outward from the hub, preferably formed from a rolled sheet of binary nickel titanium alloy. Has been. The left atrial anchor and the right atrial anchor are expanded in vivo to close the defect hole. However, once the expansion of the anchor is started, it cannot be easily restored. The anchor is folded using a dedicated take-out device that has a complicated structure and is difficult to operate from outside the living body as disclosed in Patent Document 1.
しかしながら、たとえば、アンカーが心房内の生体組織に引っ掛かり傷付ける等の事態になった場合には、このような専用の取出し装置でアンカーを折りたたむだけの時間的余裕がない場合もある。このような場合には、開胸手術に即座に切り換えざるを得ない。これでは、結局、侵襲性が高い開胸手術を受けることになるという問題点がある。
さらに、金属製の欠損孔閉鎖栓が体内に一生涯残存するため、遠隔期の不具合が懸念されるという問題点がある。However, for example, when the anchor is caught by a living tissue in the atrium and is damaged, there is a case where there is not enough time to fold the anchor with such a dedicated extraction device. In such a case, it is unavoidable to immediately switch to thoracotomy. In this case, there is a problem in that a thoracotomy is highly invasive.
Furthermore, since the metal defect hole closure plug remains in the body for a lifetime, there is a problem that there is a concern about a malfunction in the remote period.
本発明は、従来技術の上記の問題点に鑑みて開発されたものであり、その目的とするところは、生体内の治療部位にて放出・留置できる低侵襲のカテーテル治療を、複雑な構造を備えず容易な操作で可能となり、体内に残存しても遠隔期の不具合の可能性がほとんどない、医療用材料を提供することを目的とする。 The present invention has been developed in view of the above-mentioned problems of the prior art, and its object is to perform a minimally invasive catheter treatment that can be released and placed at a treatment site in a living body with a complicated structure. An object of the present invention is to provide a medical material that can be easily operated without any preparation and has almost no possibility of a remote failure even if it remains in the body.
上記目的を達成するため、本発明に係る医療用材料は以下の技術的手段を講じている。
すなわち、本発明に係る医療用材料は、線材を用いた編み目状組織の筒体により形成された医療用材料であって、前記筒体の略中央部の筒径が他の部分の筒径よりも小さい形状を備え、前記略中央部を中心にして前記医療用材料における筒体長手方向の第１の端部側の第１の筒部と他の端部側の第２の筒部とが形成され、前記第１の端部の線材と前記第２の端部の線材とにそれぞれ両端が係合され、前記第１の端部側から前記略中央部を介して前記第２の端部側まで前記第１の筒部および前記第２の筒部の内部に通された弾性部材を備え、不織布、スポンジ、フィルムおよびこれらの複合体のいずれかから構成された多孔質層が前記筒体の内面の３箇所に前記内面に沿うようにそれぞれ配置され、前記第１の筒部の長手方向における略中央部側に第１の多孔質層が、前記第２の筒部の長手方向における略中央部の反対側に第２の多孔質層が、前記第１の筒部の長手方向における略中央部の反対側に第３の多孔質層が、それぞれ配置され、前記第３の多孔質層は、前記第１の多孔質層および第２の多孔質層よりも長手方向が短いことを特徴とする。In order to achieve the above object, the medical material according to the present invention takes the following technical means.
That is, the medical material according to the present invention is a medical material formed by a tubular body having a knitted structure using a wire, and the cylindrical diameter of the substantially central portion of the cylindrical body is larger than the cylindrical diameter of other portions. The first cylindrical portion on the first end side in the longitudinal direction of the cylindrical body in the medical material and the second cylindrical portion on the other end side of the medical material centering on the substantially central portion. Both ends are respectively engaged with the wire rod of the first end portion and the wire rod of the second end portion, and the second end portion is formed from the first end portion side through the substantially central portion. A porous layer comprising any one of a nonwoven fabric, a sponge, a film, and a composite thereof is provided with an elastic member that passes through the first cylindrical portion and the second cylindrical portion to the side. Are arranged along the inner surface at three locations on the inner surface of the first cylindrical portion, and are substantially in the center in the longitudinal direction of the first cylindrical portion. The first porous layer is on the opposite side of the substantially central portion in the longitudinal direction of the second cylindrical portion, and the second porous layer is on the opposite side of the substantially central portion in the longitudinal direction of the first cylindrical portion. The third porous layer is disposed respectively, and the third porous layer has a shorter longitudinal direction than the first porous layer and the second porous layer.
好ましくは、前記形状は、砂時計型、８の字型または２連の紡錘型であって、前記３箇所に設けられる多孔質層は、前記形状に沿った傘形状を備えるように構成することができる。
さらに好ましくは、前記弾性部材が収縮状態であるときに、前記第１の端部と前記第２の端部とが前記略中央部を中心にして接近して、前記医療用材料により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで前記他の部分の筒径が拡張され、前記他の部分の筒径が拡張することに伴い、前記第１の多孔質層および前記第２の多孔質層が、前記医療用材料により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで拡張されるように構成することができる。Preferably, the shape is an hourglass shape, an 8-shaped shape or a double spindle shape, and the porous layer provided at the three locations is configured to have an umbrella shape along the shape. it can.
More preferably, when the elastic member is in a contracted state, the first end portion and the second end portion approach each other about the substantially central portion and are closed by the medical material. As the cylinder diameter of the other part is expanded to a size corresponding to the defect hole, and the cylinder diameter of the other part is expanded, the first porous layer and the second porous layer are It can be configured to be expanded to a size corresponding to the defect hole closed by the medical material.
さらに好ましくは、前記弾性部材が伸張状態であるときに、前記第１の端部と前記第２の端部とが前記略中央部を中心にして離隔して、前記医療用材料が収納されるカテーテルに対応した大きさまで前記他の部分の筒径が縮小され、前記他の部分の筒径が縮小することに伴い、前記第１の多孔質層、前記第２の多孔質層および前記第３の多孔質層が、前記医療用材料が収納されるカテーテルに対応した大きさまで縮小されるように構成することができる。 More preferably, when the elastic member is in an extended state, the first end portion and the second end portion are separated from each other about the substantially central portion, and the medical material is stored. As the cylinder diameter of the other part is reduced to a size corresponding to the catheter and the cylinder diameter of the other part is reduced, the first porous layer, the second porous layer, and the third porous part are reduced. The porous layer can be reduced to a size corresponding to the catheter in which the medical material is stored.
さらに好ましくは、前記弾性部材は、前記略中央部の筒径よりも直径が小さいコイルばねであるように構成することができる。
さらに好ましくは、前記弾性部材の端部は、前記編み目状組織の筒体の外部に設けられた小筒部であって操作ワイヤーと螺合可能な小筒部と接合されているように構成することができる。More preferably, the elastic member can be configured to be a coil spring having a diameter smaller than the cylindrical diameter of the substantially central portion.
More preferably, the end portion of the elastic member is configured to be joined to a small tube portion that is provided outside the tubular body of the stitch-like structure and can be screwed to the operation wire. be able to.
さらに好ましくは、前記線材または前記多孔質層は、生体吸収性材料であるように構成することができる。 More preferably, the wire or the porous layer can be configured to be a bioabsorbable material.
本発明の医療用材料によれば、生体内の治療部位にて放出・留置できる低侵襲のカテーテル治療を、複雑な構造を備えず容易な操作で可能となる。さらに、本発明の医療用材料によれば、体内に残存しても遠隔期の不具合の可能性がほとんどない。 According to the medical material of the present invention, a minimally invasive catheter treatment that can be released and placed at a treatment site in a living body can be performed with an easy operation without a complicated structure. Furthermore, according to the medical material of the present invention, even if it remains in the body, there is almost no possibility of a malfunction in the remote period.
以下、本発明に係る医療用材料を、図面に基づき詳しく説明する。なお、以下においては、本発明に係る医療用材料の一例として、カテーテル治療に用いられる欠損孔閉鎖材について説明するが、その他の開口または通路、たとえば心室中隔欠損、動脈管開存等の心臓のその他の開口、および動静脈瘻等の生体のその他の部位（たとえば胃）の開口または通路の閉鎖にも適している。従って、本発明の実施の形態に係る欠損孔閉鎖材は、心房中隔欠損症の穴を閉鎖するための使用に限定されるものではない。 Hereinafter, the medical material according to the present invention will be described in detail with reference to the drawings. In the following, a defect hole closing material used for catheter treatment will be described as an example of the medical material according to the present invention, but other openings or passages such as a ventricular septal defect, a heart such as a patent duct for arterial duct, etc. It is also suitable for other openings of the body, and for opening or closing passages of other parts of the body (eg stomach) such as arteriovenous fistulas. Therefore, the defect hole closing material according to the embodiment of the present invention is not limited to use for closing a hole of an atrial septal defect.
さらに、以下の実施の形態においては、欠損孔閉鎖材（閉鎖栓）１００の編み目状組織は生体吸収性繊維（線材の一例）を編成したものとして説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。生体に形成された欠損孔を閉鎖するカテーテル治療ができる欠損孔閉鎖材であればよく、その編み目状組織は、後述する第１の特徴〜第４の特徴を備え第１の作用〜第４の作用を発現する素材であれば生体吸収性繊維以外の線材で編成されていても構わない。このような線材としては、形態保持性（形状保持性）を備えるためにある程度の硬度を備えることが好ましい。 Furthermore, in the following embodiment, the knitted tissue of the defect hole closing material (closing plug) 100 is described as knitted bioabsorbable fiber (an example of a wire), but the present invention is limited to this. It is not a thing. Any defect hole closing material capable of performing a catheter treatment for closing a defect hole formed in a living body may be used, and the knitted tissue has first to fourth characteristics to be described later. It may be knitted with a wire other than the bioabsorbable fiber as long as it exhibits a function. As such a wire rod, it is preferable to have a certain degree of hardness in order to have a form retaining property (shape retaining property).
［構成］
図１に本実施の形態に係る欠損孔閉鎖材１００の全体図（コイルばね１４０が収縮状態）を、図２にこの欠損孔閉鎖材１００の全体図（コイルばね１４０が中間状態）を、図３にこの欠損孔閉鎖材１００の全体図（コイルばね１４０が伸張状態）を、図４にこの欠損孔閉鎖材１００の全体図（コイルばね１４０が収縮状態および伸張状態）を、それぞれ示す。なお、図３はこの欠損孔閉鎖材１００の全体がカテーテル３００に収納されている状態を、図４はこの欠損孔閉鎖材１００の半分（第１の筒部１１０側）がカテーテル３００に収納されている状態を、それぞれ示す図である。図３に示すカテーテル３００の内部（内壁３１０により形成される空間）にその全体が収納されている欠損孔閉鎖材１００を、第１の筒部１１０側から第２の筒部１２０をカテーテル３００の開口部３２０から矢示Ｙ方向に押し出すと図４の状態になって、さらに第１の筒部１１０を矢示Ｙ方向に押し出すと図１の状態になる。ここで、図２に示す欠損孔閉鎖材１００の状態は、コイルばね１４０が収縮状態と伸張状態との中間状態であって仮想的な状態である。[Constitution]
FIG. 1 is an overall view of the defect hole closing material 100 according to the present embodiment (the coil spring 140 is in a contracted state), and FIG. 2 is an overall view of the defect hole closing material 100 (the coil spring 140 is in an intermediate state). 3 is an overall view of the defect hole closing member 100 (coil spring 140 is in an expanded state), and FIG. 4 is an overall view of the defect hole closing member 100 (the coil spring 140 is in a contracted state and an extended state). 3 shows a state in which the entire defect hole closing material 100 is accommodated in the catheter 300, and FIG. 4 shows a state in which half of the defect hole closing material 100 (on the first tube portion 110 side) is accommodated in the catheter 300. FIG. The defect hole closing material 100, which is entirely accommodated in the inside of the catheter 300 shown in FIG. 3 (the space formed by the inner wall 310), is connected to the second cylindrical portion 120 of the catheter 300 from the first cylindrical portion 110 side. Extruding from the opening 320 in the arrow Y direction results in the state of FIG. 4, and further extruding the first tube 110 in the arrow Y direction results in the state of FIG. Here, the state of the defect hole closing material 100 shown in FIG. 2 is an imaginary state in which the coil spring 140 is in an intermediate state between a contracted state and an extended state.
これらの図に示すように、この欠損孔閉鎖材１００は、大略的には、線材を用いた編み目状組織の筒体により形成され、この筒体の略中央部１３０の筒径が他の部分の筒径より
も小さい形状を備え、略中央部１３０を中心にして欠損孔閉鎖材１００における筒体長手方向の第１の端部１１２側の第１の筒部１１０と他の端部（第２の端部１２２）側の第２の筒部１２０とが形成されている。そして特徴的であるのは、第１の端部１１２の線材１１４と第２の端部１２２の線材１２４とにそれぞれ両端が係合され、第１の端部１１２側から略中央部１３０を介して第２の端部１２２側まで第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の内部に通された弾性部材の一例であるコイルばね１４０を備える点である。弾性部材は、コイルばね１４０以外であっても弾性を備えその弾性により後述する作用を発現できる部材であればよく、コイルばね１４０に限定されるものではない。As shown in these drawings, the defect hole closing material 100 is generally formed by a tubular body of a knitted structure using a wire, and the tube diameter of the substantially central portion 130 of this tubular body is the other part. The first cylindrical portion 110 on the side of the first end 112 in the longitudinal direction of the cylindrical body of the defect hole closing material 100 around the substantially central portion 130 and the other end (first). The second cylindrical portion 120 on the second end portion 122) side is formed. What is characteristic is that both ends are engaged with the wire rod 114 of the first end portion 112 and the wire rod 124 of the second end portion 122, respectively, and from the first end portion 112 side through the substantially central portion 130. The second end portion 122 is provided with a coil spring 140 which is an example of an elastic member passed through the inside of the first tube portion 110 and the second tube portion 120. The elastic member is not limited to the coil spring 140 as long as it is a member other than the coil spring 140 that has elasticity and can exhibit the effects described below.
さらに特徴的であるのは、不織布、スポンジ、フィルムおよびこれらの複合体のいずれかから構成された多孔質層が筒体の内面の３箇所に内面に沿うようにそれぞれ配置されている点である。この多孔質層の材料は限定されるものではないが、欠損孔閉鎖材１００における略中央部１３０以外の他の部分である筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）の筒径が拡張／縮小されることに伴い、その筒体の内面形状に沿って多孔質層の形状が変化できる柔軟性を多孔質層が備える必要がある。 What is more characteristic is that a porous layer composed of any one of a nonwoven fabric, a sponge, a film, and a composite thereof is arranged at three locations on the inner surface of the cylindrical body so as to be along the inner surface. . The material of the porous layer is not limited, but the cylindrical body (the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120) that is other than the substantially central portion 130 in the defect hole closing material 100. As the cylinder diameter is expanded / reduced, the porous layer needs to have flexibility that allows the shape of the porous layer to change along the inner surface shape of the cylinder.
さらに詳しくは、第１の筒部１１０の長手方向における略中央部１３０側に第１の多孔質層１６１が、第２の筒部１２０の長手方向における略中央部１３０の反対側に第２の多孔質層１６２が、第１の筒部１１０の長手方向における略中央部１３０の反対側に第３の多孔質層１６３が、それぞれ配置されている。そして、第３の多孔質層１６３は、第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２よりも長手方向が短いことを特徴とする。なお、ここでは、第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２の長手方向の長さは同じであって、これらをまとめて多孔質層１６０と（以下の説明および図面において）記載する場合がある。 More specifically, the first porous layer 161 is disposed on the substantially central portion 130 side in the longitudinal direction of the first cylindrical portion 110, and the second porous layer 161 is disposed on the opposite side of the substantially central portion 130 in the longitudinal direction of the second tubular portion 120. The third porous layer 163 is disposed on the opposite side of the central portion 130 in the longitudinal direction of the first cylindrical portion 110. The third porous layer 163 is characterized in that its longitudinal direction is shorter than those of the first porous layer 161 and the second porous layer 162. Here, the lengths in the longitudinal direction of the first porous layer 161 and the second porous layer 162 are the same, and these are collectively described as the porous layer 160 (in the following description and drawings). There is a case.
さらに、図５（Ａ）に、この欠損孔閉鎖材１００の部分的な側面図を、図５（Ｂ）に図５（Ａ）のＡ−Ａ断面図を、それぞれ示す。なお、図５（Ｂ）は、欠損孔閉鎖材１００（より詳しくは第１の筒部１１０）の断面図であるが、コイルばね１４０の断面および生体吸収性繊維１５０の断面ならびに第１の多孔質層１６１の外観のみを図示して、矢示Ａ方向から視認できる生体吸収性繊維１５０の編み目を図示していない。また、図１〜図５において、コイルばね１４０の存在および生体吸収性繊維１５０の編み目についての理解を容易にするために紙面奥側に配置された生体吸収性繊維１５０については図示していないとともに、欠損孔閉鎖材１００の外観形状についての理解を容易にするためにこの欠損孔閉鎖材１００の外観形状を点線で示している部分がある。さらに、全ての図の中で図２のみが、この欠損孔閉鎖材１００の筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）の内面に沿うように多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）が配置されている状態（すなわち、図２（Ａ）に示すように生体吸収性繊維１５０の紙面奥側にハッチングを施した多孔質層が表されている状態）を示し、その他の図は多孔質層の位置、形状および形状の変化（すなわち、生体吸収性繊維１５０の紙面手前側にハッチングを施した多孔質層が表されている状態であって生体吸収性繊維１５０の外側に多孔質層が存在しているように見える状態）を示しているに過ぎない。 Further, FIG. 5A shows a partial side view of the defect hole closing material 100, and FIG. 5B shows a cross-sectional view taken along line AA of FIG. 5A. FIG. 5B is a cross-sectional view of the defect hole closing material 100 (more specifically, the first cylindrical portion 110), but the cross-section of the coil spring 140, the cross-section of the bioabsorbable fiber 150, and the first porosity. Only the appearance of the quality layer 161 is illustrated, and the stitches of the bioabsorbable fiber 150 visible from the arrow A direction are not illustrated. In addition, in FIGS. 1 to 5, the bioabsorbable fiber 150 disposed on the back side of the paper is not shown in order to facilitate understanding of the presence of the coil spring 140 and the stitches of the bioabsorbable fiber 150. In order to facilitate understanding of the external shape of the defect hole closing material 100, there is a portion where the external shape of the defect hole closing material 100 is indicated by a dotted line. Further, in all of the drawings, only FIG. 2 is a porous layer (the first layer) along the inner surface of the cylindrical body (the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120) of the defect hole closing material 100. A state in which the porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) are arranged (that is, hatched on the back side of the paper of the bioabsorbable fiber 150 as shown in FIG. 2A). The other figure shows the change of the position, shape and shape of the porous layer (that is, the porous layer in which the bioabsorbable fiber 150 is hatched on the front side of the paper surface). It shows only the state in which the layer is shown and the porous layer appears to exist outside the bioabsorbable fiber 150).
これらの図（特に図２）に示すように、この欠損孔閉鎖材１００は、生体吸収性材料を用いた編み目状組織の２つの筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）により形成されており、その形状はこのような２つの筒体から構成される、たとえば砂時計型、８の字型、２連の紡錘型（細長い棒状の真ん中が太く両端が細い紡錘形状物が２つ連続した形状）またはピーナッツ型（２粒の実を内包するピーナッツの殻の外観形状）と呼ばれるような形状を備える。このような形状を備える欠損孔閉鎖材１００は、筒体の略中央部１３０の筒径が他の部分の筒径よりも小さくなるように略中央部１３０が絞られた形状を備える。すなわち、略中央部１３０を中心にして第１の端部１１２側の第１の筒部１１０と第２の端部１２２側の第２の筒部１２０とが形成されている。 As shown in these figures (particularly FIG. 2), the defect hole closing material 100 is composed of two cylindrical bodies (a first cylindrical part 110 and a second cylindrical part 120) of a knitted tissue using a bioabsorbable material. For example, an hourglass shape, an 8-shaped shape, a double spindle shape (a spindle-shaped product with a slender bar-like middle middle and a thin end on both ends). Two consecutive shapes) or a shape called a peanut shape (appearance shape of a peanut shell containing two grains). The defect hole closing material 100 having such a shape has a shape in which the substantially central portion 130 is narrowed so that the cylindrical diameter of the substantially central portion 130 of the cylindrical body is smaller than the cylindrical diameter of other portions. That is, the first tube portion 110 on the first end portion 112 side and the second tube portion 120 on the second end portion 122 side are formed around the substantially central portion 130.
なお、限定されるものではないが、この欠損孔閉鎖材１００は、略中央部１３０の筒径を他の部分の筒径よりも小さい形状になるように、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０が一体的に編まれて、この欠損孔閉鎖材１００の全体形状としては２つの筒体から構
成される砂時計型、８の字型、２連の紡錘型またはピーナッツ型に形成される。
そして、図２（Ｂ）に示す多孔質層の２面図および図２（Ｃ）に示す多孔質層の斜視図から理解できるように、第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３（３箇所に設けられる多孔質層）は、このような砂時計型、８の字型、２連の紡錘型またはピーナッツ型の形状に沿った傘形状を備えるものである。ここで記載する傘形状とは、代表的には図２（Ｃ）の斜視図に示される形状を意味する。しかしながら、上述したように多孔質層は柔軟性を備え筒体の形状変化とともに多孔質層の形状も変化するために、図２に示すコイルばね１４０が中間状態の欠損孔閉鎖材１００の筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）の形状に合致する形状が、多孔質層の代表的な形状である傘形状を意味することになる。Although not limited, the defect hole closing material 100 has the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 110 so that the cylindrical diameter of the substantially central portion 130 is smaller than the cylindrical diameter of other portions. The cylindrical portion 120 is integrally knitted, and the entire shape of the defect hole closing material 100 is formed into an hourglass shape, an eight shape, a double spindle shape, or a peanut shape composed of two cylindrical bodies. The
As can be understood from the two-sided view of the porous layer shown in FIG. 2 (B) and the perspective view of the porous layer shown in FIG. 2 (C), the first porous layer 161 and the second porous layer 162 and the third porous layer 163 (porous layers provided at three locations) are provided with an umbrella shape along such an hourglass shape, an 8-shaped shape, a double spindle shape, or a peanut shape. It is. The umbrella shape described here typically means the shape shown in the perspective view of FIG. However, as described above, since the porous layer has flexibility and the shape of the porous layer changes with the change in shape of the cylindrical body, the cylindrical body of the defect hole closing material 100 in which the coil spring 140 shown in FIG. A shape that matches the shape of the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120 means an umbrella shape that is a representative shape of the porous layer.
この場合において、このような砂時計型、８の字型、２連の紡錘型またはピーナッツ型の型枠（３次元型紙）を用いて、その型枠に合わせて１本の生体吸収性繊維１５０を編成することによりこの欠損孔閉鎖材１００の全体形状が形成される。さらに、限定されるものではないが、この欠損孔閉鎖材１００は、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０が一体的に編まれて略同一径の筒体を編成した後に、略中央部１３０を縛ること、または／および、熱セットすること等により、略中央部１３０の筒径を他の部分の筒径よりも小さい形状とした後に略中央部１３０の縛りを開放したり熱セットを開放したりして略中央部１３０の筒径をコイルばね１４０の直径よりも大きい略中央部１３０を形成して、この欠損孔閉鎖材１００の全体形状としては２つの筒体から構成される砂時計型、８の字型、２連の紡錘型またはピーナッツ型に形成されるようにしても構わない。そして、詳しくは後述するが、このような形状とすることにより、図３に示すカテーテル３００の内部（内壁３１０により形成される空間）にその全体が収納されている欠損孔閉鎖材１００を、第１の筒部１１０側から第２の筒部１２０をカテーテル３００の開口部３２０から矢示Ｙ方向に押し出すと第２の筒部１２０がカテーテル３００の内壁３１０により形成される空間から開放されて第２の筒部１２０のコイルばね１４０が収縮して図４の状態になって、さらに第１の筒部１１０を矢示Ｙ方向に押し出すと第１の筒部１１０がカテーテル３００の内壁３１０により形成される空間から開放されて第１の筒部１１０のコイルばね１４０が収縮して図１の状態になるという形状の変化を実現させることができる。 In this case, using such an hourglass-type, 8-shaped, double-spindle-type or peanut-type formwork (three-dimensional paper pattern), one bioabsorbable fiber 150 is attached to the formwork. The entire shape of the defect hole closing material 100 is formed by knitting. Further, although not limited thereto, the defect hole closing material 100 is substantially formed after the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120 are integrally knitted to form a cylindrical body having substantially the same diameter. After binding the central portion 130 or / and heat setting, etc., to make the tube diameter of the substantially central portion 130 smaller than the tube diameter of other portions, the binding of the substantially central portion 130 is released or heat is applied. The cylindrical portion of the substantially central portion 130 is formed to have a substantially central portion 130 larger than the diameter of the coil spring 140, and the entire shape of the defect hole closing material 100 is composed of two tubular bodies. It may be formed into an hourglass shape, an 8-shaped shape, a double spindle shape, or a peanut shape. As will be described in detail later, by adopting such a shape, the defect hole closing material 100 that is entirely accommodated in the inside of the catheter 300 (the space formed by the inner wall 310) shown in FIG. When the second tube portion 120 is pushed out from the opening portion 320 of the catheter 300 in the direction indicated by the arrow Y from the side of the first tube portion 110, the second tube portion 120 is released from the space formed by the inner wall 310 of the catheter 300. When the coil spring 140 of the second cylindrical portion 120 contracts to the state shown in FIG. 4 and the first cylindrical portion 110 is further pushed out in the arrow Y direction, the first cylindrical portion 110 is formed by the inner wall 310 of the catheter 300. It is possible to realize a shape change in which the coil spring 140 of the first cylindrical portion 110 contracts by being released from the space to be brought into the state of FIG.
さらに、この欠損孔閉鎖材１００は、その一端が第１の端部１１２に係合され（たとえば第１の端部１１２の線材１１４のループに引っかけられ）、他の端部が第２の端部１２２に係合され（たとえば第２の端部１２２の線材１２４のループに引っかけられ）、第１の端部１１２側から略中央部１３０を介して第２の端部１２２側まで第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の内部に通されたコイルばね１４０を備える。なお、ループ状の線材１１４および線材１２４は、生体吸収性繊維１５０で形成されている。 Further, the defect hole closing member 100 has one end engaged with the first end 112 (for example, hooked on the loop of the wire 114 of the first end 112), and the other end being the second end. Engaged with the portion 122 (for example, hooked on the loop of the wire rod 124 of the second end portion 122), the first end 112 side to the second end portion 122 side through the substantially central portion 130 A coil spring 140 passed through the inside of the cylinder part 110 and the second cylinder part 120 is provided. The loop-shaped wire 114 and the wire 124 are formed of bioabsorbable fibers 150.
図１に示すように、このコイルばね１４０が収縮状態であるときに、第１の端部１１２と第２の端部とが略中央部１３０を中心にして接近して、略中央部１３０以外の他の部分である第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径が拡張される。特に好ましくは、このコイルばね１４０が収縮状態であるときに、この欠損孔閉鎖材１００により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで、略中央部１３０以外の他の部分である第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径が拡張される。そして、このように略中央部１３０以外の他の部分である第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径が拡張されることに伴い、第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２が、この欠損孔閉鎖材１００により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで拡張される。 As shown in FIG. 1, when the coil spring 140 is in a contracted state, the first end 112 and the second end approach each other about the substantially central portion 130, and other than the substantially central portion 130. The cylinder diameters of the first cylinder part 110 and the second cylinder part 120 which are other parts are expanded. Particularly preferably, when the coil spring 140 is in a contracted state, the first cylindrical portion which is a portion other than the substantially central portion 130 up to a size corresponding to the defective hole closed by the defective hole closing material 100. The cylinder diameter of 110 and the 2nd cylinder part 120 is expanded. As the cylindrical diameters of the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120, which are portions other than the substantially central portion 130, are expanded in this way, the first porous layer 161 and the second porous layer 161 are expanded. The porous layer 162 is expanded to a size corresponding to the defect hole closed by the defect hole closing material 100.
そして、図３に示すように、この欠損孔閉鎖材１００をカテーテル３００に収納すること等により、このコイルばね１４０が伸張状態であるときに、第１の端部１１２と第２の端部１２２とが略中央部１３０を中心にして離隔して、他の部分である第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径が縮小される。特に好ましくは、このコイルばね１４０が伸張状態であるときに、この欠損孔閉鎖材１００が収納されるカテーテル３００に対応した大きさまで他の部分である第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径が縮小される。そして、このように他の部分である第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径
が縮小されることに伴い、第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３が、この欠損孔閉鎖材１００が収納されるカテーテル３００に対応した大きさまで縮小される。Then, as shown in FIG. 3, the first end portion 112 and the second end portion 122 are accommodated when the coil spring 140 is in an expanded state by storing the defect hole closing material 100 in the catheter 300 or the like. Are spaced apart from each other about the substantially central portion 130, and the cylindrical diameters of the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120, which are other portions, are reduced. Particularly preferably, when the coil spring 140 is in the extended state, the first tubular portion 110 and the second tubular portion which are other portions up to a size corresponding to the catheter 300 in which the defect hole closing material 100 is accommodated. The cylinder diameter of 120 is reduced. As the cylinder diameters of the first cylinder part 110 and the second cylinder part 120, which are other parts, are reduced in this way, the first porous layer 161, the second porous layer 162, and The third porous layer 163 is reduced to a size corresponding to the catheter 300 in which the defect hole closing material 100 is accommodated.
このように略中央部１３０の筒径よりも小さい直径のコイルばね１４０を用いることにより、欠損孔閉鎖材１００における筒体の長手方向の第１の端部１１２と他の端部である第２の端部１２２とを接近させたり離隔させたりすることができる。このコイルばね１４０を収縮状態とすると図１に示すように、第１の端部１１２と第２の端部１２２とが接近して、略中央部１３０の他の部分の筒径（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０における胴部分の筒径）が拡張され、このコイルばね１４０を伸張状態とすると図３に示すように、第１の端部１１２と第２の端部１２２とが離隔して、略中央部１３０の他の部分の筒径（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０における胴部分の筒径）が縮小される。さらに、図４に示すように、カテーテル３００から第２の筒部１２０を矢示Ｙ方向に押し出すとカテーテル３００の内壁３１０により形状が規制されていた第２の筒部１２０が自由に形状を変化でき、コイルばね１４０の中で第２の筒部１２０に内包された部分だけが収縮して第２の筒部１２０における胴部分の筒径だけが拡張される。そして、さらに、カテーテル３００から第１の筒部１１０を矢示Ｙ方向に押し出すとカテーテル３００の内壁３１０により形状が規制されていた第１の筒部１１０も自由に形状を変化でき、コイルばね１４０の中で第１の筒部１１０に内包された部分も収縮して図１に示すように第１の筒部１１０における胴部分の筒径も拡張される。 Thus, by using the coil spring 140 having a diameter smaller than the cylindrical diameter of the substantially central portion 130, the first end 112 in the longitudinal direction of the cylindrical body in the defect hole closing material 100 and the second end that is the other end. The end 122 can be moved closer to or away from the end 122. When the coil spring 140 is in a contracted state, as shown in FIG. 1, the first end 112 and the second end 122 approach each other, and the cylindrical diameter (the first As shown in FIG. 3, when the coil spring 140 is expanded, the first end 112 and the second end 122 are expanded. Are separated from each other, and the cylindrical diameter of the other part of the substantially central portion 130 (the cylindrical diameter of the barrel portion of the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120) is reduced. Furthermore, as shown in FIG. 4, when the second tube portion 120 is pushed out from the catheter 300 in the arrow Y direction, the shape of the second tube portion 120 whose shape is regulated by the inner wall 310 of the catheter 300 is freely changed. In the coil spring 140, only the portion included in the second cylindrical portion 120 contracts, and only the cylindrical diameter of the body portion of the second cylindrical portion 120 is expanded. Further, when the first tube portion 110 is pushed out from the catheter 300 in the arrow Y direction, the shape of the first tube portion 110 whose shape is regulated by the inner wall 310 of the catheter 300 can be freely changed, and the coil spring 140 can be changed. Among them, the part enclosed in the first cylinder part 110 contracts, and the cylinder diameter of the trunk part in the first cylinder part 110 is expanded as shown in FIG.
そして、この欠損孔閉鎖材１００においては、不織布、スポンジ、フィルムおよびこれらの複合体のいずれかから構成された多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）が、筒体の内面に配置されている。第１の筒部１１０および第２の筒部１２０は、生体吸収性繊維１５０の織物（目の粗いもの）、編み物、組み紐状織物、または、筒編み状編み物で構成されており、全体が編み目状組織とされている。ここで確認的に記載するが、この編み目状組織は編成により形成される編み物に限定されるものではなく、上述したように網戸のような目の粗い織り組織により網目状組織が形成されるものを含む。すなわち、編み目状と呼ばれる組織であっても網目状と呼ばれる組織であっても構わない。多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）は、薬剤を塗布、含浸、埋め込みなどで保持させることを想定して、不織布、スポンジ、フィルム、または、これらの複合体のいずれかで構成されている。さらに、この多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）は、生体吸収性材料に限定されるものではなく、生体に吸収されない材料であっても構わない。さらに、多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）は、上述したように柔軟性を備えるために、略中央部１３０以外の他の部分である筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）の筒径が拡張／縮小されること伴い、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の内面に配置された多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）も（筒体の形状変化と同じように形状が変化することにより）拡張／縮小されることになる。 In the defect hole closing material 100, a porous layer (a first porous layer 161, a second porous layer 162, and a third porous layer made of a nonwoven fabric, a sponge, a film, or a composite thereof) is used. The porous layer 163) is disposed on the inner surface of the cylinder. The first cylinder part 110 and the second cylinder part 120 are made of a woven fabric (a coarse mesh), a knitted fabric, a braided woven fabric, or a tubular knitted fabric of the bioabsorbable fiber 150, and the whole is a knitted fabric. It is considered to be a tissue. Although described here for confirmation, this knitted structure is not limited to the knitted fabric formed by knitting, and as described above, the woven structure is formed by a coarse woven structure such as a screen door. including. That is, it may be a structure called a knit shape or a structure called a mesh shape. The porous layers (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) are made of a nonwoven fabric, a sponge, assuming that the drug is held by application, impregnation, embedding, and the like. , A film, or a composite of these. Further, this porous layer (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) is not limited to a bioabsorbable material, and is a material that is not absorbed by the living body. It does not matter. Furthermore, since the porous layers (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) have flexibility as described above, the portions other than the substantially central portion 130 are provided. Are arranged on the inner surfaces of the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120 as the cylindrical diameter of the cylindrical body (the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120) is expanded / reduced. The expanded porous layers (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) are also expanded / expanded (by changing the shape in the same manner as the shape of the cylinder). Will be reduced.
このように、基本的にはコイルばね１４０を除いて、第１の筒部１１０、第２の筒部１２０および多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）は全て生体吸収性材料で構成されているために、コイルばね１４０を除く欠損孔閉鎖材１００の全体が生体吸収性を備える。さらに、欠損孔閉鎖材１００の形状が変化することにより欠損孔を閉鎖する治療が行われるわけであるが、欠損孔閉鎖材１００のこのように生体内で形状が変化しても生体内組織を損傷することがないような、素材、編み目形状、繊維組織および繊維断面で欠損孔閉鎖材１００が、多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）を含めて、形成されている。 Thus, basically, except for the coil spring 140, the first cylindrical portion 110, the second cylindrical portion 120, and the porous layer (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the first porous layer Since all of the three porous layers 163) are made of a bioabsorbable material, the entire defect hole closing material 100 excluding the coil spring 140 is bioabsorbable. Furthermore, the treatment for closing the defect hole is performed by changing the shape of the defect hole closing material 100. Even if the shape of the defect hole closing material 100 is changed in vivo, the tissue in the living body can be treated. The defect hole closing material 100 is made of a porous layer (first porous layer 161, second porous layer 162, and third porous material in a material, stitch shape, fiber structure, and fiber cross section so as not to be damaged. The material layer 163) is formed.
なお、通常、コイルばね１４０は、たとえばニッケル−チタン合金等が用いられ生体吸収性を備えないが、後述するマグネシウムをベースとする合金を用いて生体吸収性を備えるようにしても構わない。コイルばね１４０に、生体吸収性を備える合金を使用するとレ
ントゲン撮像に反応する点で有利であって、生体吸収性を備えない合金を使用すると金属製部材が体内に一生涯残存しないことになるため遠隔期の不具合が懸念されるという問題点を生じない点で有利である。In general, the coil spring 140 is made of, for example, a nickel-titanium alloy and does not have bioabsorbability. However, the coil spring 140 may have bioabsorbability using a magnesium-based alloy described later. If an alloy having bioabsorbability is used for the coil spring 140, it is advantageous in that it reacts to X-ray imaging, and if an alloy having no bioabsorbability is used, a metal member will not remain in the body for a lifetime. This is advantageous in that it does not cause a problem that there is a concern about a malfunction in the remote period.
第１の筒部１１０および第２の筒部１２０を構成している生体吸収性繊維１５０は、たとえば、ポリグリコール酸、ポリラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）、ポリカプロラクトン、グリコール酸−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）共重合体、グリコール酸−ε−カプロラクトン共重合体、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、グリコール酸−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体等から選択される少なくとも１種とされ、モノフィラメント糸、マルチフィラメント糸、撚糸、組み紐などのいずれかに加工した形態で使用されるが、モノフィラメント糸の形態で使用されるのが好ましい。 The bioabsorbable fiber 150 constituting the first cylinder part 110 and the second cylinder part 120 is, for example, polyglycolic acid, polylactide (D, L, DL form), polycaprolactone, glycolic acid-lactide (D , L, DL form) copolymer, glycolic acid-ε-caprolactone copolymer, lactide (D, L, DL form) -ε-caprolactone copolymer, poly (p-dioxanone), glycolic acid-lactide (D , L, DL) -ε-caprolactone copolymer, etc., and is used in a form processed into any of monofilament yarn, multifilament yarn, twisted yarn, braided cord, etc., monofilament yarn It is preferably used in the form of
さらに、この生体吸収性繊維１５０の素材は、生分解性合金であっても構わない。このような生分解性合金の一例として、原材料としてマグネシウムをベースとする合金が挙げられる。
生体吸収性繊維１５０の直径は、０．００１ｍｍ〜１．５ｍｍ程度とされ、適用するカテーテル治療に適切な繊維径および種類が選定される。また、生体吸収性繊維１５０の断面は、生体内組織を損傷しないことを条件として、円、楕円、その他の異形（たとえば星形）などのいずれであってもよい。さらに、生体吸収性繊維１５０の表面は、プラズマ放電、電子線処理、コロナ放電、紫外線照射、オゾン処理等により親水化処理してもよい。また、生体吸収性繊維１５０は、Ｘ線不透過材（たとえば、硫酸バリウム、金チップ、白金チップ等）の塗布または含浸処理や、薬剤（たとえば、心房中隔欠損症のカテーテル治療に適した薬剤）の付着処理、コラーゲン、ゼラチン等の天然高分子あるいはポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等の合成高分子でコーティング処理してもよい。Furthermore, the material of the bioabsorbable fiber 150 may be a biodegradable alloy. An example of such a biodegradable alloy is an alloy based on magnesium as a raw material.
The diameter of the bioabsorbable fiber 150 is about 0.001 mm to 1.5 mm, and a fiber diameter and type appropriate for the applied catheter treatment are selected. Moreover, the cross section of the bioabsorbable fiber 150 may be any of a circle, an ellipse, and other irregular shapes (for example, a star shape) as long as the tissue in the living body is not damaged. Further, the surface of the bioabsorbable fiber 150 may be hydrophilized by plasma discharge, electron beam treatment, corona discharge, ultraviolet irradiation, ozone treatment, or the like. Further, the bioabsorbable fiber 150 is applied or impregnated with a radiopaque material (for example, barium sulfate, gold chip, platinum chip, etc.) or a drug (for example, a drug suitable for catheter treatment of atrial septal defect). ), A coating treatment with a natural polymer such as collagen or gelatin, or a synthetic polymer such as polyvinyl alcohol or polyethylene glycol.
第１の筒部１１０および第２の筒部１２０は、生体吸収性繊維１５０が、たとえば、モノフィラメント糸として所望される外径のシリコーン製ゴム管（図示省略）の回りに複数（たとえば、８口または１２口）の給糸口をもつ組紐機を用いて組み紐状織物に製作され、または、丸編機（図示省略）で、略同一径の筒体の編み目状組織に編成される。編成後、上記したように、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０と同素材の紐により略中央部１３０において絞られて、２つの筒体から構成される砂時計型、８の字型、２連の紡錘型またはピーナッツ型に形成される。第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径は、縮径した場合にカテーテルの内径よりも小さく、拡径した場合に心房中隔欠損症のカテーテル治療に好適な大きさを備える。たとえば、拡径した場合の第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径は、５ｍｍ〜８０ｍｍ、好ましくは１５ｍｍ〜２５ｍｍ程度である。また、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の長さ、ならびに、欠損孔閉鎖材１００の編み目状組織の密度についても、心房中隔欠損症のカテーテル治療に好適な密度を備える。なお、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の筒径および長さは、同じである必要はなく、心房中隔欠損症のカテーテル治療に好適なように変更すれば良い。 The first tube portion 110 and the second tube portion 120 include a plurality of (for example, eight ports) of bioabsorbable fibers 150 around a silicone rubber tube (not shown) having an outer diameter desired as a monofilament thread, for example. Alternatively, a braided machine having a yarn feeder having 12 yarns) is manufactured into a braided woven fabric, or is knitted into a tubular knitted structure having a substantially same diameter by a circular knitting machine (not shown). After knitting, as described above, the hourglass shape, which is composed of two cylindrical bodies, is squeezed at the substantially central portion 130 by the same material as the first cylindrical portion 110 and the second cylindrical portion 120, and the figure 8 It is formed into a mold, a double spindle type or a peanut type. The tube diameters of the first tube portion 110 and the second tube portion 120 are smaller than the inner diameter of the catheter when the diameter is reduced, and have a size suitable for catheter treatment of atrial septal defect when the diameter is increased. . For example, the cylinder diameters of the first cylinder part 110 and the second cylinder part 120 when the diameter is increased are 5 mm to 80 mm, preferably about 15 mm to 25 mm. Further, the lengths of the first cylindrical part 110 and the second cylindrical part 120 and the density of the knitted tissue of the defect hole closing material 100 are suitable for catheter treatment of atrial septal defect. In addition, the cylinder diameter and length of the 1st cylinder part 110 and the 2nd cylinder part 120 do not need to be the same, What is necessary is just to change so that it may be suitable for the catheter treatment of atrial septal defect.
多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）を構成する生体吸収性材料としては特に限定されず、たとえば、ポリグリコール酸、ポリラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）、ポリカプロラクトン、グリコール酸−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）共重合体、グリコール酸−ε−カプロラクトン共重合体、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、グリコール酸−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体等の合成吸収性高分子が挙げられる。これらは単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。なかでも、適度な分解挙動を示すことから、ポリグリコール酸、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体、グリコール酸−ε−カプロラクトン共重合体およびグリコール酸−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体からなる群より選択される少なくとも１種が好適で、不織布、スポンジ、フィルムまたはこれらの複合体のいずれかから構成される。特に、好ましい態様としては、不織布を例示できる。 The bioabsorbable material constituting the porous layer (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) is not particularly limited. For example, polyglycolic acid, polylactide ( D, L, DL form), polycaprolactone, glycolic acid-lactide (D, L, DL form) copolymer, glycolic acid-ε-caprolactone copolymer, lactide (D, L, DL form) -ε-caprolactone Synthetic absorptive polymers such as a copolymer, poly (p-dioxanone), glycolic acid-lactide (D, L, DL form) -ε-caprolactone copolymer and the like can be mentioned. These may be used independently and 2 or more types may be used together. Among these, polyglycolic acid, lactide (D, L, DL) -ε-caprolactone copolymer, glycolic acid-ε-caprolactone copolymer and glycolic acid-lactide (D, L, DL form) -ε-caprolactone copolymer is preferably at least one selected from the group consisting of non-woven fabrics, sponges, films, or composites thereof. In particular, a non-woven fabric can be exemplified as a preferred embodiment.
さらに、この多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）の素材は、生分解性合金であっても構わない。このような生分解性合金の一例として、原材料としてマグネシウムをベースとする合金が挙げられる。
この多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）が不織布の場合は、親水化処理が施されていてもよい。親水化処理としては特に限定されず、たとえば、プラズマ処理、グロー放電処理、コロナ放電処理、オゾン処理、表面グラフト処理または紫外線照射処理等が挙げられる。なかでも、不織布層の外観を変化させることなく吸水率を飛躍的に向上できることからプラズマ処理が好適である。なお、多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）は、スポンジ層またはフィルム層でもよく、または、不織布とスポンジ層との複合層、不織布とフィルム層との複合層、スポンジ層とフィルム層との複合層、不織布とスポンジ層とフィルム層との複合層、としてもよい。
この多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）には、心房中隔欠損症のカテーテル治療に適した薬剤が保持されるようにすることも好ましい。
以上のように、本実施の形態に係る欠損孔閉鎖材１００は、以下の特徴を備える。Furthermore, the material of this porous layer (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) may be a biodegradable alloy. An example of such a biodegradable alloy is an alloy based on magnesium as a raw material.
When this porous layer (the 1st porous layer 161, the 2nd porous layer 162, and the 3rd porous layer 163) is a nonwoven fabric, the hydrophilization process may be performed. The hydrophilization treatment is not particularly limited, and examples thereof include plasma treatment, glow discharge treatment, corona discharge treatment, ozone treatment, surface graft treatment, or ultraviolet irradiation treatment. Among these, plasma treatment is preferable because the water absorption can be dramatically improved without changing the appearance of the nonwoven fabric layer. Note that the porous layer (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) may be a sponge layer or a film layer, or a composite layer of a nonwoven fabric and a sponge layer. A composite layer of a nonwoven fabric and a film layer, a composite layer of a sponge layer and a film layer, or a composite layer of a nonwoven fabric, a sponge layer, and a film layer may be used.
In this porous layer (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163), a drug suitable for catheter treatment of atrial septal defect is retained. It is also preferable to do.
As described above, the defect hole closing material 100 according to the present embodiment has the following characteristics.
（第１の特徴）略中央部１３０において絞られた第１の筒部１１０および第２の筒部１２０から構成される砂時計型、８の字型、２連の紡錘型またはピーナッツ型に形成されている。
（第２の特徴）一端が第１の端部１１２に係合され（第１の端部１１２のループ状の線材１１４に引っかけられ）他端が第２の端部１２２に係合され（第２の端部１２２のループ状の線材１２４に引っかけられ）、第１の端部１１２側から略中央部１３０を介して第２の端部１２２側まで第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の内部に通されたコイルばね１４０を備えている。
（第３の特徴）第１の筒部１１０、第２の筒部１２０、コイルばね１４０（ママグネシウムをベースとする合金で形成されている場合）および多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）により構成され、これらの素材は全て生体吸収性材料で構成されている（コイルばね１４０は、必ずしも生体吸収性を備える必要はない）。
（第４の特徴）第１の筒部１１０の長手方向における略中央部１３０側に第１の多孔質層１６１が、第２の筒部１２０の長手方向における略中央部１３０の反対側に第２の多孔質層１６２が、第１の筒部の長手方向における略中央部１３０の反対側に第３の多孔質層１６３が、それぞれ筒体の内面の３箇所にその内面に沿うように配置されており、第３の多孔質層１６３は、第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２よりも長手方向が短い。(First feature) It is formed into an hourglass shape, an 8-shaped shape, a double spindle shape, or a peanut shape, which is composed of a first cylindrical portion 110 and a second cylindrical portion 120 squeezed at a substantially central portion 130. ing.
(Second feature) One end is engaged with the first end 112 (hooked by the loop-shaped wire 114 of the first end 112) and the other end is engaged with the second end 122 (first The first tube portion 110 and the second tube from the first end portion 112 side through the substantially central portion 130 to the second end portion 122 side. A coil spring 140 passed through the inside of the portion 120 is provided.
(Third feature) First cylinder part 110, second cylinder part 120, coil spring 140 (when formed of an alloy based on magnesium) and a porous layer (first porous layer 161) , The second porous layer 162 and the third porous layer 163), and these materials are all made of a bioabsorbable material (the coil spring 140 does not necessarily have to be bioabsorbable. ).
(Fourth Feature) The first porous layer 161 is disposed on the substantially central portion 130 side in the longitudinal direction of the first cylindrical portion 110, and the first porous layer 161 is disposed on the opposite side of the substantially central portion 130 in the longitudinal direction of the second tubular portion 120. The second porous layer 162 is arranged on the opposite side of the central portion 130 in the longitudinal direction of the first cylindrical portion, and the third porous layer 163 is arranged at three locations on the inner surface of the cylindrical body along the inner surface. The third porous layer 163 is shorter in the longitudinal direction than the first porous layer 161 and the second porous layer 162.
そして、第１の特徴および第２の特徴により、カテーテル３００に収納されたこの欠損孔閉鎖材１００に対して、カテーテル３００から第２の筒部１２０を押し出すとカテーテル３００の内壁３１０により形状が規制されていた第２の筒部１２０が自由に形状を変化でき、コイルばね１４０の全体のうちの第２の筒部１２０に内包された部分だけが収縮して第２の筒部１２０における胴部分の筒径だけが拡張され、さらに、カテーテル３００から第１の筒部１１０を押し出すとカテーテル３００の内壁３１０により形状が規制されていた第１の筒部１１０も自由に形状を変化でき、コイルばね１４０の全体のうちの第１の筒部１１０に内包された部分も収縮して第１の筒部１１０における胴部分の筒径も拡張される。そして、このように胴部分の筒径が拡張されることに伴い、第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２が、この欠損孔閉鎖材１００により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで拡張される。
特に、この欠損孔閉鎖材１００は、以下の作用を発現する点で、心房中隔欠損症のカテーテル治療に適している。Then, due to the first feature and the second feature, when the second tubular portion 120 is pushed out from the catheter 300 to the defect hole closing material 100 housed in the catheter 300, the shape is regulated by the inner wall 310 of the catheter 300. The shape of the second cylindrical portion 120 which has been changed can be freely changed, and only the portion included in the second cylindrical portion 120 of the entire coil spring 140 is contracted, so that the body portion of the second cylindrical portion 120 is contracted. When the first tube portion 110 is pushed out from the catheter 300, the shape of the first tube portion 110 whose shape is regulated by the inner wall 310 of the catheter 300 can be freely changed, and the coil spring A portion included in the first tube portion 110 of the entire 140 is also contracted, and the tube diameter of the body portion of the first tube portion 110 is also expanded. As the cylinder diameter of the body portion is expanded in this way, the first porous layer 161 and the second porous layer 162 correspond to the defect holes closed by the defect hole closing material 100. Expanded to size.
In particular, the defect hole closing material 100 is suitable for catheter treatment of atrial septal defect due to the following effects.
（第１の作用）コイルばね１４０の全体を伸張させることにより、多孔質層を含めて欠損孔閉鎖材１００の筒径をカテーテル３００の内径よりも細くして、カテーテル３００にセットすることができる。
（第２の作用）カテーテル３００にセットして心房中隔に開いた穴の位置まで送り込まれて、生体内で第１の端部１１２をアプリケータ等で押して第２の筒部１２０をカテーテル３００から生体内へ押し出すと第２の筒部１２０のコイルばね１４０が収縮して第２の筒部１２０における胴部分の筒径が拡張されるとともに、第２の多孔質層１６２が、この欠損孔閉鎖材１００により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで拡張され、さらに第１の端部１１２をアプリケータ等で押して第１の筒部１１０をカテーテル３００から生体内へ押し出すと第１の筒部１１０のコイルばね１４０も収縮して第１の筒部１１０における胴部分の筒径も拡張されるとともに、第１の多孔質層１６１が、この欠損孔閉鎖材１００により閉鎖される欠損孔に対応した大きさまで拡張されて、右心房側に配置された第１の筒部１１０と左心房側に配置された第２の筒部１２０とが略中央部１３０を中心にして接近して、心房中隔に開いた穴を塞ぐことができる。(First Action) By extending the entire coil spring 140, the cylindrical diameter of the defect hole closing member 100 including the porous layer can be made smaller than the inner diameter of the catheter 300, and can be set in the catheter 300. .
(Second Action) The catheter 300 is fed to the position of the hole opened in the atrial septum, and the first end 112 is pushed with an applicator or the like in the living body to move the second tube 120 into the catheter 300. When it is pushed out from the living body, the coil spring 140 of the second cylindrical portion 120 contracts to expand the cylindrical diameter of the trunk portion of the second cylindrical portion 120, and the second porous layer 162 has the defect hole. When the first tubular portion 110 is expanded to a size corresponding to the defect hole to be closed by the closing material 100, and further the first end portion 112 is pushed by an applicator or the like to push the first tubular portion 110 out of the catheter 300 into the living body, the first tubular portion. The coil spring 140 of 110 also contracts to expand the cylinder diameter of the body portion of the first cylinder portion 110, and the first porous layer 161 corresponds to the defect hole closed by the defect hole closing material 100. The first cylindrical portion 110 disposed on the right atrial side and the second cylindrical portion 120 disposed on the left atrial side are brought close to each other about the central portion 130, and are expanded to the same size. The hole opened in the gap can be closed.
（第３の作用）この欠損孔閉鎖材１００を構成する素材（コイルばね１４０を除く場合がある）は全て生体吸収性材料であるので、最終的に生体内に吸収されるので遠隔期の不具合の可能性がほとんどなくなる。
（第４の作用）この欠損孔閉鎖材１００が備える第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２は、進行方向（矢示Ｙ方向）に向かって先細りしている傘形状を備えるために（進行方向に向かって広がっていないために）、矢示Ｙ方向へ押し出すときの抵抗が少なく、かつ、第３の多孔質層１６３は進行方向（矢示Ｙ方向）に向かって先細りしていない傘形状を備えるもののその長手方向が第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層１６２よりも短いので矢示Ｙ方向へ押し出すときの抵抗が少ない。そして、第１の筒部１１０および第２の筒部１２０ならびに第１の多孔質層１６１および第２の多孔質層により心房中隔に開いた穴を確実に塞ぐことができる。さらに、この場合において、第３の多孔質層１６３は、コイルばね１４０を設けることにより形成される欠損孔閉鎖材１００の長手方向に対する垂直断面の略中心における空間（穴）を閉鎖することができる。
このような作用を容易に理解するために、この欠損孔閉鎖材１００を心房中隔欠損症のカテーテル治療に使用した場合について、図６〜図９を参照して説明する。(Third Action) Since all of the materials constituting the defect hole closing material 100 (the coil spring 140 may be excluded) are all bioabsorbable materials, they are finally absorbed into the living body, so that they have a remote problem. The possibility of is almost gone.
(Fourth Action) The first porous layer 161 and the second porous layer 162 provided in the defect hole closing material 100 have an umbrella shape that tapers in the traveling direction (arrow Y direction). For this reason (because it does not spread toward the traveling direction), there is little resistance when extruding in the arrow Y direction, and the third porous layer 163 tapers in the traveling direction (arrow Y direction). Although it has an umbrella shape, the longitudinal direction is shorter than that of the first porous layer 161 and the second porous layer 162, so that the resistance when pushing in the direction indicated by the arrow Y is small. And the hole opened to the atrial septum can be reliably closed by the 1st cylinder part 110 and the 2nd cylinder part 120, and the 1st porous layer 161 and the 2nd porous layer. Furthermore, in this case, the third porous layer 163 can close the space (hole) at the approximate center of the cross section perpendicular to the longitudinal direction of the defect hole closing material 100 formed by providing the coil spring 140. .
In order to easily understand such an action, a case where the defect hole closing material 100 is used for catheter treatment of an atrial septal defect will be described with reference to FIGS.
［使用態様］
図６にこの欠損孔閉鎖材１００を心房中隔欠損症のカテーテル治療に用いる場合の概念図を、図７〜図９にこのカテーテル治療の手順を示す図６のＢ部の拡大図を、それぞれ示す。なお、以下においては、本実施の形態に係る欠損孔閉鎖材１００の使用態様に特有の事項についてのみ説明し、一般的な事項については、公知の心房中隔欠損症のカテーテル治療と同じ説明であるのでここでの詳細な説明は繰り返さない。[Usage]
FIG. 6 is a conceptual diagram when this defect hole closing material 100 is used for catheter treatment of atrial septal defect, and FIGS. 7 to 9 are enlarged views of part B of FIG. 6 showing the procedure of this catheter treatment. Show. In the following, only matters specific to the use mode of the defect hole closure material 100 according to the present embodiment will be described, and general items will be described in the same manner as the known catheter treatment for atrial septal defect. Therefore, detailed description here will not be repeated.
図６に示すように、人間の心臓２００は、上大静脈および下大静脈に接続され全身から静脈血を受け入れる右心房２１０、肺動脈および三尖弁２６０を介して右心房２１０に接続され肺へ静脈血を送り出す右心室２２０、肺静脈に接続され肺からの動脈血を受け入れる左心房２３０、大動脈および僧帽弁２７０を介して左心房２３０に接続され全身へ動脈血を送り出す左心室２４０の２心房２心室で構成されている。心房中隔欠損症は、右心房２１０と左心房２３０とを隔てる心房中隔２５０に欠損孔２５２が開いているという疾患である。なお、図６においては、理解しやすくするために、カテーテル３００の先端側を仮想線で示して、カテーテル３００に収納された欠損孔閉鎖材１００を実線にて示す。 As shown in FIG. 6, a human heart 200 is connected to the right atrium 210 via the right atrium 210, the pulmonary artery and the tricuspid valve 260 connected to the superior and inferior vena cava and receiving venous blood from the whole body, and to the lungs. Two ventricles 2 of the right ventricle 220 for delivering venous blood, the left atrium 230 connected to the pulmonary vein and receiving arterial blood from the lung, and the left ventricle 240 for delivering arterial blood to the whole body via the aorta and the mitral valve 270 Consists of ventricles. Atrial septal defect is a disease in which a defect hole 252 is opened in the atrial septum 250 that separates the right atrium 210 and the left atrium 230. In FIG. 6, for easy understanding, the distal end side of the catheter 300 is indicated by a virtual line, and the defect hole closing material 100 accommodated in the catheter 300 is indicated by a solid line.
まず、生体外において、欠損孔２５２に対して適切な大きさまで拡張する欠損孔閉鎖材１００の第１の端部１１２と第２の端部１２２とが離隔する方向へ引っ張ってコイルばね１４０の全体を伸張させて多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２および第３の多孔質層１６３）を含む欠損孔閉鎖材１００の筒径がカテーテル３００の内径よりも細くして、カテーテル３００にセットする。大腿静脈より欠損孔閉鎖材１００が収納されたカテーテル３００を挿入して（図３参照）、カテーテル３００を矢示Ｘ（１）方向）へ移動させて、右心房２１０側より欠損孔２５２を通して左心房２３０側に欠損孔閉鎖材１００が収納されたカテーテル３００を近づける。 First, the entire coil spring 140 is pulled outside the living body by pulling in a direction in which the first end 112 and the second end 122 of the defect hole closing material 100 that expands to an appropriate size with respect to the defect hole 252 are separated. Of the defect hole closing material 100 including the porous layers (the first porous layer 161, the second porous layer 162, and the third porous layer 163) is made narrower than the inner diameter of the catheter 300. Then, the catheter 300 is set. The catheter 300 containing the defect hole closing material 100 is inserted from the femoral vein (see FIG. 3), and the catheter 300 is moved in the direction indicated by arrow X (1), and left through the defect hole 252 from the right atrium 210 side. The catheter 300 in which the defect hole closing material 100 is accommodated is brought closer to the atrium 230 side.
図６および図７に示すように、欠損孔閉鎖材１００の略中央部１３０が欠損孔２５２付近に対応するような位置で、欠損孔閉鎖材１００を収納したカテーテル３００を停止させ
る。生体内において、カテーテル３００から第２の筒部１２０をアプリケータ等で矢示Ｙ方向へ押し出すとカテーテル３００の内壁３１０により形状が規制されていた第２の筒部１２０が自由に形状を変化でき、コイルばね１４０の中で第２の筒部１２０に内包された部分だけが収縮して第２の筒部１２０における胴部分の筒径および第２の多孔質層１６２だけが、図８に示すように拡張される。As shown in FIGS. 6 and 7, the catheter 300 in which the defect hole closing material 100 is housed is stopped at a position where the substantially central portion 130 of the defect hole closing material 100 corresponds to the vicinity of the defect hole 252. In the living body, when the second cylindrical portion 120 is pushed out from the catheter 300 in the direction indicated by the arrow Y with an applicator or the like, the shape of the second cylindrical portion 120 whose shape is regulated by the inner wall 310 of the catheter 300 can be freely changed. Only the portion of the coil spring 140 included in the second cylindrical portion 120 contracts, and only the cylindrical diameter of the barrel portion in the second cylindrical portion 120 and the second porous layer 162 are shown in FIG. To be expanded.
そして、さらに、カテーテル３００から第１の筒部１１０をアプリケータ等で矢示Ｙ方向へ押し出すとカテーテル３００の内壁３１０により形状が規制されていた第１の筒部１１０も自由に形状を変化でき、コイルばね１４０の中で第１の筒部１１０に内包された部分も収縮して第１の筒部１１０における胴部分の筒径ならびに第１の多孔質層１６１および第３の多孔質層１６３も、図９に示すように拡張される。 Further, when the first tube portion 110 is pushed out from the catheter 300 in the direction indicated by the arrow Y with an applicator or the like, the shape of the first tube portion 110 whose shape is regulated by the inner wall 310 of the catheter 300 can be freely changed. In addition, the portion of the coil spring 140 included in the first cylindrical portion 110 is also contracted, and the cylindrical diameter of the body portion of the first cylindrical portion 110 and the first porous layer 161 and the third porous layer 163 are reduced. Is also expanded as shown in FIG.
すなわち、この欠損孔閉鎖材１００をカテーテル３００からアプリケータ等で押し出すと、左心房側に配置された第２の筒部１２０および第２の多孔質層１６２が先に拡張して、次いで右心房側に配置された第１の筒部１１０ならびに第１の多孔質層１６１および第３の多孔質層１６３が後で拡張する。その結果、右心房側に配置された第１の筒部１１０および第２の多孔質層１６２と左心房側に配置された第２の筒部１２０ならびに第１の多孔質層１６１および第３の多孔質層１６３とが略中央部１３０（欠損孔２５２）を中心にして接近するとともに、第１の筒部１１０および第２の多孔質層１６２、第２の筒部１２０ならびに第１の多孔質層１６１および第３の多孔質層１６３が拡張する。最終的には、図９に示すように、第１の筒部１１０および第２の多孔質層１６２と、第２の筒部１２０ならびに第１の多孔質層１６１および第３の多孔質層１６３とにより心房中隔２５０をその両側から挟み込み、欠損孔閉鎖材１００により、心房中隔２５０に開いた欠損孔２５２を塞ぐことができる。さらに、拡張された第３の多孔質層１６３により、コイルばね１４０を設けることにより形成される欠損孔閉鎖材１００の長手方向に対する垂直断面の略中心における空間（穴）を塞ぐことができる。 That is, when the defect hole closing material 100 is pushed out from the catheter 300 with an applicator or the like, the second cylindrical portion 120 and the second porous layer 162 arranged on the left atrial side expand first, and then the right atrium. The first cylindrical portion 110 arranged on the side, the first porous layer 161 and the third porous layer 163 will be expanded later. As a result, the first cylindrical portion 110 and the second porous layer 162 arranged on the right atrial side, the second cylindrical portion 120 arranged on the left atrial side, and the first porous layer 161 and the third porous layer 162 are arranged. The porous layer 163 approaches the substantially central portion 130 (defect hole 252) as a center, and the first cylindrical portion 110, the second porous layer 162, the second cylindrical portion 120, and the first porous portion. Layer 161 and third porous layer 163 expand. Finally, as shown in FIG. 9, the first cylindrical portion 110 and the second porous layer 162, the second cylindrical portion 120, the first porous layer 161 and the third porous layer 163. Thus, the atrial septum 250 can be sandwiched from both sides, and the defect hole 252 opened in the atrial septum 250 can be closed by the defect hole closing material 100. Further, the expanded third porous layer 163 can block a space (hole) at the approximate center of the vertical cross section with respect to the longitudinal direction of the defect hole closing material 100 formed by providing the coil spring 140.
その後、矢示Ｘ（２）方向へカテーテル３００を移動させて、カテーテル３００を生体外に取り出して治療が完了する。これにより、生体内には（正確には欠損孔２５２付近）には、全て生体吸収性材料から構成された欠損孔閉鎖材１００（コイルばね１４０を除く場合がある）が留置される。このように生体内に留置された欠損孔閉鎖材１００の素材は全て生体吸収性材料であるので（コイルばね１４０を除く場合がある）、最終的に生体内に吸収されるので遠隔期の不具合の可能性がほとんどない。 Thereafter, the catheter 300 is moved in the direction of arrow X (2), the catheter 300 is taken out of the living body, and the treatment is completed. As a result, the defect hole closing material 100 (which may exclude the coil spring 140), which is entirely composed of a bioabsorbable material, is placed in the living body (precisely in the vicinity of the defect hole 252). Since all of the material of the defect hole closing material 100 placed in the living body in this way is a bioabsorbable material (the coil spring 140 may be excluded), it is finally absorbed into the living body, so that there is a problem in the remote period. There is almost no possibility.
なお、コイルばね１４０を備えない場合には、欠損孔閉鎖材１００を生体内に留置する前に、欠損孔閉鎖材１００の形態を図９に示す形態に固定する必要があり、たとえば、生体吸収性繊維１５０が熱融着性を備えるようにしておいて生体内で生体吸収性繊維１５０を熱セットすることが考えられていた。しかしながら、この欠損孔閉鎖材１００においてはコイルばね１４０により欠損孔閉鎖材１００の形態を図９に示す形態に固定することができるので有利である。 If the coil spring 140 is not provided, the defect hole closing material 100 must be fixed in the form shown in FIG. 9 before the defect hole closing material 100 is placed in the living body. It has been considered to heat-set the bioabsorbable fiber 150 in the living body with the heat-resistant fiber 150 having heat-fusibility. However, this defect hole closing material 100 is advantageous because the defect hole closing material 100 can be fixed in the form shown in FIG.
以上のようにして、本実施の形態に係る欠損孔閉鎖材１００によると、その全てが生体吸収性材料から構成されており（コイルばね１４０を除く場合がある）最終的に体内に吸収されるため、遠隔期の不具合の可能性がほとんどない。また、コイルばね１４０を備えることにより欠損孔閉鎖材１００の筒径が多孔質層とともに容易に変化するので、欠損孔閉鎖材１００の筒径および多孔質層の大きさを細く変化させてカテーテルに容易にセットすることができる。さらに、欠損孔の位置にて、欠損孔閉鎖材１００をカテーテル３００から押し出すだけでコイルばね１４０を備えることにより、欠損孔閉鎖材１００の筒径を多孔質層とともに太くかつ２つの筒体が接近するように容易に変化させることができ、かつ、その形態を容易に固定することができて、心房中隔に開いた欠損孔を塞ぐことができる。特に、コイルばね１４０を設けることにより形成される欠損孔閉鎖材１００の長手方向に対する垂直断面の略中心における空間（穴）を第３の多孔質層１６３により閉鎖することができ、コイルばね１４０のメリット（作用効果）を十分に発現させることができ、かつ、コイルばね１４０を設けたことによるデメリット（欠損孔閉鎖材１００の長手方向に対する垂直断面の略中心における空間（穴））を解消して、心房中隔に開いた欠損孔を確実に塞ぐことができる。 As described above, according to the defect hole closing material 100 according to the present embodiment, all of it is made of a bioabsorbable material (the coil spring 140 may be excluded) and is finally absorbed into the body. Therefore, there is almost no possibility of a malfunction in the remote period. Further, since the cylindrical diameter of the defect hole closing material 100 easily changes together with the porous layer by providing the coil spring 140, the cylinder diameter of the defect hole closing material 100 and the size of the porous layer can be changed thinly to provide the catheter. Can be set easily. Furthermore, by providing the coil spring 140 simply by extruding the defect hole closing material 100 from the catheter 300 at the position of the defect hole, the cylinder diameter of the defect hole closing material 100 is increased with the porous layer and the two cylinders approach each other. Thus, the shape can be easily fixed, and the defect hole opened in the atrial septum can be closed. In particular, the space (hole) in the approximate center of the vertical cross section with respect to the longitudinal direction of the defect hole closing material 100 formed by providing the coil spring 140 can be closed by the third porous layer 163. The merit (action effect) can be fully expressed, and the disadvantage (space (hole) at the approximate center of the vertical cross section with respect to the longitudinal direction of the defect hole closing material 100) due to the provision of the coil spring 140 is eliminated. The defect hole opened in the atrial septum can be reliably closed.
＜変形例＞
以下において、本発明の変形例に係る医療用材料の一例である欠損孔閉鎖材（閉鎖栓）４００について、図１０〜図１２を参照して説明する。なお、本変形例に係る欠損孔閉鎖材４００は、上述した欠損孔閉鎖材１００における弾性部材（コイルばね１４０）の端部が、編み目状組織の筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）の外部に設けられた小筒部であって、操作ワイヤー５００と螺合可能な小筒部と接合されていること以外は、上述した欠損孔閉鎖材１００と同じであるので、上述した説明と重複する部分についてはここでは繰り返さない。<Modification>
Hereinafter, a defect hole closing material (closing plug) 400 which is an example of a medical material according to a modification of the present invention will be described with reference to FIGS. In the defect hole closing material 400 according to this modification, the end part of the elastic member (coil spring 140) in the defect hole closing material 100 described above is a tubular body (first cylinder part 110 and second cylinder part 110) having a knitted structure. This is the same as the above-described defect hole closing material 100 except that it is a small cylindrical portion provided outside the cylindrical portion 120) and is joined to a small cylindrical portion that can be screwed to the operation wire 500. The portions overlapping with the above description are not repeated here.
図１０に欠損孔閉鎖材４００の全体図（コイルばね１４０が収縮状態）であって図１に対応する図を、図１１に欠損孔閉鎖材４００の全体図（コイルばね１４０が中間状態）であって図２に対応する図を、図１２に図１１の部分拡大図を、それぞれ示す。
これらの図に示すように、コイルばね１４０の両端部１４２は、カテーテル３００の内部に挿入される操作ワイヤー５００の先端部５１０に設けられた雄ネジ部５１２と螺合可能な雌ネジ部４１２を備えた小筒部（より具体的には筒状の金属片４１０）と接合されている。この金属片４１０は、編み目状組織の筒体（第１の筒部１１０および第２の筒部１２０）の外部に設けられる。ここで、コイルばね１４０は、欠損孔閉鎖材１００と同じように、コイルばね１４０の一端が第１の端部１１２に係合され（たとえば第１の端部１１２の線材１１４のループに引っかけられ）、他の端部が第２の端部１２２に係合され（たとえば第２の端部１２２の線材１２４のループに引っかけられ）ている。そして、両端部１４２に金属片４１０が接合されたコイルばね１４０が、第１の端部１１２側から略中央部１３０を介して第２の端部１２２側まで第１の筒部１１０および第２の筒部１２０の内部に通されている。なお、金属以外の材質の小筒部であっても、コイルばね１４０の両端部１４２ではなく一方端のみに金属片４１０が接合されていても、金属片４１０に雄ネジ部が操作ワイヤー５００に雌ネジ部が設けられていても、構わない。FIG. 10 is an overall view of the defect hole closing material 400 (coil spring 140 is in a contracted state) and corresponds to FIG. 1, and FIG. 11 is an overall view of the defect hole closing material 400 (coil spring 140 is in an intermediate state). FIG. 12 is a diagram corresponding to FIG. 2, and FIG. 12 is a partially enlarged view of FIG.
As shown in these figures, both end portions 142 of the coil spring 140 have female screw portions 412 that can be screwed with male screw portions 512 provided at the distal end portion 510 of the operation wire 500 inserted into the catheter 300. It is joined to the provided small cylinder part (more specifically, cylindrical metal piece 410). This metal piece 410 is provided outside the tubular body (the first tubular portion 110 and the second tubular portion 120) having a stitch-like structure. Here, in the coil spring 140, one end of the coil spring 140 is engaged with the first end portion 112 (for example, hooked on the loop of the wire 114 of the first end portion 112), like the defect hole closing member 100. ) And the other end is engaged with the second end 122 (for example, hooked on the loop of the wire 124 of the second end 122). Then, the coil spring 140 in which the metal piece 410 is joined to both end portions 142 is connected to the first cylindrical portion 110 and the second end portion from the first end portion 112 side through the substantially central portion 130 to the second end portion 122 side. Is passed through the inside of the cylindrical portion 120. In addition, even if it is the small cylinder part of materials other than a metal, even if the metal piece 410 is joined only to one end instead of the both ends 142 of the coil spring 140, a male screw part is attached to the operation wire 500 at the metal piece 410. It does not matter even if a female screw part is provided.
そして、上述したように、コイルばね１４０にニッケル−チタン合金が採用され、金属片４１０にステンレスが採用されることを例示できる。このような金属の組合せの場合の接合方法としては、カシメによる接合が例示できる。
以上のような構造を備えた欠損孔閉鎖材４００は、上述した欠損孔閉鎖材１００の使用態様と同じように使用される。特に好ましくは、欠損孔閉鎖材４００においては、コイルばね１４０の両端部１４２と、カテーテル３００の内部に挿入される操作ワイヤー５００の先端部５１０に設けられた雄ネジ部５１２と螺合可能な雌ネジ部４１２を備えた金属片４１０とが接合されているために、以下のように使用することができる。And as above-mentioned, it can illustrate that nickel-titanium alloy is employ | adopted for the coil spring 140 and stainless steel is employ | adopted for the metal piece 410. FIG. As a joining method in the case of such a combination of metals, joining by caulking can be exemplified.
The defect hole closing material 400 having the above-described structure is used in the same manner as in the use mode of the defect hole closing material 100 described above. Particularly preferably, in the defect hole closing material 400, the female threadable female portion 512 provided at both ends 142 of the coil spring 140 and the distal end 510 of the operation wire 500 inserted into the catheter 300 can be screwed. Since the metal piece 410 provided with the screw part 412 is joined, it can be used as follows.
図７に示すように、生体外において、欠損孔２５２に対して適切な大きさまで拡張する欠損孔閉鎖材１００の第１の端部１１２と第２の端部１２２とが離隔する方向へ引っ張ってコイルばね１４０の全体を伸張させて欠損孔閉鎖材１００の筒径がカテーテル３００の内径よりも細くして、カテーテル３００にセットする。このとき、図７には示されていないが、カテーテル３００の内部に挿入される操作ワイヤー５００の先端部５１０に設けられた雄ネジ部５１２と、コイルばね１４０の両端部１４２に接合された一方の金属片４１０の雌ネジ部４１２とを螺合させる。 As shown in FIG. 7, the first end 112 and the second end 122 of the defect hole closing material 100 that expands to an appropriate size with respect to the defect hole 252 are pulled in a direction away from each other outside the living body. The entire coil spring 140 is extended so that the cylindrical diameter of the defect hole closing material 100 is smaller than the inner diameter of the catheter 300 and set in the catheter 300. At this time, although not shown in FIG. 7, one of the male screw portion 512 provided at the distal end portion 510 of the operation wire 500 inserted into the catheter 300 and the both end portions 142 of the coil spring 140 are joined. The female thread portion 412 of the metal piece 410 is screwed.
そして、生体内において、図７または図８に示すように、カテーテル３００から第２の筒部１２０または第１の筒部１１０を矢示Ｙ方向へ押し出す。この場合において、操作ワイヤー５００の先端に金属片４１０を介してコイルばね１４０が連結されているために（生体吸収性繊維１５０に対して柔軟性のない金属製部材が接続されているために）、操作ワイヤー５００を生体外から（押出）操作して操作性良く矢示Ｙ方向へ押し出すことができる。 Then, in the living body, as shown in FIG. 7 or FIG. 8, the second tube portion 120 or the first tube portion 110 is pushed out from the catheter 300 in the arrow Y direction. In this case, since the coil spring 140 is coupled to the tip of the operation wire 500 via the metal piece 410 (because a non-flexible metal member is connected to the bioabsorbable fiber 150). The operation wire 500 can be pushed (extruded) from outside the living body and pushed out in the direction indicated by the arrow Y with good operability.
そして、図９に示すように欠損孔閉鎖材４００の第２の筒部１２０における胴部分の筒径も第１の筒部１１０における胴部分の筒径も、拡張される。その後、図９には示されていないが、操作ワイヤー５００を生体外から（回転）操作して、雄ネジ部５１２と雌ネジ部４１２との螺合を開放させる。その後、矢示Ｘ（２）方向へカテーテル３００および操
作ワイヤー５００を移動させて、カテーテル３００および操作ワイヤー５００を生体外に取り出して治療が完了する。Then, as shown in FIG. 9, both the cylinder diameter of the barrel portion in the second cylinder portion 120 of the defect hole closing material 400 and the cylinder diameter of the barrel portion in the first cylinder portion 110 are expanded. Thereafter, although not shown in FIG. 9, the operation wire 500 is operated (rotated) from outside the living body to release the screwing between the male screw portion 512 and the female screw portion 412. Thereafter, the catheter 300 and the operation wire 500 are moved in the direction indicated by arrow X (2), and the catheter 300 and the operation wire 500 are taken out of the living body to complete the treatment.
以上のようにして、本変形例に係る欠損孔閉鎖材４００によると、上述した欠損孔閉鎖材１００の操作性をさらに向上させることができる。
なお、今回開示された実施の形態はすべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は上記した説明ではなくて特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。As described above, according to the defect hole closing material 400 according to this modification, the operability of the defect hole closing material 100 described above can be further improved.
The embodiment disclosed this time should be considered as illustrative in all points and not restrictive. The scope of the present invention is defined by the terms of the claims, rather than the description above, and is intended to include any modifications within the scope and meaning equivalent to the terms of the claims.
本発明は、生体組織に形成された欠損孔を治療するためにカテーテルにセットされる医療用材料に好適であり、治療部位にて放出・留置できて低侵襲の治療が可能で、医療用材料が体内に残存しても遠隔期の不具合の可能性がほとんどない点で、特に好ましい。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention is suitable for a medical material set in a catheter for treating a defect hole formed in a living tissue, and can be released and placed at a treatment site to enable a minimally invasive treatment. Even if it remains in the body, it is particularly preferable in that there is almost no possibility of a failure in a remote period.
１００、４００ 医療用材料（閉鎖栓）
１１０ 第１の筒部
１１２ 第１の端部
１２０ 第２の筒部
１２２ 第２の端部
１３０ 略中央部
１４０ コイルばね
１５０ 生体吸収性繊維
１６０ 多孔質層（第１の多孔質層１６１、第２の多孔質層１６２）
１６３ 多孔質層（第３の多孔質層）
２００ 心臓
２５０ 心房中隔
２５２ 欠損孔
３００ カテーテル100, 400 Medical materials (closure plugs)
DESCRIPTION OF SYMBOLS 110 1st cylinder part 112 1st edge part 120 2nd cylinder part 122 2nd edge part 130 Almost center part 140 Coil spring 150 Bioabsorbable fiber 160 Porous layer (1st porous layer 161, 1st 2 porous layer 162)
163 porous layer (third porous layer)
200 heart 250 atrial septum 252 defect hole 300 catheter
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017140003AJP6868867B2 (en) | 2017-07-19 | 2017-07-19 | Medical materials |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017140003AJP6868867B2 (en) | 2017-07-19 | 2017-07-19 | Medical materials |
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019017795Atrue JP2019017795A (en) | 2019-02-07 |
| JP6868867B2 JP6868867B2 (en) | 2021-05-12 |
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017140003AActiveJP6868867B2 (en) | 2017-07-19 | 2017-07-19 | Medical materials |
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6868867B2 (en) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021010229A1 (en)* | 2019-07-18 | 2021-01-21 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP2021010618A (en)* | 2019-07-08 | 2021-02-04 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP2021016478A (en)* | 2019-07-18 | 2021-02-15 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP2021053267A (en)* | 2019-10-01 | 2021-04-08 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP2021094372A (en)* | 2019-12-17 | 2021-06-24 | 株式会社ミクロ発條 | Ducted object |
| JP2021115268A (en)* | 2020-01-27 | 2021-08-10 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP2022550271A (en)* | 2019-09-13 | 2022-12-01 | ホリスティック・メディカル | Medical implants, delivery devices, methods of making medical implants, and methods of delivering medical implants |
| US11571197B2 (en) | 2019-12-17 | 2023-02-07 | Mikuro Spring Co., Ltd. | In-tube transit object |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006500191A (en)* | 2002-09-23 | 2006-01-05 | イーバ コーポレイション | Apparatus and method for reducing fluid loss during a surgical procedure |
| JP2009018150A (en)* | 2007-07-12 | 2009-01-29 | Aga Medical Corp | Percutaneous catheter-feeding endovascular occlusion device |
| JP2016096917A (en)* | 2014-11-19 | 2016-05-30 | グンゼ株式会社 | Medical materials |
| WO2016174972A1 (en)* | 2015-04-27 | 2016-11-03 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006500191A (en)* | 2002-09-23 | 2006-01-05 | イーバ コーポレイション | Apparatus and method for reducing fluid loss during a surgical procedure |
| JP2009018150A (en)* | 2007-07-12 | 2009-01-29 | Aga Medical Corp | Percutaneous catheter-feeding endovascular occlusion device |
| JP2016096917A (en)* | 2014-11-19 | 2016-05-30 | グンゼ株式会社 | Medical materials |
| WO2016174972A1 (en)* | 2015-04-27 | 2016-11-03 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021010618A (en)* | 2019-07-08 | 2021-02-04 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP7276746B2 (en) | 2019-07-08 | 2023-05-18 | グンゼ株式会社 | medical materials |
| WO2021010229A1 (en)* | 2019-07-18 | 2021-01-21 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP2021016478A (en)* | 2019-07-18 | 2021-02-15 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| US12239303B2 (en) | 2019-07-18 | 2025-03-04 | Gunze Limited | Medical material |
| JP7301654B2 (en) | 2019-07-18 | 2023-07-03 | グンゼ株式会社 | medical materials |
| JP2022550271A (en)* | 2019-09-13 | 2022-12-01 | ホリスティック・メディカル | Medical implants, delivery devices, methods of making medical implants, and methods of delivering medical implants |
| JP7724210B2 (en) | 2019-09-13 | 2025-08-15 | ホリスティック・メディカル | Medical implants, delivery devices, methods of making medical implants, and methods of delivering medical implants |
| JP7456706B2 (en) | 2019-10-01 | 2024-03-27 | グンゼ株式会社 | medical materials |
| JP2021053267A (en)* | 2019-10-01 | 2021-04-08 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| US11571197B2 (en) | 2019-12-17 | 2023-02-07 | Mikuro Spring Co., Ltd. | In-tube transit object |
| JP2021094372A (en)* | 2019-12-17 | 2021-06-24 | 株式会社ミクロ発條 | Ducted object |
| JP7508041B2 (en) | 2019-12-17 | 2024-07-01 | 株式会社ミクロ発條 | Internal goods |
| JP2021115268A (en)* | 2020-01-27 | 2021-08-10 | グンゼ株式会社 | Medical material |
| JP7421349B2 (en) | 2020-01-27 | 2024-01-24 | グンゼ株式会社 | medical materials |
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6868867B2 (en) | 2021-05-12 |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6002319B2 (en) | Medical materials | |
| JP6868867B2 (en) | Medical materials | |
| JPWO2016174972A1 (en) | Medical materials | |
| US8480707B2 (en) | Closure device and method for occluding a bodily passageway | |
| US9332977B2 (en) | Closure device | |
| CN107049373A (en) | Plugging device | |
| WO2020012728A1 (en) | Medical material | |
| JP6348052B2 (en) | Medical materials | |
| JP7588933B2 (en) | Medical Materials | |
| JP7315162B2 (en) | medical materials | |
| JP7301654B2 (en) | medical materials | |
| JP7456706B2 (en) | medical materials | |
| JP7421349B2 (en) | medical materials | |
| JP7276746B2 (en) | medical materials | |
| JP7279918B2 (en) | medical materials | |
| JP7496763B2 (en) | Medical Materials | |
| US12239303B2 (en) | Medical material | |
| JP7508041B2 (en) | Internal goods |
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date:20170720 | |
| A621 | Written request for application examination | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date:20200501 | |
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A977 | Report on retrieval | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date:20210226 | |
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date:20210323 | |
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date:20210405 | |
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model | Ref document number:6868867 Country of ref document:JP Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 | |
| R250 | Receipt of annual fees | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 | |
| R250 | Receipt of annual fees | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |