本発明は、ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物を含有することを特徴とするＧＬＰ−１分泌促進剤に関する。 The present invention relates to a GLP-1 secretion promoter characterized by containing a honeysuckle or alcanet or a processed product thereof.
インクレチンとは、食事摂取に伴い消化管から分泌され、膵臓のランゲルハンス島β細胞（膵β細胞）に作用してインスリン分泌を促進するホルモンの総称である。これまでに、ＧＩＰ(glucose-dependent insulinotropic polypeptyide)とＧＬＰ−１(glucagon-like peptide-1)の２種のホルモンがインクレチンとして機能することが確認されている。ＧＩＰは上部小腸に存在するＫ細胞から、ＧＬＰ−１は、下部小腸に存在するＬ細胞から食事摂取に応じて分泌され、膵β細胞からのインスリン分泌を促進し、食後の血糖値上昇を抑えることで血糖を一定に保つ役割を果たしている。一方で、分泌されたインクレチンは、体内でジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）によって速やかに不活性化され、その半減期は数分から１０分程度とごく短いものであることも知られている。以上のことから、２型糖尿病の治療を目的として、ＧＬＰ−１受容体作動薬（例えば、リラグルチド）、及びＤＰＰ−４阻害薬（例えば、シタグリプチン）が開発されている。 Incretin is a general term for hormones that are secreted from the digestive tract with meal intake and act on the pancreatic islets of Langerhans (pancreatic β cells) to promote insulin secretion. So far, it has been confirmed that two hormones, GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptyide) and GLP-1 (glucagon-like peptide-1), function as incretins. GIP is secreted from K cells in the upper small intestine and GLP-1 is secreted from L cells in the lower small intestine in response to food intake, promotes insulin secretion from pancreatic β cells, and suppresses postprandial blood glucose level rise It plays a role in keeping blood sugar constant. On the other hand, secreted incretin is rapidly inactivated by dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) in the body, and it is also known that its half-life is as short as several to 10 minutes. Yes. From the above, GLP-1 receptor agonists (eg, liraglutide) and DPP-4 inhibitors (eg, sitagliptin) have been developed for the purpose of treating type 2 diabetes.
また、ＧＬＰ−１はインクレチン作用以外に、膵α細胞からのグルカゴン分泌の抑制、中枢神経系での食欲抑制、胃排泄の遅延にも作用を及ぼすことが明らかにされている（非特許文献１）。さらに、ＧＬＰ−１受容体が膵β細胞以外にも腎臓など体内の多くの臓器や組織で発現していることから、ＧＬＰ−１は上記以外にも多様な生理作用を有すると考えられ、例えば、ＧＬＰ−１による血圧降下作用もヒトおよびラットを用いた試験で明らかにされており、ＧＬＰ−１受容体作動薬が尿へのナトリウム排泄を促進し、アンジオテンシンIIによる血圧上昇も抑制することが見出されている（非特許文献２）。その他、ＧＬＰ−１は動脈硬化症の抑制や骨強度の維持、末梢概日リズムの調節等への寄与も期待されている（非特許文献３、４及び５）。従って、ＧＬＰ−１は、糖代謝の恒常性や耐糖能の維持だけでなく生体内の様々な恒常性、及び生活習慣病の予防、改善又は治療のために重要であると考えられている。 In addition to the incretin action, GLP-1 has been shown to have an effect on suppression of glucagon secretion from pancreatic α cells, suppression of appetite in the central nervous system, and delay of gastric excretion (non-patent literature). 1). Furthermore, since GLP-1 receptor is expressed not only in pancreatic β cells but also in many organs and tissues in the body such as the kidney, GLP-1 is considered to have various physiological actions other than the above. The effects of GLP-1 on blood pressure lowering have also been clarified in studies using humans and rats, and GLP-1 receptor agonists promote sodium excretion into urine and suppress the increase in blood pressure due to angiotensin II. It has been found (Non-Patent Document 2). In addition, GLP-1 is also expected to contribute to suppression of arteriosclerosis, maintenance of bone strength, regulation of peripheral circadian rhythm, and the like (Non-patent Documents 3, 4 and 5). Therefore, GLP-1 is considered important not only for the maintenance of glucose metabolism homeostasis and glucose tolerance, but also for the prevention, improvement or treatment of various homeostasis in the living body and lifestyle-related diseases.
これまでに、ＧＬＰ−１の分泌促進又は分解阻害を目的とした２型糖尿病患者に対する治療薬が開発されている。しかしながら、糖尿病や高血圧、動脈硬化症等の様々な生活習慣病の予防、改善又は治療には、食生活の改善が必須であり、食事及び食品を通してＧＬＰ−１の活性を維持及び向上することが重要であると考えられている。植物抽出物やその成分によるＧＬＰ−１分泌促進作用について、いくつか報告されている（例えば、特許文献２、３及び４）。 So far, therapeutic drugs for type 2 diabetes patients aimed at promoting secretion or inhibiting degradation of GLP-1 have been developed. However, for the prevention, improvement or treatment of various lifestyle-related diseases such as diabetes, hypertension, arteriosclerosis, etc., it is essential to improve dietary habits, and it is possible to maintain and improve the activity of GLP-1 through meals and foods. It is considered important. Several reports have been made on the GLP-1 secretion promoting action by plant extracts and their components (for example, Patent Documents 2, 3 and 4).
一方、ハニーサックル（和名：スイカズラ、別名：ニンドウ、学名：Lonicera japonica Thunb）は、スイカズラ科スイカズラ属の落葉蔓性木本であり、アルカネット(学名：Alkanna tinctoria)は、ムラサキ科アルカンナ属の多年草であるが、これらの植物及びその処理物のＧＬＰ−１分泌に対する作用は、これまでに知られていない。 Honeysuckle (Japanese name: Lonicera japonica Thunb) is a deciduous woody plant belonging to the genus Lonicera, and the Arkanet (Scientific name: Alkanna tinctoria) is a perennial plant belonging to the genus Alcanna. However, the effect of these plants and their processed products on GLP-1 secretion has not been known so far.
本発明は、上記現状に鑑み、より効果的なＧＬＰ−１の分泌促進作用を有し、食生活の中で容易に取り入れられるＧＬＰ−１分泌促進剤を提供することを課題とする。 This invention makes it a subject to provide the GLP-1 secretion promoter which has a more effective secretion promotion effect of GLP-1 in view of the said present condition, and is easily taken in in a dietary life.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物が、ＧＬＰ−１分泌促進作用を有することを見出した。本発明者らは、上記以外にも下記するように種々の新知見を得て、さらに鋭意検討を重ねて本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies in order to solve the above problems, the present inventors have found that honeysuckle or alkanette or a processed product thereof has a GLP-1 secretion promoting action. In addition to the above, the present inventors have obtained various new findings as will be described below, and have made further studies and completed the present invention.
即ち、本発明は、以下のＧＬＰ−１分泌促進剤等に関する。
［１］ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物を含有することを特徴とするＧＬＰ−１分泌促進剤。
［２］他のＧＬＰ−１分泌促進物質をさらに含有することを特徴とする前記［１］に記載のＧＬＰ−１分泌促進剤。
［３］他のＧＬＰ−１分泌促進物質が、ラベンダー、ローマン・カモミール、アーティチョーク、ホワイトマスタード、カルダモン、ダイダイ、カンゾウ、オタネニンジン、ユズ及びそれらの処理物、ヘスペリジン、ナリンゲニン、エリオジクチオール並びにアスコルビン酸からなる群から選択される少なくとも１以上であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載のＧＬＰ−１分泌促進剤。
［４］医薬品である前記［１］〜［３］のいずれか一項に記載のＧＬＰ−１分泌促進剤。
［５］血糖降下剤、血圧降下剤又は糖尿病予防剤である前記［１］〜［４］のいずれか一項に記載のＧＬＰ−１分泌促進剤。That is, the present invention relates to the following GLP-1 secretion promoter and the like.
[1] A GLP-1 secretion promoter characterized by containing a honeysuckle or alcanet or a processed product thereof.
[2] The GLP-1 secretion promoter according to [1], further comprising another GLP-1 secretion promoter.
[3] Other GLP-1 secretion-promoting substances include lavender, roman chamomile, artichoke, white mustard, cardamom, daidai, licorice, ginseng, yuzu and their processed products, hesperidin, naringenin, eriodictyol and ascorbic acid The GLP-1 secretion promoter according to [1] or [2] above, which is at least one selected from the group consisting of:
[4] The GLP-1 secretion promoter according to any one of [1] to [3], which is a pharmaceutical product.
[5] The GLP-1 secretion promoter according to any one of [1] to [4], which is a hypoglycemic agent, an antihypertensive agent, or a diabetes preventive agent.
本発明によれば、ＧＬＰ−１分泌を効果的に促進することができる。
また、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤は、糖尿病、高血圧、動脈硬化症等の様々な生活習慣病の予防、改善又は治療のために使用することができ、食事等の日常生活の中で、ＧＬＰ−１の活性を維持及び向上することができる。According to the present invention, GLP-1 secretion can be effectively promoted.
The GLP-1 secretion promoter of the present invention can be used for the prevention, improvement or treatment of various lifestyle-related diseases such as diabetes, hypertension, arteriosclerosis, etc. , The activity of GLP-1 can be maintained and improved.
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤は、ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物を含有することを特徴とする。
本発明において、ＧＬＰ−１分泌促進剤とは、ＧＬＰ−１の分泌を促進する効果を有する剤をいう。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The GLP-1 secretion promoter of the present invention is characterized by containing a honeysuckle or alkanenet or a processed product thereof.
In the present invention, the GLP-1 secretion promoter refers to an agent having an effect of promoting GLP-1 secretion.
本発明において使用されるハニーサックルもしくはアルカネットとしては、特に限定されないが、通常は、従来公知の取得方法により得られるものをそのまま使用することができる。また、ハニーサックルもしくはアルカネットとしては、天然品、栽培品を支障なく本発明で使用することができる The honeysuckle or alcanet used in the present invention is not particularly limited, but usually those obtained by a conventionally known acquisition method can be used as they are. In addition, as honeysuckle or alcanet, natural products and cultivated products can be used in the present invention without hindrance.
本発明において使用されるハニーサックルもしくはアルカネットの部位は、特に限定されず、どの部位でも使用することができる。例えば、花、根、種、茎、葉、果実、全草等が挙げられ、これらは１種又は２種以上を使用することができる。
ハニーサックルの部位は、好ましくは、花、葉、茎、種等であり、より好ましくは、花、葉、茎等である。また、アルカネットの部位は、好ましくは根、葉、茎、花、種等であり、より好ましくは根、葉、茎等である。The part of the honeysuckle or alcanet used in the present invention is not particularly limited, and any part can be used. For example, a flower, a root, a seed | species, a stem, a leaf, a fruit, a whole plant etc. are mentioned, These can use 1 type (s) or 2 or more types.
The part of the honeysuckle is preferably a flower, leaf, stem, seed or the like, and more preferably a flower, leaf, stem or the like. Further, the site of the alcanet is preferably a root, leaf, stem, flower, seed or the like, and more preferably a root, leaf, stem or the like.
本発明において使用されるハニーサックルもしくはアルカネットの処理物としては、特に限定されないが、例えば、従来公知の方法により得られるものを、水洗いしただけのもの、水洗いしてさらに乾燥したもの、水洗いして蒸した後乾燥したもの、それらを任意の大きさに裁断、粉砕、ペースト状化又は発酵したもの等を使用することができる。
前記乾燥方法、裁断方法、粉砕方法、抽出方法、ペースト化方法、発酵方法としては、従来公知の方法を使用することができる。The treated honeysuckle or alcanet used in the present invention is not particularly limited, but for example, a product obtained by a conventionally known method, a product washed by water, a product further washed by water, and a product washed by water. Steamed and dried products, those cut into an arbitrary size, pulverized, pasted or fermented can be used.
As the drying method, cutting method, pulverizing method, extraction method, pasting method, and fermentation method, conventionally known methods can be used.
本発明において使用されるハニーサックルもしくはアルカネットの処理物としては、ハニーサックルもしくはアルカネットの溶媒抽出物が好ましい。
該抽出溶媒としては、特に限定されないが、例えば、蒸留水、イオン交換水、生理食塩水等の水、有機溶媒等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を組合せて使用することができる。
前記有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール等の低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；酢酸エチルエステル等のエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を組合せて使用することができる。
前記抽出溶媒は、好ましくは、水、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等であり、より好ましくは、水、エタノール等である。As the processed product of the honeysuckle or alcanet used in the present invention, a solvent extract of honeysuckle or alcanet is preferable.
The extraction solvent is not particularly limited, and examples thereof include water such as distilled water, ion exchange water, and physiological saline, and organic solvents. These can be used alone or in combination of two or more.
Examples of the organic solvent include lower alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, and t-butanol; liquid polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, and 1,3-butylene glycol; ketones such as acetone; ethyl acetate Examples include esters such as esters; ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran. These can be used alone or in combination of two or more.
The extraction solvent is preferably water, ethanol, n-propanol, isopropanol or the like, and more preferably water, ethanol or the like.
ハニーサックルもしくはアルカネットの溶媒抽出物の製造方法は、特に限定されず、植物の溶媒抽出物の製造において使用される従来公知の方法に従ってよい。
ハニーサックルもしくはアルカネットの溶媒抽出物の製造において、ハニーサックルもしくはアルカネットと抽出溶媒の配合割合は、特に限定されないが、例えば、ハニーサックルもしくはアルカネット／抽出溶媒の重量比が、好ましくは約１／２〜１／１００、より好ましくは約１／２〜１／５０、さらに好ましくは約１／５〜１／２０となるように混合することが好ましい。The method for producing the honeysuckle or alcanet solvent extract is not particularly limited, and may be a conventionally known method used in the production of plant solvent extracts.
In the production of the honeysuckle or alcanet solvent extract, the blending ratio of the honeysuckle or alcanet and the extraction solvent is not particularly limited. For example, the weight ratio of the honeysuckle or alcanet / extraction solvent is preferably about 1/2 to It is preferable to mix so as to be 1/100, more preferably about 1/2 to 1/50, still more preferably about 1/5 to 1/20.
ハニーサックルもしくはアルカネットの溶媒抽出物は、例えば、ハニーサックルもしくはアルカネットと抽出溶媒との混合物を、常温又は加熱した状態で、撹拌又は静置する処理を行うことにより、得ることができる。
前記処理温度は、前記混合物の重量等により適宜選択され得るが、例えば、該混合物の内温が約１５〜１００度である。また、前記撹拌又は静置時間は、前記混合物の重量や混合物の処理温度等により適宜選択され得るが、例えば、約０．１〜４８時間である。また、作製した溶媒抽出物を、常法を用いて滅菌してもよい。該滅菌方法は、特に限定されないが、例えば、加熱滅菌、高圧滅菌、濾過滅菌等を使用することができる。The honeysuckle or alkaneette solvent extract can be obtained, for example, by subjecting a mixture of the honeysuckle or alkanette and the extraction solvent to a stirring or standing treatment at normal temperature or in a heated state.
The treatment temperature can be appropriately selected depending on the weight of the mixture and the like. For example, the internal temperature of the mixture is about 15 to 100 degrees. Moreover, although the said stirring or standing time can be suitably selected by the weight of the said mixture, the processing temperature of a mixture, etc., it is about 0.1 to 48 hours, for example. Moreover, you may sterilize the produced solvent extract using a conventional method. The sterilization method is not particularly limited, and for example, heat sterilization, high-pressure sterilization, filter sterilization, or the like can be used.
前記ハニーサックルもしくはアルカネットの溶媒抽出物の中でも、ハニーサックルもしくはアルカネットを含有する水を加熱することにより得られる熱水抽出物（以下、ハニーサックルもしくはアルカネットの熱水抽出物ともいう）、ハニーサックルもしくはアルカネットとエタノールとの混合物を、常温又は加熱した状態で撹拌して得られるエタノール抽出物（以下、ハニーサックルもしくはアルカネットのエタノール抽出物ともいう）が好ましい。該熱水抽出方法及びエタノール抽出方法は、特に限定されず、従来公知の植物の熱水抽出方法及びエタノール抽出方法に従ってよい。 Among the solvent extracts of the honeysuckle or alcanet, a hot water extract (hereinafter also referred to as a honeysuckle or alcanet hot water extract), honeysuckle or alkanet extract obtained by heating water containing honeysuckle or alcanet. An ethanol extract obtained by stirring a mixture of a net and ethanol at room temperature or in a heated state (hereinafter also referred to as a honeysuckle or an ethanol extract of alkanet) is preferable. The hot water extraction method and the ethanol extraction method are not particularly limited, and may be a conventionally known plant hot water extraction method and ethanol extraction method.
本発明において使用されるハニーサックルもしくはアルカネットの処理物としては、上述のようにしてハニーサックルもしくはアルカネットを処理して得られた生産物をそのまま使用することができるし、該生産物を、抽出溶媒を用いた抽出、ろ過、遠心分離等によって粗精製又は精製したものを使用することができるし、該粗精製又は精製後にさらに滅菌又は殺菌（加熱殺菌等）、希釈、濃縮、乾燥（凍結乾燥等）、結晶化、再結晶等を行ったものを使用することもできる。該抽出、ろ過、遠心分離、粗精製又は精製、滅菌又は殺菌、希釈、濃縮、乾燥、凍結乾燥、結晶化、再結晶の方法は、特に限定されず、常法に従ってよい。また、前記抽出溶媒としては、上述したハニーサックルもしくはアルカネットの抽出物を作製する際に使用可能な抽出溶媒を使用することができる。 As the processed product of the honeysuckle or alcanet used in the present invention, the product obtained by treating the honeysuckle or alcanet as described above can be used as it is, and the product can be used as an extraction solvent. The crudely purified or purified product can be used by extraction, filtration, centrifugation, etc., and after the crude purification or purification, further sterilization or sterilization (heat sterilization, etc.), dilution, concentration, drying (freeze drying, etc.) ), Crystallized, recrystallized, etc. can also be used. The extraction, filtration, centrifugation, crude purification or purification, sterilization or sterilization, dilution, concentration, drying, lyophilization, crystallization, and recrystallization are not particularly limited, and may be performed according to a conventional method. In addition, as the extraction solvent, an extraction solvent that can be used when preparing the above-described honeysuckle or alkanet extract can be used.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤は、所望に応じて、他のＧＬＰ−１分泌促進物質やその他の添加剤等をさらに含有していてもよい。
他のＧＬＰ−１分泌促進物質としては、ＧＬＰ−１分泌を促進する成分であれば特に限定されないが、例えば、ラベンダー、ローマン・カモミール、アーティチョーク、ホワイトマスタード、カルダモン、ダイダイ、カンゾウ、オタネニンジン、ユズ等の植物又はそれらの処理物、ヘスペリジン、ナリンゲニン、エリオジクチオール、アスコルビン酸が挙げられ、好ましくは、ローマン・カモミール、アーティチョーク、カンゾウ、オタネニンジン等の植物又はそれらの処理物、ヘスペリジン、ナリンゲニン、エリオジクチオール、アスコルビン酸である。これらは１種又は２種以上を含有することができる。前記処理物の製造方法としては、上記したハニーサックルもしくはアルカネットの処理物の製造方法を使用することができる。The GLP-1 secretion promoter of the present invention may further contain other GLP-1 secretion promoters, other additives, and the like as desired.
Other GLP-1 secretion-promoting substances are not particularly limited as long as they are components that promote GLP-1 secretion. For example, lavender, roman chamomile, artichoke, white mustard, cardamom, daidai, licorice, ginseng, yuzu, etc. Plants, or processed products thereof, hesperidin, naringenin, eriodictyol, ascorbic acid, preferably plants such as roman chamomile, artichoke, licorice, ginseng, or processed products thereof, hesperidin, naringenin, eliodictyol Ascorbic acid. These can contain 1 type, or 2 or more types. As the method for producing the treated product, the above-described method for producing a treated product of honeysuckle or alcanet can be used.
ヘスペリジンは、ポリフェノールであるフラバノンの一種であり、ビタミンＰとも呼ばれ、温州みかんやはっさくなど柑橘類の果皮に多く含まれていることが知られている。
ナリンゲニンは、ポリフェノールであるフラバノンの一種であり、グレープフルーツなどの果実や野菜に含有することが知られている。
エリオジクチオールは、ポリフェノールであるフラバノンの一種であり、レモン等の柑橘類を中心とし、野菜や果物に含まれることが知られている。Hesperidin is a kind of flavanone, which is a polyphenol, and is also called vitamin P, and is known to be contained in a large amount in citrus peels such as Wenzhou mandarin orange and Hassaku.
Naringenin is a type of flavanone that is a polyphenol, and is known to be contained in fruits and vegetables such as grapefruit.
Eriodictyol is a kind of flavanone, which is a polyphenol, and is known to be contained in vegetables and fruits, mainly citrus fruits such as lemons.
前記ヘスペリジン、ナリンゲニン、エリオジクチオール及びアスコルビン酸は、これらの誘導体であってもよい。
ヘスペリジンの誘導体としては、例えば、ヘスペレチン(Hesperetin(3',5,7-Trihydroxy-4'-methoxyflavanone))、ネオネスペリジン(Neohesperidin(Hesperetin-7-O-neohesperidoside))等が挙げられ、さらに、ヘスペリジン又は前記ヘスペリジン誘導体の水酸基(-OH)に、グルコース、アラビノース、ガラクトース、ルチノース、ソホロース、グルクロン酸等の糖や硫酸が転移した誘導体であってもよい。These hesperidins, naringenin, eriodictyol and ascorbic acid may be derivatives thereof.
Examples of hesperidin derivatives include hesperetin (Hesperetin (3 ', 5,7-Trihydroxy-4'-methoxyflavanone)), neonesperidin (Hesperetin-7-O-neohesperidoside), and the like. Hesperidin or a derivative obtained by transferring sugar or sulfuric acid such as glucose, arabinose, galactose, rutinose, sophorose, glucuronic acid to the hydroxyl group (—OH) of the hesperidin derivative may be used.
ナリンゲニンの誘導体としては、例えば、ナリンギン(Naringin（Naringenin-7-O-neohesperidoside）)、ナリルチン(Naringenin-7-O-rutinoside)、プルニン(Prunin（Naringenin-7-O-glucoside）)、サクラネチン(Sakuranetin（Naringenin-7-O-methylether）)、サクラニン(Sakuranin（Sakuranetin-3-O-glucoside）)、イソサクラネチン(Isosakuranetin（5,7-Dihydroxy-4'-methoxyflavanone）)、ポンシリン(Poncirin（Isosakuranetin-7-O-neohesperidoside）)、ジジミン(Didymin、（Isosakuranetin-7-O-rutinoside）)等が挙げられる。 Examples of derivatives of naringenin include naringin (Naringin (Naringenin-7-O-neohesperidoside)), naryltin (Naringenin-7-O-rutinoside), prunin (Naringenin-7-O-glucoside), sakuranetin (Sakuranetin) (Naringenin-7-O-methylether)), Sakuranin (Sakuranetin-3-O-glucoside), Isosakuranetin (Isosakuranetin (5,7-Dihydroxy-4'-methoxyflavanone)), Poncirin (Isosakuranetin-7- O-neohesperidoside)), didymin (Isosakuranetin-7-O-rutinoside)) and the like.
エリオジクチオールの誘導体としては、例えば、ホモエリオジクチオール((-)-Homoeriodictyol（3’-methoxy-4’,5,7-trihydroxyflavanone）)、エリオジクチオールカルコン(Eriodictyolchalcone（2',4',6',3,4-Pentahydroxychalcone）)、ピラカントシド(Pyracanthoside（Eriodictyol-7-O-glucoside）)、エリオシトリン(Eriocitrin（Eriodictyol-7-O-rutinoside)）、ネオエリオシトリン(Neoeriocitrin（Eriodictyol-7-O-neohesperidoside）)等が挙げられる。 Derivatives of eriodictyol include, for example, homoeriodictyol ((-)-Homoeriodictyol (3'-methoxy-4 ', 5,7-trihydroxyflavanone)), eriodictyolchalcone (2', 4 ', 6 ', 3,4-Pentahydroxychalcone)), pyracantside (Pyracanthoside (Eriodictyol-7-O-glucoside)), eriocitrin (Eriocitrin (Eriodictyol-7-O-rutinoside)), neoeriocitrin (Neoeriocitrin (Eriodictyol-7- O-neohesperidoside)) and the like.
アスコルビン酸の誘導体としては、例えば、L-アスコルビン酸又はD-アスコルビン酸の配糖体やリン酸エステル、脂肪酸エステル、これらのナトリウム塩またはマグネシウム塩等が挙げられる。 Examples of the derivatives of ascorbic acid include L-ascorbic acid or D-ascorbic acid glycosides, phosphate esters, fatty acid esters, sodium salts or magnesium salts thereof.
前記その他の添加剤としては、特に限定されないが、例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、キシロース、アラビノース、マルトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、オリゴ糖等の糖類、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、タピオカデンプン、セルロース、アミロース、アミロペクチン等の多糖、アミノ酸、大豆ペプチド、カゼインペプチド等のペプチド類等の１種又は２種以上が挙げられ、好ましくは、糖類、アミノ酸、ペプチド類等である。 Examples of other additives include, but are not limited to, sugars such as glucose, fructose, galactose, mannose, xylose, arabinose, maltose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucosamine, N-acetyl-D-glucosamine, and oligosaccharide. , Corn starch, potato starch, tapioca starch, polysaccharides such as cellulose, amylose, and amylopectin, and one or more of peptides such as amino acids, soybean peptides, casein peptides, etc., preferably sugars, amino acids, peptides Etc.
ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物と、上記した他のＧＬＰ−１分泌促進物質とが含有される場合の本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤の製造方法としては、各植物の処理物が使用される場合は、例えば、（１）ハニーサックルもしくはアルカネットの処理物と、他のＧＬＰ−１分泌促進物質として使用される各植物の処理物とを、植物毎に別々に作製しておいてからＧＬＰ−１分泌促進剤に含有させる方法、（２）ハニーサックルもしくはアルカネットと、他のＧＬＰ−１分泌促進物質として使用される植物とを予め混合し、これらの植物を一緒に処理して得られた処理物をＧＬＰ−１分泌促進剤に含有させる方法等が挙げられる。 As a method for producing the GLP-1 secretion promoter of the present invention in which a honeysuckle or alcanet or a processed product thereof and the above-mentioned other GLP-1 secretion promoting substance are contained, a processed product of each plant is used. In such a case, for example, after (1) a processed product of honeysuckle or alkanet and a processed product of each plant used as another GLP-1 secretion promoting substance are prepared separately for each plant. (2) obtained by premixing honeysuckle or alkanet with a plant used as another GLP-1 secretion promoter, and treating these plants together. For example, a method of containing the treated product in a GLP-1 secretion promoter.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤の摂取において、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤の摂取量は、特に限定されず、化粧品、食品組成物、及び医薬品等の用途によって適宜変更され得るが、例えば、成人１日当たり、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤に含有されるハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物の乾燥重量に換算して、好ましくは約０．０００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ（体重）であり、より好ましくは約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）である。このような範囲であれば、ＧＬＰ−１分泌促進効果を効果的に得られる点で好ましい。 In the intake of the GLP-1 secretion promoter of the present invention, the intake amount of the GLP-1 secretion promoter of the present invention is not particularly limited and can be appropriately changed depending on the use of cosmetics, food compositions, pharmaceuticals, etc. For example, it is preferably about 0.0001 to 1000 mg / kg (body weight) per day per adult when converted to the dry weight of the honeysuckle or alkane or the processed product contained in the GLP-1 secretion promoter of the present invention. More preferably, it is about 0.01-100 mg / kg (body weight). If it is such a range, it is preferable at the point which can acquire the GLP-1 secretion promotion effect effectively.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤の用途としては、例えば、血糖降下剤、血圧降下剤、糖尿病予防剤、動脈硬化予防剤、概日リズム調整剤等が挙げられるが、好ましくは、血糖降下剤、血圧降下剤、糖尿病予防剤等である。 Examples of the use of the GLP-1 secretion promoter of the present invention include hypoglycemic agents, antihypertensive agents, diabetes preventive agents, arteriosclerosis preventive agents, circadian rhythm adjusting agents, etc., preferably hypoglycemic agents. Antihypertensive agent, diabetes preventive agent and the like.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤は、医薬品、食品組成物、健康食品、サプリメント又は飼料組成物等として使用することができる。
＜医薬品＞
本発明の医薬品は、ヒトや他の哺乳動物（例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等）に対して投与することができる。
本発明の医薬品の製造方法は、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤を原料に含んで製造されるものであれば、特に限定されず、従来公知の医薬品の製造方法に従って製造することができる。The GLP-1 secretion promoter of the present invention can be used as pharmaceuticals, food compositions, health foods, supplements, feed compositions, and the like.
<Pharmaceuticals>
The pharmaceutical agent of the present invention can be administered to humans and other mammals (eg, rats, mice, rabbits, sheep, pigs, cows, cats, dogs, monkeys, etc.).
The method for producing the pharmaceutical product of the present invention is not particularly limited as long as it is produced by including the GLP-1 secretion promoter of the present invention as a raw material, and can be produced according to a conventionally known pharmaceutical production method.
本発明の医薬品の投与方法は、特に限定されず、経口投与、非経口投与のいずれであっても良く、動脈内、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内、直腸内へ、又は経呼吸、経皮、経鼻、経眼等による全身又は局所への投与等の方法により行うことができる。投与経路は、本発明の剤を使用する投与対象の種、年齢、体重等に応じて適宜選択することができる。投与方法は、好ましくは、経口投与、静脈内投与等である。 The administration method of the pharmaceutical agent of the present invention is not particularly limited, and may be any of oral administration and parenteral administration, and may be intraarterial, intravenous, intramuscular, subcutaneous, intraperitoneal, intrarectal, or respiration, It can be performed by a method such as transdermal, nasal, transocular administration, etc. systemically or locally. The administration route can be appropriately selected according to the species, age, weight, etc. of the administration subject using the agent of the present invention. The administration method is preferably oral administration or intravenous administration.
経口投与の場合の剤型としては、特に限定されないが、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、カプセル剤等の固形剤；エリキシル、シロップ、懸濁液等の液剤等が挙げられる。非経口投与の場合の剤型としては、特に限定されないが、例えば、注射剤、経皮剤、経腸剤、点滴剤、外用剤、坐剤等が挙げられる。 The dosage form for oral administration is not particularly limited. For example, it is a solid agent such as a tablet, coated tablet, granule, powder, pill, troche, capsule, etc .; liquid agent such as elixir, syrup, suspension, etc. Etc. The dosage form for parenteral administration is not particularly limited, and examples thereof include injections, transdermal agents, enteral agents, instillations, external preparations, suppositories, and the like.
本発明の医薬品の形状は、特に限定されないが、例えば、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固体状等が挙げられる。また、用時調製により、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固体状等になったものも含まれる。 Although the shape of the pharmaceutical of this invention is not specifically limited, For example, a liquid form, a fluid form, a gel form, a semi-solid form, a solid form etc. are mentioned. In addition, liquids, fluids, gels, semi-solids, solids, etc. that have been prepared at the time of use are also included.
本発明の医薬品中に含まれる本発明におけるハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物の含有量は、特に限定されないが、ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物の乾燥重量に換算して、医薬品の全量に対して、例えば約０．００１〜５０重量％であり、好ましくは約０．０５〜５重量％である。これらの範囲であれば、適量の使用によって十分なＧＬＰ−１分泌促進効果を得ることができる。 The content of the honeysuckle or alkanat or the processed product thereof in the present invention contained in the pharmaceutical product of the present invention is not particularly limited, but the total amount of the pharmaceutical product in terms of the dry weight of the honeysuckle or alkanenet or processed product thereof For example, it is about 0.001-50 weight%, Preferably it is about 0.05-5 weight%. Within these ranges, a sufficient GLP-1 secretion promoting effect can be obtained by using an appropriate amount.
本発明の医薬品の投与量は、剤型、投与ルート、投与対象の種、年齢、体重等に応じて適宜選択されるが、ヒトへの経口投与の場合、本発明におけるハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物の乾燥重量に換算して、成人１日当たり、例えば約０.００１〜１０００ｍｇであり、好ましくは約０．０５〜５００ｍｇであり、より好ましくは約０．５〜１００ｍｇである。
非経口投与の場合は、その１回投与量は、投与対象の状態、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば注射剤では、通常例えば体重１ｋｇ当たり約０．００１〜１０００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜２０ｍｇを静脈に投与する。１日当たりの総投与量は、単一投与量であっても分割投与量であってもよい。これらの範囲であれば、適量の使用によって十分なＧＬＰ−１分泌促進効果を得ることができる。
また、投与回数も、剤型、投与対象等に応じて適宜選択され、１回投与とするか、ある間隔をおいて持続投与とすることもできる。持続投与の場合、投与間隔は１日１回から数ヶ月に１回でも良い。The dosage of the pharmaceutical product of the present invention is appropriately selected according to the dosage form, administration route, species of administration subject, age, body weight, etc., but in the case of oral administration to humans, the honeysuckle or alkanenet in the present invention or those In terms of the dry weight of the processed product, it is, for example, about 0.001 to 1000 mg, preferably about 0.05 to 500 mg, more preferably about 0.5 to 100 mg per day for an adult.
In the case of parenteral administration, the single dose varies depending on the condition, symptom, administration method and the like of the administration subject. For example, in the case of injection, it is usually about 0.001 to 1000 mg per kg body weight, preferably about 0. 0.01 to 50 mg, more preferably about 0.01 to 20 mg is administered intravenously. The total daily dose may be a single dose or divided doses. Within these ranges, a sufficient GLP-1 secretion promoting effect can be obtained by using an appropriate amount.
In addition, the number of administrations is appropriately selected depending on the dosage form, administration target, and the like, and can be administered once or can be continuously administered at a certain interval. In the case of continuous administration, the administration interval may be once a day to once every several months.
本発明の医薬品は、何れの剤型の場合も、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤に加えて、薬学的に許容される基剤又は担体、薬学的に許容される添加剤、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤以外の生理活性成分又は薬理活性成分等を含むことができる。 In any dosage form, the pharmaceutical product of the present invention is a pharmaceutically acceptable base or carrier, a pharmaceutically acceptable additive, the present invention, in addition to the GLP-1 secretion promoter of the present invention. Physiologically active components or pharmacologically active components other than the GLP-1 secretion promoter can be included.
本発明の医薬品に使用される薬学的に許容される基剤又は担体は、特に限定されないが、例えば、水、エタノール等の極性溶媒の水溶液のような水性溶媒；デンプン、乳糖、白糖、マンニトール、セルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体；多価アルコール；植物油；油性基剤等が挙げられる。注射剤の基剤又は担体としては、注射用蒸留水、生理用食塩水等が挙げられる。基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 The pharmaceutically acceptable base or carrier used in the pharmaceutical product of the present invention is not particularly limited, but is, for example, an aqueous solvent such as water or an aqueous solution of a polar solvent such as ethanol; starch, lactose, sucrose, mannitol, Examples thereof include solid carriers such as cellulose, corn starch and inorganic salts; polyhydric alcohols; vegetable oils; Examples of the base or carrier for injection include distilled water for injection and physiological saline. A base or a support | carrier can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明の医薬品に使用される薬学的に許容される添加剤としては、例えば、界面活性剤、香料又は清涼化剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、キレート剤、緩衝剤、安定化剤、抗酸化剤、及び粘稠化剤等が挙げられる。添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Examples of the pharmaceutically acceptable additive used in the pharmaceutical product of the present invention include surfactants, fragrances or refreshing agents, preservatives, bactericides or antibacterial agents, pH adjusting agents, isotonic agents, chelates. Agents, buffers, stabilizers, antioxidants, thickeners and the like. An additive can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
薬学的に許容される添加剤の具体例を以下に例示する。
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン（以下、「ＰＯＥ」ということもある）−ポリオキシプロピレン（以下、「ＰＯＰ」ということもある）ブロックコポリマー(例えば、ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８)、エチレンジアミンのＰＯＥ-ＰＯＰブロックコポリマー付加物（例えば、ポロキサミン）、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０（ＴＯ−１０等））、ＰＯＥ硬化ヒマシ油（例えば、ＰＯＥ(６０)硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０等））、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥアルキルエーテル（例えば、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル）、及びステアリン酸ポリオキシルのような非イオン性界面活性剤；グリシン型両性界面活性剤（例えば、アルキルジアミノエチルグリシン、アルキルポリアミノエチルグリシン)、及びベタイン型両性界面活性剤（例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン）のような両性界面活性剤；並びにアルキル４級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム）のような陽イオン界面活性剤等が挙げられる。尚、括弧内の数字は付加モル数を示す。Specific examples of pharmaceutically acceptable additives are illustrated below.
Examples of the surfactant include polyoxyethylene (hereinafter also referred to as “POE”)-polyoxypropylene (hereinafter also referred to as “POP”) block copolymer (for example, Poloxamer 407, Poloxamer 235, Poloxamer 188). ), POE-POP block copolymer adduct of ethylenediamine (eg, poloxamine), POE sorbitan fatty acid ester (eg, polysorbate 20, polysorbate 60, polysorbate 80 (TO-10, etc.)), POE hydrogenated castor oil (eg, POE (60 ) Hydrogenated castor oil (such as HCO-60)), POE castor oil, POE alkyl ethers (eg, polyoxyethylene (9) lauryl ether, polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (4) cetyl ether), and sulfur Nonionic surfactants such as polyoxyl allate; glycine-type amphoteric surfactants (eg, alkyldiaminoethylglycine, alkylpolyaminoethylglycine), and betaine-type amphoteric surfactants (eg, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, imidazo Amphoteric surfactants such as (Rinium Betaine); and cationic surfactants such as alkyl quaternary ammonium salts (for example, benzalkonium chloride, benzethonium chloride). The numbers in parentheses indicate the number of moles added.
香料又は清涼化剤としては、例えば、カンフル、ボルネオール、テルペン類（これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでも良い）、ハッカ水、ユーカリ油、ベルガモット油、アネトール、オイゲノール、ゲラニオール、メントール、リモネン、ハッカ油、ペパーミント油、及びローズ油のような精油等が挙げられる。 Examples of the fragrance or the refreshing agent include camphor, borneol, terpenes (these may be d-form, l-form or dl-form), mint water, eucalyptus oil, bergamot oil, anethole, eugenol, geraniol, menthol, Examples include essential oils such as limonene, peppermint oil, peppermint oil, and rose oil.
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤としては、例えば、塩化ポリドロニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩酸塩等）、及びグローキル（ローディア社製）等が挙げられる。 Examples of antiseptics, bactericides or antibacterial agents include polydronium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, Sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide or its hydrochloride) Etc.) and glow kill (made by Rhodia).
ｐＨ調節剤としては、例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、及びリン酸等が挙げられる。 Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, triethanolamine, monoethanolamine, diisopropanolamine, sulfuric acid, and phosphoric acid.
等張化剤としては、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、及びプロピレングリコール等が挙げられる。 Examples of isotonic agents include sodium bisulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, phosphoric acid Examples include disodium hydrogen, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, glycerin, and propylene glycol.
キレート剤としては、例えば、アスコルビン酸、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム、及びクエン酸等が挙げられる。 Examples of the chelating agent include ascorbic acid, tetrasodium edetate, sodium edetate, and citric acid.
緩衝剤としては、例えば、リン酸緩衝剤；クエン酸、クエン酸ナトリウムのようなクエン酸緩衝剤；酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムのような酢酸緩衝剤；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムのような炭酸緩衝剤；ホウ酸、ホウ砂のようなホウ酸緩衝剤；タウリン、アスパラギン酸及びその塩類（カリウム塩等）、イプシロン−アミノカプロン酸のようなアミノ酸緩衝剤等が挙げられる。 Examples of the buffer include a phosphate buffer; a citrate buffer such as citric acid and sodium citrate; an acetate buffer such as acetic acid, potassium acetate and sodium acetate; and a carbonate such as sodium bicarbonate and sodium carbonate. Buffering agents; boric acid buffers such as boric acid and borax; taurine, aspartic acid and salts thereof (potassium salt and the like), amino acid buffers such as epsilon-aminocaproic acid, and the like.
安定化剤としては、例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、及びモノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。 Examples of the stabilizer include trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, and glyceryl monostearate.
抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸-2-硫酸2ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸-2-リン酸マグネシウム、アスコルビン酸-2-リン酸ナトリウム等）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の水溶性抗酸化剤等が挙げられる。 Examples of antioxidants include ascorbic acid, ascorbic acid derivatives (ascorbic acid-2-sodium sulfate disodium, sodium ascorbate, ascorbic acid-2-magnesium phosphate, ascorbic acid-2-sodium phosphate, etc.), hydrogen sulfite Water-soluble antioxidants such as sodium, sodium sulfite and sodium thiosulfate are listed.
粘稠化剤としては、例えば、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース系高分子化合物、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、寒天、アルギン酸、α−シクロデキストリン、デキストリン、デキストラン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩（ナトリウム塩等）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デンプン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、カラギーナン、ソルビトール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルメタアクリレートのようなポリビニル系高分子化合物、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、及びカリウム塩等）、ポリアクリル酸のアミン塩（モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩等）、ポリアクリル酸のアンモニウム塩のようなカルボキシビニルポリマー、カゼイン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、エラスチン、セラミド、流動パラフィン、グリセリン、ポリエチレングリコール、マクロゴール、ポリエチレンイミンアルギン酸塩（ナトリウム塩等）、アルギン酸エステル（プロピレングリコールエステル等）、トラガント末、並びにトリイソプロパノールアミン等が挙げられる。
これらの添加剤は、医薬組成物のみならず、食品、食品添加剤、健康食品、サプリメントにも使用可能である。Examples of thickening agents include guar gum, hydroxypropyl guar gum, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, cellulose polymer compounds such as sodium carboxymethyl cellulose, gum arabic, karaya gum, xanthan gum, agar, alginic acid, α -Cyclodextrin, dextrin, dextran, heparin, heparinoid, heparin sulfate, heparan sulfate, hyaluronic acid, hyaluronate (sodium salt, etc.), chondroitin sulfate sodium, starch, chitin and its derivatives, chitosan and its derivatives, carrageenan, sorbitol, Polyvinyl polymer such as polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl methacrylate Carboxyvinyl such as alkali metal salt of polyacrylic acid (sodium salt and potassium salt), amine salt of polyacrylic acid (monoethanolamine salt, diethanolamine salt, triethanolamine salt etc.), ammonium salt of polyacrylic acid Polymer, casein, gelatin, collagen, pectin, elastin, ceramide, liquid paraffin, glycerin, polyethylene glycol, macrogol, polyethyleneimine alginate (sodium salt, etc.), alginate (propylene glycol ester, etc.), tragacanth powder, and triisopropanol An amine etc. are mentioned.
These additives can be used not only for pharmaceutical compositions but also for foods, food additives, health foods, and supplements.
本発明の医薬品は、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤以外の他の生理活性成分又は薬理活性成分も配合されてよく、例えば、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分又は殺菌薬成分、糖類、高分子化合物、セルロース又はその誘導体、及び局所麻酔薬成分等が挙げられる。これらの薬剤の具体例を以下に例示する。 The pharmaceutical product of the present invention may also contain other physiologically active components or pharmacologically active components other than the GLP-1 secretion promoter of the present invention, such as vitamins, amino acids, antibacterial component or bactericidal component, saccharides, Examples thereof include a polymer compound, cellulose or a derivative thereof, and a local anesthetic component. Specific examples of these drugs are illustrated below.
ビタミン類としては、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、及びユビキノン誘導体等が挙げられる。 Vitamins include, for example, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, ascorbic acid, tocopherol acetate, tocopherol nicotinate, Examples thereof include tocopherol succinate, calcium tocopherol succinate, and ubiquinone derivatives.
アミノ酸類としては、例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウム、イプシロン−アミノカプロン酸、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸、及びコンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられる。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでも良い。 Examples of amino acids include aminoethylsulfonic acid (taurine), glutamic acid, creatinine, sodium aspartate, potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium aspartate / potassium mixture, sodium glutamate, magnesium glutamate, epsilon-aminocaproic acid, glycine , Alanine, arginine, lysine, γ-aminobutyric acid, γ-aminovaleric acid, sodium chondroitin sulfate and the like. These may be any of d-form, l-form or dl-form.
抗菌薬成分又は殺菌薬成分としては、例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、及びアシクロビル等が挙げられる。 Antibacterial or bactericidal components include, for example, alkylpolyaminoethylglycine, chloramphenicol, sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole diethanolamine, sulfa Examples include isoxazole monoethanolamine, sodium sulfisomezole, sodium sulfisomidine, ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin, lomefloxacin hydrochloride, and acyclovir.
糖類としては、例えば、単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等が挙げられる。 Examples of the saccharide include monosaccharides and disaccharides, specifically glucose, maltose, trehalose, sucrose, cyclodextrin, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
高分子化合物としては、例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、デキストラン、ペクチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリビニルアルコール(完全、または部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、マクロゴールおよびその薬学的に許容される塩類等が挙げられる。 Examples of the polymer compound include alginic acid, sodium alginate, dextrin, dextran, pectin, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, macrogol and pharmaceutically Examples include acceptable salts.
セルロース又はその誘導体としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース等が挙げられる。 Examples of cellulose or derivatives thereof include ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, carboxyethyl cellulose, nitrocellulose and the like.
局所麻酔薬成分としては、例えば、クロロブタノール、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。 Examples of the local anesthetic component include chlorobutanol, procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride and the like.
本発明の医薬品は、通常、常法により、容器又は袋に収容することができる。容器又は袋は、医薬品の容器又は袋として使用可能なものであれば特に限定されず、本発明の医薬品の形態、形状、剤型に応じて、従来公知のものを適宜選択して使用することができる。 The pharmaceutical product of the present invention can be usually stored in a container or bag by a conventional method. The container or bag is not particularly limited as long as it can be used as a pharmaceutical container or bag, and a conventionally known one may be appropriately selected and used according to the form, shape, and dosage form of the pharmaceutical of the present invention. Can do.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤を食品組成物として用いる場合には、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤をそのまま食品として使用してもよく、該促進剤と食品衛生上許容される添加物や通常の食品原料を含む形態としてもよい。 When the GLP-1 secretion promoter of the present invention is used as a food composition, the GLP-1 secretion promoter of the present invention may be used as a food as it is, and the promoter and an additive that is acceptable for food hygiene. Or it may be in a form containing normal food ingredients.
前記食品組成物は、食品衛生上許容される添加剤と共に、例えば、カプセル剤、錠剤（糖衣錠等のコーティング錠又は多層錠、あるいは口中崩壊剤等を含む）、散剤もしくは顆粒剤等の固形組成物の形態をとっていてもよいし、液体組成物の形態をとっていてもよい。該添加剤としては、例えば賦形剤（例えば、乳糖、デキストリン、コーンスターチ、結晶セルロース等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等）、結合剤（例えば、デンプン糊液、ヒドロキシプロピルセルロース液、アラビアゴム液等）、溶解補助剤（例えば、アラビアゴム、ポリソルベート８０等）、甘味料（例えば、砂糖、果糖、ブドウ糖液糖、ハチミツ、アスパルテーム等）、着色料（例えば、β−カロテン、食用タール色素、リボフラビン等）、保存料（例えば、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸メチル、亜硫酸ナトリウム等）、増粘剤（例えば、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等）、酸化防止剤（例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、トコフェロール等）、香料（例えば、ハッカ、ストロベリー香料等）、酸味料（例えば、クエン酸、乳糖、ＤＬ−リンゴ酸等）、調味料（例えば、ＤＬ−アラニン、５’−イノシン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等）、乳化剤（例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等）、ｐＨ調整剤（例えば、クエン酸、クエン酸三ナトリウム等）、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、色素等が挙げられる。該固形組成物は、常法に従って製造することができる。また、液体組成物は、上記経口投与に適する液体製剤と同様にして製造することができる。 The food composition is a solid composition such as a capsule, a tablet (including a coated tablet such as a sugar-coated tablet or a multi-layer tablet, or a disintegrating agent in the mouth), a powder or a granule together with additives that are acceptable for food hygiene. The form may be taken, and the form of the liquid composition may be taken. Examples of the additive include excipients (eg, lactose, dextrin, corn starch, crystalline cellulose, etc.), lubricants (eg, magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, etc.), disintegrating agents (eg, Carboxymethyl cellulose calcium, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, etc.), binder (eg starch paste solution, hydroxypropyl cellulose solution, gum arabic solution etc.), solubilizer (eg gum arabic, polysorbate 80 etc.), sweetness (For example, sugar, fructose, glucose liquid sugar, honey, aspartame, etc.), coloring (for example, β-carotene, food tar pigment, riboflavin, etc.), preservative (for example, sorbic acid, methyl paraoxybenzoate, sodium sulfite) Etc.), thickener (eg, algin) Sodium, sodium carboxymethylcellulose, sodium polyacrylate, etc.), antioxidant (eg, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, ascorbic acid, tocopherol, etc.), flavor (eg, mint, strawberry flavor, etc.), acidulant (eg, Citric acid, lactose, DL-malic acid, etc.), seasonings (eg, DL-alanine, sodium 5′-inosinate, sodium L-glutamate, etc.), emulsifiers (eg, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, etc.), Examples include pH adjusters (for example, citric acid, trisodium citrate, etc.), vitamins, minerals, amino acids, pigments and the like. The solid composition can be produced according to a conventional method. Moreover, a liquid composition can be manufactured similarly to the liquid formulation suitable for the said oral administration.
また、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤又は該促進剤を含む固形組成物もしくは液体組成物を、飲食品に配合することによって、食品組成物を製造することができる。そのような飲食品としては、例えば、菓子類（例えば、ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック菓子、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（例えば、そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（例えば、ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（例えば、味噌、醤油等）、スープ類、飲料（例えば、ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や栄養補助食品（例えば、栄養ドリンク等）等が挙げられる。 Moreover, a food composition can be manufactured by mix | blending the GLP-1 secretion promoter of this invention, or the solid composition or liquid composition containing this promoter with food-drinks. Examples of such foods and drinks include confectionery (eg, gum, candy, caramel, chocolate, cookie, snack confectionery, jelly, gummy, tablet confectionery, etc.), noodles (eg, buckwheat, udon, ramen, etc.), and dairy products. (Eg, milk, ice cream, yogurt, etc.), seasonings (eg, miso, soy sauce, etc.), soups, beverages (eg, juice, coffee, tea, tea, carbonated drinks, sports drinks, etc.) Examples thereof include foods and nutritional supplements (for example, energy drinks).
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤を健康食品として用いる場合には、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤をそのまま使用してもよく、該促進剤と食品衛生上許容される添加物や通常の健康食品原料を含む形態としてもよい。健康食品とは、保健、健康維持・増進等の目的とした食品組成物を意味し、認可された特定機能性食品や、特定機能性食品の認可のないいわゆる健康食品が含まれる。前記健康食品は、例えば、液体又は半固形、固形の製品であって、クッキー、せんべい、ゼリー、ようかん、ヨーグルト、まんじゅう等の菓子類、清涼飲料、栄養飲料、スープ等が挙げられる。また、そのままお湯や水に溶かして飲用しても良い。これらの液体又は半固形、固形の製品は、常法に従って製造することができる。 When the GLP-1 secretion promoter of the present invention is used as a health food, the GLP-1 secretion promoter of the present invention may be used as it is. It is good also as a form containing a health food raw material. The health food means a food composition for the purpose of health, health maintenance / promotion, etc., and includes an approved specific functional food and a so-called health food without the approval of the specific functional food. The health food is, for example, a liquid, semi-solid or solid product, and includes confectionery such as cookies, rice crackers, jelly, yokan, yogurt and manju, soft drinks, nutritional drinks, soups and the like. Moreover, you may melt | dissolve in hot water or water as it is, and drink. These liquid or semi-solid and solid products can be produced according to conventional methods.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤をサプリメントとして用いる場合には、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤をそのまま使用してもよく、該促進剤と食品衛生上許容される添加物や通常のサプリメント用原料を含む形態としてもよい。サプリメントとは、栄養素等を補うための栄養補助食品、栄養機能食品等を意味するだけではなく、健康の保持・回復・増進等のために役立つ機能等を有する健康補助食品、健康機能食品等をも意味する。このようなサプリメントの形状としては、例えば、タブレット状、丸状、カプセル（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、液状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）等が挙げられる。これらは、常法に従って製造することができる。 When the GLP-1 secretion promoter of the present invention is used as a supplement, the GLP-1 secretion promoter of the present invention may be used as it is, and the promoter and food hygiene-acceptable additives or normal supplements may be used. The raw material may be included. Supplements mean not only dietary supplements and functional nutritional foods to supplement nutrients, but also health supplements and functional functional foods that have functions that are useful for maintaining, restoring, and promoting health. Also means. Examples of such supplements include tablets, rounds, capsules (including hard capsules, soft capsules, and microcapsules), powders, granules, fine granules, troches, liquids (syrups, milks, suspensions). Including turbidity). These can be produced according to conventional methods.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤を例えば家畜などのための飼料組成物として用いる場合には、本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤をそのまま使用してもよく、該促進剤と一般的な飼料添加物や飼料用原料を含む形態としてもよい。 When the GLP-1 secretion promoter of the present invention is used as a feed composition for livestock, for example, the GLP-1 secretion promoter of the present invention may be used as it is. It is good also as a form containing the additive and the raw material for feed.
上述したように、ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物は、ＧＬＰ−１分泌促進剤として使用することができるため、所望により他のＧＬＰ−１分泌促進物質をさらに含有し、ＧＬＰ−１分泌促進剤を製造するために使用することができる。 As described above, the honeysuckle or alcanet or a processed product thereof can be used as a GLP-1 secretion promoter, and therefore optionally contains another GLP-1 secretion promoter, and promotes GLP-1 secretion. Can be used to produce the agent.
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されず、本発明の技術的範囲を逸脱しない範囲において様々な変更や修正が可能である。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples, A various change and correction are possible in the range which does not deviate from the technical scope of this invention.
［被験物質］
実施例１〜１１において、被験物質の植物サンプルとしては、以下の植物を使用した。
＜試用した植物サンプル[使用部位]＞
ハニーサックル(和名：スイカズラ、別名：ニンドウ、学名：Lonicera japonica Thunb)スイカズラ科スイカズラ属[花]
アルカネット(学名：Alkanna tinctoria)ムラサキ科アルカンナ属[根]
ラベンダー(学名：Lavendula officinalis)シソ科ラヴァンデュラ属[花]
ダイダイ(別名：ビターオレンジ、学名：Citrus aurantium)ミカン科ミカン属[花]
カンゾウ(学名：Glycyrrhiza glabra)マメ科カンゾウ属[根]
ローマン・カモミール(学名：Chamaemelum nobilis)キク科カモマイル属[花]
アーティチョーク(和名：チョウセンアザミ、学名：Cynara scolymus)キク科チョウセンアザミ属[葉]
ホワイトマスタード(和名：シロガラシ、学名：Sinapis alba)アブラナ科シロガラシ属[種]
カルダモン(和名：ショウズク、学名：Elettaria cardamomum)ショウガ科ショウズク属[種]
オタネニンジン(別名：チョウセンニンジン、コウライニンジン、学名：Panax ginseng C.A.Meyer)ウコギ科トチバニンジン属[根]
ユズ(学名：Citrus jonos)ミカン科ミカン属[果実][Test substance]
In Examples 1 to 11, the following plants were used as plant samples of the test substance.
<Trial plant sample [use part]>
Honeysuckle (Japanese name: Honeysuckle, aka Nindo, Scientific name: Lonicera japonica Thunb)
Arcanet (scientific name: Alkanna tinctoria)
Lavender (scientific name: Lavendula officinalis) Lamiaceae Lavandula [flower]
Daidai (aka: bitter orange, scientific name: Citrus aurantium)
Daylily (scientific name: Glycyrrhiza glabra) Leguminosae
Roman chamomile (scientific name: Chamemelum nobilis)
Artichoke (Japanese name: Korean thistle, Scientific name: Cynara scolymus)
White mustard (Japanese name: white pepper, scientific name: Sinapis alba)
Cardamom (Japanese name: ginger, scientific name: Elettaria cardamomum)
Panax ginseng (aka: ginseng, Chinese carrot, scientific name: Panax ginseng CAMeyer)
Yuzu (scientific name: Citrus jonos)
（実施例１）
［熱水抽出物］
ハニーサックルの花の乾燥粉末20gに200mlの蒸留水を加え、内温95℃で3時間加熱してハニーサックルの成分を抽出した。抽出後の液をろ紙でろ過した後、凍結乾燥させ、ハニーサックルの熱水抽出物の粉末を得た。Example 1
[Hot water extract]
200 ml of distilled water was added to 20 g of the dried honeysuckle flower powder, and the mixture was heated at an internal temperature of 95 ° C. for 3 hours to extract the honeysuckle components. The liquid after extraction was filtered with a filter paper and freeze-dried to obtain a honeysuckle hot water extract powder.
［エタノール抽出物］
ハニーサックルの花20gに200mlの90%エタノールを加え、室温で一晩撹拌しながらハニーサックルの成分を抽出した。抽出後の液の溶媒を、ロータリーエバポレーターにて減圧留去し、さらに凍結乾燥させてハニーサックルのエタノール抽出物の粉末を得た。[Ethanol extract]
200 ml of 90% ethanol was added to 20 g of honeysuckle flowers, and the components of the honeysuckle were extracted while stirring overnight at room temperature. The solvent of the liquid after extraction was distilled off under reduced pressure with a rotary evaporator, and freeze-dried to obtain a honeysuckle ethanol extract powder.
［細胞培養］
NCI-H716細胞(ヒト腸管由来細胞株；ATCC社より購入)は37℃、5% CO2存在下で培養し、継代用培地としてRPMI1640(10%ウシ胎児血清、50 Units/ml ペニシリン、50 μg/ml ストレプトマイシン含有；Invitrogen社製)を使用した。マトリゲル(90 μl/well；BD社製)でコーティングした24ウェルプレートに細胞を5×105個/ウェルとなるようにDMEM培地(10%ウシ胎児血清、50 Units/ml ペニシリン、50 μg/ml ストレプトマイシン含有、高グルコース；Invitrogen社製)に懸濁して添加した。2日間培養後、KRBバッファー(Krebs-Ringer bicarbonate、0.2% BSA含有)に上記ハニーサックルの熱水抽出物の粉末又はエタノール抽出物の粉末を添加したものに培地を交換し、さらに2時間培養した。該熱水抽出物又はエタノール抽出物の培地中の濃度は、表１に記載のように、200 μg/ml又は100 μg/mlとした。その後、培養上清をマイクロチューブに回収し、セリンプロテアーゼ阻害剤としてphenylmethylsulphonyl fluoride(50 μg/ml、Sigma社製)を添加した。また、細胞はセルリカバリーソリューション(BD社製)を用いて回収し、RIPA(radioimmune precipitation assay)バッファーで細胞抽出物を作製した。培養上清および細胞抽出物は、測定に使用するまで-70℃以下で保存した。[Cell culture]
NCI-H716 cells (human intestinal tract-derived cell line; purchased from ATCC) were cultured in the presence of 5% CO2 at 37 ° C, and RPMI1640 (10% fetal bovine serum, 50 Units / ml penicillin, 50 μg as a subculture medium) / ml containing streptomycin; manufactured by Invitrogen) was used. DMEM medium (10% fetal bovine serum, 50 Units / ml penicillin, 50 μg / ml) so that the cells become 5 × 105 cells / well on a 24-well plate coated with Matrigel (90 μl / well; manufactured by BD) Suspended in streptomycin-containing high glucose (Invitrogen) and added. After culturing for 2 days, the medium was replaced with KRB buffer (Krebs-Ringer bicarbonate, containing 0.2% BSA) to which the above honeysuckle hot water extract powder or ethanol extract powder was added, followed by further culturing for 2 hours. As shown in Table 1, the concentration of the hot water extract or ethanol extract in the medium was 200 μg / ml or 100 μg / ml. Thereafter, the culture supernatant was collected in a microtube, and phenylmethylsulphonyl fluoride (50 μg / ml, manufactured by Sigma) was added as a serine protease inhibitor. Further, the cells were collected using a cell recovery solution (manufactured by BD), and a cell extract was prepared using a RIPA (radioimmune precipitation assay) buffer. The culture supernatant and cell extract were stored at −70 ° C. or lower until used for measurement.
［ＧＬＰ−１分泌量の測定］
培養上清中に分泌されたGLP-1の濃度は、「GLP-1, Active form Assay Kit」(IBL社製)を使用し、ELISA法で測定した。また、細胞抽出物中のタンパク質濃度をBCAプロテインアッセイキット(Thermo社製)を用いて測定し、GLP-1分泌量をタンパク質濃度で標準化し、被験物質無添加（＝対照）を1として表した。熱水抽出物を添加した結果を表１に、エタノール抽出物を添加した結果を表２に示す。[Measurement of GLP-1 secretion amount]
The concentration of GLP-1 secreted into the culture supernatant was measured by ELISA using “GLP-1, Active form Assay Kit” (IBL). In addition, the protein concentration in the cell extract was measured using a BCA protein assay kit (Thermo), the GLP-1 secretion was standardized with the protein concentration, and no test substance added (= control) was represented as 1. . The results of adding the hot water extract are shown in Table 1, and the results of adding the ethanol extract are shown in Table 2.
（実施例２〜１１）
ハニーサックルの花の代わりに、表１及び２に記載の植物サンプルを使用した以外は実施例１と同様にして、ＧＬＰ−１分泌量を測定した。熱水抽出物を添加した結果を表１に、エタノール抽出物を添加した結果を表２に示す。尚、各植物サンプルにおいて、使用した植物の部位は、上記した通りである。(Examples 2 to 11)
The amount of GLP-1 secretion was measured in the same manner as in Example 1 except that the plant samples described in Tables 1 and 2 were used instead of the honeysuckle flowers. The results of adding the hot water extract are shown in Table 1, and the results of adding the ethanol extract are shown in Table 2. In each plant sample, the plant part used is as described above.
表１及び表２の結果から、実施例１及び２の、ハニーサックルもしくはアルカネットの熱水抽出物もしくはエタノール抽出物は、これらの抽出物無添加の対照と比較して、優れたＧＬＰ−１分泌促進作用を奏することが確認された。
また、実施例３〜１１の結果から、ラベンダー、ローマン・カモミール、アーティチョーク、ホワイトマスタード、カルダモン、ダイダイ、カンゾウ、オタネニンジンもしくはユズの熱水抽出物又はエタノール抽出物も、これらの抽出物無添加の対照と比較して、優れたＧＬＰ−１分泌促進作用を奏することが確認された。From the results in Tables 1 and 2, the honeysuckle or alkanet hot water extract or ethanol extract of Examples 1 and 2 has superior GLP-1 secretion compared to the control without these extracts. It was confirmed that there was a promoting action.
In addition, from the results of Examples 3 to 11, a hot water extract or an ethanol extract of lavender, roman chamomile, artichoke, white mustard, cardamom, daidai, licorice, ginseng or yuzu is also a control to which these extracts are not added. It was confirmed that there was an excellent GLP-1 secretion promoting action as compared with.
（実施例１２）
実施例１において、ハニーサックルの熱水抽出物の粉末又はエタノール抽出物の粉末を使用する代わりにヘスペリジン(Hesperidin（Hesperetin-7-O-rutinoside）、Extrasynthese社製)を、培地中の濃度が表３に記載の濃度となるように使用した以外は、実施例１と同様にしてGLP-1分泌量を測定した。結果を表３に示す。(Example 12)
In Example 1, hesperidin (Hesperidin (Hesperetin-7-O-rutinoside), manufactured by Extrasynthese) was used instead of the honeysuckle hot water extract powder or ethanol extract powder. The amount of GLP-1 secretion was measured in the same manner as in Example 1 except that the concentration was as described in 1. The results are shown in Table 3.
（実施例１３）
実施例１において、ハニーサックルの熱水抽出物の粉末又はエタノール抽出物の粉末を使用する代わりにナリンゲニン（Naringenin（4',5,7-Trihydroxyflavanone）、Extrasynthese社製）を、培地中の濃度が表３に記載の濃度となるように使用した以外は、実施例１と同様にしてGLP-1分泌量を測定した。結果を表３に示す。(Example 13)
In Example 1, instead of using a honeysuckle hot water extract powder or ethanol extract powder, naringenin (Naringenin (4 ', 5,7-Trihydroxyflavanone), manufactured by Extrasynthese) is used in a medium having a concentration of The amount of GLP-1 secretion was measured in the same manner as in Example 1 except that the concentration was as described in 3. The results are shown in Table 3.
（実施例１４）
実施例１において、ハニーサックルの熱水抽出物の粉末又はエタノール抽出物の粉末を使用する代わりにエリオジクチオール（Eriodictyol（3',4',5,7-Tetrahydroxyflavanone）、Extrasynthese社製）を、培地中の濃度が表３に記載の濃度となるように使用した以外は、実施例１と同様にしてGLP-1分泌量を測定した。結果を表３に示す。(Example 14)
In Example 1, instead of using honeysuckle hot water extract powder or ethanol extract powder, Eriodictyol (3 ', 4', 5,7-Tetrahydroxyflavanone), Extrasynthese, Inc. The amount of GLP-1 secretion was measured in the same manner as in Example 1 except that the concentration used in the test was that shown in Table 3. The results are shown in Table 3.
（実施例１５）
実施例１において、ハニーサックルの熱水抽出物の粉末又はエタノール抽出物の粉末を使用する代わりにL-アスコルビン酸（ビタミンC、Sigma社製）を、培地中の濃度が表３に記載の濃度となるように使用した以外は、実施例１と同様にしてGLP-1分泌量を測定した。結果を表３に示す。(Example 15)
In Example 1, instead of using honeysuckle hot water extract powder or ethanol extract powder, L-ascorbic acid (vitamin C, manufactured by Sigma) was used. The amount of GLP-1 secretion was measured in the same manner as in Example 1 except that it was used. The results are shown in Table 3.
実施例１２〜１５の結果から、ヘスペリジン、ナリンゲニン、エリオジクチオール及びアスコルビン酸も、これらの成分無添加の対照と比較して、優れたＧＬＰ−１分泌促進作用を奏することが確認された。 From the results of Examples 12 to 15, it was confirmed that hesperidin, naringenin, eriodictyol and ascorbic acid also exerted an excellent GLP-1 secretion promoting action as compared with the control without addition of these components.
本発明のＧＬＰ−１分泌促進剤は、より効果的にＧＬＰ−１分泌を促進し、糖尿病、高血圧及び動脈硬化症等の様々な生活習慣病の予防、改善又は治療のために使用することができる。 The GLP-1 secretion promoter of the present invention promotes GLP-1 secretion more effectively and can be used for the prevention, improvement or treatment of various lifestyle-related diseases such as diabetes, hypertension and arteriosclerosis. it can.
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015014654AJP2016138070A (en) | 2015-01-28 | 2015-01-28 | GLP-1 secretagogue |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015014654AJP2016138070A (en) | 2015-01-28 | 2015-01-28 | GLP-1 secretagogue |
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016138070Atrue JP2016138070A (en) | 2016-08-04 |
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015014654APendingJP2016138070A (en) | 2015-01-28 | 2015-01-28 | GLP-1 secretagogue |
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2016138070A (en) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018158902A (en)* | 2017-03-23 | 2018-10-11 | 株式会社ノエビア | Clock gene expression level regulator and elastin production promoter |
| WO2019159434A1 (en)* | 2018-02-15 | 2019-08-22 | 理恵 堤 | Yuko-containing composition |
| WO2022201832A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | 日清オイリオグループ株式会社 | Screening method for glp-1 secretion control agent, glp-1 secretion control agent, composition for preventing or ameliorating diabetes, obesity, postpranidal hyperglycemia, neurodegenerative disease, hypoglycemia, adiposity, or nesidioblastosis, method for promoting secretion of glp-1 in gpr84-expressing cells, method for producing composition for promoting secretion of glp-1, use of gpr84 agonist for producing therapeutic agent for disease, glp-1 secretion promotion agent, and composition for oral ingestion |
| WO2022215619A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | 株式会社林原 | Composition for promoting glp-1 secretion |
| JP2022551239A (en)* | 2019-09-30 | 2022-12-08 | シャンハイ インスティチュート オブ マテリア メディカ，チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ | Drugs and their uses for treating artery-related diseases |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018158902A (en)* | 2017-03-23 | 2018-10-11 | 株式会社ノエビア | Clock gene expression level regulator and elastin production promoter |
| WO2019159434A1 (en)* | 2018-02-15 | 2019-08-22 | 理恵 堤 | Yuko-containing composition |
| JP2022551239A (en)* | 2019-09-30 | 2022-12-08 | シャンハイ インスティチュート オブ マテリア メディカ，チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ | Drugs and their uses for treating artery-related diseases |
| JP7500715B2 (en) | 2019-09-30 | 2024-06-17 | シャンハイ インスティチュート オブ マテリア メディカ，チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ | Drugs for treating arterial-related diseases and their uses |
| WO2022201832A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | 日清オイリオグループ株式会社 | Screening method for glp-1 secretion control agent, glp-1 secretion control agent, composition for preventing or ameliorating diabetes, obesity, postpranidal hyperglycemia, neurodegenerative disease, hypoglycemia, adiposity, or nesidioblastosis, method for promoting secretion of glp-1 in gpr84-expressing cells, method for producing composition for promoting secretion of glp-1, use of gpr84 agonist for producing therapeutic agent for disease, glp-1 secretion promotion agent, and composition for oral ingestion |
| WO2022215619A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | 株式会社林原 | Composition for promoting glp-1 secretion |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6936932B2 (en) | Flavonoid composition and usage | |
| CA2342608A1 (en) | Bioflavonoid as blood glucose level lowering agent | |
| JP6370302B2 (en) | Composition comprising catechin bioavailability enhancer containing γ-cyclodextrin and catechin | |
| JP2010532346A (en) | Compositions comprising starch or dietary fiber from Graminea plant for prevention and treatment of ischemic and brain degenerative diseases | |
| JP2016138070A (en) | GLP-1 secretagogue | |
| KR102524364B1 (en) | Composition for preventing or treating periodontitis comprising cannabidiol and taurine | |
| JP2019019143A (en) | VCAM-1 expression inhibitor | |
| KR101829637B1 (en) | A composition for improving, preventing and treating digestion dysfunction, leukocyte reduce, bone marrow suppression by side effects after anti-cancer therapy comprising Rhus verniciflua stoke extract | |
| JP2016199491A (en) | Mood condition improver | |
| KR20110131821A (en) | Insulin resistance prophylaxis or treatment composition comprising Succinone as an active ingredient | |
| JP6257031B2 (en) | Prevention or treatment of urinary tract infections | |
| KR101899555B1 (en) | A composition for improving, preventing and treating arthritis comprising Stewartia koreana extract and Rhus verniciflua stokes extract | |
| KR101910013B1 (en) | A composition for improving, preventing and treating of pain comprising herb extract | |
| KR101778227B1 (en) | Composition for anti-obesity comprising extract of Morus alba as effective component | |
| KR101680013B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases comprising extrat of Pterocarpus indicus Willd as an active ingredient | |
| KR20150031373A (en) | Phamaceutical and food composition for preventing or treating obesity comprising extract of leaf from Hoppophea rhamnoids as effective component | |
| JP2018078860A (en) | Oral composition | |
| KR101901410B1 (en) | Composition for preventing, improving or treating arthritis comprising 5,6-dihydroergosterol glycoside derivaives as an effective ingredient | |
| KR20210140933A (en) | Composition for preventing or treating sarcopenia comprising blueberry extract | |
| JP7457353B2 (en) | Agents for promoting differentiation into chondrocytes, agents for promoting chondrocyte proliferation, and agents for promoting cartilage matrix production. | |
| KR20190142672A (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating liver damage comprising Curcuma longa extract | |
| JP2011105696A (en) | Anti-obestic agent | |
| KR20190129262A (en) | Composition for treatment or prevention of cancer comprising extract of Salvia miltiorrhiza and Prunus persica Batsch | |
| KR100547558B1 (en) | Composition for the prevention and treatment of hepatitis containing acid garlic extract as an active ingredient | |
| KR101867457B1 (en) | A composition for preventing or treating breast cancer comprising salidroside and betulin |