JP2014139160A - Cerebral function-reforming agent and cerebral function-reforming food - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a cerebral function-reforming agent and/or food which a human can ingest easily, daily, and safely for effectively improving cranial nerve diseases, such as dementia represented by Alzheimer's disease, while effectively improving memory and learning ability accompanying aging.SOLUTION: The subject is solved with the cerebral function-reforming agent for oral ingestion and/or a food thereof containing one or more selected from trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenol as an active ingredient encapsulated in an enteric material.

Description

Translated fromJapanese

本発明は、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる、脳機能改善用の医薬品又は食品に関するものである。  The present invention relates to a pharmaceutical or food for improving brain function, which can be taken orally safely and easily by humans.

高齢化社会の到来にともない、心身ともに健康でありたいという願望は、以前にもましてより高まりつつある。ヒトは年を重ねるにつれ、学習能力や記憶力が徐々に低下してゆく。この自然の摂理とは別に、アルツハイマー病やパーキンソン病などの痴呆症に罹患したときには、ヒトの尊厳までも脅かされる深刻な事態を招く場合があることから、痴呆症の予防と治療の研究が、近年、精力的に進められている。例えば、アルツハイマー病の治療剤として、ウシホスファチジルコリンやウシホスファチジルセリンを有効成分とする脳機能改善剤（特許文献１）、デフェロキサミンの塩を有効成分とする治療剤（特許文献２）、ドコサヘキサエン酸誘導体のエステル、アミド、トリグリセリド、リン脂質誘導体などを有効成分とする脳機能改善組成物（特許文献３）などを例示できる。  With the advent of an aging society, the desire to be healthy both physically and mentally is increasing. As humans grow older, their learning and memory skills gradually decline. Apart from this natural providence, dementia such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease can lead to serious situations that threaten even the dignity of human beings. In recent years, it has been energetically advanced. For example, as a therapeutic agent for Alzheimer's disease, a brain function improving agent containing bovine phosphatidylcholine or bovine phosphatidylserine (Patent Literature 1), a therapeutic agent containing a salt of deferoxamine as an active ingredient (Patent Literature 2), a docosahexaenoic acid derivative Examples thereof include a brain function improving composition containing an ester, amide, triglyceride, phospholipid derivative or the like as an active ingredient (Patent Document 3).

しかしながら、上記薬剤は、その効果は別にして、それら薬剤の有効成分は食品素材として一般に流通しているものではなく、また、食経験が豊富なものでもないことから、ヒトが日常的に（継続的に）手軽に経口摂取できるものとは言い難い。  However, apart from the effects of the above drugs, the active ingredients of these drugs are not generally distributed as food materials and are not rich in food experience. (Continuously) It is hard to say that it can be ingested easily.

斯かる状況下において、ヒトの脳機能を効果的に改善する作用を有し、かつ、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる脳機能改善用の医薬品や食品が当業界において強く求められていた。  Under such circumstances, pharmaceuticals and foods for improving brain function that have the action of effectively improving human brain function and that can be taken orally by humans safely and on a daily basis are available in the industry. There was a strong demand.

一方、トレハロースはブドウ糖２分子が、α、α−１、１で結合した非還元性の糖質であり、一般食品の風味改善、物性改善等に広く利用されているだけでなく、その生理機能も骨粗しょう症予防、低う触性、食物アレルギー低減作用、口腔粘膜保護などの多数の生理作用が明らかにされている。そして、この経口投与による生理作用は、未だ明らかにされていないものが多くあると推定されており、さらなる生理作用の発見及びその利用が期待されている。  On the other hand, trehalose is a non-reducing saccharide in which two glucose molecules are linked by α, α-1, 1 and is not only widely used for improving flavor and physical properties of general foods, but also for its physiological function. Numerous physiological effects such as osteoporosis prevention, low palatability, food allergy reduction and oral mucosal protection have been clarified. And it is presumed that there are many physiological actions by oral administration that have not been clarified yet, and the discovery and utilization of further physiological actions are expected.

特開平０７−０１７８５５号公報Japanese Patent Laid-Open No. 07-017855特開昭５８−０１２１２３号公報JP 58-012123 A特開平０２−０４９７２３号公報Japanese Patent Laid-Open No. 02-049723

本発明は、加齢に伴う記憶・学習能力を効果的に改善するとともに、アルツハイマー病に代表される認知症などの脳神経疾患を効果的に改善する、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる脳機能改善用の医薬品及び／又は食品を提供することを目的とする。  The present invention effectively improves memory / learning ability associated with aging, and effectively improves cranial nerve diseases such as dementia typified by Alzheimer's disease. It is an object to provide a pharmaceutical and / or food for improving brain function that can be performed.

上記目的を達成するため、本発明者らは、加齢に伴って生ずる記憶・学習能力を効果的に改善することのできる経口摂取用成分について鋭意研究の結果、全く意外なことに、有効成分として、食品素材として認識されているトレハロースとともに、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上とを腸溶性素材で封入したものを含有してなる経口用脳機能改善剤又は脳機能改善用食品が上記課題を解決することを見出し、本発明を完成するに至った。  In order to achieve the above-mentioned object, the present inventors have conducted an intensive study on ingredients for oral intake that can effectively improve memory / learning ability that accompanies aging. As well as trehalose recognized as a food material, it contains one or more components other than trehalose selected from L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenols as an enteric material. The oral brain function improving agent or food for improving brain function is found to solve the above problems, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明の実施形態は次のとおりである。
（１）有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる経口用脳機能改善剤。
（２）トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１乃至１００：５０の範囲である（１）に記載の剤。
（３）植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である（１）又は（２）に記載の剤。
（４）単位あたりのトレハロース含有量が５０乃至４００ｍｇであり、これをヒトに対して１日１乃至５単位分（好ましくは２乃至４単位分）経口投与されるように用いられることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１つに記載の剤。
（５）カプセル剤又は錠剤である、（１）〜（４）のいずれか１つに記載の剤。
（６）有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる脳機能改善食品。
（７）トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１乃至１００：５０の範囲である（６）に記載の食品。
（８）植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である（６）又は（７）に記載の食品。That is, the embodiment of the present invention is as follows.
(1) An oral brain function improver comprising trehalose and one or more selected from trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenols as an enteric material. .
(2) The agent according to (1), wherein the weight ratio of trehalose and other components is in the range of 100: 0.00001 to 100: 50 in terms of solid content.
(3) The plant polyphenol is a Chinese parsley water extract, eye water extract, rhubarb water extract, hypericum water extract, shrimp water extract, gentian water extract, coffee water extract, citrus flavonoid or its enzyme The agent according to (1) or (2), which is one or more selected from a processed product, an enju-derived rutin or an enzyme-treated product thereof.
(4) The trehalose content per unit is 50 to 400 mg, which is used to be orally administered to humans for 1 to 5 units (preferably 2 to 4 units) per day. The agent according to any one of (1) to (3).
(5) The agent according to any one of (1) to (4), which is a capsule or a tablet.
(6) A brain function-improving food comprising trehalose and one or more selected from trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenols as an enteric material.
(7) The food according to (6), wherein the weight ratio of trehalose and other components is in the range of 100: 0.00001 to 100: 50 in terms of solid content.
(8) The plant polyphenol is a Chinese parsley water extract, eye water extract, rhubarb water extract, hypericum water extract, shrimp water extract, gentian water extract, coffee water extract, citrus flavonoid or its enzyme The food according to (6) or (7), which is one or more selected from a processed product, an enju-derived rutin or an enzyme-treated product thereof.

本発明によれば、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる医薬品又は食品を日常的、継続的に経口摂取することにより、高齢化に伴って生ずる、記憶・学習能力の低下を著しく改善することができる。そして、本発明品は、アルツハイマー病に代表される認知症などの脳神経疾患を効果的に改善することができる。本発明品の有効成分はいずれも食経験が多くある成分であることから、これら成分を有効成分とする本発明品は、ヒトが日常的に安全かつ手軽に経口摂取できる利点を有する。  According to the present invention, a pharmaceutical product or food containing trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, or one or more components other than trehalose selected from vegetable polyphenols encapsulated with an enteric material. Daily and continuous ingestion can significantly improve the decline in memory and learning ability that occurs with aging. The product of the present invention can effectively improve cranial nerve diseases such as dementia typified by Alzheimer's disease. Since all of the active ingredients of the product of the present invention are ingredients that have a lot of food experience, the product of the present invention using these components as an active ingredient has the advantage that it can be taken orally by humans safely and easily on a daily basis.

まず、本発明において脳機能改善とは、高齢化に伴って生ずる記憶・学習能力の低下を改善するとともに、認知症の代表的疾患であるアルツハイマー病などの症状を改善すること、及び／又は、これに準ずることを意味する。  First, brain function improvement in the present invention is to improve the decline in memory / learning ability that occurs with aging, to improve symptoms such as Alzheimer's disease, which is a typical disease of dementia, and / or It means that it is based on this.

本発明品の有効成分であるトレハロースは、ブドウ糖２分子が、α、α−１、１で結合した非還元性の糖質であり、本発明においては、一定の精製が行われた精製品や合成品だけでなく、市販品の使用も可能である。市販品は、純度が一定以上（例えば、９０％以上、好ましくは９５％以上）のものを使用するのが良い（例えば、株式会社林原の製品である商品名『トレハ』（純度９８％以上）など）。なお、本発明においては、トレハロースを単に飲食品の物性改善、風味改善などに利用する場合と比較してその配合量（つまり投与量）が少なく、通常、大人１人１日当たり５，０００ｍｇ未満、望ましくは１０乃至３，０００ｍｇ、更に望ましくは５０乃至２，０００ｍｇ程度で効果を発揮する事ができるのが特徴である。  Trehalose, which is an active ingredient of the product of the present invention, is a non-reducing saccharide in which two molecules of glucose are linked by α, α-1, and 1. In the present invention, Not only synthetic products but also commercial products can be used. Commercially available products should have a certain purity (for example, 90% or more, preferably 95% or more) (for example, the trade name “Treha”, a product of Hayashibara Co., Ltd. (purity 98% or more)). Such). In the present invention, compared to the case where trehalose is simply used for improving the physical properties of foods and beverages, improving flavor, etc., its blending amount (that is, the dose) is small, usually less than 5,000 mg per day per adult, Desirably, the effect can be exhibited at 10 to 3,000 mg, more desirably about 50 to 2,000 mg.

次に、Ｌ−アスコルビン酸グルコシドは、ビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）分子の２位水酸基にグルコース分子が結合した構造をしており、これは酸化還元反応や分解がしにくく且つ小腸の消化酵素により容易に加水分解を受けビタミンＣとなるものであり、安定型ビタミンＣ又は糖転移ビタミンＣとも呼ばれている。本発明においては、一定の精製が行われた精製品や合成品などを使用することができ、また、純度が一定以上（例えば、９０％以上、好ましくは９５％以上）の市販品（例えば、株式会社林原の製品である商品名『アスコフレッシュ』（純度９８％以上））の使用も可能である。更には、遊離の酸のみならず、本発明の効果を損なわない範囲での中和物や塩類を用いることも随意である。  Next, L-ascorbic acid glucoside has a structure in which a glucose molecule is bonded to the hydroxyl group at the 2-position of a vitamin C (L-ascorbic acid) molecule, which is difficult to undergo oxidation-reduction reaction and decomposition, and digestive enzymes in the small intestine. Is easily hydrolyzed to become vitamin C, which is also called stable vitamin C or glycosylated vitamin C. In the present invention, it is possible to use purified products or synthetic products that have been subjected to certain purification, and commercial products (for example, 90% or more, preferably 95% or more) with a purity of a certain level or more (for example, 95% or more). It is also possible to use “ASCO Fresh” (purity of 98% or more)), a product of Hayashibara Co., Ltd. Furthermore, it is optional to use not only a free acid but also a neutralized product or a salt as long as the effects of the present invention are not impaired.

さらに、５−アミノレブリン酸は、クロロフィルやヘム等のテトラピロール化合物を構成する、動植物の生体内に含まれる天然アミノ酸であり、これも、Ｌ−アスコルビン酸グルコシドと同様に、一定の精製が行われた精製品や合成品、市販品などの使用が可能である。更には、遊離の酸のみならず、本発明の効果を損なわない範囲での中和物や塩類を用いることも随意である。  Furthermore, 5-aminolevulinic acid is a natural amino acid contained in animals and plants that constitutes a tetrapyrrole compound such as chlorophyll and heme, and this is also subjected to certain purification in the same manner as L-ascorbic acid glucoside. It is possible to use refined products, synthetic products, and commercial products. Furthermore, it is optional to use not only a free acid but also a neutralized product or a salt as long as the effects of the present invention are not impaired.

また、ローヤルゼリーは、働き蜂の咽頭腺などから分泌される乳白色のクリーム状の物質で、１０−ヒドロキシデセン酸（デセン酸）をはじめとする多くの脂肪酸やアミノ酸が含まれ、さらに、各種ビタミン、ミネラルなど合計４０種類以上もの栄養素が含まれるものである。これも、市販品（生ローヤルゼリーやその乾燥物など）の使用が可能である。  Royal jelly is a milky white creamy substance secreted from the pharyngeal glands of worker bees and contains many fatty acids and amino acids including 10-hydroxydecenoic acid (decenoic acid), and various vitamins and minerals. In total, more than 40 kinds of nutrients are included. A commercially available product (raw royal jelly or a dried product thereof) can also be used.

そして、植物性ポリフェノールとしては、各種植物中に含まれるポリフェノール類（水抽出物を含む）であればいずれも使用でき、特段限定はされないが、特に、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上を用いることが好ましい。  As the plant polyphenol, any polyphenols (including water extract) contained in various plants can be used, and is not particularly limited. In particular, Chinese parsley water extract, eye water extract, Use one or more selected from rhubarb water extract, hypericum water extract, shrimp water extract, gentian water extract, coffee water extract, citrus-derived flavonoid or its enzyme-treated product, Enju-derived rutin or its enzyme-treated product Is preferred.

なお、中国パセリ（英名：コリアンダー）は、セリ科コエンドロ属に属する植物で、欧州においては、その葉部はシラントロと呼称される場合があるが、日本国においては葉部、乾燥子実など部位を問わずコエンドロと呼称される場合がある。本発明で用いる中国パセリ水抽出物は、中国パセリの植物全体、もしくは葉、茎、根、種子などの植物における特定の部位を水で抽出して得られたもの又はその乾燥物を意味する。すなわち、本発明で用いる中国パセリ水抽出物とは、中国パセリに含まれる成分の内、実質的に水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  In addition, Chinese parsley (English name: coriander) is a plant belonging to the genus Coriander, and in Europe its leaves are sometimes referred to as Cilantro, but in Japan, the leaves, dried grains, etc. Regardless of whether it is called a cilantro. The Chinese parsley water extract used in the present invention means a whole product of Chinese parsley or a product obtained by extracting a specific part of a plant such as leaves, stems, roots and seeds with water or a dried product thereof. That is, the Chinese parsley water extract used in the present invention means a polyphenol-containing product obtained by substantially extracting with water among the components contained in Chinese parsley or a dried product thereof.

また、アイ（藍）は、タデ科イヌタデ属に属する一年生植物であり、本発明で用いるアイ水抽出物は、アイの植物全体、もしくは葉、茎、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  In addition, Ai (indigo) is an annual plant belonging to the genus Indetaceae, and the eye water extract used in the present invention waters the entire eye plant or a specific part of the plant body such as leaves, stems, and seeds. Means a polyphenol-containing product obtained by extraction with or a dried product thereof.

ルバーブは、タデ科ダイオウ属に属する植物であり、本発明で用いるルバーブ水抽出物は、ルバーブの全草より葉部を除去したもの（主に根茎）を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  Rhubarb is a plant belonging to the genus Rhizoaceae, and the rhubarb water extract used in the present invention contains polyphenols obtained by extracting water (mainly rhizomes) obtained by removing leaves from rhubarb whole plants with water. Or a dried product thereof.

オトギリソウは、オトギリソウ科オトギリソウ属に属する植物であり、本発明で用いるオトギリソウ水抽出物は、オトギリソウの植物全体、もしくは葉、茎、根などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  Hypericum is a plant belonging to the genus Hypericum of the family Hypericumaceae, and the hypericum water extract used in the present invention is obtained by extracting a specific part of the hypericum plant or a plant such as leaves, stems, and roots with water. Means a polyphenol-containing product or a dried product thereof.

エビスグサは、マメ科カワラケツメイ属に属する植物であり、本発明で用いるエビスグサ水抽出物は、エビスグサの植物全体、もしくは葉、茎、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  Ebisusa is a plant belonging to the genus Coralumaceae, and the water extract used in the present invention is obtained by extracting the entire Ebisusa plant or specific parts of the plant body such as leaves, stems, and seeds with water. Means a polyphenol-containing product or a dried product thereof.

リンドウは、リンドウ科リンドウ属に属する植物であり、本発明で用いるリンドウ水抽出物は、リンドウの植物全体、もしくは葉、茎、根などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  Gentian is a plant belonging to the genus Genus of Gentianaceae, and the gentian water extract used in the present invention is obtained by extracting a whole plant of gentian or a specific part of a plant body such as leaves, stems and roots with water. Means a polyphenol-containing product or a dried product thereof.

コーヒーは、アカネ科コーヒーノキ属に属する植物であり、本発明で用いるコーヒー水抽出物は、コーヒーの植物全体、もしくは種子、果実、葉などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。  Coffee is a plant belonging to the genus Aceraceae, and the coffee water extract used in the present invention is obtained by extracting a whole plant of coffee or a specific part of a plant body such as seeds, fruits, leaves, etc. with water. Means a polyphenol-containing product or a dried product thereof.

これらのポリフェノール含有水抽出物の具体的な抽出方法としては、例えば、抽出原料を水洗し、水切りした後、ブレンダーを用いて細断（ミンチ）し、これを遠心分離器を用いてフィルターを通して濾過する。また、必要に応じて抽出原料を、予め、乾燥又は焙煎し、破砕し、次いで冷水または熱水で抽出し、ポリフェノールを含有する濾液を得ることもできる。このようにして得られた濾液は、通常、１２１℃で１０分間加熱処理し、室温まで放冷し、本発明で用いる各水抽出物を得ることができる。斯くして得られる各水抽出物は、公知のフォーリン・チオカルト法に準じて測定すれば、通常、ポリフェノールを５００乃至２０，０００μｇ／ｍｌ程度含有している。なお、各水抽出物の固形分濃度は、抽出原料を加熱するときの温度、時間により変動するものの、本発明品に含まれる植物性ポリフェノールの量は、上記各水抽出物中に含まれるポリフェノール含量を基準とする。すなわち、本発明品では多くの場合、ポリフェノールとともに各水抽出物中に含まれるポリフェノール以外の他の成分を含むが、本発明品に含まれる植物性ポリフェノールの量とは、上記各水抽出物中に含まれるポリフェノール含量を意味する。なお、これらの水抽出物の乾燥物については、上記方法により得られた水抽出物を凍結乾燥、スプレードライ（噴霧乾燥）、減圧乾燥など公知の方法により取得すれば良い。  As a specific extraction method of these polyphenol-containing water extracts, for example, the extraction raw material is washed with water, drained, and then minced using a blender, and filtered through a filter using a centrifuge. To do. If necessary, the extraction raw material can be dried or roasted in advance, crushed, and then extracted with cold water or hot water to obtain a filtrate containing polyphenol. The filtrate thus obtained is usually heat-treated at 121 ° C. for 10 minutes and allowed to cool to room temperature, whereby each water extract used in the present invention can be obtained. Each water extract thus obtained usually contains about 500 to 20,000 μg / ml of polyphenol when measured according to a known foreign thiocult method. In addition, although the solid content concentration of each water extract varies depending on the temperature and time when the extraction raw material is heated, the amount of vegetable polyphenol contained in the product of the present invention is the polyphenol contained in each water extract. Based on content. That is, in many cases, the product of the present invention contains other components other than polyphenols contained in each water extract together with polyphenols. The amount of plant polyphenols contained in the product of the present invention is the amount of each of the above water extracts. Means the polyphenol content contained in In addition, about the dry thing of these water extracts, what is necessary is just to acquire the water extract obtained by the said method by well-known methods, such as freeze-drying, spray drying (spray drying), and reduced pressure drying.

また、植物性ポリフェノールとして柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、及び／又は、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物を使用する場合、使用する柑橘由来フラボノイドとしては、柑橘類に含まれるヘスペリジン等が例示され、本発明においては、この酵素処理物（糖転移ヘスペリジンなど）も使用できる。そして、エンジュ由来ルチンは、エンジュから得られたルチンを意味し、本発明においては、これもこの酵素処理物（糖転移ルチンなど）を使用できる。  Moreover, when using citrus-derived flavonoids or enzyme-treated products thereof as plant polyphenols, and / or enthu-derived rutin or enzyme-treated products thereof, examples of citrus-derived flavonoids used include hesperidin contained in citrus fruits, In the present invention, this enzyme-treated product (such as glycosylated hesperidin) can also be used. And enju origin rutin means the rutin obtained from enju, In this invention, this enzyme processed material (sugar transfer rutin etc.) can also be used.

なお、上記糖転移ヘスペリジン及び糖転移ルチンは、種々の方法で調製することができるが、経済性の観点からは、糖転移酵素を用いる生化学的方法が有利である。当該方法としては、例えば、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などのα−グルコシル糖化合物の存在下で、ヘスペリジン又はエンジュ由来ルチンに、α−グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ、及びα−アミラーゼを始めとする複数種類の酵素を作用させることにより高収量で得ることができる。斯かる酵素反応については、特開平３−７５９３号公報、特開平３−２７２９３号公報、特開平３−５８７９０号公報、及び特開平３−１１５２９２号公報、特開平１０−７０９９４号公報、特願平９−６９５８８号公報などに記載された方法を例示することができる。斯かる方法により調製された市販品としては、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原）及び糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰ』（固形分重量当りの全ルチン含量４０乃至４４％）、あるいは、商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０乃至８４％）、いずれも東洋精糖株式会社）がある。なお、使用方法にもよるが、本発明においては、糖転移ヘスペリジン及び糖転移ルチンは必ずしも、最高純度にまで精製されていなくてもよく、所期の目的を著しく妨げない限り、それらの調製方法に由来する夾雑物を含む形態のものであってもよい。  The glycosyl hesperidin and glycosyl rutin can be prepared by various methods, but from the viewpoint of economy, a biochemical method using a glycosyltransferase is advantageous. Examples of the method include α-glucosidase, cyclomaltodextrin / glucanotransferase, and α-amylase in the presence of an α-glucosyl sugar compound such as a partial starch hydrolyzate or maltooligosaccharide, and hesperidin or enju derived rutin. Can be obtained in high yields by the action of a plurality of types of enzymes including Regarding such enzyme reaction, JP-A-3-7593, JP-A-3-27293, JP-A-3-58790, JP-A-3-115292, JP-A-10-70994, Japanese Patent Application No. A method described in Japanese Patent Laid-Open No. 9-69588 can be exemplified. Commercially available products prepared by such a method include sugar-transferred hesperidin powder (trade name “Hayashibara Hesperidin S” (total hesperidin content 70% or more by weight of solids), Hayashibara Co., Ltd.) and sugar-transferred rutin powder (trade name) “ΑG rutin P” (total rutin content 40 to 44% per solid weight) or trade name “αG rutin PS” (total rutin content 80 to 84% per solid weight), both Toyo Seika Co., Ltd. ) Although depending on the method of use, in the present invention, glycated glycated hesperidin and glycated luciferin do not necessarily have to be purified to the highest purity, and their preparation methods are not required unless they significantly impede the intended purpose. The thing of the form containing the contaminant originating in may be sufficient.

本発明においては、有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上を腸溶性素材で封入（カプセル化、コーティング皮膜など）して経口剤又は食品に含有させることが必要である。腸溶性素材は、酸性難溶で中性ないしアルカリ性可溶素材（つまり、胃で溶けにくく腸で溶けやすい素材）が適しており、例えば、セルロース誘導体、動植物由来タンパク質素材、昆虫由来シェラック素材、メタクリル酸系高分子などを使用することができる。好ましい態様は、ゼラチン製のカプセルやツェイン（トウモロコシ由来のタンパク質）製のカプセル、ツェイン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）などによるによるコーティングが例示され、特に好ましい腸溶性カプセルの態様としては、例えば特公平７−２５６６３号公報、特許第３１０２９９０号公報などのペクチン含有ゼラチン製カプセルが例示される。  In the present invention, as an active ingredient, trehalose and one or more ingredients other than trehalose selected from L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenol are encapsulated with an enteric material (encapsulation, coating film, etc.) ) To be included in oral preparations or foods. Enteric materials that are poorly acidic and neutral or alkaline soluble materials (that is, materials that are difficult to dissolve in the stomach and easy to dissolve in the intestine) are suitable. Examples include cellulose derivatives, protein materials derived from animals and plants, shellac materials derived from insects, methacrylic materials. An acid polymer or the like can be used. Preferred embodiments include gelatin capsules, zein (corn-derived protein) capsules, zein, shellac, coating with hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP) and the like. Particularly preferred enteric capsule embodiments include, for example, Examples include pectin-containing gelatin capsules such as JP-B-7-25663 and JP-A-3102990.

なお、本発明は、有効成分としてのトレハロース、及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上の組み合わせと、これら成分の腸溶性素材への封入という構成が全て満たされることによりはじめて本発明の効果（経口摂取による脳機能改善効果）を奏するものであり、トレハロース単用、植物ポリフェノール単用、腸溶性素材への封入なしなどの態様では所望する効果が得られない。  In the present invention, trehalose as an active ingredient and one or more combinations selected from L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenol, and the encapsulation of these ingredients in an enteric material Only when all of the above are satisfied, the effect of the present invention (brain function improving effect by oral ingestion) is exhibited, and the desired effect is achieved in aspects such as single use of trehalose, single use of plant polyphenols, and no inclusion in enteric materials. I can't get it.

本発明品における有効成分の好適な配合量（含量）としては、例えば形態としてカプセル剤や錠剤の場合、単位当りトレハロースを固形分換算で１０〜４００ｍｇ、好ましくは５０〜２００ｍｇ、トレハロース以外の成分（Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上）を固形分換算でトレハロース１００：０．００００１乃至１００：５０重量部の割合、好適には１００：０．０００１乃至１００：５重量部の割合、更には１００：０．００１乃至１００：０．５重量部の割合で配合して封入する、換言すれば、トレハロースと他の成分との重量比が、固形分換算で１００：０．００００１乃至１００：５０、好適には１００：０．０００１乃至１００：５、更には１００：０．０１乃至１００：０．５の範囲であることが示される。この割合を外れた場合、その効果を発揮しにくくなる。なお、錠剤の場合には打錠後に腸溶性素材でコーティングすることも、また、予め腸溶化した顆粒を打錠することも随意である。  As a suitable blending amount (content) of the active ingredient in the product of the present invention, for example, in the case of capsules or tablets as a form, trehalose per unit is 10 to 400 mg, preferably 50 to 200 mg in terms of solid content, and components other than trehalose ( 1 or more selected from L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenol) in a ratio of trehalose of 100: 0.00001 to 100: 50 parts by weight, preferably 100: 0.0001 To 100: 5 parts by weight, further 100: 0.001 to 100: 0.5 parts by weight, and in other words, the weight ratio of trehalose to other components is the solid content. 100: 0.00001 to 100: 50, preferably 100: 0.0001 to 100: 5, and more 00: 0.01 to 100: in the range of 0.5 are shown. If this ratio is deviated, it becomes difficult to exert its effect. In the case of tablets, it is optional to coat with an enteric material after tableting, or to tablet pre-entericized granules.

本発明品は、有効成分として、上記成分を含み且つ腸溶性素材で封入されたものである限り、その製造方法は限定されない。例示すれば、有効成分を上記所定の範囲で含まれるよう調製して均一に混合し、これを腸溶性素材で封入した後そのまま本発明品（例えばカプセル製剤など）とするか、あるいは、封入した後に更に医薬品、医薬部外品、機能性食品、健康食品、栄養補助食品、一般食品に添加する。添加する経口剤又は食品の形態は、固形状、ゲル状、ペースト状などのヒトが経口的に摂取できるもの（好ましくは、胃で難溶且つ腸で易溶）であれば、特段の限定はない。  The production method of the product of the present invention is not limited as long as it contains the above components as an active ingredient and is encapsulated with an enteric material. For example, the active ingredient is prepared so as to be included in the above predetermined range and mixed uniformly, and after encapsulating with an enteric material, it is used as it is as a product of the present invention (for example, capsule preparation) or encapsulated. Later added to pharmaceuticals, quasi drugs, functional foods, health foods, dietary supplements, and general foods. The form of the oral preparation or food to be added is not particularly limited as long as it can be taken orally by humans (preferably, hardly soluble in the stomach and easily soluble in the intestine) such as solid, gel, and paste. Absent.

本発明品の有効成分はいずれも、ヒトが安心して経口摂取することのできる安全性の高いものであること、また、上記成分のいずれも、工業的に安定して安価に供給されるものであることから、本発明品は、工業的に安価かつ安定して提供される利点を有している。  The active ingredients of the product of the present invention are all highly safe and can be safely ingested by humans, and all of the above ingredients are industrially stable and inexpensively supplied. Therefore, the product of the present invention has an advantage that it is industrially inexpensive and stably provided.

また、本発明品に対し、その所期の効果を妨げない範囲で上記有効成分以外の成分、例えば、アルコール、澱粉質、蛋白質、５−アミノレブリン酸以外のアミノ酸、繊維質、トレハロース以外の糖質（グルコース、マルトースなど）、糖アルコール（ソルビトール、マルチトールなど）、脂質、必須脂肪酸等をはじめとする脂肪酸、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド以外のビタミン類、ミネラル類（マグネシウム、カルシウム、亜鉛、カリウム、鉄、ナトリウム及びそれらの塩など）、着香料、着色料、甘味料、調味料（スクラロース、サッカリン、ステビア、アスパルテームなどの高甘味度甘味料を含む）、安定剤などの食品等に通常用いられる原料及び／又は素材の１種又は２種以上を配合することができる。また、添加剤、安定化剤、界面活性剤、抗菌剤、増粘剤、抗酸化剤、キレート剤、発泡剤、結合剤、増量剤、賦形剤などの医薬品・医薬部外品製剤製造等における製剤学的に許容される成分の１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合した医薬製剤とすることもできる。そして、対象とする食品組成物や製剤の組成やその使用目的を勘案し、原料の段階から製品が完成するまでの工程で有効成分を配合すればよい。  In addition, to the product of the present invention, components other than the above active ingredients, for example, alcohols, starches, proteins, amino acids other than 5-aminolevulinic acid, fibers, and carbohydrates other than trehalose, as long as the desired effects are not hindered (Glucose, maltose, etc.), sugar alcohol (sorbitol, maltitol, etc.), lipids, fatty acids including essential fatty acids, vitamins other than L-ascorbic acid glucoside, minerals (magnesium, calcium, zinc, potassium, iron , Sodium and their salts), flavorings, coloring agents, sweeteners, seasonings (including high-intensity sweeteners such as sucralose, saccharin, stevia, and aspartame), stabilizers, and other raw materials commonly used And / or 1 type (s) or 2 or more types of a raw material can be mix | blended. Also, manufacture of pharmaceuticals and quasi drugs such as additives, stabilizers, surfactants, antibacterial agents, thickeners, antioxidants, chelating agents, foaming agents, binders, bulking agents, excipients, etc. It is also possible to obtain a pharmaceutical preparation in which one or more of the pharmaceutically acceptable ingredients in are combined in an appropriate combination. Then, in consideration of the composition of the target food composition or preparation and the purpose of use, the active ingredient may be blended in the process from the raw material stage to the completion of the product.

本発明品は、ヒトが日常的に経口摂取することにより、加齢に伴う記憶・学習能力を効果的に改善することができるが、その用量は、例えば、成人１人当たり、上記配合量のカプセル等を１乃至５個／日、望ましくは、２乃至４個／日を、１乃至複数回／日の頻度で毎日、又は数日間の間隔をおいて１週間以上、好適には、１カ月以上に亘って摂取する。この用量は、年齢や性別、基礎代謝量などに応じて適宜増減されて良い。摂取方法は、発明の効果が発揮できればよく、望ましくは食間又は食前など空腹時に水とともに摂取するのが好ましい。  The product of the present invention can effectively improve the memory / learning ability associated with aging by daily oral intake by humans. The dosage is, for example, a capsule of the above-mentioned combination amount per adult 1-5 pieces / day, etc., preferably 2-4 pieces / day, at a frequency of one to several times / day, or at intervals of several days for one week or more, preferably one month or more Ingestion over This dose may be increased or decreased as appropriate according to age, sex, basal metabolic rate and the like. The ingestion method is not limited as long as the effects of the invention can be exerted. Desirably, the ingestion method is preferably taken with water on an empty stomach between meals or before meals.

本発明品の適用対象としては、加齢に伴う記憶・学習能力の低下を抑制ないしは改善したいヒト、又はアルツハイマーが発症ないしはその発症が危惧されるヒトを例示できる。また、本発明の脳機能改善用食品は、加齢に伴う記憶・学習能力の低下を抑制ないしは改善できるだけでなく、健康の維持・増進にも優れた効果を発揮する。  Examples of the application target of the present invention include humans who want to suppress or improve the decrease in memory / learning ability associated with aging, or humans who develop or are at risk of developing Alzheimer's. Moreover, the food for improving brain function according to the present invention not only suppresses or improves the decrease in memory / learning ability associated with aging, but also exhibits excellent effects in maintaining and promoting health.

なお、本発明において「経口用脳機能改善剤」とは、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを医薬有効成分としてなる医薬剤だけでなく、上記有効成分を含有し、サプリメント等の特定の機能及び形態を有し、健康維持などを目的として摂取され、有効成分の用量（有効量）や用法が規定され、上記の通り１日当たり１乃至数単位でその用量が摂取でき、単に食品としてのみ利用されるものとは明確に区別される脳機能改善用途の組成物（医薬部外品を含む）も包含される。但し、単に食品として利用されるのみの組成物は除外され、また、脳機能改善用途以外のものも当然除外される。  In the present invention, the “oral brain function improving agent” is a pharmaceutical product in which at least one selected from trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenol is encapsulated with an enteric material. In addition to the pharmaceutical agent as an active ingredient, it contains the above active ingredients, has a specific function and form such as supplements, is taken for the purpose of maintaining health, etc., and the dose (effective amount) and usage of the active ingredient are specified Also included are compositions for improving brain function (including quasi-drugs) that can be taken in one to several units per day as described above, and are clearly distinguished from those that are used only as food. Is done. However, compositions that are merely used as food are excluded, and naturally those other than those for improving brain function are also excluded.

以下、本発明の実施例について述べるが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内においてこれらの様々な変形が可能である。  Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples, and various modifications can be made within the technical idea of the present invention.

本発明品及び対照品、比較品を、以下のとおり製造した。  The product of the present invention, the control product and the comparative product were produced as follows.

糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０乃至８４％）、東洋精糖株式会社）１重量部、コーヒー水抽出物の乾燥物１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル製剤を得た（実施例１）。  Glucose transfer rutin powder (trade name “αG rutin PS” (total rutin content per solid content 80 to 84%), Toyo Seika Co., Ltd.) 1 part by weight, coffee water extract 1 part by weight, and trehalose ( (Trade name “Trehha”, Hayashibara Co., Ltd.) 1,000 parts by weight are uniformly mixed with stirring, and this is added to an enteric pectin-containing gelatin capsule prepared by the method described in Japanese Patent Publication No. 7-25663. About 120 mg each was encapsulated to obtain a capsule preparation of the present invention (Example 1).

糖転移ビタミンＣ粉末（Ｌ−アスコルビン酸グルコシド粉末、商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原）１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル製剤を得た（実施例２）。  Uniform stirring of 1 part by weight of sugar-transfer vitamin C powder (L-ascorbic acid glucoside powder, trade name “Asco Fresh”, Hayashibara Co., Ltd.) and 1,000 parts by weight of trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) About 120 mg per capsule was encapsulated in an enteric pectin-containing gelatin capsule prepared by the production method described in Japanese Patent Publication No. 7-25663 to obtain a capsule preparation of the present invention (implementation) Example 2).

糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原）５重量部、糖転移ビタミンＣ粉末（Ｌ−アスコルビン酸グルコシド粉末、商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原）５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル製剤を得た（実施例３）。  Glucose-transferred hesperidin powder (trade name “Hayashibara Hesperidin S” (total hesperidin content 70% or more per solid weight), Hayashibara Co., Ltd.) 5 parts by weight, sugar-transferred vitamin C powder (L-ascorbic acid glucoside powder, trade name “ Asco Fresh ”, 5 parts by weight of Hayashibara Co., Ltd., and 10,000 parts by weight of trehalose (trade name“ Treha ”, Hayashibara Co., Ltd.) are uniformly stirred and mixed, and the method described in Japanese Patent Publication No. 7-25663 About 120 mg of each capsule was encapsulated in the enteric-coated pectin-containing gelatin capsules prepared in Step 1 to obtain a capsule preparation of the present invention (Example 3).

５−アミノレブリン酸塩酸塩（メルク株式会社）５重量部、ローヤルゼリー粉末（商品名『ローヤルゼリー末αＦ』、松浦薬業株式会社）５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル製剤を得た（実施例４）。  5 parts by weight of 5-aminolevulinic acid hydrochloride (Merck Co., Ltd.), 5 parts by weight of royal jelly powder (trade name “Royal Jelly powder αF”, Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd.), and trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) 10 2,000 parts by weight are stirred and mixed uniformly, and this is sealed in an enteric pectin-containing gelatin capsule prepared by the manufacturing method described in Japanese Patent Publication No. 7-25663, about 120 mg each, and the product of the present invention. A capsule formulation was obtained (Example 4).

中国パセリ水抽出物の乾燥物５重量部、藍水抽出物の乾燥物５重量部、マルチトール粉末２，０００重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約１００ｍｇずつ打錠し、更にツェインでコーティングして、本発明品である錠剤を得た（実施例５）。  Chinese parsley water extract 5 parts by weight, indigo water extract 5 parts by weight, maltitol powder 2,000 parts by weight, and trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) 10,000 parts by weight Were stirred and mixed, and about 100 mg each was tableted, and further coated with zein to obtain tablets of the present invention (Example 5).

オトギリソウ水抽出物の乾燥物１重量部、エビスグサ水抽出物の乾燥物１重量部、リンドウ水抽出物の乾燥物１重量部、マルトース粉末２００重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約１００ｍｇずつ打錠し、更にシェラックでコーティングして、本発明品である錠剤を得た（実施例６）。  1 part by weight of dry matter of Hypericum perforatum water extract, 1 part by weight of dry matter of Ebisusa water extract, 1 part by weight of dry matter of gentian water extract, 200 parts by weight of maltose powder, and trehalose (trade name “Treha”, Inc. (Hayashibara) 1,000 parts by weight of the mixture were uniformly stirred and mixed, and each tablet was tableted with about 100 mg each, and further coated with shellac to obtain a tablet according to the present invention (Example 6).

糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分あたり全ルチン含量８０乃至８４％）、東洋精糖株式会社）１重量部、コーヒー水抽出物の乾燥物１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセル（カプスゲルジャパン株式会社）に１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例１）。  Glucose transfer rutin powder (trade name “αG rutin PS” (total rutin content 80 to 84% per solid, Toyo Seika Co., Ltd.) 1 part by weight, coffee water extract 1 part by weight, and trehalose (trade name "Treha", Hayashibara Co., Ltd.) Stir and mix 1,000 parts by weight evenly, and encapsulate it in a pullulan capsule (Capsgel Japan Co., Ltd.) that is easily soluble in the stomach. Was obtained (Control Example 1).

糖転移ビタミンＣ粉末（Ｌ−アスコルビン酸グルコシド粉末、商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原）１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセル（カプスゲルジャパン株式会社）に１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例２）。  Uniform stirring of 1 part by weight of sugar-transfer vitamin C powder (L-ascorbic acid glucoside powder, trade name “Asco Fresh”, Hayashibara Co., Ltd.) and 1,000 parts by weight of trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) This was mixed, and about 120 mg per capsule was enclosed in a pullulan capsule (Capsgel Japan Co., Ltd.) that is easily soluble in the stomach to obtain a capsule as a control product (Control Example 2).

糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原）５重量部、糖転移ビタミンＣ粉末（Ｌ−アスコルビン酸グルコシド粉末、商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原）５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセル（カプスゲルジャパン株式会社）に１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例３）。  Glucose-transferred hesperidin powder (trade name “Hayashibara Hesperidin S” (total hesperidin content 70% or more per solid weight), Hayashibara Co., Ltd.) 5 parts by weight, sugar-transferred vitamin C powder (L-ascorbic acid glucoside powder, trade name “ Asco Fresh ”, Hayashibara Co., Ltd. 5 parts by weight and Trehalose (trade name“ Treha ”, Hayashibara Co., Ltd.) 10,000 parts by weight are stirred and mixed uniformly. About 120 mg of each was encapsulated in Japan Co., Ltd. to obtain a capsule as a control product (Control Example 3).

５‐アミノレブリン酸塩酸塩（メルク株式会社）５重量部、ローヤルゼリー粉末（商品名『ローヤルゼリー末αＦ』（松浦薬業株式会社）５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセル（カプスゲルジャパン株式会社）に１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例４）。  5 parts by weight of 5-aminolevulinic acid hydrochloride (Merck Co., Ltd.), 5 parts by weight of royal jelly powder (trade name “Royal jelly powder αF” (Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd.), and trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) 10 2,000 parts by weight were uniformly stirred and mixed, and each capsule was filled with about 120 mg per capsule in a readily soluble pullulan capsule (Capsgel Japan Co., Ltd.) to obtain a capsule as a control product (control). Example 4).

中国パセリ水抽出物の乾燥物５重量部、藍水抽出物の乾燥物５重量部、マルチトール粉末２，０００重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約１００ｍｇずつ打錠して、対照品である錠剤を得た（対照例５）。  Chinese parsley water extract 5 parts by weight, indigo water extract 5 parts by weight, maltitol powder 2,000 parts by weight, and trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) 10,000 parts by weight Were stirred and mixed, and about 100 mg each was tableted to obtain a control tablet (Control Example 5).

オトギリソウ水抽出物の乾燥物１重量部、エビスグサ水抽出物の乾燥物１重量部、リンドウ水抽出物の乾燥物１重量部、マルトース粉末２００重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約１００ｍｇずつ打錠して、対照品である錠剤を得た（対照例６）。  1 part by weight of dry matter of Hypericum perforatum water extract, 1 part by weight of dry matter of Ebisusa water extract, 1 part by weight of dry matter of gentian water extract, 200 parts by weight of maltose powder, and trehalose (trade name “Treha”, Inc. (Hayashibara) 1,000 parts by weight of the mixture was stirred and mixed uniformly, and about 100 mg each was tableted to obtain a control tablet (Control Example 6).

トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）を特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例１）。  About 120 mg of trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) is enclosed in enteric pectin-containing gelatin capsules prepared by the manufacturing method described in Japanese Patent Publication No. 7-25663, and is a comparative product. A capsule was obtained (Comparative Example 1).

トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原）を胃で易溶性のプルラン製カプセル（カプスゲルジャパン株式会社）に１個当たり約１２０ｍｇずつ封入してカプセル製剤を得た（比較例２）。  About 120 mg of trehalose (trade name “Treha”, Hayashibara Co., Ltd.) was encapsulated in a readily soluble pullulan capsule (Capsgel Japan Co., Ltd.) to give a capsule preparation (Comparative Example 2).

糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分あたり全ルチン含量８０乃至８４％）、東洋精糖株式会社）１重量部、及びコーヒー水抽出物の乾燥物１重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約０．２ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例３）。  Glucose transfer rutin powder (trade name “αG rutin PS” (total rutin content 80 to 84% per solid content), Toyo Seika Co., Ltd.) 1 part by weight, and 1 part by weight of dried coffee water extract are stirred and mixed uniformly. Then, about 0.2 mg of each was encapsulated in an enteric pectin-containing gelatin capsule prepared by the method described in Japanese Patent Publication No. 7-25663 to obtain a capsule as a comparative product (comparison) Example 3).

糖転移ビタミンＣ粉末（Ｌ−アスコルビン酸グルコシド粉末、商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原）を特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約０．１ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例４）。  Glucose transfer vitamin C powder (L-ascorbic acid glucoside powder, trade name “ASCOFRESH”, Hayashibara Co., Ltd.) one enteric-coated pectin-containing gelatin capsule prepared by the manufacturing method described in JP-B-7-25663 About 0.1 mg per capsule was enclosed to obtain a comparative capsule (Comparative Example 4).

中国パセリ水抽出物の乾燥物５重量部及び、藍水抽出物の乾燥物５重量部、マルチトール粉末２，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約３０ｍｇずつ打錠し、更にツェインでコーティングして比較品である錠剤を得た（比較例５）。  5 parts by weight of the dried Chinese parsley water extract, 5 parts by weight of the dried indigo water extract, and 2,000 parts by weight of maltitol powder are stirred and mixed uniformly. Furthermore, it was coated with zein to obtain a comparative tablet (Comparative Example 5).

オトギリソウ水抽出物の乾燥物１重量部、エビスグサ水抽出物の乾燥物１重量部及びリンドウ水抽出物の乾燥物１重量部及びマルトース粉末２０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約３０ｍｇずつ打錠し、さらにシェラックでコーティングして比較品である錠剤を得た（比較例６）。  1 part by weight of dry matter of hypericum water extract, 1 part by weight of dry matter of water extract of Ebisusa, 1 part by weight of dry matter of gentian water extract and 2000 parts by weight of maltose powder are uniformly stirred and mixed. About 30 mg each was tableted, and further coated with shellac to obtain a comparative tablet (Comparative Example 6).

このようにして得られた本発明品（実施例１〜６）、対照品（対照例１〜６）、比較品（比較例１〜６）を下記表１にまとめた。  The products of the present invention (Examples 1 to 6), control products (Control Examples 1 to 6) and comparative products (Comparative Examples 1 to 6) thus obtained are summarized in Table 1 below.

（臨床例）
実施例３のカプセル製剤、対照例１〜６及び比較例１〜６の製剤について、その脳機能改善効果をヒトで比較確認するため以下の試験を実施した。(Clinical example)
For the capsule preparation of Example 3, the preparations of Control Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 6, the following tests were conducted in order to compare and confirm the effect of improving brain function in humans.

身体的に健康な５０乃至６０歳のアルツハイマー型認知症の疑いのある者であって、認知症治療薬剤を投与していない１０名（男女各５名）を被験者とし、実施例３に示す脳機能改善剤を毎食前１個、３個／日の割合で５週間摂取させた。なお、摂取の確認は、被験者以外の者が行った。摂取試験を開始してから６週間目に、各被験者に対し、認知症診断試験を行った。試験は、長谷川式簡易知能評価スケールに従った。長谷川式簡易知能評価スケールとは、年齢や場所を尋ねたり、簡単な言葉を記憶させることなどにより、記憶力・記銘力・見当識障害の症状を判断するために用いられる試験である。長谷川式簡易知能評価スケールにおいては、点数が高いほど、認知症の疑いが低いことを表す。本発明の脳機能改善剤の投与試験前における被験者の点数の平均は１９点（満点は３０点で、２０点以下は認知症の疑いあり）であったものが、投与試験後には２５点となった。本試験結果から、投与試験前と比べ試験後には、被験者の記憶力・記銘力・見当識障害の症状は明らかに改善されていた。  The brain shown in Example 3 is composed of 10 persons (5 males and 5 females) who are physically healthy 50 to 60 years old and suspected of having Alzheimer-type dementia and who have not been administered a dementia treatment drug. The function improving agent was ingested at a rate of 1, 3 / day before each meal for 5 weeks. In addition, confirmation of intake was performed by a person other than the subject. Six weeks after the intake test was started, a dementia diagnostic test was performed on each subject. The test followed the Hasegawa simplified intelligence evaluation scale. The Hasegawa-style simplified intelligence evaluation scale is a test used to determine the symptoms of memory, memorization, and disorientation by asking age and location, or by memorizing simple words. On the Hasegawa simplified intelligence evaluation scale, the higher the score, the lower the suspicion of dementia. The average score of subjects before the administration test of the brain function improving agent of the present invention was 19 points (full score is 30 points, 20 points or less is suspected of dementia), but 25 points after the administration test. became. From the results of this study, the subjects' memory, memory, and disorientation symptoms were clearly improved after the study compared to before the administration study.

また、本試験終了後、上記被験者全員につき、本発明品を摂取させないで、１カ月間通常の生活をさせた後、上記長谷川式簡易知能評価スケールを再度行ったところ、被験者の点数の平均は２０点となった。また、対照例１〜６及び比較例１〜６についても、後日実施例３の製剤と同様の評価試験を行ったところ、いずれの結果も本発明品を摂取しない場合とほぼ同様（２０点以下）の結果となった。なお、実施例１、２及び４〜６についても、実施例３と同様に摂取試験を行ったところ、当該知能評価スケールはそれぞれ、２４点、２５点、２５点、２５点及び２４点で、障害の症状は明らかに改善された。  In addition, after the completion of this test, the above-mentioned Hasegawa-style simplified intelligence evaluation scale was performed again for all the subjects after taking a normal life for one month without taking the product of the present invention. 20 points. Moreover, also about the comparative examples 1-6 and comparative examples 1-6, when the evaluation test similar to the formulation of Example 3 was performed at a later date, all the results were almost the same as the case of not taking the product of the present invention (20 points or less). ) Result. In addition, when Examples 1, 2, and 4 to 6 were subjected to an intake test in the same manner as in Example 3, the intelligence evaluation scales were 24 points, 25 points, 25 points, 25 points, and 24 points, respectively. The symptoms of the disorder were clearly improved.

これらの結果は、本発明品がヒトの記憶力・記銘力・見当識障害の症状の改善作用を有するとともに、これを継続的に摂取することにより効果的に奏せられることを示すものである。そして、これを日常的に経口摂取することにより、加齢に伴う記憶・学習能力を効果的に改善するとともに、アルツハイマー病に代表される認知症などの脳神経疾患を効果的に改善し得ることを裏付けるものである。  These results indicate that the product of the present invention has an effect of improving the symptoms of human memory, memory, and disorientation, and can be effectively achieved by continuously taking it. . And by taking this orally on a daily basis, it is possible to effectively improve memory and learning ability associated with aging, and effectively improve cranial nerve diseases such as dementia typified by Alzheimer's disease. It is to support.

以上より、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる本発明品は、これをヒトが日常的、継続的に経口摂取することにより、高齢化に伴って生ずる、記憶・学習能力を効果的に改善するとともに、アルツハイマー病に代表される認知症などの脳神経疾患を効果的に改善し得るものであって、かつ、ヒトに投与可能な安全なものである。  From the above, the product of the present invention comprising trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and one or more components other than trehalose selected from plant polyphenols encapsulated with an enteric material, As a result of aging, humans are able to effectively improve memory and learning ability caused by aging, and effectively treat cranial nerve diseases such as dementia such as Alzheimer's disease. It can be improved and can be safely administered to humans.

本発明を要約すれば、以下の通りである。  The present invention is summarized as follows.

本発明は、加齢に伴う記憶・学習能力を効果的に改善するとともに、アルツハイマー病に代表される認知症などの脳神経疾患を効果的に改善する、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる脳機能改善用医薬品及び／又は食品の提供を目的とする。  The present invention effectively improves memory / learning ability associated with aging, and effectively improves cranial nerve diseases such as dementia typified by Alzheimer's disease. It aims at providing the pharmaceutical and / or foodstuff for brain function improvement which can be performed.

そして、有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる経口用脳機能改善剤及び／又は食品により前記課題を解決する。  And, as an active ingredient, an oral brain function improving agent comprising trehalose and one or more selected from L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenol encapsulated with an enteric material, and The problem is solved by / or food.

Claims (8)

Translated fromJapanese

有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる経口用脳機能改善剤。  An oral brain function improving agent comprising trehalose and one or more selected from trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenols as an enteric material. トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１乃至１００：５０の範囲である請求項１に記載の剤。  The agent according to claim 1, wherein the weight ratio of trehalose to other components is in the range of 100: 0.00001 to 100: 50 in terms of solid content. 植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である請求項１又は２に記載の剤。  Plant polyphenol is a Chinese parsley water extract, eye water extract, rhubarb water extract, hypericum water extract, shrimp water extract, gentian water extract, coffee water extract, citrus-derived flavonoid or enzyme-treated product thereof, The agent according to claim 1 or 2, wherein the agent is one or more selected from enju-derived rutin or an enzyme-treated product thereof. 単位あたりのトレハロース含有量が５０乃至４００ｍｇであり、これをヒトに対して１日１乃至５単位分経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の剤。  The trehalose content per unit is 50 to 400 mg, which is used to be orally administered to humans in an amount of 1 to 5 units per day. The agent described in 1. カプセル剤又は錠剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤。  The agent according to any one of claims 1 to 4, which is a capsule or a tablet. 有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる脳機能改善食品。  A brain function-improving food containing trehalose and one or more selected from trehalose and L-ascorbic acid glucoside, 5-aminolevulinic acid, royal jelly, and vegetable polyphenols as an enteric material. トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１乃至１００：５０の範囲である請求項６に記載の食品。  The food product according to claim 6, wherein the weight ratio of trehalose and other components is in the range of 100: 0.00001 to 100: 50 in terms of solid content. 植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である請求項６又は７に記載の食品。  Plant polyphenol is a Chinese parsley water extract, eye water extract, rhubarb water extract, hypericum water extract, shrimp water extract, gentian water extract, coffee water extract, citrus-derived flavonoid or enzyme-treated product thereof, The food according to claim 6 or 7, wherein the food is one or more selected from Enju-derived rutin or an enzyme-treated product thereof.