JP2007209675A - Manufacturing method of prefilled syringe - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a manufacturing method of a prefilled syringe for storing medical solution. <P>SOLUTION: This manufacturing method of the prefilled syringe is characterized in having: (a) a process for sterilizing a cylinder body 12 and a plurality of other components separately; (b) a process for inserting a first plug body 14 into the sterilized cylinder body 12, filling the cylinder body 12 where the first plug body 14 is inserted, with medical solution 18 and storing the medical solution 18 by inserting a second plug body 16 into the cylinder body 12 filled with the medical solution 18; and (c) a process for manufacturing the prefilled syringe 10 by assembling the plurality of other components to the cylinder body 12; wherein the processes (a)-(c) are executed in a through line. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

Translated fromJapanese

本発明は、薬液が既に充填されている注射器、いわゆるプレフィルドシリンジの製造方法に関するものである。  The present invention relates to a method of manufacturing a syringe already filled with a chemical solution, a so-called prefilled syringe.

プレフィルドシリンジはシリンジに薬液を予め収容したものである。シリンジへの薬液の充填は外気と隔離された無菌状態のアイソレータ内で行われる。例えば、アイソレータ内でシリンジに薬液を充填する製造方法として特許文献１のものがある。これにより、薬液は、無菌状態のシリンジ内に収容されて劣化することなく長期保管される。  A prefilled syringe is a syringe in which a chemical solution is previously stored. The syringe is filled with the chemical solution in a sterile isolator isolated from the outside air. For example, Patent Document 1 discloses a manufacturing method for filling a syringe with a chemical solution in an isolator. Thereby, a chemical | medical solution is accommodated in the syringe of a sterilized state, and is stored for a long time without deteriorating.

特開２００２−３０１１３８公報JP 2002-301138 A

しかしながら、シリンジへの薬液の充填を無菌状態のアイソレータ内で実行したとしても、シリンジの無菌性が十分に確保されていないと、薬液がシリンジ内で長期保管中に劣化しないとは言い難い。例えば、薬液が充填される充填場所（例えば、アイソレータの設置場所）とは異なる場所でシリンジが複数の構成要素から組み立てられて該充填場所に搬入される場合、搬入中に組み立て済みのシリンジの無菌性が低下するか、又は異物混入の可能性がある。具体的な例を挙げると、シリンジの組み立てがシリンジ製造メーカで行われ、シリンジへの薬液充填が製薬メーカで行われる場合が該当する。この場合、シリンジ製造メーカで組み立て包装されたシリンジは製薬メーカで滅菌処理し、アイソレータ内または無菌室内に設置されたブース内に搬入される。この際、組み立て済みのシリンジは容積が大きいことから、アイソレータやブース外の空気に触れることなく多量のシリンジを搬入することは困難であり、菌混入の可能性も増す。また、組み立て済みシリンジの包装由来異物の混入の可能性も存在する。  However, even if the syringe is filled with the chemical solution in a sterile isolator, it is difficult to say that the chemical solution does not deteriorate during long-term storage in the syringe unless the sterility of the syringe is sufficiently secured. For example, when a syringe is assembled from a plurality of components at a place different from a filling place (for example, an installation place of an isolator) where a chemical solution is filled, and the syringe is assembled into the filling place, the assembled syringe is sterilized. There is a possibility that the performance is reduced or foreign matter is mixed. As a specific example, a case where a syringe is assembled by a syringe manufacturer and a liquid medicine is filled in the syringe by a pharmaceutical manufacturer is applicable. In this case, the syringe assembled and packaged by the syringe manufacturer is sterilized by the pharmaceutical manufacturer, and is carried into the booth installed in the isolator or in the sterile room. At this time, since the assembled syringe has a large volume, it is difficult to carry in a large amount of syringe without touching the air outside the isolator or the booth, and the possibility of contamination is increased. There is also the possibility of contamination from the packaged foreign body of the assembled syringe.

そこで、本発明は、異物混入の可能性が非常に低く、薬液が収容されるシリンジの無菌性が十分に確保され、無菌性が十分に確保されたシリンジに薬液を充填できるプレフィルドシリンジの製造方法を提供することを目的とする。  Therefore, the present invention provides a method for producing a prefilled syringe that has a very low possibility of foreign matter contamination, sufficiently ensures the sterility of a syringe that contains the drug solution, and can fill the syringe with a sufficiently ensured sterility. The purpose is to provide.

上記目的を達成するために、本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法は、
複数の構成要素を組んで構成されるプレフィルドシリンジの製造方法であって、
（ａ）円筒体と複数の他の構成要素を別々に滅菌処理する工程と、
（ｂ）滅菌処理された円筒体に第１の栓体を嵌入し、次に第１の栓体が嵌入された円筒体に薬液を充填し、続いて薬液が充填された円筒体に第２の栓体を嵌入して該薬液を収容する工程と、
（ｃ）円筒体に上記複数の他の構成要素を組み付けることによりプレフィルドシリンジを作製する工程とを有し、
上記（ａ）〜（ｃ）工程が一貫ラインで行われることを特徴とする。In order to achieve the above object, a method for producing a prefilled syringe according to the present invention comprises:
A manufacturing method of a prefilled syringe configured by assembling a plurality of components,
(A) sterilizing the cylindrical body and a plurality of other components separately;
(B) The first plug is inserted into the sterilized cylindrical body, the chemical body is then filled into the cylindrical body into which the first plug body is inserted, and then the second cylindrical body is filled with the chemical liquid. A step of inserting the plug body and storing the chemical solution;
(C) having a step of producing a prefilled syringe by assembling the plurality of other components to the cylindrical body,
The above-mentioned steps (a) to (c) are performed in a consistent line.

本発明によれば、シリンジの組み立て、シリンジへの薬液の充填、シリンジの滅菌処理が一貫ラインで行われるとともに、シリンジの滅菌処理は、組み立て済みのシリンジに対して滅菌処理するのではなく組み立て前のシリンジの構成要素を別々に滅菌処理することにより行われる。それにより、薬液は無菌状態のシリンジ内に収容されて劣化することなく長期保管される。  According to the present invention, the assembly of the syringe, the filling of the syringe with the chemical solution, and the sterilization process of the syringe are performed in an integrated line, and the sterilization process of the syringe is not performed on the assembled syringe but before the assembly. This is done by separately sterilizing the syringe components. Thereby, the chemical solution is stored in a sterile syringe and stored for a long time without deterioration.

まず、本発明の一実施形態に係るプレフィルドシリンジの製造方法によって製造されるプレフィルドシリンジについて説明する。  First, the prefilled syringe manufactured by the manufacturing method of the prefilled syringe which concerns on one Embodiment of this invention is demonstrated.

図１はプレフィルドシリンジの部分断面図であり、図２は、シリンジの分解図（後述する栓体、薬液、プランジャーロッドをプレフィルドシリンジから除いたシリンジの分解図）である。  FIG. 1 is a partial cross-sectional view of a prefilled syringe, and FIG. 2 is an exploded view of the syringe (an exploded view of a syringe with a stopper, a chemical solution, and a plunger rod described later removed from the prefilled syringe).

図１において符号１０で示されるプレフィルドシリンジは、円筒体（以下、「バレル」と称する。）１２と、バレル１２内に嵌入される２つの栓体（請求の範囲に記載の第１および第２の栓体に対応）１４、１６と、２つの栓体１４、１６の間に収容される薬液１８と、バレル１２の一端に取り付けられたフィンガーグリップ２０と、バレル１２の他端に取り付けられるとともに後述の針支持体を支持するハブルアロック２２と、注射針２４を支持する針支持体２６と、注射針２４を保護するプロテクタ２８と、栓体１６に取り付けられるプランジャーロッド３０から構成される。  A prefilled syringe denoted byreference numeral 10 in FIG. 1 includes a cylindrical body (hereinafter referred to as “barrel”) 12 and two plug bodies (first and second claims described in claims) that are fitted into thebarrel 12. 14, 16,chemical solution 18 accommodated between the twoplug bodies 14, 16,finger grip 20 attached to one end of thebarrel 12, and attached to the other end of thebarrel 12 It comprises ahub lock 22 that supports a needle support described later, aneedle support 26 that supports aninjection needle 24, aprotector 28 that protects theinjection needle 24, and aplunger rod 30 that is attached to thestopper 16.

バレル１２は、ガラスで作製されており、この内部に薬液１８が収容される。バレル１２の内周面には、栓体１４、１６がバレル１２内で滑らかに移動できるようにシリコンが塗布されている。  Thebarrel 12 is made of glass, and achemical solution 18 is accommodated therein. Silicon is applied to the inner peripheral surface of thebarrel 12 so that theplugs 14 and 16 can move smoothly in thebarrel 12.

栓体１４、１６は、概円柱形状であってゴムなどの弾性体で作製されている。栓体１６は、プレフィルドシリンジ１０の使用時、薬液１８を外部に押し出すピストンとして機能する。また、栓体１６は、後述するように、プランジャーロッド３０と係合するためのめねじ部３２を有する。一方、栓体１４は、保管時、栓体１６とバレル１２と協働して薬液１８を収容する空間（容器）を形成する役割をする。  Theplug bodies 14 and 16 have a substantially cylindrical shape and are made of an elastic body such as rubber. Theplug 16 functions as a piston that pushes thedrug solution 18 to the outside when theprefilled syringe 10 is used. Moreover, theplug body 16 has afemale thread portion 32 for engaging with theplunger rod 30 as described later. On the other hand, thestopper 14 cooperates with thestopper 16 and thebarrel 12 during storage to form a space (container) for storing thedrug solution 18.

フィンガーグリップ２０は、プレフィルドシリンジ１０の使用時、利用者の指が掛かる部分である。フィンガーグリップ２０は、樹脂で作製されており、利用者の指が掛かるグリップ部３４と、バレル１２の一端が嵌入される円筒部３６で構成される。  Thefinger grip 20 is a portion where a user's finger is applied when theprefilled syringe 10 is used. Thefinger grip 20 is made of resin, and includes agrip portion 34 on which a user's finger is hooked and acylindrical portion 36 into which one end of thebarrel 12 is fitted.

ハブルアロック２２は、針支持体２６を支持するとともにバレル１２の他端が嵌入可能に形成され、バレル１２と該針支持体２６を連結する。また、ハブルアロック２２は、後述するように、プレフィルドシリンジ１０の使用時に栓体１４が収容される収容部３８を有する。収容部３８を形成する内周面には、収容部３８に栓体１４が収容されてもバレル１２内の薬液１８が針支持体２６に向かって流れるように、針支持体２６に通ずる流路４０とバレル１２内とを連絡する溝４２が形成されている。ハブルアロック２２は、樹脂で作製されている。  Thehublock 22 supports theneedle support 26 and is formed so that the other end of thebarrel 12 can be fitted therein, and connects thebarrel 12 and theneedle support 26. Moreover, thehubble lock 22 has theaccommodating part 38 in which thestopper 14 is accommodated at the time of use of theprefilled syringe 10 so that it may mention later. On the inner peripheral surface forming theaccommodating portion 38, a flow path leading to theneedle support 26 so that thedrug solution 18 in thebarrel 12 flows toward theneedle support 26 even when theplug 14 is accommodated in theaccommodating portion 38. Agroove 42 is formed to connect 40 and the inside of thebarrel 12. Hubblelock 22 is made of resin.

針支持体２６は、注射針２４を支持するとともに該注射針２４内部とハブルアロック２２の流路４０を連絡している。針支持体２６は、注射針２４を除いて樹脂で作製されている。  Theneedle support 26 supports theinjection needle 24 and communicates the inside of theinjection needle 24 with theflow path 40 of thehubble lock 22. Theneedle support 26 is made of resin except for theinjection needle 24.

プロテクタ２８は、プレフィルドシリンジ１０が使用されるまで注射針２４を保護するキャップ状のもので、ハブルアロック２２と着脱可能に係合するように構成されている。  Theprotector 28 has a cap shape that protects theinjection needle 24 until theprefilled syringe 10 is used, and is configured to be detachably engaged with thehubble lock 22.

プランジャーロッド３０は、栓体１６に形成されためねじ部３２と係合するおねじ部４４を一端に有し、それにより栓体１６に取り付けられている。  Theplunger rod 30 has amale screw portion 44 formed at theplug body 16 and engaged with thescrew portion 32 at one end, and is thus attached to theplug body 16.

なお、プランジャーロッド３０は、プレフィルドシリンジ１０の収容スペースを小さくするために、使用時において栓体１６に取り付けるようにしてもよい。  Note that theplunger rod 30 may be attached to thestopper 16 at the time of use in order to reduce the storage space of the prefilledsyringe 10.

プレフィルドシリンジ１０の使用方法について説明する。まず、プロテクタ２８がハブルアロック２２からはずされる。  The usage method of the prefilledsyringe 10 is demonstrated. First, theprotector 28 is removed from thehubble lock 22.

続いて、注射針２４が上方に向いた状態でプランジャーロッド３０がバレル１２内に押し込まれる。プランジャーロッド３０が押し込まれることにより、ピストンとして機能する栓体１６が上方に移動する。  Subsequently, theplunger rod 30 is pushed into thebarrel 12 with theinjection needle 24 facing upward. When theplunger rod 30 is pushed in, theplug body 16 that functions as a piston moves upward.

プランジャーロッド３０がさらにバレル１２内に押し込まれると、２つの栓体１４、１６の間に収容された薬液１８の圧力が高まり、栓体１４がハブルアロック２２の収容部３８に向かって移動し始める。栓体１４がハブルアロック２２の収容部３８に収容されると、バレル１２内の薬液１８が溝４２を介して針支持体２６に流れる。注射針２４から外部に薬液１８が流れ出ることによりプルフィルドシリンジ１０内の空気が抜け、プレフィルドシリンジ１０は使用可能となる。  When theplunger rod 30 is further pushed into thebarrel 12, the pressure of thechemical solution 18 accommodated between the twoplug bodies 14, 16 increases, and theplug body 14 begins to move toward theaccommodating portion 38 of thehubble lock 22. . When thestopper 14 is accommodated in theaccommodating part 38 of thehubble lock 22, thedrug solution 18 in thebarrel 12 flows to the needle support 26 via thegroove 42. When thedrug solution 18 flows out from theinjection needle 24 to the outside, the air in the pull-filledsyringe 10 is released, and thepre-filled syringe 10 can be used.

次に、プレフィルドシリンジ１０の製造方法を、使用される製造装置とともに説明する。図３は、プレフィルドシリンジ１０の製造の流れ（製造におけるバレル１２の流れ）の一例を概念的に示す図である。本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法は、概略５つの工程Ａ〜Ｅで構成され、バレル１２を搬送しつつ該バレル１２に対して種々の処理（例えば、プレフィルドシリンジ１０の他の構成要素を該バレル１２に組み付ける組み付け処理）を施す方法である。  Next, the manufacturing method of theprefilled syringe 10 is demonstrated with the manufacturing apparatus used. FIG. 3 is a diagram conceptually illustrating an example of the flow of manufacturing the prefilled syringe 10 (flow of thebarrel 12 in manufacturing). The method for producing a prefilled syringe according to the present invention is generally composed of five steps A to E, and various processes (for example, other components of theprefilled syringe 10 are applied to thebarrel 12 while thebarrel 12 is conveyed). (Assembly process for assembling to the barrel 12).

図には示していないが、バレル１２は、プレフィルドシリンジ１０の製造時（工程Ａ〜Ｅにおいて）、例えばキャリア（バレル１２を開口が鉛直方向に向いた直立状態で支持する支持体）によって支えられた状態で該キャリアとともにコンベヤ上を搬送される、または、ロボットアーム、タイミングスクリュー、スターホイールなどによって保持されつつ搬送される。なお、本発明に係るプレフィルドシリンジ１０の製造方法においては、搬送手段は限定されない。  Although not shown in the drawing, thebarrel 12 is supported by, for example, a carrier (a support body that supports thebarrel 12 in an upright state in which the opening faces in the vertical direction) at the time of manufacturing the prefilled syringe 10 (in steps A to E). In this state, it is conveyed on the conveyor together with the carrier, or is conveyed while being held by a robot arm, a timing screw, a star wheel, or the like. In addition, in the manufacturing method of theprefilled syringe 10 which concerns on this invention, a conveyance means is not limited.

プレフィルドシリンジ１０の製造は、滅菌処理後、アイソレータ１１６内またはクリーンルーム１０２内のクリーンブース１２０内で行われる。クリーンルーム１０２は、無菌状態に維持されている。  The prefilledsyringe 10 is manufactured in theclean booth 120 in theisolator 116 or theclean room 102 after the sterilization process. Theclean room 102 is maintained in a sterile state.

まず、クリーンルーム１０２の外部で製造されたバレル１２が、クリーンルーム１０２内またはアイソレータ１１６に隣接する部屋で洗浄機（図示せず）によって洗浄され、続いて乾燥される（洗浄工程Ａ）。  First, thebarrel 12 manufactured outside theclean room 102 is cleaned by a cleaning machine (not shown) in theclean room 102 or in a room adjacent to theisolator 116, and then dried (cleaning step A).

洗浄工程Ａを経たバレル１２は、その内周面にシリコン１０４がシリコン塗布装置（図示せず）によって塗布される（シリコン塗布工程Ｂ）。  Thebarrel 12 that has undergone the cleaning process A is coated withsilicon 104 on its inner peripheral surface by a silicon coating apparatus (not shown) (silicon coating process B).

シリコン塗布工程Ｂを経たバレル１２は、トンネル型搬送式滅菌装置（図示せず）によって滅菌処理される（滅菌工程Ｃ）。  Thebarrel 12 that has undergone the silicon coating process B is sterilized by a tunnel-type transport sterilizer (not shown) (sterilization process C).

トンネル型搬送式滅菌装置は、滅菌トンネル１０６を有し、滅菌トンネル１０６内においてバレル１２を搬送しつつ高温の乾燥気流を用いて滅菌するものである（以下、乾燥気流を用いる滅菌処理を、「乾熱滅菌」と称する。）。トンネル型搬送式滅菌装置は、滅菌トンネル１０６の入口１０８から出口１１０までバレル１２を搬送するコンベア（図示せず）を滅菌トンネル１０６内に有する。  The tunnel type transport sterilization apparatus has asterilization tunnel 106 and sterilizes using a high-temperature dry air stream while conveying thebarrel 12 in the sterilization tunnel 106 (hereinafter, a sterilization process using a dry air stream is referred to as “ This is referred to as “dry heat sterilization”). The tunnel-type transport sterilizer has a conveyor (not shown) in thesterilization tunnel 106 that transports thebarrel 12 from theinlet 108 to theoutlet 110 of thesterilization tunnel 106.

滅菌トンネル１０６内は、入口１０８側の空間１１２と出口１１０側の空間１１４に分けられる。トンネル型搬送式滅菌装置は、コンベア（図示せず）によって搬送されるバレル１２が空間１１２内にあるときは高温の乾燥気流を吹き付けて該バレル１２を乾熱滅菌し、空間１１４内においては乾燥気流が吹き付けられて高温になったバレル１２を除熱するように構成されている。  The inside of thesterilization tunnel 106 is divided into aspace 112 on theinlet 108 side and aspace 114 on theoutlet 110 side. When thebarrel 12 transported by a conveyor (not shown) is in thespace 112, the tunnel-type transport sterilizer sterilizes thebarrel 12 by dry heat sterilization by drying it in thespace 114, and dries in thespace 114. It is configured to remove heat from thebarrel 12 that has been heated to a high temperature.

滅菌トンネル１０６の空間１１２内で行われる乾熱滅菌において、約３００℃の乾燥気流がバレル１２に吹き付けられる。バレル１２はガラスで作製されているため、ガラスの耐久温度近傍の温度の乾燥気流で滅菌処理をおこなってもよいが、実質的には、約３００℃の乾燥気流を数分間から数十分間バレル１２に吹き付けるだけで十分である。また、約３００℃の乾燥気流による数分間の乾熱滅菌により、菌以外にも、例えば洗浄時に付着したパイロジェン（発熱物質）がバレル１２から除去される。このような乾熱滅菌をバレル１２に実施することにより、バレル１２の無菌性が十分に確保される。  In dry heat sterilization performed in thespace 112 of thesterilization tunnel 106, a dry air current of about 300 ° C. is blown to thebarrel 12. Since thebarrel 12 is made of glass, it may be sterilized with a dry airflow at a temperature close to the endurance temperature of the glass. It is sufficient to spray thebarrel 12. In addition, by dry heat sterilization for several minutes with a dry air current of about 300 ° C., pyrogens (pyrogenic substances) attached during cleaning, for example, are removed from thebarrel 12 in addition to bacteria. By performing such dry heat sterilization on thebarrel 12, the sterility of thebarrel 12 is sufficiently ensured.

また、トンネル型搬送式滅菌装置は、その出口１１０でアイソレータ１１６に接続されている。具体的には、滅菌トンネル１０６の内部空間とアイソレータ１１６の内部空間とが連絡され、バレル１２がクリーンルーム１０２に出されることなく滅菌トンネル１０６内からアイソレータ１１６内に搬送される。しかしながら、例えばアイソレータ１１６内の気圧を滅菌トンネル１０６内の気圧より高圧に維持する若しくはアイソレータ１１６から滅菌トンネル１０６に向かう気流をブロア（図示せず）などで発生させることにより、滅菌トンネル１０６内の空気がアイソレータ１１６内に流入しないようにされている。これは、アイソレータ１１６内の高レベルの無菌状態を維持するためである。  Further, the tunnel type transport sterilizer is connected to anisolator 116 at theoutlet 110 thereof. Specifically, the internal space of thesterilization tunnel 106 and the internal space of theisolator 116 are communicated, and thebarrel 12 is conveyed from thesterilization tunnel 106 into theisolator 116 without being put out into theclean room 102. However, the air in thesterilization tunnel 106 is maintained, for example, by maintaining the air pressure in theisolator 116 at a pressure higher than the pressure in thesterilization tunnel 106 or by generating an air flow from theisolator 116 toward thesterilization tunnel 106 with a blower (not shown). Is prevented from flowing into theisolator 116. This is to maintain a high level of sterility within theisolator 116.

滅菌工程Ｃを経たバレル１２は、アイソレータ１１６内において薬液１８を充填される（薬液充填工程Ｄ）。アイソレータ１１６は、クリーンルーム１０２より高いレベルの無菌状態に維持されている。薬液１８のバレル１２への充填において、まず、アイソレータ１１６内に搬入される前に洗浄・滅菌処理された栓体１４が打栓機（図示せず）によってバレル１２内に嵌入される。  Thebarrel 12 that has undergone the sterilization step C is filled with thechemical solution 18 in the isolator 116 (chemical solution filling step D). Theisolator 116 is maintained at a higher level of sterility than theclean room 102. In filling thebarrel 12 with thechemical solution 18, first, thestopper 14 that has been cleaned and sterilized before being loaded into theisolator 116 is inserted into thebarrel 12 by a stopper (not shown).

次に、栓体１４が嵌入されたバレル１２に薬液１８が充填機（図示せず）によって充填される。  Next, thedrug solution 18 is filled in thebarrel 12 in which theplug body 14 is inserted by a filling machine (not shown).

続いて、薬液１８が充填されたバレル１２に、アイソレータ１１６内に搬入される前に洗浄・滅菌処理された栓体１６が打栓機（図示せず）によって嵌入される。これにより、アイソレータ１１６内において、薬液１８が収容されたバレル１２が完成する。薬液１８が収容されたバレル１２は、アイソレータ１１６外に搬送される。  Subsequently, thestopper 16 that has been cleaned and sterilized before being loaded into theisolator 116 is inserted into thebarrel 12 filled with thechemical solution 18 by a stopper (not shown). Thereby, thebarrel 12 in which thechemical liquid 18 is accommodated is completed in theisolator 116. Thebarrel 12 in which thechemical solution 18 is stored is transported outside theisolator 116.

薬液充填工程Ｄを経た、薬液が収容されたバレル１２に、シリンジを構成する他の構成要素であるフィンガーグリップ２０とフロントアセンブリ１１８が、異物の混入防止と無菌環境維持のため、クラス１００のクリーンブース１２０内において取り付けられる（シリンジ組立工程Ｅ）。フロントアセンブリ１１８は、ハブルアロック２２と、針支持体２６と、プロテクタ２８が予め組まれた状態のものである。フィンガーグリップ２０とフロントアセンブリ１１８は、バレル１２に取り付けられる前に滅菌処理されている。これらの滅菌処理として、例えばオートクレーブ（図示せず）による湿熱滅菌やＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）滅菌が行われる。  Thefinger grip 20 and thefront assembly 118, which are other components constituting the syringe, are placed in thebarrel 12 containing the chemical solution after the chemical solution filling step D, in order to prevent foreign matter from being mixed and maintain a sterile environment. It is attached in the booth 120 (syringe assembly process E). Thefront assembly 118 is a state in which thehubble lock 22, theneedle support body 26, and theprotector 28 are assembled in advance. Thefinger grip 20 andfront assembly 118 are sterilized before being attached to thebarrel 12. As these sterilization treatments, for example, wet heat sterilization or EOG (ethylene oxide gas) sterilization using an autoclave (not shown) is performed.

バレル１２に対するフィンガーグリップ２０やフロントアセンブリ１１８の組み付けは、例えばロボットアームなどのハンドリング手段（図示せず）によって行われる。また、図示していないが、プランジャーロッド３０が栓体１６に取り付けられる。これにより、プレフィルドシリンジ１０が完成される。  Thefinger grip 20 and thefront assembly 118 are assembled to thebarrel 12 by handling means (not shown) such as a robot arm. Although not shown, theplunger rod 30 is attached to theplug body 16. Thereby, theprefilled syringe 10 is completed.

シリンジ組立工程Ｅを経て完成されたプレフィルドシリンジ１０は、搬送手段（図示せず）によって搬送された後、保管用の収容ケースに、例えば作業者の手作業によって収容される。  Theprefilled syringe 10 completed through the syringe assembly process E is transported by a transport means (not shown), and then stored in a storage housing case by, for example, an operator's manual work.

上述のようにプレフィルドシリンジの製造方法を構成する理由と、それにより得られる効果を説明する。  The reason for configuring the prefilled syringe manufacturing method as described above and the effects obtained thereby will be described.

本実施形態のように、シリンジが複数の構成要素を組んで構成され、複数の構成要素の中に高温で変形する可能性がある構成要素（例えば、上述の実施形態においては樹脂製のフィンガーグリップやハブルアロックなど）が含まれる場合、完全に組み立てた状態のシリンジを高温で滅菌処理することはできない。  As in the present embodiment, the syringe is configured by assembling a plurality of components, and the components that may be deformed at a high temperature in the plurality of components (for example, resin finger grips in the above-described embodiments) Or a hubble lock), a fully assembled syringe cannot be sterilized at high temperatures.

そこで、バレルを高温で滅菌処理し、次に高温で滅菌処理されたバレルに２つの栓体を介して薬液を収容し、続いて薬液が収容されたバレルにシリンジの他の構成要素を組み付ける作業を一貫ラインとして行うことによりプレフィルドシリンジを作製している。それにより、シリンジ包装由来の異物の混入が少なく、薬液が確実に無菌状態のシリンジ内に収容されることで、劣化することなく長期保管される。  Therefore, the barrel is sterilized at a high temperature, the chemical solution is then stored in the barrel sterilized at a high temperature via two plugs, and then the other components of the syringe are assembled to the barrel containing the chemical solution. The prefilled syringe is manufactured by performing as a consistent line. Thereby, there is little mixing of the foreign material derived from a syringe packaging, and since a chemical | medical solution is reliably accommodated in the aseptic syringe, it is stored for a long time without deteriorating.

また、本実施形態のように、シリンジの複数の構成要素それぞれの作製工程以外のプレフィルドシリンジの複数の作製工程を一貫ラインにより行えば、例えば薬液が充填される充填場所（例えば、アイソレータの設置場所）とは異なる場所でシリンジが複数の構成要素を組んで作製されて該充填場所に搬入される場合に比べて、シリンジ内への外部からの異物や菌の混入の危険性を防ぐのに飛躍的な効果が期待される。  Further, as in the present embodiment, if a plurality of prefilled syringe manufacturing processes other than the manufacturing process of each of the plurality of constituent elements of the syringe are performed by an integrated line, for example, a filling place (for example, an isolator installation place) filled with a chemical solution Compared to the case where the syringe is manufactured by combining multiple components at a different location from the above and is carried into the filling location, it is a leap forward to prevent the risk of foreign contamination and bacteria from entering the syringe. Effects are expected.

以上、上述の実施形態を挙げて本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法を説明したが、本発明は上述の実施形態に限定されない。  As mentioned above, although the above-mentioned embodiment was mentioned and the manufacturing method of the prefilled syringe which concerns on this invention was demonstrated, this invention is not limited to the above-mentioned embodiment.

例えば、上述の実施形態において、バレルは滅菌トンネル内で乾熱滅菌が実施されているが、乾熱滅菌が実施されたバレルが外気に触れることなく薬液が充填されるアイソレータ内に搬送されるのであれば、滅菌方法の違いによらない。  For example, in the above-described embodiment, the barrel is sterilized by dry heat in the sterilization tunnel, but the barrel subjected to dry heat sterilization is transported into an isolator filled with a chemical without touching the outside air. If there is, it does not depend on the difference in the sterilization method.

また、バレルへのフィンガーグリップやフロントアセンブリの組み付けのタイミングは、バレルがトンネル型搬送式滅菌装置によって滅菌処理されてアイソレータ内で薬液が充填される前に行ってもよい。または、バレルがトンネル型搬送式滅菌装置によって滅菌処理されてアイソレータ内で薬液が充填される前にフィンガーグリップを組み付け、薬液充填後にフロントアセンブリをバレルを組み付けてもよい。バレルへのフィンガーグリップやフロントアセンブリの組み付けのタイミングは、例えば、薬液の種類、バレルなどのプレフィルドシリンジの構成要素の材料、クリーンルームの大きさ、使用する装置などによって適当に決定される。しかしながら、プレフィルドシリンジが十分な無菌性、すなわちより異物や雑菌のシリンジへの混入を防ぐためには、バレルへのフィンガーグリップやフロントアセンブリの組み付けのタイミングは、バレルに２つの栓体を介して薬液が収容された後が好ましい。  Further, the timing of assembling the finger grip and the front assembly to the barrel may be performed before the barrel is sterilized by the tunnel type transport sterilizer and filled with the chemical solution in the isolator. Alternatively, the finger grip may be assembled before the barrel is sterilized by the tunnel type transfer sterilizer and the chemical solution is filled in the isolator, and the front assembly may be assembled after the chemical solution is filled. The timing of assembling the finger grip and the front assembly to the barrel is appropriately determined depending on, for example, the type of the chemical solution, the material of the prefilled syringe component such as the barrel, the size of the clean room, and the device to be used. However, in order for the prefilled syringe to be sufficiently sterilized, that is, to prevent foreign substances and germs from being mixed into the syringe, the timing of assembly of the finger grip and front assembly to the barrel is such that the chemical solution is passed through the barrel through two plugs. Preferably after being housed.

本発明に係るプレフィルドシリンジの部分断面図である。It is a fragmentary sectional view of the prefilled syringe which concerns on this invention.本発明に係るプレフィルドシリンジの分解図である。It is an exploded view of the prefilled syringe which concerns on this invention.本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法を概念的に示す図である。It is a figure which shows notionally the manufacturing method of the prefilled syringe which concerns on this invention.

符号の説明Explanation of symbols

１０：プレフィルドシリンジ
１２：円筒体（バレル）
１４：第１の栓体
１６：第２の栓体
１８：薬液
10: Prefilled syringe 12: Cylindrical body (barrel)
14: First plug body 16: Second plug body 18: Chemical solution

Claims (5)

Translated fromJapanese

複数の構成要素を組んで構成されるプレフィルドシリンジの製造方法であって、
（ａ）円筒体と複数の他の構成要素を別々に滅菌処理する工程と、
（ｂ）滅菌処理された円筒体に第１の栓体を嵌入し、次に第１の栓体が嵌入された円筒体に薬液を充填し、続いて薬液が充填された円筒体に第２の栓体を嵌入して該薬液を収容する工程と、
（ｃ）円筒体に上記複数の他の構成要素を組み付けることによりプレフィルドシリンジを作製する工程とを有し、
上記（ａ）〜（ｃ）工程が一貫ラインで行われることを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。A manufacturing method of a prefilled syringe configured by assembling a plurality of components,
(A) sterilizing the cylindrical body and a plurality of other components separately;
(B) The first plug is inserted into the sterilized cylindrical body, the chemical body is then filled into the cylindrical body into which the first plug body is inserted, and then the second cylindrical body is filled with the chemical liquid. A step of inserting the plug body and storing the chemical solution;
(C) having a step of producing a prefilled syringe by assembling the plurality of other components to the cylindrical body,
A method for producing a prefilled syringe, wherein the steps (a) to (c) are performed in an integrated line. 上記（ａ）工程に続いて上記（ｂ）工程が行われ、上記（ｂ）工程に続いて上記（ｃ）工程が行われることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。  The method for producing a prefilled syringe according to claim 1, wherein the step (b) is performed following the step (a), and the step (c) is performed following the step (b). 上記（ａ）工程に続いて上記（ｃ）工程が行われ、上記（ｃ）工程に続いて上記（ｂ）工程が行われることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。  The method for producing a prefilled syringe according to claim 1, wherein the step (c) is performed following the step (a), and the step (b) is performed following the step (c). 上記（ｃ）工程が、上記複数の他の構成要素の少なくとも１つを上記（ｂ）工程が行われる前の円筒体に組み付ける工程と、残りの他の構成要素を上記（ｂ）工程が行われた後の円筒体に組み付ける工程とから構成されることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。  The step (c) includes the step of assembling at least one of the plurality of other components to the cylindrical body before the step (b) is performed, and the step (b) performs the remaining other components. The method for producing a prefilled syringe according to claim 1, comprising a step of assembling the cylindrical body after breaking. 円筒体は、上記（ａ）工程において上記複数の他の構成要素より高温の滅菌処理を実施され、高温の滅菌処理に耐え得る材料で作製されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。
5. The cylindrical body according to claim 1, wherein the cylindrical body is made of a material that has been sterilized at a higher temperature than the plurality of other components in the step (a) and can withstand the high temperature sterilization. The manufacturing method of the prefilled syringe as described in any one.

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