JP2004251638A - Vessel for automatic measurements - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an inexpensive vessel for automatic measurements with superior shelf stability for liquid reagent, which can be used in a state of being installed in an automatic measuring system. <P>SOLUTION: The vessel for the automatic measurement is a vessel used in the state of being installed in the automatic measuring system automatically quantifying prescribed components included in a specimen and has a bath containing a reagent specifically responding to the prescribed components and a bath used for contacting the reagent to the specimen so that the reagent specifically responds to the prescribed components. The vessel is made up of a plastic molded body having a plurality of baths being integrally formed, and a sheet adhering to the molded body and sealing the baths. A molded body which has optical transparency and is made by molding a nonwater absorbing or a low water absorbing thermoplastic resin in a vacuum forming process or a pressure forming process, is used as the plastic molded body. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

Translated fromJapanese

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、検体に含まれる所定の成分を自動的に定量する自動免疫測定装置に組み込まれて用いられる自動測定用の容器に関する。
【０００２】
【従来の技術】
血液検査等の体液中の微量成分の定量では、試薬と検体とを接触させて、検体中の所定の成分と前記試薬との特異的な反応によって検体中の所定の成分を自動的に定量する自動測定装置が用いられている。この自動測定装置で前記所定の成分を自動的に定量する際には、複数の槽を有し、測定時には試薬及び検体を複数の槽のいずれか適当な槽に収容している自動測定用の容器が自動測定装置に組み込まれて用いられる。
【０００３】
このような自動測定用の容器としては、反応を行う反応槽と、前記反応に用いる試薬を充填するための複数の格納槽とを有し、検体中に存在する微量成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込んで用いる自動測定用カートリッジが知られている。この自動測定用カートリッジを用いて行われる自動測定は、前記検体中の微量成分との免疫反応等の特異選択的反応性を有する特異選択的反応物質を用いて行う特異選択的反応と、標識物質との反応と、標識物質の測定とからなる。また前記前記反応槽は、その内部に、免疫学的物質等の前記特異選択的反応物質を有する。また前記複数の格納槽は、その内部に、独立して前記特異選択的反応と、前記標識物質との反応と、前記標識物質の測定と、に必要な試薬の全てを、溶液状にして充填してなるものである。前記免疫学的物質等の前記特異選択的反応物質は、液体又は担体に担持された状態で前記反応槽に収容される（例えば、特許文献１及び２参照。）。
【０００４】
また、前記自動測定用の容器としては、自動測定時に使用されるピペットを保持する保持部を有する容器が知られている（例えば、特許文献３参照。）。
【０００５】
また、生体試料の含まれる所定の成分を検出するための試験用器具としては、簡易試験紙がブリスターに収容されている簡易試験紙用の包装材や、液体がブリスターに収容されている分析試験用エレメントや、内部にサイホン構造が形成されているテストキット等が知られている（例えば、特許文献４〜６参照。）。
【０００６】
【特許文献１】
特開平１１−３１６２２６号公報
【特許文献２】
特開２００１−３１８１０１号公報
【特許文献３】
特開平８−１２２３３６号公報
【特許文献４】
特開２００１−３４３３８１号公報
【特許文献５】
特開平１０−３０７１３２号公報
【特許文献６】
特表２０００−５１０５７９号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
前述した自動測定用カートリッジを用いて前記自動測定装置の分光光度計によって吸光度を直接測定することによって前記微量成分を定量しようとする場合では、光透過性に優れる観点から、前記自動測定用カートリッジの素材としてポリスチレンが通常用いられている。また、ポリスチレンを素材とする場合では、一般に射出成形によって自動測定用カートリッジが製造される。
【０００８】
前記自動測定用カートリッジでは、前記反応槽や前記格納槽は、アルミニウム箔や高分子フィルム等のシートによって密閉されているが、自動測定用カートリッジをポリスチレンで射出成形によって成形すると、長期の保存に伴い、格納槽に収容している試薬の水分が減少することがあった。このように、従来の自動測定用カートリッジには、液体状の試薬の保存性について検討の余地が残されている。
【０００９】
また、射出成形は、成形体の形状の正確性については優れているが、金型や成形加工に関する費用が高くなり、少量生産におけるコスト高の改善については検討の余地が残されている。
【００１０】
また、生体試料に含まれる所定の成分を検出するための試験用器具にはブリスターパックを利用したものが知られているが、前記自動測定用の容器にブリスターパックを利用するものは未だ知られていない。
【００１１】
本発明は、自動測定装置に組み込んで用いることができ、液体状の試薬の保存性に優れ、かつ安価な自動測定用の容器を提供することを課題とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明は、前記課題を解決するための手段として、検体に含まれる所定の成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込まれて用いられる容器であって、所定の成分に対して特異的に反応する試薬を収容している槽と、所定の成分と試薬とが特異的に反応するように検体と試薬とを接触させるための槽とを有する自動測定用の容器において、容器は、一体成形によって形成されている複数の槽を有するプラスチックの成形体と、成形体に接着して槽を密閉するシートとから構成され、プラスチックの成形体は、非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂を真空成形又は圧空成形で成形した成形体であり、かつ光透過性を有する成形体であることを特徴とする自動測定用の容器を提供する。
【００１３】
前記構成によれば、本発明の自動測定用の容器は、所定の成分に対して特異的に反応する試薬を収容している槽と、所定の成分と試薬とが特異的に反応するように検体と試薬とを接触させるための槽とを有し、かつ前記プラスチックの成形体が光透過性を有することから、自動測定装置に組み込んで用いることが可能である。また本発明の自動測定用の容器は、前記プラスチックの成形体が非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂であることから、液体状の試薬の保存性に優れる。また本発明の自動測定用の容器は、前記プラスチックの成形体が真空成形又は圧空成形で成形した成形体であることから、安価に製造することが可能である。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の自動測定用の容器は、所定の成分に対して特異的に反応する試薬を収容している槽と、所定の成分と試薬とが特異的に反応するように検体と試薬とを接触させるための槽とを有する。本発明の自動測定用の容器は、これらの槽の他の槽を有していても良い。このような他の槽としては、例えば検体を一時的に収容するための槽や、洗浄用の脱イオン水や希釈用の生理食塩水を収容するための槽や、検体及び試薬の注入操作に伴い生じる廃液を収容するための槽等が挙げられる。
【００１５】
本発明において、これらの槽の数は、検体や検体に含まれる前記所定の成分の種類、自動測定装置の能力等に応じて任意に決定することができる。また本発明の自動測定用の容器の大きさは、自動測定装置の能力や所定の成分の種類等に応じて任意に決定することができる。
【００１６】
前記槽は、形状や大きさについて特に限定されない。前記槽の形状としては、例えば筒状、角柱状、錘状、ドーム状及びこれらを組み合わせた形状等が挙げられる。前記槽の大きさとしては、槽を円筒に見立てたときに、直径が３〜２０ｍｍ程度であり、深さが２〜１０ｍｍ程度であることが、後に詳しく説明するプラスチックの成形体を成形し、かつ自動測定装置に組み込んで用いる上で好ましい。前記槽の形状及び大きさは、全ての槽において同じであっても良いし、異なっていても良い。
【００１７】
本発明の自動測定用の容器は、前記槽が密閉されてなる。前記槽の密閉は、槽が水密に塞がれている状態を言う。前記槽は、後に詳しく説明するシートによって密閉される。
【００１８】
本発明の自動測定用の容器は、検体に含まれる所定の成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込まれて用いられる。前記試薬は、測定時における試薬の取り扱いの容易さ等の観点から、液状の試薬であることが好ましい。前記試薬は、前記検体の種類や前記所定の成分の種類、前記特異的な反応の反応条件等に応じて任意に選ぶことができる。
【００１９】
前記検体としては、例えばヒトの血液等の体液等が挙げられる。前記所定の成分としては、例えばテオフィリン、フェニトイン、バルプロ酸等の薬剤；サイロキシン、エストロゲン、エストラジオール等の低分子ホルモン；ＰＳＡ、ＣＥＡ、ＡＦＰ、ＣＡ１９−９等の癌マーカー；ＨＩＶ、ＡＴＬＡ、ＨＢＶ等のウイルス；甲状腺刺激ホルモン、インシュリン等の高分子ホルモン；ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６等のサイトカイン；ＥＧＦ、ＰＤＧＦ等のグロースファクター；前記ウイルスの適当なＤＮＡ、ＲＮＡ；グルコース、コレステロール、トリグリセロール等の生化学項目；ＣＲＰ（Ｃ反応性蛋白）、ＡＳＯ（Ａ群溶連菌生毒素抗体価）、ＲＦ（リウマチ因子）等の炎症マーカー等が挙げられる。前記試薬としては、例えばこれら所定の成分に対する抗体、抗原及びレクチン、アビジン、ビオチン等の特異的な結合を生じる物質、相補的な遺伝子断片等が挙げられる。
【００２０】
なお、前記検体の状態は、自動測定装置によって測定可能な状態であれば特に限定されず、液体状であっても良いし、担体に担持された状態であっても良い。
【００２１】
前記特異的な反応としては、例えば前述した所定の成分と試薬との抗原抗体反応、酵素反応、化学反応等が挙げられる。
【００２２】
なお、前記特異的な反応は、単一の反応に限定されず、二以上の反応であっても良い。このような特異的な反応としては、例えばラジオイムノアッセイ、蛍光イムノアッセイ、及びエンザイムイムノアッセイ等が挙げられる。本発明では、このような二以上の反応を含む特異的な反応を行うための試薬も、前記試薬に含まれる。
【００２３】
前記自動測定装置は、前記検体の種類、前記所定成分の種類、前記試薬の種類、前記特異的な反応の種類や反応条件等に応じて、所定成分の定量に必要とされる操作を自動的に実施する装置である。前記自動測定装置としては、例えば前記試薬を収容している槽から試薬を取り出す操作と、前記特異的な反応を行うための槽において前記試薬と検体とを接触させる操作と、特異的な反応の有無や程度を検出する操作とを行う装置が挙げられる。生体物質を検出する分野ではこのような操作を自動的に行う装置が知られており、本発明ではこのような装置を前記自動測定装置として用いることができる。
【００２４】
本発明の自動測定用の容器は、一体成形によって形成されている複数の槽を有するプラスチックの成形体と、前記成形体に接着して前記槽を密閉するシートとから構成される。
【００２５】
前記プラスチックの成形体は、一体成形によって形成されている複数の槽を有する成形体である。前記プラスチックの成形体は、前記槽の他にも一体成形された他の部材を有していても良い。このような他の部材としては、例えばそれぞれの槽の開口部を囲む突条等が挙げられる。このような突条を設けることは、前記槽を密閉する上で好ましい。
【００２６】
前記プラスチックの成形体は、非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂の成形体である。本発明において、前記非吸水性又は低吸水性とは、前記槽に封入された試薬の濃度が定量に影響しない程度の吸水性である。前記プラスチックの成形体の吸水性は、ＡＳＴＭ Ｄ ５７０によって又は準じて測定される吸水率が０．０３％未満であることが、液体状の試薬の保存性を高める上で好ましい。前記非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリブテン、結晶性ポリブタジエン、ポリフェニレンサルファイド、塩素化ポリエーテル、環状ポリオレフィン、及びポリエチレンテレフタレート等が挙げられる。
【００２７】
前記熱可塑性樹脂は、結晶性ポリマーであることが、液体状の試薬の保存性を高める上でより好ましい。この理由は、定かではないが、結晶性ポリマーは結晶部分が主鎖内にあり、主鎖のブラウン運動が起こりにくく、分子の運動が制限されるために、水分子が侵入しにくいためと考えられる。このような熱可塑性樹脂としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、及びポリメチルペンテン、ポリブテン、結晶性ポリブタジエン等が挙げられる。前記熱可塑性樹脂は、ポリオレフィンであることが特に好ましい。
【００２８】
前記プラスチックの成形体は、前述した熱可塑性樹脂を真空成形又は圧空成形で成形した成形体である。本発明において、真空成形は、熱可塑性樹脂のシートをヒータによって加熱して軟化させる工程と、成形型の頂部又は底部をシートに密着させる工程と、成形型とシートによって塞がれた空間から真空ポンプ等の排気手段によって空気を排気する工程と、シートを成形型に沿って密着させ、冷却固化する工程とを含む成形方法を言う。
【００２９】
また、本発明において、圧空成形は、熱可塑性樹脂のシートをヒータによって加熱して軟化させる工程と、成形型の頂部又は底部をシートに密着させる工程と、成形型とシートによって塞がれた空間にコンプレッサ等の圧縮空気供給手段によって圧縮空気を供給する工程と、シートを成形型に沿って密着させ、冷却固化する工程とを含む成形方法を言う。
【００３０】
また、本発明では、シートを成形型に沿って密着させるにあたり、成形型とシートによって塞がれた一方の面側の空間から空気を排気するとともに、成形型とシートによって塞がれた他方の面側の空間には圧縮空気を供給する工程を含む成形方法も、真空成形又は圧空成形のいずれかの成形方法に含まれるものとする。
【００３１】
なお、真空成形品及び圧空成形品は、射出成形品やブロー成形品に見られる樹脂注入口の跡が見られないことから、樹脂注入口の跡の有無によって、他の成形による成形品とは区別することが可能である。また、真空成形品及び圧空成形品は、一般に肉厚が均一にはならず、特にコーナー部分の肉厚が他の部分の肉厚に比べて薄くなるので、成形体のさまざまな部分の肉厚を測定することによって、他の成形による成形品とは区別することが一般に可能である。
【００３２】
前記熱可塑性樹脂を前記真空成形又は圧空成形で成形した成形体は、吸水性が非常に低い。これは、非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂が材料として用いられているためと思われる。
【００３３】
前記プラスチックの成形体は、光透過性を有する成形体である。本発明におけるプラスチックの成形体の光透過性とは、前記自動測定装置が前記特異的な反応による変化とその程度が検出できる程度の光透過性である。前記特異的な反応による変化としては、例えば変色や発光、凝集による濁り等が挙げられる。なお、これらの変化の程度が検出できる程度は、変化の種類や検出に求められる精度等によって異なり、一概には言えないが、本発明では、プラスチックの成形体の光透過率が８０％よりも大きいことが、特異的な反応による変化を検出する上で好ましい。プラスチックの成形体の光透過率は、通常の光学的な方法によってプラスチックの成形体を測定することによって得られる。
【００３４】
前記プラスチックの成形体は、透明であることが好ましい。熱可塑性樹脂は、結晶部分と非晶部分との屈折率が同じであると透明になることから、例えば前述した熱可塑性樹脂の中から、結晶部分と非晶部分との屈折率が同じである樹脂を用いることによって、透明なプラスチックの成形体を得ることが可能である。
【００３５】
また、前記プラスチックの成形体の光透過性は、熱可塑性樹脂における結晶部分と非晶部分との割合（結晶化度）によって調整することが可能である。結晶化度は、熱可塑性樹脂の成形条件や熱履歴、公知の結晶核剤の添加等によって調整することが可能である。また、前記結晶化度は樹脂の機械的特性に影響を及ぼすことから、結晶化度を調整することによって熱可塑性樹脂の吸水性も影響されると考えられる。
【００３６】
前記シートは、前記プラスチックの成形体の前記槽を密閉する。前記シートは、前記槽を水密に密閉できるシートであれば特に限定されない。前記シートは単層のシートであっても良いし、積層型のシートであっても良い。このようなシートとしては、例えばアルミニウム箔、高分子フィルム、これらが積層されたシート、紙に高分子フィルムを積層したシート等が挙げられる。
【００３７】
前記シートは、前記槽を塞ぐ部分の前記槽側に破断させるための凹条が形成されていることが、本発明の自動測定容器を自動測定装置に組み込んで用いたときに、自動測定装置に備えられたブレイカー等によってシートを容易に破る上で好ましい。
【００３８】
前記シートは、前記プラスチックの成形体に接着される。前記プラスチックの成形体への前記シートの接着は、前記槽を密閉できる接着方法であれば特に限定されない。このような接着方法としては、例えば前記プラスチックの成形体と前記シートとを融着によって接着する方法や、ホットメルト型接着剤によって接着する方法等が挙げられる。
【００３９】
本発明では、複数の前記プラスチックの成形体がつながった形状の成形体を真空成形で成形し、前記プラスチックの成形体のそれぞれにおいて前記槽が密閉されるように前記成形体に前記シートを接着し、シートごと前記プラスチックの成形体が個別に切り離せるように必要に応じて適当な処置をすることによって、所定の検査に用いられる自動測定用の容器を、均一な品質で大量に生産することが可能である。プラスチックの成形体を個別に切り離すための適当な処置としては、例えばミシン目の形成や、凹条の形成や、切り欠き部の形成等の処置が挙げられる。
【００４０】
【実施例】
厚さ０．５ｍｍのポリプロピレン（ＰＰ）板を用いて、真空成形によって図１に示すプラスチックの成形体を製造した。この成形体は、開口部の形状が長径８ｍｍ、短径４ｍｍの楕円形であり筒状で丸底の五つの槽１〜５と、開口部の形状が一辺７ｍｍの正方形であり深さ７ｍｍの楔形の槽６と、各槽の開口部を囲うように設けられている高さ０．２ｍｍの突条７と、全ての突条７を囲うように設けられている突条８とを有する。槽１〜５は、図２〜図５に示すように、槽６よりも若干浅く形成されており、突条８は、図６に示すように突条７よりも若干高く形成されている。
【００４１】
より詳しく説明すると、槽１〜５は、図２及び図５に示すように、開口部から下に延出する直胴部分と、この直胴部分の下端から丸底が形成されている。また槽１〜５の底部は、図３に示すように、下に凸となるように湾曲している。槽６は、図２及び図５に示すように、開口部から下に延出する直胴部分と、この直胴部分の下端から下に向けて漸次収縮するＶ字部分によって形成されている。また槽６の底部は、図４に示すように、平らに形成されている。なお、槽６における前記Ｖ字部分の開き角度（図５中のα）は６０°である。
【００４２】
槽１〜６に適当な試薬等を注入し、例えばアルミニウム箔と高分子フィルムとのラミネートシートを前記突条に融着することにより、自動測定装置に適用することが可能となる。例えば槽６は特異的な反応を行うための槽として空にしておき、槽１には特異的な反応を行うための試薬を注入し、槽３には洗浄用の蒸留水を注入し、槽４には希釈用の生理食塩水を注入し、シートを融着する。槽２は洗浄後の廃液を入れるための槽として空にしておき、槽５は検体を一時的に収容するための槽として空にしておく。なお、本発明において、前記槽への試薬等の注入仕様は上記の例に限定されない。
【００４３】
上記の自動測定用の容器を自動測定装置に組み込んで用いると、自動測定装置に装着されるピペット等の分注手段、又はシートを破断するためのブレイカーが前記ラミネートシートを破断し、必要に応じて洗浄作業を行いながら試薬濃度や検体濃度を適切に調整し、特異的な反応による変化を自動的に検出し、検体中の所定の成分が自動的に定量される。
【００４４】
本実施例における自動測定用の容器では、槽６が一定の長さの光路（７ｍｍ）の槽に形成されていることから、自動測定装置による定量時の、容器の形状に起因する測定誤差を低減することができる。また槽６は、下方に向けて収縮する楔形に形成されていることから、少量の検体しかなく、測定用の試料が少量しか調製できない場合でも一定の長さの光路を形成することができるので、自動測定装置に組み込んで用いることが可能である。
【００４５】
また本実施例における自動測定用の容器は、突条７及び８を有することから、シートの融着によって槽を密閉する上で優れている。
【００４６】
また本実施例における自動測定用の容器は、真空成形による成形体にラミネートシートを融着した、いわゆるブリスターパックであることから、射出成形品に比べて安価に製造することができる。
【００４７】
また本実施例における自動測定用の容器は、真空成形によってプラスチックの成形体を成形することから、射出成形品を用いる従来の自動測定用の容器に比べて、プラスチックの成形体の大きさが小さくなり、また槽の深さも浅くなり、さらに成形体の肉厚も薄くなる。したがって、自動測定後の廃棄物の量を大幅に少なくすることができるので、ユーザーの廃棄物処理費用を軽減でき、さらにエコロジーイメージを強調することができる。
【００４８】
なお、比較用として、図１に示す成形体を射出成形によって成形し、この射出成形品と、本実施例において前述した成形体（真空成形品）との光学特性を測定した。射出成形品は、材料にはポリスチレン（ＰＳ）を用いた。また、光学特性の測定は、標準ラテックス懸濁液（ＪＳＲ社製）を水で希釈し、所定の希釈率の槽６における濁度を測定することによって行った。濁度は、５６８ｎｍの波長の光によって測定した。また測定装置には分光光度計を用いた。測定結果を表１に示す。
【００４９】
【表１】

【００５０】
本実施例の真空成形品は、射出成形品に対して一定の比率を保つ同様の希釈曲線を形成することが、表１から明らかになった。
【００５１】
また、本実施例におけるポリプロピレン製の真空成形品に二種類のＣＲＰ測定試薬を分注し、前記ラミネートシートで前記真空成形品をシールし、２５℃にて４８日間保存して、槽中の試薬の液量の変化を測定した。同様に、比較用に製造されたポリスチレン製の射出成形品にも前記ＣＲＰ試薬を分注し、前記ラミネートシートで前記真空成形品をシールし、２５℃にて４８日間保存して、槽中の試薬の液量の変化を測定した。ＣＲＰ測定試薬には、バッファーのみからなる試薬（Ｒ１）と、ラテックス入りのバッファーからなる試薬（Ｒ２）とを用いた。液量の測定結果を表２に、初期の液量に対する測定時の液量の割合を表３及び図７にそれぞれ示す。
【００５２】
【表２】

【００５３】
【表３】

【００５４】
本実施例の自動測定用の容器は、比較用の自動測定用の容器に比べて、液量の変化が少なく、試薬の保存性に優れることが明らかになった。
【００５５】
【発明の効果】
本発明によれば、検体に含まれる所定の成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込まれて用いられる容器であって、所定の成分に対して特異的に反応する試薬を収容している槽と、所定の成分と試薬とが特異的に反応するように検体と試薬とを接触させるための槽とを有する自動測定用の容器を、一体成形された複数の槽を有するプラスチックの成形体と、成形体に接着して槽を密閉するシートとから構成し、前記プラスチックの成形体には、非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂を真空成形又は圧空成形で成形した、光透過性を有する成形体を用いることから、自動測定装置に組み込んで用いることができ、液体状の試薬の保存性に優れ、かつ安価な自動測定用の容器を提供することができる。
【００５６】
本発明では、前記熱可塑性樹脂は結晶性ポリマーであると、液体状の試薬の保存性を高める上でより一層効果的であり、前記熱可塑性樹脂はポリオレフィンであるとさらに一層効果的である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の自動測定用の容器の一例における成形体の部分を示す平面図である。
【図２】図１に示す成形体を図１中の矢印Ｘ方向から見た図である。
【図３】図１に示す成形体を図１中の矢印Ｙ方向から見た図である。
【図４】図１に示す成形体を図１中の矢印Ｚ方向から見た図である。
【図５】図１に示す成形体を図１中のＡ−Ａ線に沿って切断したときの状態を示す図である。
【図６】図１に示す成形体を図１中のＢ−Ｂ線に沿って切断したときの状態を示す図である。
【図７】ポリプロピレン製の自動測定用の容器とポリスチレン製の自動測定用の容器とにおいて、封入された試薬の経時的な液量の変化を示す図である。
【符号の説明】
１〜６ 槽
７、８ 突条[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a container for automatic measurement used by being incorporated in an automatic immunoassay apparatus for automatically quantifying a predetermined component contained in a sample.
[0002]
[Prior art]
In quantification of trace components in a body fluid such as a blood test, a reagent is brought into contact with a sample, and a predetermined reaction in the sample is automatically quantified by a specific reaction between the predetermined component in the sample and the reagent. An automatic measuring device is used. When automatically quantifying the predetermined component with this automatic measurement device, the automatic measurement device has a plurality of tanks, and at the time of measurement, reagents and samples are contained in any appropriate one of the plurality of tanks. The container is used by being incorporated in an automatic measuring device.
[0003]
Such a container for automatic measurement has a reaction tank for performing a reaction, and a plurality of storage tanks for filling a reagent used for the reaction, and automatically quantifies a trace component present in a sample. 2. Description of the Related Art An automatic measurement cartridge used in an automatic measurement device is known. The automatic measurement performed using the cartridge for automatic measurement includes a specific selective reaction performed using a specific selective reactant having a specific selective reactivity such as an immune reaction with a trace component in the sample, and a labeling substance. And measurement of the labeling substance. Further, the reaction vessel has the specific selective reactant such as an immunological substance therein. Further, the plurality of storage tanks are independently filled with all the reagents necessary for the specific selective reaction, the reaction with the labeling substance, and the measurement of the labeling substance in a solution state. It is made. The specific selective reactant such as the immunological substance is accommodated in the reaction vessel in a state of being supported on a liquid or a carrier (for example, see Patent Documents 1 and 2).
[0004]
Further, as a container for the automatic measurement, a container having a holding portion for holding a pipette used at the time of automatic measurement is known (for example, see Patent Document 3).
[0005]
In addition, examples of a test device for detecting a predetermined component contained in a biological sample include a packaging material for a simple test paper in which a simple test paper is contained in a blister and an analytical test in which a liquid is contained in a blister. There are known elements for use, test kits in which a siphon structure is formed, and the like (for example, seePatent Documents 4 to 6).
[0006]
[Patent Document 1]
JP-A-11-316226 [Patent Document 2]
JP 2001-318101 A [Patent Document 3]
JP-A-8-122336 [Patent Document 4]
JP 2001-343381 A [Patent Document 5]
JP-A-10-307132 [Patent Document 6]
Japanese Unexamined Patent Publication No. 2000-510579
[Problems to be solved by the invention]
When trying to quantify the trace components by directly measuring the absorbance with a spectrophotometer of the automatic measuring device using the automatic measuring cartridge described above, from the viewpoint of excellent light transmittance, the automatic measuring cartridge Polystyrene is usually used as a material. When polystyrene is used as a material, an automatic measurement cartridge is generally manufactured by injection molding.
[0008]
In the automatic measurement cartridge, the reaction tank and the storage tank are sealed by a sheet such as an aluminum foil or a polymer film. In some cases, the water content of the reagent contained in the storage tank was reduced. As described above, the conventional automatic measurement cartridge has room for study on the storage stability of the liquid reagent.
[0009]
Injection molding is excellent in the accuracy of the shape of a molded body, but costs for a mold and a molding process are high, and there is still room for study on improvement in cost in small-quantity production.
[0010]
Further, as a test device for detecting a predetermined component contained in a biological sample, a device using a blister pack is known, but a device using a blister pack in a container for the automatic measurement is still not known. Not.
[0011]
An object of the present invention is to provide an inexpensive container for automatic measurement that can be used by being incorporated in an automatic measurement device, has excellent storage stability of a liquid reagent, and is inexpensive.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
The present invention provides, as a means for solving the above problems, a container used by being incorporated in an automatic measuring device for automatically quantifying a predetermined component contained in a sample, specifically for the predetermined component. In a container for automatic measurement having a tank containing a reagent to be reacted and a tank for bringing a sample and a reagent into contact with each other so that a predetermined component and a reagent react specifically, the container is integrally molded. A plastic molded body having a plurality of tanks formed by the above, and a sheet adhered to the molded body to seal the tank, the plastic molded body is a non-water-absorbing or low water-absorbing thermoplastic resin. Provided is a container for automatic measurement, which is a molded body molded by vacuum molding or pressure molding and has a light transmitting property.
[0013]
According to the configuration, the container for automatic measurement of the present invention is configured such that a tank containing a reagent that specifically reacts with a predetermined component, and the predetermined component reacts specifically with the reagent. Since it has a tank for bringing the sample and the reagent into contact with each other and the plastic molded body has light transmittance, it can be used by being incorporated into an automatic measuring device. In addition, the container for automatic measurement of the present invention is excellent in storage stability of a liquid reagent because the plastic molded body is a non-water-absorbing or low-water-absorbing thermoplastic resin. Further, the container for automatic measurement of the present invention can be manufactured at low cost because the plastic molded body is a molded body formed by vacuum molding or pressure molding.
[0014]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The container for automatic measurement of the present invention is a tank containing a reagent that specifically reacts with a predetermined component, and is brought into contact with the sample and the reagent so that the predetermined component and the reagent react specifically. And a tank for causing The container for automatic measurement of the present invention may have other tanks other than these tanks. Such other tanks include, for example, a tank for temporarily storing a sample, a tank for storing deionized water for washing and a physiological saline for dilution, and an injection operation of a sample and a reagent. A tank or the like for accommodating the waste liquid generated therewith is exemplified.
[0015]
In the present invention, the number of these tanks can be arbitrarily determined according to the type of the sample, the type of the predetermined component contained in the sample, the capability of the automatic measuring device, and the like. The size of the container for automatic measurement of the present invention can be arbitrarily determined according to the capability of the automatic measurement device, the type of the predetermined component, and the like.
[0016]
The tank is not particularly limited in shape and size. Examples of the shape of the tank include a cylinder, a prism, a weight, a dome, and a combination thereof. As for the size of the tank, when the tank is assumed to be a cylinder, the diameter is about 3 to 20 mm and the depth is about 2 to 10 mm. In addition, it is preferable to use it incorporated in an automatic measuring device. The shape and size of the tank may be the same or different in all tanks.
[0017]
In the container for automatic measurement of the present invention, the tank is sealed. The sealing of the tank refers to a state in which the tank is closed in a watertight manner. The tank is sealed by a sheet described in detail below.
[0018]
The container for automatic measurement of the present invention is used by being incorporated in an automatic measurement device for automatically quantifying a predetermined component contained in a sample. The reagent is preferably a liquid reagent from the viewpoint of easy handling of the reagent at the time of measurement. The reagent can be arbitrarily selected according to the type of the sample, the type of the predetermined component, the reaction conditions of the specific reaction, and the like.
[0019]
Examples of the specimen include body fluids such as human blood. Examples of the predetermined component include drugs such as theophylline, phenytoin, and valproic acid; low molecular hormones such as thyroxine, estrogen, and estradiol; cancer markers such as PSA, CEA, AFP, and CA19-9; and HIV, ATLA, and HBV. Viruses; macromolecules such as thyroid stimulating hormone and insulin; cytokines such as IL-1, IL-2 and IL-6; growth factors such as EGF and PDGF; suitable DNA and RNA of the virus; glucose, cholesterol and birds. Biochemical items such as glycerol; inflammatory markers such as CRP (C-reactive protein), ASO (group A streptococcal biotoxin antibody titer), and RF (rheumatic factor). Examples of the reagent include a substance that specifically binds to such a predetermined component, such as an antibody, an antigen, and lectin, avidin, and biotin, and a complementary gene fragment.
[0020]
The state of the sample is not particularly limited as long as the state can be measured by an automatic measuring device, and may be a liquid state or a state of being supported by a carrier.
[0021]
Examples of the specific reaction include an antigen-antibody reaction, an enzyme reaction, and a chemical reaction between the above-described predetermined component and a reagent.
[0022]
Note that the specific reaction is not limited to a single reaction, and may be two or more reactions. Examples of such a specific reaction include a radioimmunoassay, a fluorescence immunoassay, and an enzyme immunoassay. In the present invention, a reagent for performing a specific reaction including such two or more reactions is also included in the reagent.
[0023]
The automatic measurement device automatically performs an operation required for quantification of a predetermined component according to the type of the sample, the type of the predetermined component, the type of the reagent, the type of the specific reaction, reaction conditions, and the like. It is a device implemented in. As the automatic measuring device, for example, an operation of taking out a reagent from a tank containing the reagent, an operation of bringing the reagent into contact with a sample in a tank for performing the specific reaction, An apparatus for performing an operation of detecting presence / absence and degree is given. In the field of detecting biological substances, a device that automatically performs such an operation is known, and in the present invention, such a device can be used as the automatic measuring device.
[0024]
The container for automatic measurement of the present invention comprises a plastic molded body having a plurality of tanks formed by integral molding, and a sheet adhered to the molded body and sealing the tank.
[0025]
The plastic molding is a molding having a plurality of tanks formed by integral molding. The plastic molded body may include another member integrally molded in addition to the tank. Such other members include, for example, ridges surrounding the openings of the respective tanks. Providing such a ridge is preferable in sealing the tank.
[0026]
The plastic molding is a non-water-absorbing or low-water-absorbing thermoplastic resin molded body. In the present invention, the non-water-absorbing or low-water-absorbing is water-absorbing to such an extent that the concentration of the reagent sealed in the tank does not affect the determination. The water absorption of the plastic molded product is preferably less than 0.03% as measured by or according to ASTM D570 in order to enhance the storage stability of the liquid reagent. Examples of the non-water-absorbing or low-water-absorbing thermoplastic resin include polyethylene, polypropylene, polymethylpentene, polybutene, crystalline polybutadiene, polyphenylene sulfide, chlorinated polyether, cyclic polyolefin, and polyethylene terephthalate.
[0027]
It is more preferable that the thermoplastic resin is a crystalline polymer in order to enhance the storage stability of the liquid reagent. The reason for this is not clear, but it is thought that the crystalline polymer is in the main chain, the Brownian motion of the main chain is unlikely to occur, and the movement of molecules is limited, so that water molecules are less likely to penetrate. Can be Examples of such a thermoplastic resin include polyethylene, polypropylene, polymethylpentene, polybutene, and crystalline polybutadiene. The thermoplastic resin is particularly preferably a polyolefin.
[0028]
The plastic molding is a molding obtained by molding the above-mentioned thermoplastic resin by vacuum molding or pressure molding. In the present invention, the vacuum forming is a step of heating a thermoplastic resin sheet by a heater to soften the sheet, a step of bringing the top or bottom of the mold into close contact with the sheet, and a step of vacuuming a space closed by the mold and the sheet. It refers to a molding method including a step of exhausting air by an exhaust means such as a pump, and a step of bringing a sheet into close contact with a mold and cooling and solidifying the sheet.
[0029]
Further, in the present invention, the pressure molding is a step of heating a thermoplastic resin sheet with a heater to soften the sheet, a step of bringing the top or bottom of the mold into close contact with the sheet, and a space closed by the mold and the sheet. Means for supplying compressed air to the sheet by a compressed air supply means such as a compressor, and a step of bringing the sheet into close contact with a forming die and cooling and solidifying the sheet.
[0030]
Further, in the present invention, when the sheet is brought into close contact with the molding die, air is exhausted from a space on one surface side closed by the molding die and the sheet, and the other is closed by the molding die and the sheet. A molding method including a step of supplying compressed air to the space on the surface side is also included in any of the molding methods of vacuum molding and compressed air molding.
[0031]
In addition, since there is no trace of the resin injection port seen in the injection molded product and the blow molded product, the vacuum molded product and the compressed air molded product are different from the molded products by other molding depending on the presence of the trace of the resin injection port. It is possible to distinguish. In addition, vacuum molded products and compressed air molded products generally do not have a uniform wall thickness, and in particular, the thickness of the corners is smaller than the thickness of the other parts, so the thickness of various parts of the molded body is small. It is generally possible to distinguish from molded articles by other moldings by measuring.
[0032]
A molded article obtained by molding the thermoplastic resin by the vacuum molding or the pressure molding has very low water absorption. This is presumably because non-water-absorbing or low-water-absorbing thermoplastic resin is used as the material.
[0033]
The plastic molding is a molding having light transmittance. The light transmissivity of the plastic molded article in the present invention is such a light transmissivity that the automatic measuring device can detect a change due to the specific reaction and a degree of the change. Examples of the change due to the specific reaction include discoloration, light emission, and turbidity due to aggregation. The extent to which the degree of these changes can be detected depends on the type of change, the accuracy required for detection, and the like, and cannot be unconditionally determined. However, in the present invention, the light transmittance of the plastic molded body is more than 80%. A large value is preferable for detecting a change due to a specific reaction. The light transmittance of the plastic molded body can be obtained by measuring the plastic molded body by a usual optical method.
[0034]
The plastic molded body is preferably transparent. Since the thermoplastic resin becomes transparent when the refractive index of the crystalline portion and the amorphous portion is the same, for example, among the thermoplastic resins described above, the refractive index of the crystalline portion and the amorphous portion is the same. By using a resin, it is possible to obtain a transparent plastic molded body.
[0035]
In addition, the light transmittance of the plastic molded article can be adjusted by the ratio (crystallinity) between the crystalline part and the amorphous part in the thermoplastic resin. The crystallinity can be adjusted by the molding conditions and heat history of the thermoplastic resin, the addition of a known crystal nucleating agent, and the like. Further, since the crystallinity affects the mechanical properties of the resin, it is considered that adjusting the crystallinity also affects the water absorption of the thermoplastic resin.
[0036]
The sheet seals the tank of the plastic molding. The sheet is not particularly limited as long as the sheet can seal the tank in a watertight manner. The sheet may be a single-layer sheet or a laminated sheet. Examples of such a sheet include an aluminum foil, a polymer film, a sheet in which these are laminated, a sheet in which a polymer film is laminated on paper, and the like.
[0037]
The sheet is formed with a concave streak for breaking on the tank side of the portion that closes the tank, when the automatic measurement container of the present invention is incorporated into an automatic measurement device and used, It is preferable because the sheet is easily broken by a provided breaker or the like.
[0038]
The sheet is adhered to the plastic molding. The bonding of the sheet to the plastic molded body is not particularly limited as long as the bonding method can seal the tank. Examples of such a bonding method include a method of bonding the plastic molded body and the sheet by fusion, a method of bonding with a hot melt type adhesive, and the like.
[0039]
In the present invention, a molded article having a shape in which a plurality of plastic molded articles are connected is molded by vacuum molding, and the sheet is bonded to the molded article so that the tank is sealed in each of the plastic molded articles. By taking appropriate measures as necessary so that the plastic moldings can be cut off individually for each sheet, containers for automatic measurement used for predetermined inspection can be mass-produced with uniform quality. It is possible. Appropriate treatments for individually separating the plastic molded bodies include treatments such as formation of perforations, formation of ridges, and formation of notches.
[0040]
【Example】
Using a polypropylene (PP) plate having a thickness of 0.5 mm, a plastic molded body shown in FIG. 1 was produced by vacuum molding. This molded article has an elliptical shape with an opening having a major axis of 8 mm and a minor diameter of 4 mm, and has five cylindrical tanks 1 to 5 having a round bottom, and an opening having a square shape with a side of 7 mm and a depth of 7 mm. It has a wedge-shapedtank 6, aridge 7 having a height of 0.2 mm provided to surround the opening of each tank, and aridge 8 provided to surround all theridges 7. The tanks 1 to 5 are formed to be slightly shallower than thetank 6, as shown in FIGS. 2 to 5, and theridges 8 are formed slightly higher than theridges 7 as shown in FIG.
[0041]
More specifically, as shown in FIGS. 2 and 5, the tanks 1 to 5 each have a straight body portion extending downward from an opening and a round bottom formed from a lower end of the straight body portion. Further, the bottoms of the tanks 1 to 5 are curved so as to project downward as shown in FIG. As shown in FIGS. 2 and 5, thetank 6 is formed by a straight body extending downward from the opening and a V-shaped part that gradually contracts downward from the lower end of the straight body. The bottom of thetank 6 is formed flat as shown in FIG. Note that the opening angle (α in FIG. 5) of the V-shaped portion in thetank 6 is 60 °.
[0042]
By injecting an appropriate reagent or the like into the tanks 1 to 6 and fusing a laminate sheet of an aluminum foil and a polymer film to the ridge, for example, it becomes possible to apply the present invention to an automatic measuring device. For example, thetank 6 is emptied as a tank for performing a specific reaction, the reagent for performing the specific reaction is injected into the tank 1, the distilled water for washing is injected into thetank 3, and thetank 3 is injected. A physiological saline solution for dilution is injected into 4, and the sheet is fused. Thetank 2 is emptied as a tank for storing the waste liquid after washing, and thetank 5 is emptied as a tank for temporarily storing a sample. In the present invention, the specification for injecting a reagent or the like into the tank is not limited to the above example.
[0043]
When the container for automatic measurement described above is incorporated into an automatic measurement device and used, a dispensing means such as a pipette attached to the automatic measurement device, or a breaker for breaking the sheet breaks the laminate sheet, and if necessary, While performing the washing operation, the concentration of the reagent and the sample are appropriately adjusted, the change due to the specific reaction is automatically detected, and the predetermined component in the sample is automatically quantified.
[0044]
In the container for automatic measurement in the present embodiment, since thetank 6 is formed in a tank having an optical path (7 mm) of a fixed length, a measurement error due to the shape of the container at the time of quantification by the automatic measuring device is reduced. Can be reduced. Further, since thetank 6 is formed in a wedge shape that contracts downward, an optical path of a certain length can be formed even when only a small amount of a sample is prepared and only a small amount of a sample for measurement can be prepared. , Can be used by being incorporated in an automatic measuring device.
[0045]
Further, since the container for automatic measurement in this example has theridges 7 and 8, it is excellent in sealing the tank by fusing the sheets.
[0046]
In addition, the container for automatic measurement in the present embodiment is a so-called blister pack in which a laminate sheet is fused to a molded product obtained by vacuum molding, and thus can be manufactured at a lower cost than an injection molded product.
[0047]
In addition, since the container for automatic measurement in this example is formed by molding a plastic molded body by vacuum molding, the size of the plastic molded body is smaller than that of a conventional automatic measurement container using an injection molded product. In addition, the depth of the tank becomes shallower, and the thickness of the molded body becomes thinner. Therefore, the amount of waste after the automatic measurement can be significantly reduced, so that the waste disposal cost for the user can be reduced and the ecological image can be emphasized.
[0048]
For comparison, the molded article shown in FIG. 1 was molded by injection molding, and the optical characteristics of the injection molded article and the molded article (vacuum molded article) described in the present example were measured. For the injection molded product, polystyrene (PS) was used as a material. Further, the measurement of the optical properties was performed by diluting a standard latex suspension (manufactured by JSR) with water and measuring the turbidity in thetank 6 at a predetermined dilution ratio. Turbidity was measured with light at a wavelength of 568 nm. A spectrophotometer was used as a measuring device. Table 1 shows the measurement results.
[0049]
[Table 1]

[0050]
Table 1 clearly shows that the vacuum molded product of this example forms a similar dilution curve that maintains a constant ratio with respect to the injection molded product.
[0051]
Further, two kinds of CRP measurement reagents were dispensed to the polypropylene vacuum molded article in the present example, the vacuum molded article was sealed with the laminate sheet, stored at 25 ° C. for 48 days, and the reagent in the tank was stored. The change in the liquid volume was measured. Similarly, the CRP reagent was dispensed also into a polystyrene injection molded product manufactured for comparison, the vacuum molded product was sealed with the laminate sheet, and stored at 25 ° C. for 48 days. The change in the amount of the reagent was measured. As the CRP measurement reagent, a reagent (R1) consisting of only a buffer and a reagent (R2) consisting of a buffer containing latex were used. Table 2 shows the measurement results of the liquid amount, and Table 3 and FIG. 7 show the ratio of the liquid amount at the time of measurement to the initial liquid amount.
[0052]
[Table 2]

[0053]
[Table 3]

[0054]
It was clarified that the container for automatic measurement of the present example had less change in the liquid volume and was excellent in storage stability of the reagent as compared with the container for automatic measurement for comparison.
[0055]
【The invention's effect】
According to the present invention, a container incorporated and used in an automatic measurement device that automatically quantifies a predetermined component contained in a sample, and contains a reagent that specifically reacts with the predetermined component. A plastic molded body having a plurality of integrally formed tanks, the container for automatic measurement having a tank and a tank for contacting a sample and a reagent so that a predetermined component and a reagent specifically react with each other. And a sheet that adheres to the molded body and seals the tank. The plastic molded body is formed by molding a non-water-absorbing or low-water-absorbing thermoplastic resin by vacuum molding or air pressure molding. Since the molded article having the above formula (1) is used, it can be used by being incorporated in an automatic measuring device, and it is possible to provide an inexpensive container for automatic measurement which is excellent in storage stability of a liquid reagent and inexpensive.
[0056]
In the present invention, when the thermoplastic resin is a crystalline polymer, it is more effective in enhancing the preservability of a liquid reagent, and when the thermoplastic resin is a polyolefin, it is even more effective.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a plan view showing a part of a molded body in an example of a container for automatic measurement of the present invention.
FIG. 2 is a view of the molded body shown in FIG. 1 as viewed from a direction indicated by an arrow X in FIG.
FIG. 3 is a view of the compact shown in FIG. 1 as viewed from the direction of arrow Y in FIG.
FIG. 4 is a view of the compact shown in FIG. 1 as viewed from the direction of arrow Z in FIG.
FIG. 5 is a view showing a state when the molded body shown in FIG. 1 is cut along a line AA in FIG. 1;
FIG. 6 is a view showing a state when the molded body shown in FIG. 1 is cut along the line BB in FIG. 1;
FIG. 7 is a diagram showing a change over time in the amount of a sealed reagent in a polypropylene automatic measurement container and a polystyrene automatic measurement container.
[Explanation of symbols]
1-6tanks 7, 8 ridges

Claims (4)

Translated fromJapanese

検体に含まれる所定の成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込まれて用いられる容器であって、前記所定の成分に対して特異的に反応する試薬を収容している槽と、前記所定の成分と前記試薬とが特異的に反応するように前記検体と前記試薬とを接触させるための槽とを有する自動測定用の容器において、
前記容器は、一体成形によって形成されている複数の槽を有するプラスチックの成形体と、前記成形体に接着して前記槽を密閉するシートとから構成され、
前記プラスチックの成形体は、非吸水性又は低吸水性の熱可塑性樹脂を真空成形又は圧空成形で成形した成形体であり、かつ光透過性を有する成形体であることを特徴とする自動測定用の容器。A container which is used by being incorporated in an automatic measuring device for automatically quantifying a predetermined component contained in a sample, wherein a tank containing a reagent which specifically reacts with the predetermined component, In a container for automatic measurement having a tank for contacting the sample and the reagent so that the component and the reagent specifically react,
The container is composed of a plastic molded body having a plurality of tanks formed by integral molding, and a sheet that adheres to the molded body and seals the tank,
The plastic molded article is a molded article obtained by molding a non-water-absorbing or low-water-absorbing thermoplastic resin by vacuum molding or pressure molding, and is a molded article having a light transmitting property for automatic measurement. Container.前記熱可塑性樹脂は結晶性ポリマーであることを特徴とする請求項１記載の自動測定用の容器。2. The container for automatic measurement according to claim 1, wherein the thermoplastic resin is a crystalline polymer.前記熱可塑性樹脂はポリオレフィンであることを特徴とする請求項１又は２に記載の自動測定用の容器。The container for automatic measurement according to claim 1 or 2, wherein the thermoplastic resin is a polyolefin.前記試薬は液状の試薬であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の自動測定用の容器。The container for automatic measurement according to any one of claims 1 to 3, wherein the reagent is a liquid reagent.

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