【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、次式The present invention relates to the following formula:
【化２】（式中、Ｒ１及びＲ２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）で示されるニトロイミダゾール誘導体
若しくはその薬理学的に許容される塩を主成分として含
有する単剤、又はこの主成分に加えて既知の皮膚疾患用
治療物質を補助成分として含有する複合剤である乾癬の
治療・予防のために外用により有効量を投与することを
特徴とする外用剤に関する。Embedded image (Wherein, R1 and R2 each represent a linear or branched optionally substituted lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;
A single agent containing, as a main component, a nitroimidazole derivative represented by an integer of 4) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or in addition to this main component, a known therapeutic substance for skin diseases as an auxiliary component The present invention relates to an external preparation characterized by administering an effective amount by external application for the treatment / prevention of psoriasis, which is a combined preparation.
【０００２】[0002]
【従来の技術】皮膚病のうちで乾癬は皮膚病のうちで最
も治りにくいものの一つで、再発を繰り返し根本的な治
療法は現在確立されていない。乾癬は皮膚科において、
アトピー性皮膚炎と同様に慢性疾患の難治な皮膚疾患で
ある。2. Description of the Related Art Among skin diseases, psoriasis is one of the hardest to cure among skin diseases, and a recurrent recurrence is not yet established. Psoriasis is a dermatology,
Similar to atopic dermatitis, it is an intractable skin disease of chronic disease.
【０００３】乾癬の治療には、部位、症状等によりサル
チル酸軟膏、尿素軟膏、保湿を目的とした軟膏、ビタミ
ンＡ軟膏等の軟膏類、温熱療法、軟Ｘ線療法、トラニラ
スト、シクロスポリン、メソトレキセイト等を軟膏類と
した軟膏等による医療法があるがほとんど治癒効力はな
く、ステロイド外用剤がそれらより比較的効力があるた
め主に使用されている。今日、乾癬におけるステロイド
外用剤の治療効果は、他の皮膚病に対する治療効果ほど
治療能力はないが、他に使用されうる治療法がないた
め、ステロイド外用剤の長期使用で治療が行われてき
た。しかし、周知の通り、ステロイド外用剤による副作
用が問題視されている。For treatment of psoriasis, salicylic acid ointment, urea ointment, ointment for moisturizing, ointments such as vitamin A ointment, hyperthermia, soft X-ray therapy, tranilast, cyclosporine, methotrexate, etc. are used depending on the site and symptoms. There are medical treatments using ointments or the like, which have ointments, but they have almost no healing effect, and steroid external preparations are mainly used because they are relatively more effective. Today, the therapeutic effect of topical steroids in psoriasis is not as therapeutic as that of other skin diseases, but there is no other treatment available, so long-term use of topical steroids has been treated . However, as is well known, side effects of topical steroids have been regarded as a problem.
【０００４】ステロイド外用剤の治療効果、副作用等の
問題があり、これらに変わり昨今ではビタミンＤ３外用
剤が注目されている。例えば、現在市販されている活性
型ビタミンＤ３ではボンアルファ（帝人）があり、ステ
ロイド外用剤のような副作用はなく、治療効果もそれに
比べて比較的良い。[0004] There are problems such as the therapeutic effect and side effects of topical steroid preparations, and instead of these, topical vitamin D3 preparations have recently attracted attention. For example, the active vitamin D3 currently on the market is Bon-Alpha (Teijin), which has no side effects like a topical steroid, and has a relatively good therapeutic effect.
【０００５】しかし、上記ステロイド外用剤、ビタミン
Ｄ３外用剤による治療にしても、治療期間は数週間から
数ヶ月は当たり前で、長い方で数年から数十年の長期に
渡り治療を行っている。また、ほとんどは再発で悩み、
再び長期に渡る治療に入っている。[0005] However, even with the above-mentioned topical steroid preparation or vitamin D3 topical treatment, the treatment period is usually several weeks to several months, and the long term treatment is performed for several years to several tens of years. . Also, most suffer from relapses,
We are on a long-term treatment again.
【０００６】メトロニダゾールが一部選択された皮膚疾
患に外用剤として使用されうることは公知である（特表
平１０−５００７００、２−５０３００４、１−５０３
０６１）。また、チニダゾールが湿疹(eczema)、座瘡(a
cne)、酒さ(rosacea)、脂漏性湿疹(seborhoeic tupe ec
zema)のような皮膚症状、かび状腫瘍（fungating tumou
rs)、皮膚潰瘍（benign cutaneous ulcers)等に外用適
用できることも公知である（WO98/27960, WO93/2081
7)。It is known that metronidazole can be used as an external preparation for some selected skin diseases (Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 10-500700, 2-503004, 1-503).
061). In addition, tinidazole is eczema (eczema), acne (a
cne), rosacea (rosacea), seborrheic eczema (seborhoeic tupe ec)
skin symptoms like zema), moldy tumors (fungating tumou)
rs), skin ulcers (benign cutaneous ulcers) and the like (WO98 / 27960, WO93 / 2081).
7).
【０００７】チニダゾールは、経口的に使用されていた
化学療法剤であるメトロニダゾールよりもさらに強力な
作用を有し、しかも毒性が低い化合物として、１９６６
年にアメリカのフアイザー社により合成されたものであ
り、主として抗トリコモナス作用を有する。したがって
これまで、膣トリコモナスによる感染症のみならず、外
陰部、子宮頸管内、尿路系、直腸などに感染しているＴ
ｒｉｃｈｏｍｏｎａｓｖａｇｉｎａｌｉｓに対して優れ
た効果を有するばかりでなく、嫌気性菌に対しても抗菌
力を有する化合物として、臨床的に使用されてきたもの
である。その作用機序は、チニダゾールのニトロ基が微
生物により還元されて、この還元体が微生物のＤＮＡの
二重鎖切断などの機能障害を起こし、微生物の分裂増殖
を制御するためであると考えられている。したがって、
チニダゾールは毒性の弱い化合物であり、その一方で強
力な殺菌作用を有している。、[0007] Tinidazole is a more potent and less toxic compound than metronidazole, a chemotherapeutic agent used orally, as a compound 1966.
It was synthesized by Pfizer Inc. in the United States in 1980 and mainly has an anti-trichomonas effect. Therefore, not only infections caused by Trichomonas vaginalis, but also T-cells that have infected the vulva, cervix, urinary system, rectum, etc.
It has been clinically used as a compound having not only an excellent effect on Richomonasvaginalis but also an antibacterial activity against anaerobic bacteria. The mechanism of action is thought to be due to the fact that the nitro group of tinidazole is reduced by microorganisms, and this reduced form causes dysfunction such as double-strand breaks in the DNA of microorganisms, thereby controlling the division and growth of microorganisms. I have. Therefore,
Tinidazole is a less toxic compound while having a strong bactericidal action. ,
【０００８】しかし、乾癬との関係で、これら化合物の
有用性、利用可能性を示唆する知見は見出せない。[0008] However, there is no finding suggesting the usefulness and availability of these compounds in relation to psoriasis.
【０００９】[0009]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ニトロイミ
ダゾール系化合物のうちスルフォン基をもつチニダゾー
ルで代表される薬剤の新規な適用をもつ外用剤を提供す
ることを目的とし、その組成、配合量、製剤等を選択す
ることにより、乾癬に対して、ステロイド外用剤、ビタ
ミンＤ３外用剤より強力な治療効果があり、また副作用
がない乾癬の治療・予防用の外用剤を提供することを目
的とするSUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide an external preparation having a novel application of a drug represented by tinidazole having a sulfone group among nitroimidazole compounds, and its composition and blending amount. The purpose of the present invention is to provide an external preparation for treating and preventing psoriasis that has a stronger therapeutic effect on psoriasis than a topical steroid preparation or a topical vitamin D3 preparation, and has no side effects by selecting a preparation or the like. Do
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）に示
す化合物の外用剤が乾癬の治療・予防・改善効果を見出
した。さらに本発明は、式（１）に示す化合物と副腎皮
質ホルモン剤、抗真菌剤等の他の既知皮膚疾患用薬剤を
配合した複合剤とすることにより、既知の皮膚疾患用薬
剤の単剤としての有効量より微量（例えば１０〜２０分
の１）であっても、複合的な皮膚疾患の合併症に対して
有効な治療効果を有し、更に複合剤による副作用もみら
れないということを見出した。According to the present invention, it has been found that an external preparation of the compound represented by the formula (1) has a therapeutic, preventive and ameliorating effect on psoriasis. Furthermore, the present invention provides a compound of the formula (1) and a drug for other known skin diseases, such as a corticosteroid, an antifungal agent, etc., as a single preparation of a known drug for skin diseases. It has been found that even if the amount is less than the effective amount (for example, 1/10 to 20), it has an effective therapeutic effect on the complications of complex skin diseases and no side effect due to the complex is observed. Was.
【００１１】したがって、本発明は次式Accordingly, the present invention provides the following formula:
【化３】（式中、Ｒ１及びＲ２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）で示される化合物またはその薬理学的
に許容される塩を主成分として含有する単剤、又はこの
主成分に加えて既知の皮膚疾患用薬剤を補助成分として
含有する複合剤である乾癬の治療・予防・改善剤を提供
する。Embedded image (Wherein, R1 and R2 each represent a linear or branched optionally substituted lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;
Or a pharmacologically acceptable salt thereof as a main ingredient, or a complex containing as an auxiliary ingredient a known skin disease drug as an auxiliary ingredient in addition to this main ingredient. The treatment, prevention and amelioration of psoriasis.
【００１２】[0012]
【発明の実施の形態】本発明の主成分は、式（１）で示
されるイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容さ
れる塩である。式中、Ｒｌは炭素原子数１〜６の置換し
ていてもよい直鎖または分枝鎖の低級アルキル基を、Ｒ
２は炭素原子数１〜６の直鎖または分枝鎖の低級アルキ
ル基を、ｎは１〜４の整数を意味する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The main component of the present invention is an imidazole derivative represented by the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the formula, R1 represents a linear or branched lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted,
2 represents a linear or branched lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and n represents an integer of 1 to 4.
【００１３】本発明において、ＲｌおよびＲ２で示され
る炭素原子数１〜６の置換していてもよい直鎖または分
枝鎖の低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、ｎ−へキシル、イソへキシル等の低級アルキル基を
挙げることができる。そのなかでも、本発明の主成分と
しては、Ｒｌがエチル基であり、Ｒ２がメチル基であ
り、ｎが２の整数を有する化合物（チニダゾール）が、
特に好ましいものである。又、置換基は、ハロゲン原
子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていて
もよいアミノ基、保護されていてもよいアルキルアミノ
基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル
基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基及び
ハロゲン原子で置換されたアルキル基が挙げられる。保
護基は、各カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ
基、アルキルアミノ基の保護基として使用し得る全ての
基を含む。In the present invention, the optionally substituted linear or branched lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms represented by R1 and R2 includes, for example, methyl, ethyl, n-propyl And lower alkyl groups such as isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl and isohexyl. Among them, as a main component of the present invention, a compound (tinidazole) in which R1 is an ethyl group, R2 is a methyl group, and n is an integer of 2
Particularly preferred. Further, the substituent is a halogen atom, a cyano group, a carboxyl group which may be protected,
A hydroxyl group which may be protected, an amino group which may be protected, an alkylamino group which may be protected, an alkyl group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group and a halogen atom And an alkyl group substituted with The protecting group includes all groups that can be used as protecting groups for each carboxyl group, hydroxyl group, amino group, and alkylamino group.
【００１４】上式（１）で示される化合物の薬理学的に
許容される塩としては、無機酸塩、有機酸塩が例示で
き、水酸基に他の保護基を有する場合も本発明に含まれ
る。例えば、ハロゲン化水素酸、塩酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸等の無機酸、酢酸、プロパン酸、安息香酸、クエン
酸、乳酸、酪酸などの有機酸等またはそれらの塩を挙げ
ることができる。Examples of the pharmacologically acceptable salt of the compound represented by the above formula (1) include inorganic acid salts and organic acid salts, and the case where the hydroxyl group has another protecting group is also included in the present invention. . Examples thereof include inorganic acids such as hydrohalic acid, hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, and organic acids such as acetic acid, propanoic acid, benzoic acid, citric acid, lactic acid, and butyric acid, and salts thereof.
【００１５】（主成分の単剤外用剤）本発明の態様の一
は、式（１）の化合物またはその薬理学的に許容される
塩を主成分として配合した単剤外用剤であり、その主成
分の配合量は、外用製剤の重量に対して、０．０１〜２
０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％、より好まし
くは１．５〜１０重量％、特に好ましくは１．５〜５重
量％配合するのがよい。この配合量は、チニダゾールが
有する皮膚組織障害の治療・予防・改善効果に基づき、
それぞれの製剤からの薬剤の放出性などを考慮し、外用
剤全重量に対して上記の量を配合することで、十分にそ
の目的とする薬理効果が認められることにより決定され
る。(Single-agent external preparation as main component) One aspect of the present invention is a single-agent external preparation containing a compound of the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof as a main component. The amount of the main component is 0.01 to 2 with respect to the weight of the external preparation.
0% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight, more preferably 1.5 to 10% by weight, particularly preferably 1.5 to 5% by weight. Based on the treatment, prevention and improvement of skin tissue disorders that tinidazole has,
In consideration of the release properties of the drug from each preparation, the above amount is added to the total weight of the external preparation, and the desired pharmacological effect is sufficiently recognized.
【００１６】（製剤のｐＨ）本発明の外用剤にあって
は、皮膚への適用ならびに上記の量で配合される式
（１）の化合物等が、外用剤中に融解、溶解、分散、配
合されるために、その製剤のｐＨが２．０〜９．０、よ
り好ましくは４．０〜７．５の範囲内であることが必要
である。このｐＨ調整剤としては、塩酸、クエン酸、乳
酸などの酸、あるいは水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、トリエタノールアミンなどのアルカリを適宜配合す
るのがよい。(Pharmaceutical pH) In the preparation for external use of the present invention, the compound of the formula (1) to be applied to the skin and compounded in the above amount is melted, dissolved, dispersed and compounded in the preparation for external use. To do so, it is necessary that the pH of the preparation is in the range of 2.0 to 9.0, more preferably in the range of 4.0 to 7.5. As the pH adjuster, an acid such as hydrochloric acid, citric acid, or lactic acid, or an alkali such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, or triethanolamine may be appropriately blended.
【００１７】製剤のｐＨが２．０より低い場合には、外
用製剤自体が不安定化し、また、皮膚に対し、皮膚細胞
を損傷するおそれがあり好ましいものではない。また、
製剤のｐＨが９．０より高い場合には、皮膚に対し損傷
のおそれや刺激作用等が発生し好ましいものではない。If the pH of the preparation is lower than 2.0, the external preparation itself becomes unstable, and the skin cells may be damaged on the skin, which is not preferable. Also,
If the pH of the preparation is higher than 9.0, the skin may be damaged or irritating action may occur, which is not preferable.
【００１８】（補助成分を含む複合外用剤）本発明の別
の態様は前記主成分に加えて補助成分を含む複合外用剤
である。複合剤として用いる場合の、主薬剤である式
（１）の化合物、その薬理学的に許容される塩の配合量
は、単剤の場合と略同等でよいが、例えば製剤重量を基
準として０．１〜２０重量％、好ましくは１〜５重量％
を含有し、より好ましくは１．５〜３重量％である。(Composite external preparation containing auxiliary components) Another embodiment of the present invention is a composite external preparation containing auxiliary components in addition to the main components. When used as a combination, the compounding amount of the compound of the formula (1), which is the main drug, and the pharmacologically acceptable salt thereof may be substantially the same as in the case of a single agent. 0.1-20% by weight, preferably 1-5% by weight
And more preferably 1.5 to 3% by weight.
【００１９】（補助成分の種類）本発明の補助成分は、
抗真菌剤、副腎皮質ホルモン剤、抗菌剤、またはサルフ
ァ剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗
生物質、局所麻酔剤、抗ウイルス剤、代謝拮抗剤、毛髪
用剤、組織修復促進剤等の既知皮膚疾患用治療剤であ
り、これらの少なくとも１種類似上の薬剤成分を含有さ
せることが可能である。(Types of Auxiliary Components) The auxiliary components of the present invention include:
Antifungals, corticosteroids, antibacterials, or sulfa drugs, antihistamines, antiallergic agents, antiinflammatory agents, antibiotics, local anesthetics, antivirals, antimetabolites, hair agents, tissue repair promoters, etc. It is a therapeutic agent for known skin diseases, and can contain at least one of the above drug components.
【００２０】（補助成分の配合量）補助成分の配合量
は、種類、薬剤等により、またそれらの副作用や薬理学
的な薬理効果の所見に基づいて変わるが、既存または市
販の薬剤に含有される量より少ない量である各々以下の
配合量から選択し、個々配合される。抗真菌剤の配合量
は製剤重量を基準として０．０００５〜２重量％、好ま
しくは０．０１〜０．５重量％、また副腎皮質ホルモン
剤の配合量は製剤重量を基準として０．００１〜１重量
％、好ましくは０．００１〜０．１重量％、また抗菌剤
の配合量は製剤重量に対して０．００１〜５重量％、好
ましくは０．０１〜０．５重量％、サルファ剤の配合量
は製剤重量の、０．００１〜５重量％、好ましくは０．
０１〜０．５重量％、また抗ヒスタミン剤の配合量は製
剤重量の０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１
〜５重量％、また抗アレルギー剤の配合量は製剤重量
の、０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜０．
５重量％、また抗炎症剤の配合量は製剤重量の０．００
１〜５重量％、好ましくは０．００５〜０．５重量％、
また抗生物質の配合量は製剤重量の０．０００１〜５重
量％、好ましくは０．００１〜０．１重量％、また局所
麻酔剤の配合量は製剤重量の０．００１〜５重量％、好
ましくは０．０１〜１重量％、抗ウイルス剤の配合量は
製剤重量の０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜１
重量％、代謝拮抗剤の配合量は製剤重量の０．０１〜５
重量％、好ましくは０．０１〜０．５重量％、毛髪用剤
の配合量は製剤重量の０．０１〜１０重量％、好ましく
は０．１〜２重量％、組織修復促進剤の配合量は０．１
〜２０重量％、好ましく０．１〜５重量％である。免疫
抑制剤は０．００１〜０．１重量％、好ましくは０．０
１から０．１重量％である。ビタミンＤ３群類は、０．
００００１〜０．０１重量％、好ましくは０．０００１
〜０．０１重量％である。(Blending Amount of Auxiliary Component) The blending amount of the auxiliary component varies depending on the kind, the drug, etc., and on the basis of the side effects and findings of pharmacological pharmacological effects. The amount is selected from the following compounding amounts, each of which is smaller than the amount, and is individually compounded. The amount of the antifungal agent is 0.0005 to 2% by weight, preferably 0.01 to 0.5% by weight based on the weight of the preparation, and the amount of the corticosteroid is 0.001 to 2% by weight based on the weight of the preparation. 1% by weight, preferably 0.001 to 0.1% by weight, and the compounding amount of the antibacterial agent is 0.001 to 5% by weight, preferably 0.01 to 0.5% by weight, based on the weight of the preparation. The compounding amount is 0.001 to 5% by weight, preferably 0.1% by weight of the preparation weight.
0.01 to 0.5% by weight, and the compounding amount of the antihistamine is 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01% by weight of the formulation weight.
To 5% by weight, and the compounding amount of the antiallergic agent is 0.001 to 5% by weight, preferably 0.01 to 0.
5% by weight, and the compounding amount of the anti-inflammatory agent is 0.00% of the formulation weight.
1 to 5% by weight, preferably 0.005 to 0.5% by weight,
The amount of the antibiotic is 0.0001 to 5% by weight, preferably 0.001 to 0.1% by weight of the preparation, and the amount of the local anesthetic is 0.001 to 5% by weight of the preparation, preferably Is 0.01 to 1% by weight, and the compounding amount of the antiviral agent is 0.01 to 5% by weight, preferably 0.1 to 1% by weight of the preparation weight.
% By weight, the amount of the antimetabolite is 0.01 to 5% by weight of the preparation.
% By weight, preferably 0.01 to 0.5% by weight, the amount of the hair agent is 0.01 to 10% by weight, preferably 0.1 to 2% by weight of the formulation weight, and the amount of the tissue repair promoter Is 0.1
-20% by weight, preferably 0.1-5% by weight. The amount of the immunosuppressant is 0.001 to 0.1% by weight, preferably 0.0
1 to 0.1% by weight. Vitamin D3 class is 0.
00001 to 0.01% by weight, preferably 0.0001
~ 0.01% by weight.
【００２１】（複合剤のｐＨ）本発明の複合外用剤は、
ｐＨが３〜９、好ましくは４〜８の範囲であることが必
要である。ヒトにより皮膚刺激の発現はまちまちである
が、ｐＨが４以下またはｐＨが８以上であると一般に皮
膚疾患を患っている患者は皮膚組織の破損、皮膚組織の
機能の低下等が推測されるので皮膚刺激等が発現する可
能性があるので好ましくない。(PH of Composite Agent) The composite external preparation of the present invention comprises:
It is necessary that the pH is in the range of 3-9, preferably 4-8. The expression of skin irritation varies depending on the human. However, when the pH is 4 or less or the pH is 8 or more, patients suffering from skin diseases are generally assumed to be damaged in the skin tissue and to have a reduced function of the skin tissue. It is not preferable because skin irritation and the like may occur.
【００２２】（抗真菌剤）抗真菌剤は例えば塩酸クロコ
ナゾール、塩酸ネチコナゾール、クロトリマゾール、ケ
トコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸エコナゾー
ル、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸
ミコナゾール、チオコナゾール、ビホナゾール、ラノコ
ナゾール等を含むイミダゾール系化合物や塩酸アモロル
フィン、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、シク
ロピロクスオラミン、トルシクラート、トルナフタート
等、またはそれらの誘導体など抗菌剤であればよい。(Antifungal agent) Examples of the antifungal agent include croconazole hydrochloride, neticonazole hydrochloride, clotrimazole, ketoconazole, isoconazole nitrate, econazole nitrate, oxyconazole nitrate, sulconazole nitrate, miconazole nitrate, thioconazole, bifonazole, lanconazole and the like. Any antibacterial agents such as imidazole compounds, amorolfine hydrochloride, terbinafine hydrochloride, butenafine hydrochloride, ciclopirox olamine, tolcyclate, tolnaftate, and the like, or derivatives thereof may be used.
【００２３】（副腎皮質ホルモン剤）副腎皮質ホルモン
剤は例えばアムシノニド、オキシメトロン、カンレノ酸
カリウム、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコ
ルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾ
ン、コハク酸ヒドロコルチゾン、コハク酸プレドニゾロ
ン、酢酸クロルマジノン、酢酸コルチゾン、酢酸ジフロ
ラゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸パラメタゾン、酢
酸フルドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、酢酸メテ
ノロン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタ
ゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシ
ノロンアセトニド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、
ピバル酸フルメタゾン、ファルネシル酸プレドニゾロン
ゲル、ブデソニド、フランカルボン酸モメタゾン、フル
オシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオロメト
ロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピ
オン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾー
ル、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロ
ドン、プロピオン酸べクロメタゾン、ベタメタゾン、メ
チルプレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコ
ルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プ
ロピオン酸ベタメタゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナト
リウム、リン酸ベタメタゾンナトリウム等、またはそれ
らの誘導体などの副腎皮質ホルモン剤（ステロイド剤）
であればよい。(Corticosteroids) Examples of corticosteroids include amcinonide, oxymetholone, potassium canrenoate, prednisolone valerate acetate, diflucortron valerate, dexamethasone valerate, betamethasone valerate, hydrocortisone succinate and prednisolone succinate. , Chlormadinone acetate, cortisone acetate, diflorazone acetate, hydrocortisone acetate, paramethasone acetate, fludrocortisone acetate, prednisolone acetate, methenolone acetate, difluprednate, betamethasone dipropionate, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, halcinonide, hydrocortisone
Flumethasone pivalate, prednisolone farnesylate gel, budesonide, mometasone furoate, fluocinonide, fluocinolone acetonide, fluorometholone, fludoxycortide, prednisolone, alclomethasone propionate, clobetasol propionate, dexamethasone propionate, propionate depropionate, propionate depropionate Corticosteroids (steroids) such as beclomethasone propionate, betamethasone, methylprednisolone, clobetasone butyrate, hydrocortisone butyrate, hydrocortisone butyrate, betamethasone butyrate, sodium hydrocortisone phosphate, betamethasone sodium phosphate, etc., or derivatives thereof )
Should be fine.
【００２４】（抗菌剤）抗菌剤は例えばエノキサシン、
塩化メチルロザニリン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸
ロメフロキサシン、オフロキサシン、シノキサシン、ス
パルフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、ナリジ
クス酸、ノルフロキサシン、ピペミド酸三水和物、ピロ
ミド酸、フレロキサシン、レボフロキサシン等、または
それらの誘導体などの抗菌剤であればよい。(Antibacterial agent) The antibacterial agent is, for example, enoxacin,
Methylrosaniline chloride, ciprofloxacin hydrochloride, lomefloxacin hydrochloride, ofloxacin, sinoxacin, sparfloxacin, tosfloxacin tosylate, nalidixic acid, norfloxacin, pipemidic acid trihydrate, pyrimidic acid, fleroxacin, levofloxacin, etc., or derivatives thereof, etc. Any antibacterial agent may be used.
【００２５】（サルファ剤）サルファ剤はアセチルスル
ファメトキサゾール、サラゾスルファピリジン、スルフ
ァジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシ
ン、スルファチアゾール、スルファフェナゾール、スル
ファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン、ス
ルファメトピラジン、スルファメトミジン、スルファメ
チゾール、スルファメラジン、スルファモノメトキシ
ン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルフ
イソミジンナトリウム、ホモスルファミン等、またはそ
れらの誘導体などのサルファ剤化合物であればよい。(Sulfa drugs) Sulfa drugs include acetylsulfamethoxazole, salazosulfapyridine, sulfadiazine, silver sulfadiazine, sulfadimethoxine, sulfathiazole, sulfafenazole, sulfamethoxazole, sulfamethoxypyridazine, and sulfamethoxide. Sulfa drug compounds such as pyrazine, sulfamethomidine, sulfamethizole, sulfamerazine, sulfamonomethoxine, sulfisoxazole, sulfisomidine, sodium sulfisomidine, homosulfamine, and derivatives thereof may be used. .
【００２６】（抗ヒスタミン剤）抗ヒスタミン剤は例え
ば塩酸シプロへプタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩
酸トリプロリジン、塩酸ヒドロキシジン、塩酸プロメタ
ジン、塩酸ホモクロルシクリジン、シメチジン、酒石酸
アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオク
ル酸ジフェニルピラリン、パモ酸ヒドロキシジン、ファ
モチジン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ク
レマスチン、メキタジン等、またはそれらの誘導体など
の抗ヒスタミン剤であればよい。(Antihistamines) Antihistamines include, for example, cyproheptadine hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, triprolidine hydrochloride, hydroxyzine hydrochloride, promethazine hydrochloride, homochlorcyclidine hydrochloride, cimetidine, alimemazine tartrate, diphenhydramine tannate, diphenylpyramine teoculate, and pamoate. Any antihistamine such as hydroxyzine, famotidine, chlorpheniramine maleate, clemastine fumarate, mequitazine, etc., or derivatives thereof may be used.
【００２７】（抗アレルギー剤）抗アレルギー剤は例え
ばアステミゾール、アンレキサノクス、イブジラスト、
エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エビナスチン、塩
酸オザグレル、塩酸セチリジン、オキサトミド、クロモ
グリク酸ナトリウム、セラトロダスト、タザノラスト、
テルフェナジン、トシル酸スプラタスト、トラニラス
ト、フマル酸エメダスチン、フマル酸ケトチフェン、プ
ランルカスト水和物、ペミロラストカリウム、レピリナ
スト等、またはそれらの誘導体などの抗アレルギー剤で
あればよい。(Anti-allergic agents) Anti-allergic agents include, for example, astemizole, amlexanox, ibudilast,
Ebastine, azelastine hydrochloride, ebinastine hydrochloride, ozagrel hydrochloride, cetirizine hydrochloride, oxatomide, sodium cromoglycate, seratrodast, tazanolast,
Any antiallergic agent such as terfenadine, suplatast tosylate, tranilast, emedastine fumarate, ketotifen fumarate, pranlukast hydrate, pemirolast potassium, repirinast, or a derivative thereof may be used.
【００２８】（抗炎症剤）抗炎症剤は例えばアクタリッ
ト、アズレン、アセメタシン、アスピリン、アルクロフ
ェナク、アルミノプロフェン、アンフェナクナトリウ
ム、アンピロキシカム、イブプロフェン、イブプロフェ
ンピコノール、インドメタシン、インドメタシンファル
ネシル、ウフェナマート、エトドラク、エピリゾール、
エモルファゾン、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、塩
酸ブプレノルフィン、塩酸ペンタゾシン、エンフェナ
ム、オキサプロジン、グリチルレチン酸、クロタミト
ン、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、ジフルニサ
ル、ジクロフェナクナトリウム、スプロフェン、スリン
ダク、チアプロフェン、テノキシカム、トリメチンナト
リウム、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、ピロ
キシカム、フェナセチン、フェニルブタゾン、フェノプ
ロフェンカルシウム、フェルビナク、フェンブフェン、
ブコローム、ブフェキサマク、プラノプロフェン、フル
ルビプロフェン、フロクタフェニン、メシル酸ジメトチ
アジン、メチアジン、ベンダザック、ヘパリン類似物
質、マレイン酸プログルメタシン、メクロフェナム、メ
フェナム酸、ロキソプロフェンナトリウム、ロベンザリ
ット二ナトリウム、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮
膚抽出物等、またはそれらの誘導体などの抗炎症剤であ
ればよい。(Anti-inflammatory agent) Anti-inflammatory agents include, for example, actarit, azulene, acemethacin, aspirin, alclofenac, aluminoprofen, ampenac sodium, ampiroxicam, ibuprofen, ibuprofen piconol, indomethacin, indomethacin farnesyl, ufenamate, etodolac, epilizol ,
Emorphazone, tiaramid hydrochloride, tinolizine hydrochloride, buprenorphine hydrochloride, pentazocine hydrochloride, enfenam, oxaprozin, glycyrrhetinic acid, crotamiton, ketoprofen, zaltoprofen, diflunisal, diclofenac sodium, suprofen, sulindac, thiaprofen, tenoxicam, trimethine sodium, nabumeton, naprometonic acid, flumetone , Piroxicam, phenacetin, phenylbutazone, fenoprofen calcium, felbinac, fenbufen,
Bucolome, Bufexamac, Pranoprofen, Flurbiprofen, Floctafenin, Dimethothiazine mesylate, Methiazine, Bendazac, Heparin analog, Progomeratasin maleate, Meclofenam, Mefenamic acid, Loxoprofen sodium, Robenzarit disodium, Vaccinia virus inoculator Any anti-inflammatory agent such as rabbit inflamed skin extract or a derivative thereof may be used.
【００２９】（抗生物質）抗生物質は例えばアセチルキ
タサマイシン、アセチルスピラマイシン、アムホチリシ
ンＢ、アモキシシリン、アンピシリン、一硫酸カナマイ
シン、エチルコハク酸エリスロマイシン、エリスロマイ
シン、エリスロマイシンエストレート、塩酸アクラルビ
シン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイ
シン、塩酸セフェタメトピボキシル、塩酸セフォチアム
へキセチル、塩酸セフカペンピボキシル、塩酸セフメノ
キシム、塩酸タランピシリン、塩酸テトラサイクリン、
塩酸デメチルクロルテトラサイクリン、塩酸テトラサイ
クリン、塩酸ドキシサイクリン、塩酸ドキソルビシン、
塩酸バカンピシリン、塩酸パルミチン酸クリンダマイシ
ン、塩酸バンコマイシン、塩酸ピブメシリナム、塩酸プ
レオマイシン、塩酸ミノサイクリン、塩酸リンコマイシ
ン、塩酸レナンピシリン、カルベニシリンナトリウム、
キタサマイシン、クラブラン酸カリウム、クラリスロマ
イシン、グリセオフルビン、クロキサシンナトリウム、
クロラムフェニコール、コリスチンメタンスルホン酸ナ
トリウム、サイクロセリン、酢酸ミデカマイシン、シク
ラシリン、ジクロキサシリンナトリウム、シッカニン、
ジョサマイシン、ステアリン酸エリスロマイシン、スル
ベニシリンナトリウム、セファクロル、セファゾリン、
セファトリジンプロピレングリコール、セファドロキシ
ル、セファピリン、セファマンドールナトリウム、セフ
ァレキシン、セファロチンナトリウム、セファロリジ
ン、セフィキシム、セフォキシチンナトリウム、セフォ
タキシムナトリウム、セフォテタン、セフォペラゾンナ
トリウム、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セフ
スロジンナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、セフ
チブテン、セフテラムピボキシル、セフビラミドナトリ
ウム、セフブペラゾンナトリウム、セフポドキシムプロ
キセチル、セフメタゾールナトリウム、セフラジン、セ
フロキサジン、セフロキシムアキセチル、セフロキシム
ナトリウム、チカルシリンナトリウム、テトラサイクリ
ン、トシル酸スルタミシリン、トブラマイシン、トリコ
マイシン、ナイスタチン、バリオチン、パルミチン酸ク
ロラムフェニコール、ピペラシリンナトリウム、ピマリ
シン、ファロペネムナトリウム、プロピオン酸ジョサマ
イシン、フェネチシリンカリウム、フェノキシメチルペ
ニシリンカリウム、ベンジルペニシリンカリウム、ベン
ジルペニシリンベンザチン、ホスホマイシンカルシウ
ム、マイトマイシンＣ、ミデカマイシン、メタリン酸テ
トラサイクリン、ラタモキセフナトリウム、リファンピ
シン、硫酸アストロマイシン、硫酸アミカシン、硫酸カ
ナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、
硫酸ジべカシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸ネチル
マイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ブレオマイシ
ン、硫酸べカナマイシン、硫酸ペプロマイシン、硫酸ポ
リミキシンＢ、硫酸ミクロノマイシン、硫酸リボスタマ
イシン、リン酸クリンダマイシン、ロキシスロマイシ
ン、ロキタマイシン等、またはそれらの誘導体などの抗
生物質化合物であればよい。(Antibiotics) Antibiotics include, for example, acetyl kitasamycin, acetyl spiramycin, amphotilisin B, amoxicillin, ampicillin, kanamycin monosulfate, erythromycin ethyl succinate, erythromycin, erythromycin estrate, aclarubicin hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride Lindamycin, cefetamethopivoxil hydrochloride, cefotiam hexetil hydrochloride, cefcapen pivoxil hydrochloride, cefmenoxime hydrochloride, tarampicillin hydrochloride, tetracycline hydrochloride,
Demethylchlortetracycline hydrochloride, tetracycline hydrochloride, doxycycline hydrochloride, doxorubicin hydrochloride,
Bacampicillin hydrochloride, clindamycin palmitate hydrochloride, vancomycin hydrochloride, pivmecillinam hydrochloride, pleomycin hydrochloride, minocycline hydrochloride, lincomycin hydrochloride, lenampicillin hydrochloride, carbenicillin sodium,
Kitasamycin, potassium clavulanate, clarithromycin, griseofulvin, cloxacin sodium,
Chloramphenicol, colistin sodium methanesulfonate, cycloserine, midecamycin acetate, cyclacillin, dicloxacillin sodium, siccanin,
Josamycin, erythromycin stearate, sulbenicillin sodium, cefaclor, cefazolin,
Cefatridine propylene glycol, cefadroxil, cephapirin, cephamandole sodium, cephalexin, cephalotin sodium, cephalorizine, cefixime, cefoxitin sodium, cefotaxime sodium, cefotetan, cefoperazone sodium, cefditoren pivoxil, cefdinil, cefrosin sodium , Ceftizoxime sodium, ceftibutene, cefteram pivoxil, cefviramide sodium, cefbuperazone sodium, cefpodoxime proxetil, cefmetazole sodium, cefradine, cefloxazine, cefoxime axetil, cefoxime sodium, tical Syrin sodium, tetracycline, sultamicillin tosylate, tobramycin, tricomycin, Nysta , Variotin, chloramphenicol palmitate, piperacillin sodium, pimaricin, faropenem sodium, josamycin propionate, pheneticillin potassium, phenoxymethylpenicillin potassium, benzylpenicillin potassium, benzylpenicillin benzathine, fosfomycin calcium, mitomycin C, midecamycin , Tetracycline metaphosphate, latamoxef sodium, rifampicin, astromycin sulfate, amikacin sulfate, kanamycin sulfate, gentamicin sulfate, sisomicin sulfate,
Dibekacin sulfate, streptomycin sulfate, netilmycin sulfate, fradiomycin sulfate, bleomycin sulfate, bekanamycin sulfate, peplomycin sulfate, polymyxin B sulfate, micronomycin sulfate, ribostamycin sulfate, clindamycin phosphate, roxithromycin, rokitamicin Or an antibiotic compound such as a derivative thereof.
【００３０】（局所麻酔剤）局所麻酔剤は例えばアミノ
安息香酸エチル、塩酸オキシブプロカイン、塩酸ジブカ
イン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香
酸ジエチルアミノエチル、塩酸プロカイン、塩酸メピバ
カイン、塩酸リドカイン、オキセサゼイン、リドカイン
等、またはそれらの誘導体などの局所麻酔剤化合物であ
ればよい。(Local anesthetic) Examples of the local anesthetic include ethyl aminobenzoate, oxybuprocaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate hydrochloride, procaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, oxesazein, Any local anesthetic compound such as lidocaine or a derivative thereof may be used.
【００３１】（抗ウイルス剤）抗ウイルス剤は例えば、
アシクロビル、ガンシクロビル、サニルブジン、ザルシ
タビン、ジダノシン、ジドブジン、ネビラピン、メシル
酸サキナビル、メシル酸ネルフィナビル、ラミブジン、
リトナビル、硫酸インジナビル等、またはそれらの塩の
付加および置換物などの抗ウイルス剤であればよい。(Antiviral agent) Antiviral agents include, for example,
Acyclovir, ganciclovir, sanilvudine, zalcitabine, didanosine, zidovudine, nevirapine, saquinavir mesylate, nelfinavir mesylate, lamivudine,
Any antiviral agent such as ritonavir, indinavir sulfate or the like, or addition and substitution of a salt thereof may be used.
【００３２】（代謝拮抗剤）代謝拮抗剤は例えば、アク
チノマイシンＤ、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラト
ン、ウべニメクス、ウラシル、エトポシド、エノシタビ
ン、塩酸アクラルビシン、塩酸イダルビシン、塩酸イリ
ノテカン、塩酸エピルビシン、塩酸ドウノルビシン、塩
酸ドキソルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸ファドロゾ
ール水和物、塩酸ブレオマイシン、塩酸プロカルバジ
ン、塩酸ミトキサントロン、カルボプラチン、カルモフ
ール、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェ
ン、シクロホスファミド、シスプラチン、シゾフイラ
ン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、ジノス
タチンスチマラマー、酒石酸ビノレルビン、ソブゾキサ
ン、チオテパ、テガフール、ドキシフルリジン、ドセタ
キセル水和物、トレチノイン、ネオカルチノスタチン、
ネダプラチン、パクリタキセル、ビカルタミド、ヒドロ
キシカルバミド、ホスフェストロール、ブスルファン、
フルオロウラシル、フルタミド、プロピルチオウラシ
ル、ペントスタチン、ポルフィマーナトリウム、メチル
テストステロン、メピチオスタン、Ｇ−メルカプトプリ
ンリポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、メ
ルファラン、溶連菌抽出物、硫酸ペプロマイシン、硫酸
ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、レンチナン等、
またはそれらの誘導体などの代謝拮抗剤であればよい。(Antimetabolites) Antimetabolites include, for example, actinomycin D, L-asparaginase, acegraton, ubenimex, uracil, etoposide, enositabine, aclarubicin hydrochloride, idarubicin hydrochloride, irinotecan hydrochloride, epirubicin hydrochloride, dounorubicin hydrochloride, hydrochloride Doxorubicin, pirarubicin hydrochloride, fadrozole hydrochloride hydrate, bleomycin hydrochloride, procarbazine hydrochloride, mitoxantrone hydrochloride, carboplatin, carmofur, tamoxifen citrate, toremifene citrate, cyclophosphamide, cisplatin, schizophyllan, cytarabine, cytarabine ocphophosphate, Dinostatin stimamarer, vinorelbine tartrate, sobuzoxane, thiotepa, tegafur, doxyfluridine, docetaxel hydrate, tretinoy , Neocarzinostatin,
Nedaplatin, paclitaxel, bicalutamide, hydroxycarbamide, phosphestrol, busulfan,
Fluorouracil, flutamide, propylthiouracil, pentostatin, porfimer sodium, methyltestosterone, mepithiostan, G-mercaptopurine liposide, mercaptopurine, methotrexate, melphalan, streptococcus extract, pepromycin sulfate, vincristine sulfate, vinblastine sulfate, lentinan, etc. ,
Alternatively, any antimetabolites such as derivatives thereof may be used.
【００３３】（毛髪用剤）毛髪用剤は例えば、アスナロ
ン、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等、またはそれ
らの誘導体などの毛髪用剤であればよい。(Agent for Hair) The agent for hair may be any agent for hair, such as asnalone, carpronium chloride, minoxidil and the like, or derivatives thereof.
【００３４】（組織修復促進剤）組織修復促進剤は例え
ば、幼牛血液抽出物等であればよい。(Tissue Repair Promoter) The tissue repair promoter may be, for example, a calf blood extract or the like.
【００３５】（免疫抑制剤）免疫抑制剤は、サイクロス
ポリン、タクロリムス、塩酸グリペリムス、ミゾリビン
等、又はそれらの誘導体などがある。(Immunosuppressant) The immunosuppressant includes cyclosporine, tacrolimus, gliperimus hydrochloride, mizoribine and the like, and derivatives thereof.
【００３６】（ビタミンＤ３群類）ビタミンＤ３群類
は、タカルシトール等、又はそれらの誘導体などがあ
る。(Vitamin D3 Group) The vitamin D3 group includes tacalcitol and the like and derivatives thereof.
【００３７】（単剤及び複合剤の剤型）本発明の外用剤
の剤型は、公知・周知の軟膏剤・クリーム剤・ジェル剤
・パスタ剤・ゲル剤・シェービングクリーム・ファンデ
ーション・パック剤・乳液などの半固形物、ローション
剤・リンス剤・シャンプー剤・化粧水・コロンなどの液
剤、貼付剤・石鹸剤等の固形物などの皮膚科学的に考え
得ることができる全ての外用剤の形態である。剤型は、
使用皮膚疾患の部位・症状に応じて随時最適のものが選
択される。例えば頭部の皮膚障害の治療・予防・改善に
は、従来または公知のクリームや軟膏などは使用しえな
いため、シャンプー、ジェル、リンスなどの外用剤は極
めて有用である。(Dosage Forms of Single Agent and Complex Agent) The dosage forms of the external preparation of the present invention include known and well-known ointments, creams, gels, pastas, gels, shaving creams, foundations, packs, Forms of all external preparations that can be considered dermatologically, such as semisolids such as emulsions, liquids such as lotions, rinses, shampoos, lotions, colons, etc., and solids such as patches and soaps. It is. The dosage form is
The optimal one is selected at any time according to the site and symptoms of the skin disease used. For example, a conventional or known cream or ointment cannot be used for the treatment, prevention and improvement of skin disorders on the head, so that external preparations such as shampoos, gels and rinses are extremely useful.
【００３８】（基剤）本発明の外用剤の基剤としては、
式（１）の化合物またはその薬理学的に許容される塩
が、又はこれら主薬剤と選択された補助成分が基剤中に
均一に融解・配合・分散されうるものであれば格別に限
定されない。かかる基剤としては、製剤学的に汎用され
ている外用基剤を用いることができる。なお以下のもの
に限定されないが、例を挙げれば油脂、例えばオリーブ
油、ヒマシ油など；ロウ類、例えば、ミツロウ、ラノリ
ン、ホホバ油など；炭化水素、例えば、流動パラフィ
ン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリン ワッ
クス、スクワランなど；高級脂肪酸、例えば、ラウリン
酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸など；エ
ステル類、例えば、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロ
ピル、ミリスチン酸オクチルドデシルなど；高級アルコ
ール、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ラウリルアルコールなど；界面活性剤、例えば、非
イオン性であれば、モノステアリン酸グリセリン、モノ
オレイン酸グリセリン、プロピレングリコールモノステ
アリン酸エステル、ポリオキシエチレンセチルアルコー
ルエーテルなど；陰イオン性であれば、セチル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミ
ン酸ナトリウムなど；低級アルコール、例えば、エタノ
ール、イソプロパノールなど；精製水、蒸留水、水など
従来、もしくは公知の皮膚科学的に使用でき得る基剤等
が挙げられる。(Base) As a base of the external preparation of the present invention,
No particular limitation is imposed on the compound of formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or as long as the main agent and the selected auxiliary component can be uniformly melted, blended, and dispersed in the base. . As such a base, an externally-applied base widely used in pharmaceuticals can be used. In addition, although not limited to the following, fats and oils, for example, olive oil, castor oil, etc .; waxes, for example, beeswax, lanolin, jojoba oil, etc .; hydrocarbons, for example, liquid paraffin, vaseline, ceresin, microcrystalline wax Higher fatty acids such as lauric acid, myristic acid, stearic acid and oleic acid; esters such as cetyl lactate, isopropyl myristate and octyldodecyl myristate; higher alcohols such as cetyl alcohol and stearyl alcohol. Surfactants such as glyceryl monostearate, glyceryl monooleate, propylene glycol monostearate, and polyoxyethylene cetyl alcohol if they are nonionic. Ter, etc .; if anionic, sodium cetyl sulfate, sodium stearate, sodium N-acylglutamate, etc .; lower alcohols, such as ethanol, isopropanol, etc .; Bases and the like that can be used in general are listed.
【００３９】（補足的添加物）この発明の外用剤におい
ては、必要に応じて酸化防止剤、例えば、アスコルビン
酸、トコフェロール、クエン酸、ジブチルヒドロキシト
ルエンなど；防腐剤、例えば、デヒドロ酢酸、サリチル
酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、チモールなど；保湿剤、例えば、グリセリン、
ラノリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、尿素、ヒアルロン酸ナトリウムなど；増粘
剤、例えば、ポリエチレングリコール、キサンタンゴ
ム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキ
シプロピルセルロースなど；緩衝剤・ｐＨ調整剤、例え
ば、クエン酸、乳酸、塩酸、ホウ酸などの酸、また、リ
ン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミンなど
のアルカリ；賦形剤、例えば、カオリン、ベントナイト
などの、従来の外用剤において使用されている公知の製
剤成分を添加することができる。(Supplementary additives) In the external preparation of the present invention, if necessary, antioxidants such as ascorbic acid, tocopherol, citric acid and dibutylhydroxytoluene; preservatives such as dehydroacetic acid and salicylic acid; Methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, thymol and the like; humectants such as glycerin,
Lanolin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, urea, sodium hyaluronate and the like; thickeners such as polyethylene glycol, xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose and carboxypropylcellulose; buffers and pH adjusters such as citrate Acids such as acid, lactic acid, hydrochloric acid and boric acid, and alkalis such as sodium dihydrogen phosphate, sodium citrate, sodium hydroxide, potassium hydroxide and triethanolamine; excipients such as kaolin and bentonite Known pharmaceutical components used in conventional external preparations can be added.
【００４０】（基剤その他の配合量）基剤及びその他の
成分の外用剤中における配合量は例えば、０〜９０重量
％の炭化水素、０〜９０重量％の保湿剤、０〜９０重量
％の界面活性剤、０〜５０重量％の増粘剤、０〜８０重
量％の蒸留水、精製水などの水、０〜２重量％の防腐
剤、０〜５重量％の緩衝剤またはｐＨ調整剤、０．５〜
２０重量％の高級脂肪酸、０〜５０重量％の低級アルコ
ール、０〜３０重量％の高級アルコール、また目的に応
じて微量の香料、着色剤等が例示される。これらはその
目的に応じた外用製剤により変化することができるの
で、これに限定する物ではない。(Base and Other Compounding Amounts) The compounding amounts of the base and other components in the external preparation are, for example, 0 to 90% by weight of a hydrocarbon, 0 to 90% by weight of a humectant, and 0 to 90% by weight. Surfactant, 0 to 50% by weight thickener, 0 to 80% by weight distilled water, water such as purified water, 0 to 2% by weight preservative, 0 to 5% by weight buffer or pH adjustment Agent, 0.5-
Examples include 20% by weight of higher fatty acid, 0 to 50% by weight of lower alcohol, 0 to 30% by weight of higher alcohol, and trace amounts of fragrances and coloring agents depending on the purpose. These are not limited to these, because they can be changed by an external preparation according to the purpose.
【００４１】（製剤の調剤法）本発明の外用製剤の製造
に際しては、従来の製剤学的に公知の製法に準じて製造
することができる。(Pharmaceutical Preparation Method) In preparing the external preparation of the present invention, it can be prepared according to a conventional preparation method known in pharmacology.
【００４２】（補足的添加薬剤）なお加えるに、本発明
の外用剤は、本発明の皮膚組織障害の治療・予防・改善
用外用剤としての効果を損なわない限り、所望により他
の薬効成分を含んでもよい。これらの薬効成分として
は、公知の清涼成分、ビタミン剤、角質剥離剤、皮質抑
制剤、抗脂漏剤、消炎剤、殺菌剤、鎮痒剤等、また、皮
膚疾患に用いることのできる薬剤を例示することがで
き、具体的には、メントール、ビタミンＡ，Ｂ群，Ｃ，
Ｄ，Ｅ剤等、サリチル酸、エストラジオール、グリチル
リチン酸、塩化ベンザルコニウム、フェノール、カンフ
ル等が挙げられる。また、上記以外の薬剤、例えば、麻
薬および覚醒剤類例えば、塩酸エチルモルヒネ、塩酸オ
キシコドン、塩酸コカイン、塩酸ペチジン、塩酸メタン
フェタミン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸モル
ヒネ、クエン酸フェンタニル、酒石酸レバロルファン
等；局所殺菌剤例えば、ポビドンヨード、ヨードホルム
等；酵素製剤例えば、塩化リゾチーム、ストレプトキナ
ーゼ、ストレプトドルナーゼトリプシン、デオキシリボ
ヌクレアーゼ等；生薬類例えば、シコンエキス、ロート
エキス等；大腸菌死菌、エピジヒドロコレステリン、ト
リベノシド等の痔用薬；止血剤例えば、トロンビン、酸
化セルロース、アルギン酸ナトリウムなどをも組み合わ
せた皮膚科学的に応用できる複合外用剤もこの発明に属
するものである。(Supplementary drug) In addition, the external preparation of the present invention may optionally contain other active ingredients as long as the effect of the external preparation for treatment, prevention and improvement of skin tissue disorders of the present invention is not impaired. May be included. Examples of these medicinal ingredients include known refreshing ingredients, vitamins, exfoliants, cortical depressants, antiseborrheic agents, anti-inflammatory agents, bactericides, antipruritics, and other agents that can be used for skin diseases. Menthol, vitamins A and B, C,
Examples of D and E agents include salicylic acid, estradiol, glycyrrhizic acid, benzalkonium chloride, phenol, camphor and the like. In addition, drugs other than the above, for example, narcotics and stimulants such as ethyl morphine hydrochloride, oxycodone hydrochloride, cocaine hydrochloride, pethidine hydrochloride, methamphetamine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, morphine hydrochloride, fentanyl citrate, levallorphan tartrate, etc .; Drugs such as povidone iodine, iodoform and the like; enzyme preparations such as lysozyme chloride, streptokinase, streptodornase trypsin, deoxyribonuclease and the like; herbal medicines such as sicon extract and funnel extract; Drugs; hemostatic agents such as thrombin, oxidized cellulose, sodium alginate, and the like, are also included in the present invention as dermatologically applicable composite external preparations.
【００４３】（有効性の確認）かくして調製された本発
明の外用剤は、乾癬の皮膚組織の治療・予防に有効であ
ることが確認された。また、複合剤は、既知の皮膚疾患
用薬剤の単剤としての有効量より微量（例えば１０〜２
０分の１）であっても、複合的な皮膚疾患の合併症に対
して有効な治療効果を有し、更に複合剤による副作用も
みられないことが確認された。(Confirmation of Efficacy) It was confirmed that the thus prepared external preparation of the present invention was effective for treating and preventing psoriatic skin tissues. In addition, the amount of the complex agent is smaller than the effective amount of a known skin disease drug as a single agent (for example, 10 to 2 times).
Even 1/0), it was confirmed that the compound had an effective therapeutic effect on the complications of complex skin diseases, and further showed no side effects due to the complex.
【００４４】（本発明製剤の使用の形態）以上のように
して供給される本発明の乾癬治療・予防用外用剤は、乾
癬の皮膚疾患に対し、例えば、１日２回ないし３回程度
皮膚に適用する。式（１）の化合物又はその薬理学的に
許容される塩を主成分とする単剤からなる外用剤は、乾
癬に対する治療後において色素沈着、瘢痕、角質の硬化
等の副作用やリバウンドのような副作用はみられない。(Form of Use of the Preparation of the Present Invention) The external preparation for treating / preventing psoriasis of the present invention supplied as described above can be used, for example, twice or three times a day for skin diseases of psoriasis. Apply to An external preparation comprising a single compound containing the compound of the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof as a main component may cause side effects such as pigmentation, scarring, hardening of keratin and rebound after treatment for psoriasis. No side effects are seen.
【００４５】本発明は、式（１）の化合物又はその薬理
学的に許容される塩を主成分とする単剤外用剤よりも速
効性及び効果の向上を望む場合、或いは乾癬以外の皮膚
疾患との合併症の場合、他の補助成分を配合した複合剤
からなる乾癬治療・予防用外用剤として適用される。こ
の複合剤は、式（１）の化合物又はその薬理学的に許容
される塩の単剤外用剤と同じく副作用の発現が認められ
ない乾癬治療・予防用外用剤である。本発明の単剤と複
合剤の使い分けは、チニダゾールで代表される化合物の
乾癬治療・予防効果を基礎として、チニダゾール等が覆
いきれない菌やウイルス等の殺菌作用、抗炎症作用、皮
膚改善効果等を補助、増強させるために、抗真菌剤、副
腎皮質ホルモン剤、抗菌剤、サルファ剤、抗ヒスタミン
剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗生物質、局所麻酔
剤、抗ウイルス剤、代謝拮抗剤、毛髪用剤、組織修復促
進剤のいずれか１種類似上の薬剤を選択して配合使用す
る。例えば、乾癬に罹患している場所により化膿してい
る部位がある場合にはチニダゾールと抗生物質との組み
合わせた複合剤である外用剤を、化膿していない部位に
はチニダゾール単剤の外用剤を投与する。また、症状が
軽い患者にはチニダゾール単剤の外用剤を、症状が重度
の患者にはチニダゾールと抗真菌剤の複合剤である外用
剤を投与する等、目的や症状の程度によりそれぞれ組み
合わせることができる。The present invention is intended for use in a case where it is desired to improve the efficacy and effect more than a single topical preparation containing a compound of the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt as a main component, or a skin disease other than psoriasis. In the case of complications, it is applied as an external preparation for the treatment / prevention of psoriasis, which consists of a complex containing other auxiliary ingredients. This combined preparation is an external preparation for the treatment / prevention of psoriasis in which no side effect is observed, similarly to the single preparation for external use of the compound of the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof. The proper use of the single agent and the composite agent of the present invention is based on the treatment / prevention effect of a compound represented by tinidazole on the basis of the treatment / prevention effect on psoriasis, a bactericidal action against bacteria and viruses which cannot be covered by tinidazole and the like, an anti-inflammatory action, a skin improving effect, etc. Antifungal, corticosteroid, antibacterial, sulfa, antihistamine, antiallergic, antiinflammatory, antibiotic, local anesthetic, antiviral, antimetabolite, hair preparation And any one of the above-mentioned agents for promoting tissue repair is selected and used. For example, if there is a site that is purulent depending on the location of psoriasis, an external preparation that is a combination of tinidazole and an antibiotic is used. Administer. In addition, a combination of topical tinidazole alone for patients with mild symptoms and an external preparation that is a combination of tinidazole and an antifungal agent for patients with severe symptoms can be combined depending on the purpose and degree of symptoms. it can.
【００４６】本発明で使用する補助成分である各抗真菌
剤、副腎皮質ホルモン剤、抗菌剤、サルファ剤、抗ヒス
タミン剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗生物質、局所
麻酔剤、抗ウイルス剤、代謝拮抗剤、毛髪用剤、組織修
復促進剤は、現在市販されている製剤または薬理学的に
考えられる量より少ない量においては副作用はほとんど
認められないが、皮膚疾患に対して効果的な治療も望め
ない。The antifungal agents, corticosteroids, antibacterial agents, sulfa agents, antihistamines, antiallergic agents, antiinflammatory agents, antibiotics, local anesthetics, antiviral agents, antimetabolite, which are auxiliary components used in the present invention. Agents, hair preparations, and tissue repair promoters have few side effects in currently marketed preparations or in amounts smaller than pharmacologically conceivable, but effective treatment for skin diseases is also expected. Absent.
【００４７】本発明のチニダゾール等を主成分とし、さ
らに補助成分を含有した複合剤である外用剤中の補助成
分の含有量は、各薬剤の製剤である市販または薬理学的
な治療効果の所見に基づいた成分の含有量に比べて通常
考えられない程度の微量である。例えば、抗真菌剤、副
腎皮質ホルモン剤の量は、市販のものに比べて１０〜２
０分の１程度であるがその効果は乾癬および合併皮膚疾
患に対して優れた薬理効果が現れ、しかも副作用もみら
れなかった。よって本発明は乾癬に対して効果のある、
また副作用のないチニダゾール等を主成分とし、上記の
補助成分である化学物質の微量を配合することで、相乗
効果により、全く新規な乾癬の治療・予防に、副作用の
ないより良き最適な複合剤の外用剤を提供することに成
功した。The content of the auxiliary component in the external preparation, which is a complex containing the tinidazole or the like of the present invention as the main component and further containing the auxiliary component, is determined by the commercial or pharmacological therapeutic effect of the preparation of each drug. Is insignificant in comparison to the content of the component based on the above. For example, the amount of the antifungal agent and the corticosteroid is 10 to 2 times that of the commercially available one.
Although the effect was about 1/0, the effect showed an excellent pharmacological effect on psoriasis and complicated skin diseases, and no side effect was observed. Therefore, the present invention is effective for psoriasis,
In addition, by combining tinidazole or the like with no side effects as a main component and a small amount of the above-mentioned auxiliary components, a synergistic effect is used to treat and prevent completely novel psoriasis. Successfully provided an external preparation.
【００４８】なお、本発明の外用剤は、医薬品に限定さ
れず、医薬部外品、化粧料等も含む。The external preparation of the present invention is not limited to pharmaceuticals, but also includes quasi-drugs, cosmetics and the like.
【００４９】[0049]
【実施例】以下に試験例、ならびに実施例により、本発
明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例
により限定されるものではない。以下の実施例において
は、本発明の成分である式（１）のイミダゾール誘導体
として、チニダゾールを例として説明するが、他の化合
物であっても同様である。なお、以下メトロニダゾール
は参考例として例示した。The present invention will be described in more detail with reference to Test Examples and Examples below, but the present invention is not limited to these Examples. In the following examples, tinidazole will be described as an example of the imidazole derivative of the formula (1) which is a component of the present invention, but the same applies to other compounds. In the following, metronidazole is exemplified as a reference example.
【００５０】実施例ａ（参考）：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール０．５ｇ
（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタ
ノール７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５
ｇ、（ｃ）水相、プロピレングリコール６．５ｇ、ラウ
リル硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１００ｇとな
る量。Example a (Reference): Cream for external use as a single agent Formulation: (a) Active ingredient, 0.5 g of metronidazole
(B) oil phase, 10 g of glycol monostearate, 7 g of cetanol, 9 g of liquid paraffin, white petrolatum 3.5
g, (c) Aqueous phase, 6.5 g of propylene glycol, 1 g of sodium lauryl sulfate, and purified water in a total amount of 100 g.
【００５１】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００５２】実施例ｂ：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール０．５ｇ、（ｂ）
油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール
７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、
（ｃ）水相、プロピレングリコール６．５ｇ、ラウリル
硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる
量。Example b: Single cream for external use Formulation: (a) Active ingredient, tinidazole 0.5 g, (b)
Oil phase, glycol monostearate 10 g, cetanol 7 g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 3.5 g,
(C) Aqueous phase, 6.5 g of propylene glycol, 1 g of sodium lauryl sulfate, and purified water in a total amount of 100 g.
【００５３】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) oil phase and (c) water phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and (c) water phase is added to (b) oil phase and (a) component is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００５４】実施例ｃ（参考）：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール２ｇ、（ｂ）
油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール
７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、
（ｃ）水相、尿素２ｇ、プロピレングリコール６．５
ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１０
０ｇとなる量。Example c (Reference): Single cream for external use Formulation: (a) Active ingredient, 2 g of metronidazole, (b)
Oil phase, glycol monostearate 10 g, cetanol 7 g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 3.5 g,
(C) aqueous phase, urea 2 g, propylene glycol 6.5
g, sodium lauryl sulfate 1 g, purified water
The amount that becomes 0 g.
【００５５】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００５６】実施例ｄ：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール２ｇ、（ｂ）油
相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール７
ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、
（ｃ）水相、尿素２ｇ、プロピレングリコール６．５
ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１０
０ｇとなる量。Example d: Cream for external use alone Formulation: (a) Active ingredient, 2 g of tinidazole, (b) Oil phase, 10 g of glycol monostearate, cetanol 7
g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 3.5 g,
(C) aqueous phase, urea 2 g, propylene glycol 6.5
g, sodium lauryl sulfate 1 g, purified water
The amount that becomes 0 g.
【００５７】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００５８】実施例ｅ（参考）：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール５ｇ、（ｂ）
油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール
７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、
（ｃ）水相、尿素２ｇ、プロピレングリコール６．５
ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１０
０ｇとなる量。Example e (Reference): Single cream for external use Formulation: (a) Active ingredient, metronidazole 5 g, (b)
Oil phase, glycol monostearate 10 g, cetanol 7 g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 3.5 g,
(C) aqueous phase, urea 2 g, propylene glycol 6.5
g, sodium lauryl sulfate 1 g, purified water
The amount that becomes 0 g.
【００５９】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) The oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and the (c) aqueous phase is added to the (b) oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００６０】実施例ｆ：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール５ｇ、（ｂ）油
相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール７
ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、
（ｃ）水相、尿素２ｇ、プロピレングリコール６．５
ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１０
０ｇとなる量。Example f: Single cream for external use Formulation: (a) active ingredient, 5 g of tinidazole, (b) oil phase, 10 g of glycol monostearate, cetanol 7
g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 3.5 g,
(C) aqueous phase, urea 2 g, propylene glycol 6.5
g, sodium lauryl sulfate 1 g, purified water
The amount that becomes 0 g.
【００６１】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００６２】実施例ｇ（参考）：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール１０ｇ、
（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタ
ノール７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン２．５
ｇ、（ｃ）水相、尿素２ｇ、ポリエチレングリコール７
ｇ、ツィーン８０は１ｇ、精製水を全量が１００ｇとな
る量。Example g (for reference): Single cream for external use Formulation: (a) Active ingredient, metronidazole 10 g,
(B) oil phase, glycol monostearate 10 g, cetanol 7 g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 2.5
g, (c) aqueous phase, urea 2 g, polyethylene glycol 7
g, Tween 80 is 1 g, and purified water is 100 g in total.
【００６３】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え撹拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) The oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 75 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００６４】実施例ｈ：単剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール１０ｇ、（ｂ）油
相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール７
ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン２．５ｇ、
（ｃ）水相、尿素２ｇ、ポリエチレングリコール７ｇ、
ツィーン８０は１ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる
量。Example h: External cream for single preparation Formulation: (a) Active ingredient, 10 g of tinidazole, (b) Oil phase, 10 g of glycol monostearate, cetanol 7
g, liquid paraffin 9 g, white petrolatum 2.5 g,
(C) aqueous phase, 2 g of urea, 7 g of polyethylene glycol,
Tween 80 is 1 g and purified water is 100 g in total.
【００６５】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) The oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 75 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００６６】実施例ｉ（参考）：単剤外用軟膏剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール３ｇ、（ｂ）
油相、白色ワセリン４５ｇ、セタノール２０ｇ、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油５ｇ、流動パラフィン５ｇ、
パラオキシ安息香酸プロピル０．１ｇ、（ｃ）水相、パ
ラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ、ツィーン８０は２
ｇ、ポリエチレングリコール５ｇ、蒸留水を全量が１０
０ｇになる量。Example i (Reference): Single topical ointment Formulation: (a) Active ingredient, 3 g of metronidazole, (b)
Oil phase, white petrolatum 45 g, cetanol 20 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 5 g, liquid paraffin 5 g,
0.1 g of propyl paraoxybenzoate, (c) aqueous phase, 0.1 g of methyl paraoxybenzoate, 2 of Tween 80
g, 5 g of polyethylene glycol and distilled water in a total amount of 10
The amount that becomes 0g.
【００６７】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取
する。Production method: (b) The oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and the (c) aqueous phase is added to the (b) oil phase while the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting ointment in a suitable container.
【００６８】実施例ｊ：単剤外用軟膏剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール３ｇ、（ｂ）油
相、白色ワセリン４５ｇ、セタノール２０ｇ、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油５ｇ、流動パラフィン５ｇ、パ
ラオキシ安息香酸プロピル０．１ｇ、（ｃ）水相、パラ
オキシ安息香酸メチル０．１ｇ、ツィーン８０は２ｇ、
ポリエチレングリコール５ｇ、蒸留水を全量が１００ｇ
になる量。Example j: Single topical ointment Formulation: (a) Active ingredient, tinidazole 3 g, (b) oil phase, white petrolatum 45 g, cetanol 20 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 5 g, liquid paraffin 5 g, paraoxybenzoate 0.1 g of propyl acid, (c) aqueous phase, 0.1 g of methyl parahydroxybenzoate, 2 g of Tween 80,
5 g of polyethylene glycol and 100 g of distilled water
Amount to become.
【００６９】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取
する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and the (c) aqueous phase is added to the (b) oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting ointment in a suitable container.
【００７０】実施例ｋ（参考）：単剤ローション剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール３ｇ、（ｂ）
油相、ステアリン酸２ｇ、セタノール１．５ｇ、白色ワ
セリン４ｇ、スクワラン５ｇ、トリ（カプリル酸・カプ
リン酸）グリセリン２ｇ、モノオレイン酸ソルビタン２
ｇ、（ｃ）水相、ポリエチレングリコール５ｇ、ジプロ
ピレングリコール５ｇ、トリエタノールアミン０．２
ｇ、精製水６０ｇ、（ｄ）水相、イソプロパノール１０
ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。Example k (Reference): Single lotion Formulation: (a) Active ingredient, metronidazole 3 g, (b)
Oil phase, stearic acid 2 g, cetanol 1.5 g, white petrolatum 4 g, squalane 5 g, tri (caprylic acid / capric acid) glycerin 2 g, sorbitan monooleate 2
g, (c) aqueous phase, polyethylene glycol 5 g, dipropylene glycol 5 g, triethanolamine 0.2
g, purified water 60 g, (d) aqueous phase, isopropanol 10
g, amount of purified water to make 100 g.
【００７１】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７０℃の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に
加え撹拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、連続
的に攪拌しながら約４０℃の温度に冷却後、（ｄ）水相
を添加し攪拌しながら約２５℃の温度に冷却する。生じ
たローション剤を適当な気密容器に採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 70 ° C., and the (b) oil phase is added to the (c) aqueous phase and the component (a) is added with stirring. . Then, after cooling to a temperature of about 40 ° C. with continuous stirring, (d) adding an aqueous phase and cooling to a temperature of about 25 ° C. with stirring. The resulting lotion is collected in a suitable airtight container.
【００７２】実施例ｌ：単剤ローション剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール３ｇ、（ｂ）油
相、ステアリン酸２ｇ、セタノール１．５ｇ、白色ワセ
リン４ｇ、スクワラン５ｇ、トリ（カプリル酸・カプリ
ン酸）グリセリン２ｇ、モノオレイン酸ソルビタン２
ｇ、（ｃ）水相、ポリエチレングリコール５ｇ、ジプロ
ピレングリコール５ｇ、トリエタノールアミン０．２
ｇ、精製水６０ｇ、（ｄ）水相、イソプロパノール１０
ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。Example 1 Single lotion Formulation: (a) Active ingredient, tinidazole 3 g, (b) oil phase, stearic acid 2 g, cetanol 1.5 g, white petrolatum 4 g, squalane 5 g, tri (caprylic acid / caprin) Acid) glycerin 2g, sorbitan monooleate 2
g, (c) aqueous phase, polyethylene glycol 5 g, dipropylene glycol 5 g, triethanolamine 0.2
g, purified water 60 g, (d) aqueous phase, isopropanol 10
g, amount of purified water to make 100 g.
【００７３】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７０℃の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、連続
的に攪拌しながら約４０℃の温度に冷却後、（ｄ）水相
を添加し攪拌しながら約２５℃の温度に冷却する。生じ
たローション剤を適当な気密容器に採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 70 ° C., and the (b) oil phase is added to the (c) aqueous phase and the component (a) is added with stirring. . Then, after cooling to a temperature of about 40 ° C. with continuous stirring, (d) adding an aqueous phase and cooling to a temperature of about 25 ° C. with stirring. The resulting lotion is collected in a suitable airtight container.
【００７４】実施例ｍ（参考）：複合剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール２ｇ、トラニ
ラスト０．１ｇ、（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコ
ール５ｇ、ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル
２ｇ、ステアリン酸０．５ｇ、セタノール５ｇ、白色ワ
セリン３．５ｇ、流動パラフィン５ｇ、ミリスチン酸イ
ソプロピル５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ、
パラオキシ安息香酸プロピル０．１５ｇ、（ｃ）水相、
プロピレングリコール７ｇ、パラオキシ安息香酸メチル
０．１５ｇ、蒸留水を全量が１００ｇとなる量。Example m (reference): Cream for external use of a complex preparation Formulation: (a) Active ingredient, 2 g of metronidazole, 0.1 g of tranilast, (b) Oil phase, 5 g of glycol monostearate, polyoxyethylene (23) cetyl 2 g of ether, 0.5 g of stearic acid, 5 g of cetanol, 3.5 g of white petrolatum, 5 g of liquid paraffin, 5 g of isopropyl myristate, 3 g of octyldodecyl myristate,
0.15 g of propyl paraoxybenzoate, (c) aqueous phase,
Propylene glycol 7 g, methyl paraoxybenzoate 0.15 g, and distilled water are used to make the total amount 100 g.
【００７５】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 75 ° C., and (c) the aqueous phase is added to the (b) oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００７６】実施例ｎ：複合剤外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール２ｇ、トラニラス
ト０．１ｇ、（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコール
５ｇ、ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル２
ｇ、ステアリン酸０．５ｇ、セタノール５ｇ、白色ワセ
リン３．５ｇ、流動パラフィン５ｇ、ミリスチン酸イソ
プロピル５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ、パ
ラオキシ安息香酸プロピル０．１５ｇ、（ｃ）水相、プ
ロピレングリコール７ｇ、パラオキシ安息香酸メチル
０．１５ｇ、蒸留水を全量が１００ｇとなる量。Example n: Cream for external use of complex preparation Formulation: (a) Active ingredient, 2 g of tinidazole, 0.1 g of tranilast, (b) Oil phase, 5 g of glycol monostearate, polyoxyethylene (23) cetyl ether 2
g, 0.5 g of stearic acid, 5 g of cetanol, 3.5 g of white petrolatum, 5 g of liquid paraffin, 5 g of isopropyl myristate, 3 g of octyldodecyl myristate, 0.15 g of propyl paraoxybenzoate, (c) an aqueous phase, 7 g of propylene glycol, 0.15 g of methyl paraoxybenzoate and distilled water in a total amount of 100 g.
【００７７】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) The oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 75 ° C., and (c) the aqueous phase is added to (b) the oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００７８】実施例ｏ：比較外用クリーム剤 処方：（ａ）有効成分、トラニラスト０．１ｇ、（ｂ）
油相、モノステアリン酸グリコール５ｇ、ポリオキシエ
チレン（２３）セチルエーテル２ｇ、ステアリン酸０．
５ｇ、セタノール５ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、流動パ
ラフィン５ｇ、ミリスチン酸イソプロピル５ｇ、ミリス
チン酸オクチルドデシル３ｇ、パラオキシ安息香酸プロ
ピル０．１５ｇ、（ｃ）水相、プロピレングリコール７
ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ、蒸留水を全
量が１００ｇとなる量。Example o: Cream for external use Formulation: (a) Active ingredient, tranilast 0.1 g, (b)
Oil phase, glycol monostearate 5 g, polyoxyethylene (23) cetyl ether 2 g, stearic acid 0.1 g
5 g, cetanol 5 g, white petrolatum 3.5 g, liquid paraffin 5 g, isopropyl myristate 5 g, octyldodecyl myristate 3 g, propyl paraoxybenzoate 0.15 g, (c) aqueous phase, propylene glycol 7
g, 0.15 g of methyl paraoxybenzoate, and distilled water in a total amount of 100 g.
【００７９】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約７５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 75 ° C., and (c) the aqueous phase is added to the (b) oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting cream in a suitable container.
【００８０】実施例ｐ：複合剤外用軟膏剤 処方：（ａ）有効成分、チニダゾール２ｇ、ジクロフェ
ナクナトリウム０．０５ｇ、クロタミトン１ｇ、フルオ
シノロンアセトニド０．００１ｇ、（ｂ）油相、白色ワ
セリン４５ｇ、セタノール２０ｇ、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油５ｇ、ツィーン８０は２ｇ、流動パラフィ
ン５ｇ、バラオキシ安息香酸プロピル０．１ｇ、（ｃ）
水相、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ、蒸留水を全
量が１００ｇになる量。Example p: Ointment for external use of a complex preparation Formulation: (a) Active ingredient, tinidazole 2 g, diclofenac sodium 0.05 g, crotamiton 1 g, fluocinolone acetonide 0.001 g, (b) oil phase, white petrolatum 45 g 20 g of cetanol, 5 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, 2 g of Tween 80, 5 g of liquid paraffin, 0.1 g of propyl valaoxybenzoate, (c)
Aqueous phase, 0.1 g of methyl paraoxybenzoate, and distilled water in a total amount of 100 g.
【００８１】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取
する。Production method: (b) the oil phase and (c) the aqueous phase are each maintained at a temperature of about 85 ° C., and the (c) aqueous phase is added to the (b) oil phase and the component (a) is added with stirring. . Then, about 2
Cool to a temperature of 5 ° C. Collect the resulting ointment in a suitable container.
【００８２】[0082]
【試験例】試験例ａ：臨床試験例 実際の皮膚炎症、乾癬に罹患している患者に本発明の外
用剤を適用してその治療効果を検討した。対象患者とし
て、以下の患者に適用した。[Test Example] Test Example a: Clinical Test Example The external preparation of the present invention was applied to a patient suffering from actual skin inflammation and psoriasis to examine the therapeutic effect thereof. The following patients were applied as target patients.
【００８３】対象者Ａ（右）：乾癬に罹患している年齢
４３歳の男性の右足 対象者Ａ（左）：乾癬に罹患している年齢４３歳の男性
の左足 対象者Ｂ（右）：乾癬に罹患している年齢４０歳の男性
の右足 対象者Ｂ（左）：乾癬に罹患している年齢４０歳の男性
の左足 対象者Ｃ（右）：乾癬に罹患している年齢３８歳の女性
の右足 対象者Ｃ（左）：乾癬に罹患している年齢３８歳の女性
の左足 対象者Ｄ（右）：乾癬に罹患している年齢４９歳の女性
の右足 対象者Ｄ（左）：乾癬に罹患している年齢４９歳の女性
の左足Subject A (right): Right foot of a 43-year-old man suffering from psoriasis Subject A (left): Left foot of a 43-year-old man suffering from psoriasis Subject B (right): Right foot of a 40-year-old man suffering from psoriasis Subject B (left): Left foot of a 40-year-old man suffering from psoriasis Subject C (right): 38-year-old suffering from psoriasis Female right foot Subject C (left): Left foot of a 38-year-old woman suffering from psoriasis Subject D (right): Right leg of a 49-year-old woman suffering from psoriasis Subject D (left): Left foot of a 49-year-old woman with psoriasis
【００８４】方法： 対象者Ａ（右）：実施例ａの外用クリーム剤 （Ｍ）参
考例 対象者Ａ（左）：実施例ｂの外用クリーム剤 （Ｔ） 対象者Ｂ（右）：実施例ｃの外用クリーム剤 （Ｍ）参
考例 対象者Ｂ（左）：実施例ｄの外用クリーム剤 （Ｔ） 対象者Ｃ（右）：実施例ｅの外用クリーム剤 （Ｍ）参
考例 対象者Ｃ（左）：実施例ｆの外用クリーム剤 （Ｔ） 対象者Ｄ（右）：実施例ｇの外用クリーム剤 （Ｍ）参
考例 対象者Ｄ（左）：実施例ｈの外用クリーム剤 （Ｔ）Method: Subject A (right): external cream of Example a (M) Reference Example Subject A (left): external cream of Example b (T) Subject B (right): Example c) Topical cream (M) Reference example Subject B (left): Topical cream of Example d (T) Subject C (right): Topical cream of Example e (M) Reference example Subject C ( Left): Topical cream of Example f (T) Subject D (right): Topical cream of Example g (M) Reference example Subject D (left): Topical cream of Example h (T)
【００８５】上記の外用クリーム剤を乾癬に罹患してい
る部位に、それぞれ１日３回塗布し、その経過を観察し
た。The above-mentioned topical cream was applied three times a day to each part affected by psoriasis, and the progress was observed.
【００８６】評価： ５：開始時より悪化している。 ４：開始時および不変 ３：少し改善 ２：顕著な改善 １：一般の皮膚と変わらないEvaluation: 5: Worse than at the start. 4: At the beginning and unchanged 3: Slight improvement 2: Remarkable improvement 1: Same as ordinary skin
【００８７】[0087]
【表１】[Table 1]
【００８８】以上のように、対象者いずれの乾癬も７〜
２１日後には症状が激減し、１〜２ヶ月後には完治し
た。対象者Ｂ、Ｄに対しては２ケ月後に塗布を中止した
がその後１ケ月は再発もしなかった。また、いずれも副
作用等はみられなかった。As described above, psoriasis in any of the subjects was 7 to
After 21 days, the symptoms were drastically reduced, and after 1 to 2 months, he was completely cured. For subjects B and D, application was stopped after two months, but did not recur for one month thereafter. No side effects were observed in any case.
【００８９】試験例ｂ：臨床試験例（比較試験）Test Example b: Clinical Test Example (Comparative Test)
【００９０】対象者Ｅ（右）：乾癬に罹患している年齢
３８歳の男性の右足 対象者Ｅ（左）：乾癬に罹患している年齢３８歳の男性
の左足Subject E (right): right foot of a 38-year-old man suffering from psoriasis Subject E (left): left foot of a 38-year-old man suffering from psoriasis
【００９１】方法： 対象者Ｅ（右）：実施例ｃの外用クリーム剤 （Ｍ） 対象者Ｅ（左）：市販のボンアルファ軟膏（帝人
（株））（成分：タカシトール０．０００２％）Method: Subject E (right): external cream of Example c (M) Subject E (left): commercially available Bonalpha ointment (Teijin Co., Ltd.) (Ingredient: Takasitol 0.0002%)
【００９２】上記の外用クリーム剤を乾癬に罹患してい
る部位に、それぞれ１日２回塗布し、それぞれの治療効
果を経過を観察した。結果は表２に示した。Each of the above-mentioned topical creams was applied twice a day to each part affected by psoriasis, and the therapeutic effect of each was observed. The results are shown in Table 2.
【００９３】評価： ５：開始時より悪化している。 ４：開始時および不変 ３：少し改善 ２：顕著な改善 １：一般の皮膚と変わらないEvaluation: 5: Worse than at the start. 4: At the beginning and unchanged 3: Slight improvement 2: Remarkable improvement 1: Same as ordinary skin
【００９４】[0094]
【表２】[Table 2]
【００９５】以上のように、対象者Ｅの右すなわちメト
ロニダゾール外用剤（参考例）が対照例に対し明らかに
皮膚の状態が改善した。双方の製剤の副作用等はみられ
なかった。As described above, the skin condition of the right side of the subject E, that is, the metronidazole external preparation (Reference Example) was clearly improved as compared with the control example. No side effects were observed for both preparations.
【００９６】実験例ｃ：臨床試験Experimental Example c: Clinical test
【００９７】対象者Ｆ：乾癬に罹患している年齢３３歳
の男性頭部 対象者Ｇ（右）：乾癬に罹患している年齢３８歳の男性
の右肘 対象者Ｇ（左）：乾癬に罹患している年齢３８歳の男性
の左肘Subject F: Male head of age 33 suffering from psoriasis Subject G (right): Right elbow of a 38-year-old male suffering from psoriasis Subject G (left): Psoriasis Left elbow of a 38 year old man affected
【００９８】方法： 対象者Ｆ：実施例ｌのローション剤 （Ｔ） 対象者Ｇ（右）：実施例ｍの外用複合剤 （Ｍ） 対象者Ｇ（左）：実施例ｅの外用クリーム剤 （Ｍ）Method: Subject F: lotion preparation of Example 1 (T) Subject G (right): external preparation of Example m (M) Subject G (left): external cream of Example e ( M)
【００９９】上記の外用クリーム剤を乾癬に罹患してい
る部位に、それぞれ１日２回塗布し、それぞれの治療効
果を経過を観察した。Each of the above creams for external use was applied twice a day to a site suffering from psoriasis, and the therapeutic effect of each was observed.
【０１００】評価： ５：開始時より悪化している。 ４：開始時および不変 ３：少し改善 ２：顕著な改善 １：一般の皮膚と変わらないEvaluation: 5: Worse than at the start. 4: At the beginning and unchanged 3: Slight improvement 2: Remarkable improvement 1: Same as ordinary skin
【０１０１】[0101]
【表３】[Table 3]
【０１０２】以上のように、７から２１日後には顕著な
改善が見られた。対象者Ｇに関しては、右足にはメトロ
ニダゾールの複合剤（２％）、左足にメトロニダゾール
単剤（２％）を塗布し、比較したところ複合剤の方がよ
りよい効果があった。また、それぞれ副作用等はみられ
なかった。As described above, a remarkable improvement was observed after 7 to 21 days. For subject G, the right foot was applied with a metronidazole complex (2%) and the left foot was applied with metronidazole alone (2%). The comparison showed that the combination showed a better effect. No side effects were observed.
【０１０３】試験例ｄ：その他の試験例 上記臨床試験と同様に以下の処置をした結果、表４の結
果を得た。また副作用も見られなかった。Test Example d: Other Test Examples The following treatments were performed in the same manner as in the above clinical test, and the results shown in Table 4 were obtained. No side effects were observed.
【０１０４】[0104]
【表４】[Table 4]
【０１０５】試験例ｅ：参考試験（複合剤での比較試
験）Test Example e: Reference test (comparison test with composite agent)
【０１０６】対象者Ｎ（右）：乾癬に罹患している年齢
７０歳の右足 対象者Ｎ（左）：乾癬に罹患している年齢７０歳の左足Subject N (right): right foot, age 70, suffering from psoriasis Subject N (left): left foot, age 70, suffering from psoriasis
【０１０７】方法： 対象者Ｎ（右）：実施例ｍの外用クリーム剤（チニダゾ
ール複合剤） 対象者Ｎ（左）：実施例ｏの外用クリーム剤（トラニラ
スト単剤）Method: Subject N (right): external cream of Example m (tinidazole complex) Subject N (left): external cream of Example o (tranilast alone)
【０１０８】上記の外用クリーム剤を乾癬に罹患してい
る部位に、それぞれ１日２回塗布し、それぞれの治療効
果を経過を観察した。The above-mentioned topical cream was applied twice a day to each part affected by psoriasis, and the progress of each therapeutic effect was observed.
【０１０９】[0109]
【表５】[Table 5]
【０１１０】以上のように、トラニラスト０．１％では
何ら効果がみられなかった。As described above, no effect was observed with tranilast 0.1%.
【０１１１】試験例ｆ：臨床試験例 実施例ｐの外用軟膏剤を足の甲に尋常性乾癬に罹患して
いる年齢１０歳の男子（対象患者Ａ）及び下肢に尋常性
乾癬に罹患している年齢１０歳の男子（対象患者Ｂ）
に、１日２回、連続４週間にわたり塗布し、その効果を
観察した。対象患者Ａは、皮膚の状態は、治療開始３日
目から炎症が目立っておさまり、３週間後には健康人の
正常皮膚症状となった。掻痒感は治療３日目で少々のか
ゆみはあるが我慢できる程度となり、１週間で全くなく
なった。対象患者Ｂは、皮膚の状態は、治療開始３日目
から炎症が目立っておさまり、３週間後には健康人の正
常皮膚症状となった。掻痒感は治療３日目で全くなくな
った。Test Example f: Clinical Test Example The topical ointment of Example p was applied to a 10-year-old boy (patient A) suffering from psoriasis vulgaris on the instep and a psoriasis vulgaris on the lower limbs. 10-year-old male (patient B)
Was applied twice a day for 4 consecutive weeks, and the effect was observed. In the subject patient A, inflammation was noticeable from the third day of the treatment, and the skin condition became normal for a healthy person three weeks later. On the third day of the treatment, the pruritus was a little itchy but tolerable and disappeared completely in one week. In the subject patient B, the skin condition was markedly inflamed from the third day of the treatment, and the skin became normal skin condition of a healthy person three weeks later. The pruritus completely disappeared on the third day of treatment.
【発明の効果】以上記載の通り、本発明の外用剤である
チニダゾールを代表とする一般式（１）のニトロイミダ
ゾール誘導体を含む外用剤は、乾癬の治療、改善に非常
に効果があることがわかった。乾癬の治療に近年、注目
されている活性型ビタミンＤ３群類に比べても本発明の
ニトロイミダゾール化合物の外用剤は非常によい効果が
ある。また、他の薬剤の含有量が乾癬に効果のない程度
の量とニトロイミダゾール化合物を含有することでより
よい効果を見出した。As described above, an external preparation containing a nitroimidazole derivative of the general formula (1) represented by tinidazole, which is an external preparation of the present invention, may be very effective in treating and improving psoriasis. all right. The topical preparation of the nitroimidazole compound of the present invention has a very good effect even in comparison with the active vitamin D3s which have recently attracted attention in the treatment of psoriasis. In addition, the present inventors have found out that a better effect can be obtained by containing the nitroimidazole compound and the amount of other drugs that are not effective for psoriasis.
─────────────────────────────────────────────────────
────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成１２年７月７日（２０００．７．７）[Submission date] July 7, 2000 (200.7.7)
【手続補正１】[Procedure amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】特許請求の範囲[Correction target item name] Claims
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【特許請求の範囲】[Claims]
【特許請求の範囲】[Claims]
【化１】（式中、Ｒ１及びＲ２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）で示されるニトロイミダゾール誘導体
若しくはその薬理学的に許容される塩を主成分とする乾
癬の治療・予防・改善剤であって、乾癬に対して外用に
より有効量を投与することを特徴とする外用剤。Embedded image (Wherein, R1 and R2 each represent a linear or branched optionally substituted lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;
A therapeutic, prophylactic or ameliorating agent for psoriasis, comprising a nitroimidazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following formula: An external preparation characterized in that:
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/021 Ａ６１Ｋ 7/021 7/06 7/06 7/075 7/075 7/08 7/08 31/167 31/167 31/196 31/196 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 17/06 Ａ６１Ｐ 17/06 Ｃ１１Ｄ 3/28 Ｃ１１Ｄ 3/28 3/48 3/48 // Ｃ０７Ｄ 233/92 Ｃ０７Ｄ 233/92 Ｆターム(参考） 4C083 AC012 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC242 AC352 AC422 AC432 AC482 AC542 AC682 AC782 AD112 CC04 CC05 CC07 CC12 CC21 CC38 CC39 DD22 DD23 DD27 DD31 DD41 EE10 EE13 4C084 AA17 MA63 NA05 NA06 NA14 ZA891 ZA892 ZB082 ZB112 ZB132 ZB212 ZB332 ZB352 ZC082 ZC132 ZC212 ZC232 4C086 AA01 AA02 BC38 MA01 MA04 NA05 NA06 NA14 ZA89 4C206 AA01 FA44 GA07 KA01 MA02 MA04 MA83 NA06 NA14 ZA89 ZC75 4H003 DA02 EB20 FA33──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl.7 Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61K 7/021 A61K 7/021 7/06 7/06 7/075 7/075 7/08 7/08 31 / 167 31/167 31/196 31/196 45/00 45/00 A61P 17/06 A61P 17/06 C11D 3/28 C11D 3/28 3/48 3/48 // C07D 233/92 C07D 233 / 92F term (reference) 4C083 AC012 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC242 AC352 AC422 AC432 AC482 AC542 AC682 AC782 AD112 CC04 CC05 CC07 CC12 CC21 CC38 CC39 DD22 DD23 DD27 DD31 DD41 EE10 EE13 4C084 AA17 MA63 NA05 NA06 NA14 ZA891 ZA892 ZB082 ZB112 ZB132 ZB212 ZB332 ZB352 ZC082 ZC132 ZC212 ZC232 4C086 AA01 AA02 BC38 MA01 MA04 NA05 NA06 NA14 ZA89 4C206 AA01 FA44 GA07 KA01 MA02 MA04 MA83 NA06 NA14 ZA89 ZC75 4H003 DA02 EB20 FA33
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| JP2000-67746 | 2000-02-04 | ||
| JP2000206178AJP2001288082A (en) | 1999-09-28 | 2000-07-07 | External preparation for treatment and prevention of psoriasis |
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