La divulgation concerne des compositions et des procédés de prévention et/ou de traitement des cicatrices. Les compositions comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et les procédés comprennent le traitement de la peau et/ou de tissu cicatriciel avec au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci et au moins un stimulus de modification de la peau.The disclosure relates to compositions and methods for preventing and/or treating scars. The compositions comprise at least one C-glycoside or derivative thereof, and the methods comprise treating skin and/or scar tissue with at least one C-glycoside or derivative thereof and at least one skin-modifying stimulus.
Des cicatrices pouvant apparaître dans le cadre du processus naturel de guérison de la peau à la suite d'une lésion issue de brûlures, lacérations, abrasion, acné, infections cutanées, morsures d’animaux, piercings, interventions chirurgicales, etc., se forment après cicatrisation de la plaie. Les types de cicatrices incluent, par exemple, les cicatrices atrophiques (dont les cicatrices d’acné), les cicatrices hypertrophiques (dont les cicatrices en relief et les cicatrices chéloïdes), les cicatrices contractiles et les cicatrices de vergeture.Scars that may occur as part of the skin's natural healing process following injury from burns, lacerations, abrasions, acne, skin infections, animal bites, piercings, surgical procedures, etc., form after the wound has healed. Examples of scar types include atrophic scars (including acne scars), hypertrophic scars (including raised scars and keloid scars), contractile scars, and stretch mark scars.
Généralement, un site de plaie passe par des stades d’inflammation, de granulation et de remodelage de matrice pendant le processus de cicatrisation. Le stade d’inflammation commence peu après la lésion et dure plusieurs jours, et le stade de granulation commence environ 24 heures après la lésion et dure une à deux semaines. Le stade de remodelage dure environ une année et implique une réticulation et un remplacement du collagène, où une nouvelle matrice de collagène composant le tissu cicatriciel se forme.Typically, a wound site goes through stages of inflammation, granulation, and matrix remodeling during the healing process. The inflammation stage begins shortly after injury and lasts several days, and the granulation stage begins approximately 24 hours after injury and lasts one to two weeks. The remodeling stage lasts approximately one year and involves collagen cross-linking and replacement, where a new collagen matrix that makes up scar tissue is formed.
La voie de signalisation du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1)est particulièrement importante pour la formation de cicatrices. Il a été montré que le TGF-β1 est présent à des niveaux élevés dans des cicatrices hypertrophiques post-brûlure et qu’il est surexprimé dans des fibroblastes isolés du tissu chéloïde. Ainsi, on pense que les cicatrices sont causées, en partie, par la transduction de signal de TGF-β1 qui déclenche la conversion des fibroblastes en myofibroblastes, ce qui entraîne finalement la formation d’un tissu cicatriciel épais et fibreux au niveau du site de la plaie.The transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) signaling pathway is particularly important for scar formation. TGF-β1 has been shown to be present at high levels in hypertrophic post-burn scars and to be overexpressed in fibroblasts isolated from keloid tissue. Thus, scarring is thought to be caused, in part, by TGF-β1 signal transduction that triggers the conversion of fibroblasts to myofibroblasts, ultimately leading to the formation of thick, fibrous scar tissue at the wound site.
De nombreux individus souhaitent réduire ou améliorer l’aspect des cicatrices et sont donc en recherche de traitement. Par exemple, les rétinoïdes, les stéroïdes topiques ou injectables et les pansements en silicone sont actuellement utilisés pour réduire ou améliorer l’aspect des cicatrices. En outre, des interventions chirurgicales ou non chirurgicales qui retirent des parties de l’épiderme peuvent accélérer le renouvellement de la surface de la peau et ainsi réduire l'aspect de cicatrices. Par exemple, les cliniciens peuvent utiliser des techniques de modification des cicatrices telles que des traitements au laser et des gommages chimiques pour réduire l’aspect d’une cicatrice, voire réduire la formation de cicatrices après une intervention chirurgicale. Bien que ces traitements ne puissent pas complètement éliminer ou prévenir les cicatrices, ils peuvent les rendre moins perceptibles et inconfortables.Many people want to reduce or improve the appearance of scars and therefore seek treatment. For example, retinoids, topical or injectable steroids, and silicone dressings are currently used to reduce or improve the appearance of scars. In addition, surgical or nonsurgical procedures that remove portions of the epidermis can accelerate the renewal of the skin’s surface and thus reduce the appearance of scars. For example, clinicians can use scar modification techniques such as laser treatments and chemical peels to reduce the appearance of a scar or even reduce scar formation after surgery. Although these treatments cannot completely eliminate or prevent scars, they can make them less noticeable and uncomfortable.
Le développement d’options améliorées de gestion des cicatrices est important pour améliorer la qualité de vie des patients souffrant d’aspect indésirable des cicatrices. Il existe donc un besoin permanent concernant des traitements cutanés améliorés pour prévenir la formation de cicatrices ou pour traiter les cicatrices déjà formées.The development of improved scar management options is important to improve the quality of life of patients suffering from undesirable scar appearance. There is therefore a continuing need for improved skin treatments to prevent scar formation or to treat scars that have already formed.
Il a été découvert de manière étonnante que des C-glycosides et leurs dérivés tels que le proxylane (également connu sous le nom de Pro-xylaneTMet d’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol) présentent un avantage inattendu dans le traitement des cicatrices dans la mesure où les composés sont particulièrement efficaces pour minimiser l’apparition et/ou l’aspect des cicatrices, améliorant ainsi l’aspect de la peau.It has been surprisingly discovered that C-glycosides and their derivatives such as proxylane (also known as Pro-xylaneTM and hydroxypropyl tetrahydropyrantriol) have an unexpected benefit in the treatment of scars in that the compounds are particularly effective in minimizing the occurrence and/or appearance of scars, thereby improving the appearance of the skin.
La présente communication concerne des compositions et des procédés de traitement des cicatrices, par exemple la réduction du tissu cicatriciel, l’amélioration de l’aspect d’une cicatrice et/ou la prévention ou la réduction de la formation de tissu cicatriciel. Les compositions selon la divulgation comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et les procédés selon la divulgation combinent l’utilisation d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci avec le traitement de la peau ou de tissu cicatriciel à l’aide d’un stimulus de modification de la peau.The present disclosure relates to compositions and methods for treating scars, for example, reducing scar tissue, improving the appearance of a scar, and/or preventing or reducing scar tissue formation. The compositions of the disclosure comprise at least one C-glycoside or derivative thereof, and the methods of the disclosure combine the use of at least one C-glycoside or derivative thereof with the treatment of skin or scar tissue using a skin-modifying stimulus.
Dans divers modes de réalisation, la divulgation concerne l’utilisation d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci en conjonction avec diverses procédures esthétiques pour prévenir, réduire et/ou améliorer l’aspect des cicatrices. Dans certains modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés comprenant l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci avant, pendant et/ou après un traitement de surface de la peau ou de modification de cicatrice.In various embodiments, the disclosure relates to the use of at least one C-glycoside or derivative thereof in conjunction with various aesthetic procedures to prevent, reduce and/or improve the appearance of scars. In some embodiments, the disclosure relates to methods comprising applying at least one C-glycoside or derivative thereof before, during and/or after a skin surface or scar modification treatment.
Dans divers modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de traitement de tissu cicatriciel, par exemple en réduisant l’aspect de la cicatrice, comprenant l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel en combinaison avec un traitement avec un stimulus de modification de la peau. Par exemple, dans certains modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés en deux étapes de traitement de tissu cicatriciel, les procédés comprenant :In various embodiments, the disclosure relates to methods of treating scar tissue, for example by reducing the appearance of the scar, comprising applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the scar tissue in combination with treatment with a skin-modifying stimulus. For example, in some embodiments, the disclosure relates to two-step methods of treating scar tissue, the methods comprising:
le traitement de tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau, ettreatment of scar tissue with at least one skin-modifying stimulus, and
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel.the application of at least one C-glycoside or derivative thereof to scar tissue.
Dans d’autres modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de prévention ou de réduction de la formation de tissu cicatriciel, comprenant l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur de la peau qui ne comporte pas de tissu cicatriciel avant une lésion cutanée, par exemple avant une intervention chirurgicale, en association avec un traitement de stimulus de modification de la peau. Par exemple, dans certains modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés en deux étapes pour prévenir ou réduire la formation de tissu cicatriciel, les procédés comprenant :In other embodiments, the disclosure relates to methods of preventing or reducing scar tissue formation, comprising applying at least one C-glycoside or derivative thereof to skin that does not have scar tissue prior to skin injury, such as prior to surgery, in combination with a skin-modifying stimulus treatment. For example, in some embodiments, the disclosure relates to two-step methods of preventing or reducing scar tissue formation, the methods comprising:
le traitement de la peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau, ettreatment of uninjured skin with at least one skin-modifying stimulus, and
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la peau.the application of at least one C-glycoside or derivative thereof to the skin.
Dans un autre mode de réalisation, la divulgation concerne des procédés en deux étapes de traitement de la peau pour prévenir ou réduire la formation de tissu cicatriciel après une intervention chirurgicale, les procédés comprenant :In another embodiment, the disclosure relates to two-step methods of treating skin to prevent or reduce scar tissue formation following surgery, the methods comprising:
la lésion de la peau, etskin lesion, and
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la peau.the application of at least one C-glycoside or derivative thereof to the skin.
Dans divers modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel pendant le traitement avec un stimulus de modification de la peau. Dans d’autres modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel avant et/ou après un traitement avec un stimulus de modification de la peau, par exemple en quelques secondes, environ 1 minute, ou environ 1 heure avant et/ou après un traitement de modification de la peau, dans un délai d'environ 6 heures, environ 12 heures, environ 18 heures, ou environ 24 heures avant et/ou après un traitement par une procédure de modification cicatricielle. Dans divers modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel une ou plusieurs fois par jour, par exemple 2 fois par jour, 3 fois par jour, ou plus. Dans d’autres modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être appliqué sur la peau ou le tissu cicatriciel au moins une fois par jour sur une période d’un ou plusieurs jours consécutifs, par exemple au moins 2 jours, au moins 3 jours, au moins 4 jours, au moins 5 jours ou plus, ou au moins une fois par jour sur une période d’un ou plusieurs jours non consécutifs, par exemple un jour sur deux, environ trois fois par semaine, environ deux fois par semaine, environ une fois par semaine, environ une fois toutes les 2 semaines, environ une fois toutes les 3 semaines, environ une fois toutes les 4 semaines ou plus. Dans d’autres modes de réalisation, les procédés selon la divulgation peuvent être répétées une ou plusieurs fois, par exemple tous les jours, tous les deux jours, environ trois fois par semaine, environ deux fois par semaine, environ une fois par semaine, environ une fois toutes les 2 semaines, environ une fois toutes les 3 semaines, environ une fois toutes les 4 semaines ou plus.In various embodiments, at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the skin or scar tissue during treatment with a skin-modifying stimulus. In other embodiments, at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the skin or scar tissue before and/or after treatment with a skin-modifying stimulus, for example, within a few seconds, about 1 minute, or about 1 hour before and/or after treatment with a skin-modifying stimulus, within about 6 hours, about 12 hours, about 18 hours, or about 24 hours before and/or after treatment with a scar-modifying procedure. In various embodiments, at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the skin or scar tissue one or more times per day, for example, 2 times per day, 3 times per day, or more. In other embodiments, at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the skin or scar tissue at least once daily over a period of one or more consecutive days, e.g., at least 2 days, at least 3 days, at least 4 days, at least 5 days or more, or at least once daily over a period of one or more non-consecutive days, e.g., every other day, about three times a week, about twice a week, about once a week, about once every 2 weeks, about once every 3 weeks, about once every 4 weeks or more. In other embodiments, the methods of the disclosure may be repeated one or more times, e.g., every day, every other day, about three times a week, about twice a week, about once a week, about once every 2 weeks, about once every 3 weeks, about once every 4 weeks or more.
Dans encore d’autres modes de réalisation, les procédés comprennent :In yet other embodiments, the methods comprise:
le traitement de la peau ou le tissu cicatriciel avec au moins un type de stimulus de modification de la peau, par exemple un laser, une radiofréquence, un dispositif électrique, de la chaleur, une lumière de faible niveau, une aiguille ou un instrument abrasif ; ettreatment of skin or scar tissue with at least one type of skin-altering stimulus, such as a laser, radiofrequency, electrical device, heat, low-level light, needle, or abrasive instrument; and
l’application d’une composition comprenant d’environ 0,01 % à environ 50 %, d’environ 0,025 % à environ 40 %, d’environ 0,05 % à environ 30 %, d’environ 0,1 % à environ 20 %, d’environ 0,2 % à environ 15 %, d’environ 0,3 % à environ 12 %, d’environ 0,4 % à environ 11 %, d’environ 0,5 % à environ 10 %, d’environ 0,6 % à environ 9 %, d’environ 0,7 % à environ 8 %, d’environ 0,8 % à environ 7 %, d’environ 0,9 % à environ 6 %, d’environ 1 % à environ 5 %, ou d’environ 2 % à environ 4 % d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur la peau ou le tissu cicatriciel traité(e), au moins une fois, de préférence au moins 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 fois après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel, dans lesquels l’au moins un C-glycoside ou son dérivé est appliqué à au moins 12 heures d'écart, dans lesquels toutes les quantités sont en poids, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent.applying a composition comprising from about 0.01% to about 50%, from about 0.025% to about 40%, from about 0.05% to about 30%, from about 0.1% to about 20%, from about 0.2% to about 15%, from about 0.3% to about 12%, from about 0.4% to about 11%, from about 0.5% to about 10%, from about 0.6% to about 9%, from about 0.7% to about 8%, from about 0.8% to about 7%, from about 0.9% to about 6%, from about 1% to about 5%, or from about 2% to about 4% of at least one C-glycoside or derivative thereof to the treated skin or scar tissue at least once, preferably at least 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 or 30 times after treatment of the skin or scar tissue, wherein the at least one C-glycoside or its derivative is applied at least 12 hours apart, wherein all amounts are by weight, relative to the total weight of the composition in which it is present.
Le brevet ou le dossier de demande contient au moins un dessin exécuté en couleur. Des copies de ce brevet ou de cette publication de demande de brevet avec dessin(s) en couleur seront fournies par l’Office sur demande et moyennant le paiement des frais nécessaires.The patent or application file contains at least one drawing executed in colour. Copies of this patent or patent application publication with colour drawing(s) will be provided by the Office upon request and payment of the necessary fees.
Une mise en œuvre de la présente technologie va à présent être décrite, à titre d'exemple uniquement, en référence aux figures annexées.An implementation of the present technology will now be described, by way of example only, with reference to the accompanying figures.
La divulgation concerne des compositions et des procédés de traitement de tissu cicatriciel, par exemple en augmentant, en accélérant et/ou en améliorant le renouvellement de peau saine au lieu du tissu cicatriciel, et/ou en améliorant l’aspect de la peau cicatrisée. Le type de cicatrices pouvant être traitées n’est pas limité et inclut, par exemple, les cicatrices chéloïdes, les cicatrices plates, les cicatrices en relief, les cicatrices de contracture, les cicatrices atrophiques, les vergetures, etc. La divulgation concerne également des compositions et des procédés permettant de prévenir ou de minimiser la formation de tissu cicatriciel avant une lésion cutanée, par exemple avant une intervention chirurgicale.The disclosure relates to compositions and methods for treating scar tissue, for example by increasing, accelerating and/or improving the turnover of healthy skin in place of scar tissue, and/or improving the appearance of scarred skin. The type of scars that can be treated is not limited and includes, for example, keloid scars, flat scars, raised scars, contracture scars, atrophic scars, stretch marks, and the like. The disclosure also relates to compositions and methods for preventing or minimizing the formation of scar tissue prior to skin injury, for example prior to surgery.
Les compositions selon divers aspects de la divulgation comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé, par exemple au moins un C-xylopyranoside ou dérivé, et dans au moins certains modes de réalisation comprennent l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.Compositions according to various aspects of the disclosure comprise at least one C-glycoside or derivative, for example at least one C-xylopyranoside or derivative, and in at least some embodiments comprise hydroxypropyl tetrahydropyrantriol.
Les procédés selon divers modes de réalisation comprennent le traitement de tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau et l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple, l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, sur le tissu cicatriciel. Dans d’autres modes de réalisation, les procédés comprennent le traitement de peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau et l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, afin de prévenir ou réduire la formation de cicatrices.Methods according to various embodiments include treating scar tissue with at least one skin-modifying stimulus and applying at least one C-glycoside or derivative thereof, e.g., a C-xylopyranoside or derivative thereof, e.g., hydroxypropyl tetrahydropyrantriol, to the scar tissue. In other embodiments, the methods include treating uninjured skin with at least one skin-modifying stimulus and applying at least one C-glycoside or derivative thereof, e.g., a C-xylopyranoside or derivative thereof, e.g., hydroxypropyl tetrahydropyrantriol, to prevent or reduce scar formation.
Sans intention de se limiter à une théorie, il est entendu que les C-glycosides et leurs dérivés peuvent avantageusement prévenir ou réduire la formation de cicatrices, et/ou améliorer l’aspect des cicatrices, en réduisant la conversion des fibroblastes en myofibroblastes et/ou en ciblant la signalisation TGF-β1, qui est réduite par la modulation de la béta-caténine (β-caténine) via une expression de l’inhibiteur de la voie de signalisation Dickkopf WNT 1 (DKK-1), et/ou renforce la cinétique de réduction des cicatrices. Ainsi, dans certains modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci augmente le niveau d’expression de DKK-1 dans le tissu cicatriciel, qui cible l’association Wnt/LRP6, augmente la phosphorylation de β-caténine, et finalement régule à la baisse la transduction du signal de TGF-β dans le tissu cicatriciel.Without intending to be limited to theory, it is understood that the C-glycosides and derivatives thereof can advantageously prevent or reduce scar formation, and/or improve the appearance of scars, by reducing the conversion of fibroblasts to myofibroblasts and/or targeting TGF-β1 signaling, which is reduced by modulation of beta-catenin (β-catenin) via expression of the Dickkopf WNT 1 (DKK-1) signaling pathway inhibitor, and/or enhance scar reduction kinetics. Thus, in some embodiments, the at least one C-glycoside or derivative thereof increases the expression level of DKK-1 in scar tissue, which targets the Wnt/LRP6 association, increases β-catenin phosphorylation, and ultimately downregulates TGF-β signal transduction in scar tissue.
En tant que tels, les compositions et les procédés selon la divulgation abordent le problème de la prévention et du traitement des cicatrices d’une manière nouvelle et jusqu’alors inconnue, via un mécanisme différent de celui des procédés connus telles que les rétinoïdes, les stéroïdes topiques ou injectables, les pansements au silicone et les procédures médicales chirurgicales et non chirurgicales. En traitant la peau et/ou le tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau et en appliquant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la zone ciblée, cela favorise la croissance des tissus cutanés normaux, plutôt que la croissance à nouveau de tissu cicatriciel.As such, the compositions and methods of the disclosure address the problem of scar prevention and treatment in a novel and previously unknown manner, via a mechanism different from known methods such as retinoids, topical or injectable steroids, silicone dressings, and surgical and non-surgical medical procedures. By treating the skin and/or scar tissue with a skin-modifying stimulus and applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the targeted area, this promotes the growth of normal skin tissue, rather than the regrowth of scar tissue.
Il a été étonnamment constaté que dans certains modes de réalisation, les procédés et compositions de traitement et de prévention des cicatrices selon la divulgation apportent des bénéfices plus larges et/ou plus solides au traitement et à la prévention des cicatrices, avec ou sans cinétique renforcée, en comparaison aux traitements des cicatrices connus.It has been surprisingly found that in certain embodiments, the scar treatment and prevention methods and compositions of the disclosure provide broader and/or more robust scar treatment and prevention benefits, with or without enhanced kinetics, compared to known scar treatments.
Une description plus détaillée des compositions, des procédés et des nécessaires pour le traitement des tissus cutanés et cicatriciels est fournie ci-dessous.A more detailed description of the compositions, methods and kits for treating skin and scar tissue is provided below.
Les compositions selon la divulgation comprennent au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci. Les compositions peuvent en outre comprendre des composants supplémentaires tels que des vecteurs, des ingrédients actifs autres que les C-glycosides ou leurs dérivés, et des additifs que l'on trouve typiquement dans les compositions de soin de la peau.The compositions according to the disclosure comprise at least one C-glycoside or derivative thereof. The compositions may further comprise additional components such as carriers, active ingredients other than C-glycosides or derivatives thereof, and additives typically found in skin care compositions.
Un C-glycoside est une fraction sucre liée via une liaison carbone-carbone (C-C) à une fraction non-sucre (aglycone). Dans divers modes de réalisation, le C-glycoside peut être choisi parmi C13-D-xylopyranoside-n-propan-2-one ; Cα-D-xylopyranoside n-propan-2-one ; C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane ; Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane ; 1-(C13-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; 1-(Cα-D-fucopyranoside)-propan-2-one ; 1-(C13-L-fucopyranoside)-propan-2-one ; 1-(Cα-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; 2-one,1-(C13-D-fucopyranoside)-2-hydroxypropane, 1-(Cα-D-fucopyranoside)-2-hydroxypropane ; 1-(C13-L-fucopyranoside)- 2-hydroxypropane ; 1-(Cα-L-fucopyranoside)-2-hydroxypropane ; 1-(C13-D-glucopyranosyl)-2-hydroxylpropane ; 1-(Cα-D-glucopyranosyl)-2-hydroxylpropane ; 1-(C13-D-galactopyranosyl)-2-hydroxylpropane ; 1-(Cα-D-galactopyranosyl)-2-hydroxylpropane- 1-(C13-D-fucofuranosyl)propan-2-one ; 1-(Cα-D-fucofuranosyl)-propan-2-one ; 1-(C13-L-fucofuranosyl)-propan-2-one ; 1-(Cα-L-fucofuranosyl)-propan-2-one ; C13-D-maltopyranoside-n-propan-2-one-Cα-D-maltopyranoside-n-propan-2-one-C13-D-maltopyranoside-2-hydroxypropane ; Cα-D-maltopyranoside-2-hydroxypropane ;ainsi que leurs dérivés ou leurs mélanges.A C-glycoside is a sugar moiety linked via a carbon-carbon (C-C) bond to a non-sugar moiety (aglycone). In various embodiments, the C-glycoside may be selected from C13-D-xylopyranoside-n-propan-2-one; Cα-D-xylopyranoside n-propan-2-one; C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane; Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane; 1-(C13-D-fucopyranoside)-propan-2-one; 1-(Cα-D-fucopyranoside)-propan-2-one; 1-(C13-L-fucopyranoside)-propan-2-one; 2-one,1-(C13-D-fucopyranoside)-2-hydroxypropane, 1-(Cα-D-fucopyranoside)-2-hydroxypropane; 1-(C13-L-fucopyranoside)-2-hydroxypropane; 1-(Cα-L-fucopyranoside)-2-hydroxypropane; 1-(C13-D-glucopyranosyl)-2-hydroxylpropane; 1-(Cα-D-glucopyranosyl)-2-hydroxylpropane; 1-(C13-D-galactopyranosyl)-2-hydroxylpropane; 1-(Cα-D-galactopyranosyl)-2-hydroxylpropane-1-(C13-D-fucofuranosyl)propan-2-one; 1-(Cα-D-fucofuranosyl)-propan-2-one; 1-(C13-L-fucofuranosyl)-propan-2-one; 1-(Cα-L-fucofuranosyl)-propan-2-one; C13-D-maltopyranoside-n-propan-2-one-Cα-D-maltopyranoside-n-propan-2-one-C13-D-maltopyranoside-2-hydroxypropane; Cα-D-maltopyranoside-2-hydroxypropane; and their derivatives or mixtures.
Dans divers modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside est un C-xylopyranoside. Dans au moins certains modes de réalisation, le C-glycoside comprend, consiste essentiellement en ou consiste en C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, ou leurs mélanges. Dans encore d’autres modes de réalisation, le C-glycoside comprend, consiste essentiellement en ou consiste en C13-D-xylopyranoside2-hydroxypropane (également connu sous le nom d’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol ou Proxylane). L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol répond à la structure de formule (I) ci-dessous :
(I).In various embodiments, the at least one C-glycoside is a C-xylopyranoside. In at least some embodiments, the C-glycoside comprises, consists essentially of, or consists of C13-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, Cα-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, or mixtures thereof. In still other embodiments, the C-glycoside comprises, consists essentially of, or consists of C13-D-xylopyranoside2-hydroxypropane (also known as hydroxypropyl tetrahydropyrantriol or Proxylane). The hydroxypropyl tetrahydropyrantriol has the structure of formula (I) below:
(I).
Selon divers modes de réalisation, les compositions selon la divulgation peuvent comprendre une quantité totale de C-glycoside et de ses dérivés d'environ 0,01% à environ 30%, d'environ 0,05% à environ 25%, d'environ 0,1% à environ 20%, d'environ 0,2% à environ 15%, d'environ 0,3% à environ 12%, d'environ 0,4% à environ 11%, d'environ 0,5% à environ 10%, d'environ 0,6% à environ 9%, d'environ 0,7% à environ 8%, d'environ 0. 8 % à environ 7 %, d'environ 0,9 % à environ 6 %, d'environ 1 % à environ 5 %, d'environ 1,5 % à environ 4,5 %, d'environ 2 % à environ 4 %, d'environ 2,5 % à environ 3,5 %, ou d'environ 3 % en poids, y compris toutes les plages et sous-plages entre celles-ci en utilisant l'une quelconque des limites inférieures divulguées comme limite inférieure et les limites supérieures divulguées comme limite supérieure, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent. Par exemple, la quantité totale de C-glycoside et de ses dérivés dans les compositions selon la divulgation peut être d'environ 0,01%, environ 0,05%, environ 0,1%, environ 0,25%, environ 0,5%, environ 0,75%, environ 1%, environ 1,25%, environ 1,5%, environ 1,75%, environ 2%, environ 2,25%, environ 2,5%, environ 2,75%, environ 3%, environ 3,25%, environ 3,5%, environ 3,75%, environ 5%, environ 5,25%, environ 5,5%, environ 5,75%, environ 6%, environ 6,25%, environ 6,5%, environ 6,75%, environ 7%, environ 7,25%, environ 7,5%, environ 7,75%, environ 8%, environ 8,25%, environ 8,5%, environ 8,75%, environ 9%, environ 9,25%, environ 9,5%, environ 9, 75%, environ 10%, environ 10,5%, environ 11%, environ 11,5%, environ 12%, environ 12,5%, environ 13%, environ 13,5%, environ 14%, environ 14,5%, environ 15%, environ 15,5%, environ 16%, environ 16,5%, environ 17%, environ 17,5%, environ 18%, environ 18,5%, environ 19%, environ 19,5 %, environ 20 %, environ 21 %, environ 22 %, environ 23 %, environ 24 %, environ 25 %, environ 26 %, environ 27 %, environ 28 %, environ 29 % ou environ 30 % en poids, y compris toutes les plages et sous-plages intermédiaires, en utilisant l'une quelconque des quantités indiquées comme limite inférieure ou supérieure, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent.In various embodiments, the compositions of the disclosure may comprise a total amount of C-glycoside and its derivatives of about 0.01% to about 30%, about 0.05% to about 25%, about 0.1% to about 20%, about 0.2% to about 15%, about 0.3% to about 12%, about 0.4% to about 11%, about 0.5% to about 10%, about 0.6% to about 9%, about 0.7% to about 8%, about 0.8% to about 7%, about 0.9% to about 6%, about 1% to about 5%, about 1.5% to about 4.5%, about 2% to about 4%, about 2.5% to about 3.5%, or of about 3% by weight, including all ranges and subranges therebetween using any of the disclosed lower limits as the lower limit and the disclosed upper limits as the upper limit, based on the total weight of the composition in which it is present. For example, the total amount of C-glycoside and its derivatives in the compositions according to the disclosure may be about 0.01%, about 0.05%, about 0.1%, about 0.25%, about 0.5%, about 0.75%, about 1%, about 1.25%, about 1.5%, about 1.75%, about 2%, about 2.25%, about 2.5%, about 2.75%, about 3%, about 3.25%, about 3.5%, about 3.75%, about 5%, about 5.25%, about 5.5%, about 5.75%, about 6%, about 6.25%, about 6.5%, about 6.75%, about 7%, about 7.25%, about 7.5%, about 7.75%, about 8%, about 8.25%, about 8.5%, about 8.75%, about 9%, about 9.25%, about 9.5%, about 9.75%, about 10%, about 10.5%, about 11%, about 11.5%, about 12%, about 12.5%, about 13%, about 13.5%, about 14%, about 14.5%, about 15%, about 15.5%, about 16%, about 16.5%, about 17%, about 17.5%, about 18%, about 18.5%, about 19%, about 19.5%, about 20%, about 21%, about 22%, about 23%, about 24%, about 25%, about 26%, about 27%, about 28%, about 29% or about 30% by weight, including all intermediate ranges and sub-ranges, using any of the amounts indicated as a lower or upper limit, based on the total weight of the composition in which it is present.
Les compositions comprendront généralement un ou plusieurs vecteurs cosmétiquement acceptables, y compris, sans s'y limiter, l’eau et/ou des solvants non aqueux. Des solvants non aqueux exemplaires incluent la glycérine ; les glycols, tels que l’éthylène glycol, le diéthylène glycol, le triéthylène glycol, le tétraéthylène glycol, le pentaéthylène glycol, le propylène glycol, le dipropylène glycol, le tripropylène glycol, le polyéthylène glycol, le caprylyl glycol et l’hexylène glycol ; les éthers de glycol tels que éthylène glycol monométhyl éther, éthylène glycol monoéthyl éther, diéthylène glycol monobutyl éther, diéthylène glycol mono-iso-propyl éther, diéthylène glycol mono-iso-propyl éther, éthylène glycol mono-n-butyl éther, éthylène glycol mono-t-butyl éther, diéthylène glycol mono-t-butyl éther, propylène glycol monométhyl éther, propylène glycol mono-t-butyl éther, propylène glycol mono-t-butyl éther, propylène glycol mono-npropylène mono-propylène éther, propylène glycol mono-propylène éther, propylène glycol mono-iso-propylène éther, dipropylène glycol mono-propylène méthyl éther, dipropylène glycol mono-éthyl éther, dipropylène glycol mono-n-propylène et dipropylène glycol mono-propylène éthyl éther ; et alcools tels que éthanol, propanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, octanol, décanol, décanodécanol, hexadécanol, octadécanol, eicosadecanol, 2-propanol, 2-méthyl-1-propanol, 2-méthyl-2-butanol, alcool cétylique, alcool stéarylique, alcool arachidylique, alcool béhénylique et cyclohexanol. Des mélanges de deux ou plusieurs solvants non aqueux peuvent également être choisis, et il est envisagé que dans divers modes de réalisation, le vecteur comprenne de l’eau et au moins un solvant non aqueux.The compositions will generally comprise one or more cosmetically acceptable carriers, including, but not limited to, water and/or non-aqueous solvents. Exemplary non-aqueous solvents include glycerin; glycols, such as ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, tetraethylene glycol, pentaethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, tripropylene glycol, polyethylene glycol, caprylyl glycol, and hexylene glycol; glycol ethers such as ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol mono-iso-propyl ether, diethylene glycol mono-iso-propyl ether, ethylene glycol mono-n-butyl ether, ethylene glycol mono-t-butyl ether, diethylene glycol mono-t-butyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol mono-t-butyl ether, propylene glycol mono-t-butyl ether, propylene glycol mono-n-propylene mono-propylene ether, propylene glycol mono-propylene ether, propylene glycol mono-iso-propylene ether, dipropylene glycol mono-propylene methyl ether, dipropylene glycol mono-ethyl ether, dipropylene glycol mono-n-propylene and dipropylene glycol mono-propylene ethyl ether; and alcohols such as ethanol, propanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, octanol, decanol, decanodecanol, hexadecanol, octadecanol, eicosadecanol, 2-propanol, 2-methyl-1-propanol, 2-methyl-2-butanol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl alcohol, behenyl alcohol, and cyclohexanol. Mixtures of two or more non-aqueous solvents may also be selected, and it is contemplated that in various embodiments, the carrier comprises water and at least one non-aqueous solvent.
Les compositions peuvent comprendre en option un ou plusieurs ingrédients actifs autres que les C-glycosides ou leurs dérivés, tels que, par exemple, des actifs qui peuvent moduler l’inflammation (y compris, sans s'y limiter, des caroténoïdes, de la curcumine, des stéroïdes, des cannabinoïdes, des glycoprotéines, des huiles essentielles, des flavonoïdes et dérivés de flavonoïdes, des acides phénoliques, de l’acide ascorbique, des polyphénols, des extraits marins et algiques), des actifs qui peuvent améliorer la barrière cutanée (y compris, s'y limiter, l’acide pantothénique, les céramides, les pseudo-céramides tels que 2-oléyl-1,3-octadecanédiol, les niacinamides, les dérivés de niacine, les dérivés de graines de caroube, les graines de caroube, l’oligo-galactomannane, l’avoine colloïdal, les probiotiques hyaluroniques, et le β-glucane) et/ou des actifs qui peuvent moduler la fibrose cutanée (y compris, sans s'y limiter, les inhibiteurs de TNF, les inhibiteurs de TGF-β, des inhibiteurs de la voie mTOR et l’acide kynurénique et ses dérivés).The compositions may optionally include one or more active ingredients other than C-glycosides or derivatives thereof, such as, for example, actives that can modulate inflammation (including, but not limited to, carotenoids, curcumin, steroids, cannabinoids, glycoproteins, essential oils, flavonoids and flavonoid derivatives, phenolic acids, ascorbic acid, polyphenols, marine and algal extracts), actives that can improve the skin barrier (including, but not limited to, pantothenic acid, ceramides, pseudoceramides such as 2-oleyl-1,3-octadecanediol, niacinamides, niacin derivatives, carob bean derivatives, carob bean, oligogalactomannan, colloidal oatmeal, hyaluronic probiotics, and β-glucan) and/or active ingredients that can modulate skin fibrosis (including, but not limited to, TNF inhibitors, TGF-β inhibitors, mTOR pathway inhibitors and kynurenic acid and its derivatives).
Les compositions peuvent facultativement contenir un ou plusieurs additifs tels que ceux que l’on trouve généralement dans les compositions de soin de la peau, y compris, sans s'y limiter, des huiles, des cires ou d’autres substances grasses ; des agents gélifiants et/ou épaississants ; des émulsifiants ; des agents hydratants ; des émollients ; des écrans solaires ; des agents actifs hydrophiles ou lipophiles, tels que les céramides ; des agents de lutte contre les radicaux libres ; des bactéricides ; des agents séquestrants ; des conservateurs ; des correcteurs de pH ; des renforçateurs de pénétration cutanée ; des parfums ; des tensioactifs ; des charges ; des produits naturels ou leurs extraits, tels que l’aloe ou le thé vert ; des vitamines ; et/ou des matières colorantes. La quantité de ces additifs, s'ils sont présents, variera en fonction de l’utilisation prévue et/ou des propriétés de la composition et de l’effet souhaité, mais, en quantité individuelle ou combinée, variera généralement d’environ 0,0001 % à environ 20 %, par exemple d’environ 0,001 % à environ 15 %, d’environ 0,01 % à environ 10 %, d’environ 0,1 % à environ 7,5 %, d’environ 0,5 % à environ 5 %, ou d’environ 1 % à environ 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.The compositions may optionally contain one or more additives such as those typically found in skin care compositions, including, but not limited to, oils, waxes, or other fatty substances; gelling and/or thickening agents; emulsifiers; moisturizing agents; emollients; sunscreens; hydrophilic or lipophilic active agents, such as ceramides; free radical scavengers; bactericides; sequestering agents; preservatives; pH adjusters; skin penetration enhancers; fragrances; surfactants; fillers; natural products or extracts thereof, such as aloe or green tea; vitamins; and/or coloring matters. The amount of such additives, if present, will vary depending on the intended use and/or properties of the composition and the desired effect, but, individually or in combination, will generally range from about 0.0001% to about 20%, for example from about 0.001% to about 15%, from about 0.01% to about 10%, from about 0.1% to about 7.5%, from about 0.5% to about 5%, or from about 1% to about 3% by weight, based on the total weight of the composition.
La forme des compositions selon la divulgation n’est pas limitée et peut inclure, par exemple, des liquides, des émulsions, des suspensions, des lotions, des crèmes, des gels (y compris des hydrogels), des baumes, des pâtes, des sérums, des pommades, des mousses ou similaires.The form of the compositions according to the disclosure is not limited and may include, for example, liquids, emulsions, suspensions, lotions, creams, gels (including hydrogels), balms, pastes, serums, ointments, mousses or the like.
Les compositions sont généralement appliquées localement et peuvent, dans divers modes de réalisation, être appliquées par le consommateur comme une formulation à domicile, ou par un professionnel, par exemple dans un établissement clinique dans le cadre d’une procédure esthétique.The compositions are generally applied topically and may, in various embodiments, be applied by the consumer as an at-home formulation, or by a professional, for example in a clinical setting as part of an aesthetic procedure.
Un exemple non limitatif d’une composition selon la divulgation comprend un vecteur, par exemple de l’eau et/ou au moins un solvant non aqueux, facultativement au moins un ingrédient actif autre que les C-glycosides ou leurs dérivés et/ou au moins un additif, et une quantité totale de C-glycoside et de leurs dérivés allant d'environ 0,01% à environ 30%, d'environ 0,05% à environ 25%, d'environ 0,1% à environ 20%, d'environ 0,2% à environ 15%, d'environ 0,3% à environ 12%, d'environ 0,4% à environ 11%, d'environ 0,5% à environ 10%, d'environ 0,6% à environ 9%, d'environ 0,7% à environ 8%, d'environ 0,8% à environ 7%, d'environ 0,9% à environ 6%, d'environ 1% à environ 5%, d'environ 1,5% à environ 4,5%, d'environ 2% à environ 4%, d'environ 2,5% à environ 3,5%, ou d'environ 3% en poids y compris toutes les plages et sous-plages intermédiaires, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent. Un autre exemple non limitatif d’une composition selon la divulgation comprend un vecteur comprenant de l’eau et facultativement au moins un solvant non aqueux, facultativement au moins un ingrédient actif autre que les C-glycosides ou leurs dérivés et/ou au moins un additif, et de l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol présent en une quantité allant d'environ 0,01% à environ 30%, d'environ 0,05% à environ 25%, d'environ 0,1% à environ 20%, d'environ 0,2% à environ 15%, d'environ 0,3% à environ 12%, d'environ 0,4% à environ 11%, d'environ 0,5% à environ 10%, d'environ 0,6% à environ 9%, d'environ 0,7% à environ 8%, d'environ 0,8% à environ 7%, d'environ 0,9% à environ 6%, d'environ 1% à environ 5%, d'environ 1,5% à environ 4,5%, d'environ 2% à environ 4%, d'environ 2,5% à environ 3,5%, ou d'environ 3% en poids, , y compris toutes les plages et sous-plages intermédiaires, par rapport au poids total de la composition dans laquelle il est présent.A non-limiting example of a composition according to the disclosure comprises a carrier, for example water and/or at least one non-aqueous solvent, optionally at least one active ingredient other than C-glycosides or their derivatives and/or at least one additive, and a total amount of C-glycoside and their derivatives ranging from about 0.01% to about 30%, from about 0.05% to about 25%, from about 0.1% to about 20%, from about 0.2% to about 15%, from about 0.3% to about 12%, from about 0.4% to about 11%, from about 0.5% to about 10%, from about 0.6% to about 9%, from about 0.7% to about 8%, from about 0.8% to about 7%, from about 0.9% to about 6%, from about 1% to about 5%, from about 1.5% to about 4.5%, from about 2% to about 4%, from about 2.5% to about 3.5%, or about 3% by weight including all intermediate ranges and subranges, based on the total weight of the composition in which it is present. Another non-limiting example of a composition according to the disclosure comprises a carrier comprising water and optionally at least one non-aqueous solvent, optionally at least one active ingredient other than C-glycosides or derivatives thereof and/or at least one additive, and hydroxypropyl tetrahydropyrantriol present in an amount ranging from about 0.01% to about 30%, from about 0.05% to about 25%, from about 0.1% to about 20%, from about 0.2% to about 15%, from about 0.3% to about 12%, from about 0.4% to about 11%, from about 0.5% to about 10%, from about 0.6% to about 9%, from about 0.7% to about 8%, from about 0.8% to about 7%, from about 0.9% to about 6%, from about 1% to about 5%, from about 1.5% to about 4.5%, from about 2% to about 4%, from about 2.5% to about 3.5%, or about 3% by weight, including all intermediate ranges and subranges, based on the total weight of the composition in which it is present.
Dans divers modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de traitement de tissu cicatriciel pour réduire ou améliorer l’aspect de la cicatrice. Dans d’autres modes de réalisation, la divulgation concerne des procédés de traitement de la peau, telles que la peau qui n’a pas de tissu cicatriciel visible, pour prévenir et/ou réduire la formation de tissu cicatriciel, par exemple la peau non lésée. Dans d'autres modes de réalisation encore, la divulgation concerne des procédés permettant de réduire la conversion des fibroblastes en myofibroblastes, cibler la signalisation du facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-β1), en réduisant la modulation de bêta caténine (β-caténine), augmenter le niveau d'expression de DKK-1, perturber l'association Wnt/LRP6, augmenter la phosphorylation de β-caténine, et/ou réguler à la baisse la transduction du signal de TGF-β.In various embodiments, the disclosure provides methods of treating scar tissue to reduce or improve the appearance of the scar. In other embodiments, the disclosure provides methods of treating skin, such as skin that does not have visible scar tissue, to prevent and/or reduce scar tissue formation, e.g., uninjured skin. In still other embodiments, the disclosure provides methods of reducing fibroblast to myofibroblast conversion, targeting transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) signaling, by reducing beta catenin (β-catenin) modulation, increasing DKK-1 expression level, disrupting Wnt/LRP6 association, increasing β-catenin phosphorylation, and/or downregulating TGF-β signal transduction.
Typiquement, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, sur une zone que l'on souhaite traiter, par exemple sur une peau non lésée ou sur le tissu cicatriciel (appelés collectivement dans certains cas ici « zone cible »), avant, pendant et/ou après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel non lésé avec un stimulus permettant de modifier la peau ou le tissu cicatriciel (appelés interchangeablement ici « stimulus de modification de la peau »). Dans divers procédés, le C-glycoside ou son dérivé comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en des C-xylopyranosides et/ou des dérivés de ceux-ci, et dans d’autres procédés, le C-glycoside ou son dérivé comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en de l’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.Typically, the methods comprise applying at least one C-glycoside or derivative thereof, for example, a C-xylopyranoside or derivative thereof, for example, hydroxypropyl tetrahydropyrantriol, to an area to be treated, for example, to uninjured skin or scar tissue (collectively referred to in some instances herein as a “target area”), before, during, and/or after treating the uninjured skin or scar tissue with a stimulus for altering the skin or scar tissue (interchangeably referred to herein as a “skin-altering stimulus”). In various methods, the C-glycoside or derivative comprises, consists essentially of, or consists of C-xylopyranosides and/or derivatives thereof, and in other methods, the C-glycoside or derivative comprises, consists essentially of, or consists of hydroxypropyl tetrahydropyrantriol.
Dans des procédés selon la divulgation, des stimuli de modification de la peau utiles incluent ceux utilisés dans le domaine de soin de la peau pour modifier ou endommager la peau ou un tissu cicatriciel afin d’encourager une nouvelle croissance, généralement de manière contrôlée. Ces traitements endommagent généralement les couches les plus externes de la peau ou le tissu cicatriciel à un degré relativement doux, ce qui met en mouvement le processus de guérison naturelle du corps. Ces traitements peuvent également stimuler la production de collagène. Ainsi, tout procédé ou tout dispositif connu pour modifier ou endommager la peau ou le tissu cicatriciel peut être utilisé dans les procédés selon la divulgation. Par exemple, dans divers modes de réalisation, le stimulus de modification de la peau peut modifier ou endommager la peau ou le tissu cicatriciel en coupant, brûlant, endommageant chimiquement, ablatant, micro-ablatant, coagulant ou sinon affectant de toute autre manière la couche cornée et le tissu sous-cutané de la zone cible. Par conséquent, tel qu’il est utilisé ici, le « tissu cicatriciel modifié » est un tissu cicatriciel qui a été modifié ou endommagé par un ou plusieurs stimuli de modification de la peau, et cicatrise grâce au traitement avec le stimulus de modification de la peau. De même, le « tissu cutané modifié » est un tissu cutané, généralement un tissu non lésé et/ou sans cicatrice, qui a été modifié ou endommagé par un ou plusieurs stimuli de modification de la peau, et cicatrise grâce au traitement avec le stimulus de modification de la peau.In methods of the disclosure, useful skin-altering stimuli include those used in the skin care field to alter or damage skin or scar tissue to encourage new growth, typically in a controlled manner. These treatments typically damage the outermost layers of skin or scar tissue to a relatively mild degree, thereby setting in motion the body's natural healing process. These treatments may also stimulate collagen production. Thus, any method or device known to alter or damage skin or scar tissue may be used in the methods of the disclosure. For example, in various embodiments, the skin-altering stimulus may alter or damage skin or scar tissue by cutting, burning, chemically damaging, ablating, micro-ablating, coagulating, or otherwise affecting the stratum corneum and subcutaneous tissue of the target area. Therefore, as used herein, “modified scar tissue” is scar tissue that has been altered or damaged by one or more skin-altering stimuli, and heals upon treatment with the skin-altering stimulus. Similarly, “modified skin tissue” is skin tissue, typically uninjured and/or non-scar tissue, that has been altered or damaged by one or more skin-altering stimuli, and heals upon treatment with the skin-altering stimulus.
Le stimulus de modification de la peau utilisé dans les procédés selon la divulgation peut, dans divers modes de réalisation, être invasif ou non invasif. À titre d’exemple non limitatif, le stimulus de modification de la peau peut être un laser, un plasma, une radiofréquence, des ultrasons focalisés de haute intensité, un champ électrique, la chaleur, un dispositif lumineux de faible niveau, une aiguille, une micro-aiguille, un élément abrasif, un agent chimique tel qu’un agent exfoliant chimique, ou similaire, et le traitement de stimulus de modification de la peau peut être une procédure laser, une procédure de micro-aiguille, une procédure à ultrasons focalisés de haute intensité, une procédure d’électroporation, une procédure de dermabrasion, une procédure de microdermabrasion, une procédure de rajeunissement de la peau par plasma, une procédure d’exfoliation chimique, ou similaire.The skin-altering stimulus used in the methods of the disclosure may, in various embodiments, be invasive or non-invasive. By way of non-limiting example, the skin-altering stimulus may be a laser, plasma, radiofrequency, high-intensity focused ultrasound, an electric field, heat, a low-level light device, a needle, a microneedle, an abrasive element, a chemical agent such as a chemical exfoliating agent, or the like, and the skin-altering stimulus treatment may be a laser procedure, a microneedling procedure, a high-intensity focused ultrasound procedure, an electroporation procedure, a dermabrasion procedure, a microdermabrasion procedure, a plasma skin rejuvenation procedure, a chemical exfoliation procedure, or the like.
N’importe quelle variété de lasers cosmétiques, qui se distinguent par leur longueur d’onde et leur mode de délivrance du laser, peuvent être utilisés. Dans divers modes de réalisation, la zone cible peut être traitée avec des lasers ablatifs ou non ablatifs. Les lasers ablatifs peuvent inclure, par exemple, des lasers au dioxyde de carbone ou à l’erbium. Les lasers non ablatifs peuvent inclure, par exemple, les lasers à lumière pulsée, à colorant pulsé et fractionnés. Les lasers peuvent également être modifiés lorsqu’ils sont combinés avec d’autres éléments, tels que des gaz, des pierres précieuses et des métaux. Des exemples non limitants incluent les lasers Clear+Brilliant®, les lasers à photothermolyse fractionnée, les lasers à alexandrite, les lasers à dioxyde de carbone (CO2), les lasers à erbium (Er:YAG), les lasers à lumière pulsée intense (IPL), les lasers Nd:YAG, les lasers à colorant pulsé, les lasers déclenchés, les lasers picoseconde, etc.Any variety of cosmetic lasers, distinguished by their wavelength and mode of laser delivery, may be used. In various embodiments, the target area may be treated with ablative or non-ablative lasers. Ablative lasers may include, for example, carbon dioxide or erbium lasers. Non-ablative lasers may include, for example, pulsed light, pulsed dye, and fractional lasers. The lasers may also be modified when combined with other elements, such as gases, gemstones, and metals. Non-limiting examples include Clear+Brilliant® lasers, fractional photothermolysis lasers, alexandrite lasers, carbon dioxide (CO2 ) lasers, erbium (Er:YAG) lasers, intense pulsed light (IPL) lasers, Nd:YAG lasers, pulsed dye lasers, triggered lasers, picosecond lasers, and the like.
Dans divers modes de réalisation, la zone cible peut être traitée avec un micro-aiguilletage mécanique, qui utilise un stylo motorisé avec de minuscules aiguilles fines pour créer des milliers de canaux allant jusqu’à 2,5 millimètres de profondeur. Ces canaux perturbent la peau ou le tissu cicatriciel non lésé(e) pour permettre la croissance d’une nouvelle peau. Les exemples non limitatifs de dispositifs de micro-aiguilletage mécanique pouvant être utilisés incluent SkinPen Precision, MDpen, Skin Stylus, etc.In various embodiments, the target area may be treated with mechanical microneedling, which uses a motorized pen with tiny, fine needles to create thousands of channels up to 2.5 millimeters deep. These channels disrupt uninjured skin or scar tissue to allow new skin to grow. Non-limiting examples of mechanical microneedling devices that may be used include SkinPen Precision, MDpen, Skin Stylus, etc.
Dans certains modes de réalisation, la zone cible peut être traitée avec un micro-aiguilletage à radiofréquence (RF) fractionnée, qui est une thérapie à base de chaleur qui utilise des aiguilles plus épaisses pour transmettre la chaleur en profondeur dans la peau. Le micro-aiguilletage RF fait coaguler thermiquement le tissu pour stimuler la dénaturation et le renouvellement du collagène. Le micro-aiguilletage RF génère moins de microcanaux que l’aiguilletage mécanique. Dans un mode de réalisation, la zone cible peut être traitée avec un micro-aiguilletage RF standard ou à impulsions courtes. Des exemples non limitatifs de dispositifs RF qui peuvent être utilisés incluent Scarlet SRF, Agnes RF, Endymed Intensif, Secret RF, Vivace, Virtue RF, Morpheus8, etc.In some embodiments, the target area may be treated with fractional radiofrequency (RF) microneedling, which is a heat-based therapy that uses thicker needles to deliver heat deep into the skin. RF microneedling thermally coagulates tissue to stimulate collagen denaturation and renewal. RF microneedling generates fewer microchannels than mechanical needling. In one embodiment, the target area may be treated with standard or short-pulse RF microneedling. Non-limiting examples of RF devices that may be used include Scarlet SRF, Agnes RF, Endymed Intensif, Secret RF, Vivace, Virtue RF, Morpheus8, etc.
La zone cible peut également être traitée par ultrasons, par exemple par ultrathérapie. Les ultrasons peuvent desserrer, étirer et réorienter thermiquement le tissu du collagène. Les ultrasons agissent mécaniquement sur la peau et le tissu cicatriciel comme un micromassage et produisent des gouttelettes microscopiques d’oxygène (cavitation) à partir des vibrations.The target area can also be treated with ultrasound, for example with ultratherapy. Ultrasound can loosen, stretch and thermally reorient the collagen tissue. Ultrasound acts mechanically on the skin and scar tissue like a micromassage and produces microscopic droplets of oxygen (cavitation) from the vibrations.
La mésothérapie par électroporation peut également être employée avec les procédés divulgués. L’électroporation utilise l’électricité pour intensifier la perméabilité de la peau ou de la membrane du tissu cicatriciel en créant des canaux microscopiques qui ouvrent des voies en profondeur dans la peau, perturbant ainsi le tissu cicatriciel.Electroporation mesotherapy can also be used with the disclosed procedures. Electroporation uses electricity to increase the permeability of the skin or scar tissue membrane by creating microscopic channels that open pathways deep into the skin, disrupting the scar tissue.
La dermabrasion, y compris la microdermabrasion, peut également être utilisée pour traiter la zone cible dans certains modes de réalisation. La dermabrasion implique une abrasion plus profonde contrôlée des couches supérieures à intermédiaires de la peau ou du tissu cicatriciel non lésé(e) avec une quelconque variété de dispositifs abrasifs puissants tels qu’une brosse métallique, une roue en diamant (ou fraise) ou une roue crantée. Des modes de réalisation exemplaires peuvent inclure la microdermabrasion à cristaux ou la microdermabrasion au diamant.Dermabrasion, including microdermabrasion, may also be used to treat the target area in some embodiments. Dermabrasion involves controlled deeper abrasion of the upper to middle layers of uninjured skin or scar tissue with any variety of high-powered abrasive devices such as a wire brush, diamond wheel (or burr), or toothed wheel. Exemplary embodiments may include crystal microdermabrasion or diamond microdermabrasion.
Dans d’autres modes de réalisation, le rajeunissement de la peau par plasma peut être utilisé dans les procédés divulgués. La régénération cutanée par plasma peut être utilisée pour apporter de l’énergie sous forme de plasma à la zone cible, ressemblant à un dispositif thermique et à un gommage à sec. Ce processus est utile en particulier pour briser le tissu cicatriciel.In other embodiments, plasma skin rejuvenation may be used in the disclosed methods. Plasma skin rejuvenation may be used to deliver energy in the form of plasma to the target area, resembling a thermal device and dry exfoliation. This process is particularly useful for breaking down scar tissue.
Dans certains modes de réalisation, les gommages chimiques (également appelés chimexfoliation ou derma-gommage) peuvent être utilisés comme stimulus de modification de la peau. Les agents chimiques exemplaires et non limitatifs qui peuvent être utilisés pour traiter la zone cible comprennent les agents chimiques capables d’agir soit directement sur le gommage en encourageant l’exfoliation, tels que les β-hydroxyacides (BHA), par exemple l’acide salicylique et ses dérivés (y compris l’acide n-octanoyl 5-salicylique, également connu sous le nom de capryloyl salicylic acid (nom INCI)) ; les α-hydroxyacides (AHA), tels que les acides glycolique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l’acide 8-hexadécène-1,16-dicarboxylique ou l’acide 9-octadécène dioïque ; l’urée et ses dérivés ; l’acide trichloroacétique ; l’acide gentisique et ses dérivés ; les oligofuctoses ; l’acide cinnamique ; l’extraitde saphora japonica; le resvératrol ; le résorcinol ; l’acide carbolique (phénol) ; ou leur mélanges.In some embodiments, chemical peels (also referred to as chemexfoliation or derma-peel) can be used as a skin modification stimulus. Exemplary and non-limiting chemical agents that can be used to treat the target area include chemical agents capable of acting either directly on the peel by promoting exfoliation, such as β-hydroxy acids (BHAs), for example, salicylic acid and its derivatives (including n-octanoyl 5-salicylic acid, also known as capryloyl salicylic acid (INCI name)); α-hydroxy acids (AHAs), such as glycolic, lactic, tartaric, malic or mandelic acids; 8-hexadecene-1,16-dicarboxylic acid or 9-octadecene dioic acid; urea and its derivatives; trichloroacetic acid; gentisic acid and its derivatives; oligofuctoses; cinnamic acid;saphora japonica extract; resveratrol; resorcinol; carbolic acid (phenol); or mixtures thereof.
D’autres agents de gommage chimiques exemplaires et non limitatifs qui peuvent être utilisés incluent des composés impliqués dans le gommage ou la dégradation des cornéodesmosomes, tels que les composés aminosulfoniques, par exemple acide 4-(2-hydroxyéthyl)pipérazine-1-propanesulfonique (HEPES) ; acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) et leurs dérivés ; les dérivés des acides α-aminés du type glycine (tels que décrits dans le document EP-0 852 949) ainsi que le diacétate de méthylglycine sodique vendu par BASF sous le nom commercial Trilon M ; le miel ; dérivés de sucre tels que O-octanoyl-6-D-maltose et N-acétyl glucosamine ; ou leurs mélanges.Other exemplary and non-limiting chemical exfoliating agents that may be used include compounds involved in exfoliation or degradation of corneodesmosomes, such as aminosulfonic compounds, for example 4-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-propanesulfonic acid (HEPES); 2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid (procysteine) and derivatives thereof; α-amino acid derivatives of the glycine type (as described in EP-0 852 949) as well as sodium methylglycine diacetate sold by BASF under the trade name Trilon M; honey; sugar derivatives such as O-octanoyl-6-D-maltose and N-acetyl glucosamine; or mixtures thereof.
Comme exemples d'agents chimiques de gommage convenant pour être utilisés dans les compositions selon la divulgation et sans limitation, on peut mentionner l’EDTA et ses dérivés, les extraits de laminaire, le O-linoléyl-6-D-gluocose ; l’acide (3-hydroxy-2-pentylcyclopentyl) acétique, le trilactate de glycérol, la S carboxyméthyl cystéine, les dérivés de salicylate contenant de la silice tels que ceux décrits dans le brevet EP 0 796 861, les oligofuctases tels que celles décrites dans le brevet EP 0 218 200, les agents ayant des effets sur la transglutaminase tels que le brevet EP 0 899 330 ; l’extrait de la fleur de indica deficus opuntia indicatels que Exfolactive® de Silab ; l’acide 8-hexadécène 1,16-dicarboxylique ; les esters de glucose et de vitamine F ; ou leurs mélanges.Examples of chemical exfoliating agents suitable for use in the compositions according to the disclosure and without limitation include EDTA and its derivatives, laminaria extracts, O-linoleyl-6-D-gluocose; (3-hydroxy-2-pentylcyclopentyl) acetic acid, glycerol trilactate, S-carboxymethyl cysteine, silica-containing salicylate derivatives such as those described in EP 0 796 861, oligofuctases such as those described in EP 0 218 200, agents having effects on transglutaminase such as EP 0 899 330; extract of the indica flower officus opuntia indica such as Exfolactive® from Silab; 8-hexadecene 1,16-dicarboxylic acid; esters of glucose and vitamin F; or their mixtures.
Dans certains modes de réalisation, le ou les agents chimiques de gommage chimiques peuvent être choisis parmi les α-hydroxy acides tels que les acides citrique, lactique, glycolique, malique, tartrique ou mandélique ; les β-hydroxy acides tels que l’acide salicylique ou ses dérivés, par exemple l'acide n-octanoyl-5-salicylique, l'acide trichloroacétique, les phénols, les écorces d’huile de croton ; ou leurs mélanges.In some embodiments, the chemical peeling agent(s) may be selected from α-hydroxy acids such as citric, lactic, glycolic, malic, tartaric or mandelic acids; β-hydroxy acids such as salicylic acid or its derivatives, for example n-octanoyl-5-salicylic acid, trichloroacetic acid, phenols, croton oil peels; or mixtures thereof.
Le C-glycoside ou son dérivé restera généralement sur la peau (par ex. peau non lésée ou tissu cicatriciel, qui peut ou non être modifié ou tissu cicatriciel modifié) pendant une durée suffisante pour parvenir aux bénéfices souhaités. Il peut donc être préférable de laisser le C-glycoside ou son dérivé sur la peau jusqu’à ce qu’il y pénètre ou qu’il soit éliminé au cours d’une hygiène personnelle ordinaire, par exemple la prochaine fois que la peau est lavée. Par exemple, dans certains modes de réalisation, l’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est laissé sur la peau pendant une période souhaitée, par exemple au moins 10 secondes, au moins 20 secondes, au moins 30 secondes, au moins 40 secondes, au moins 50 secondes, au moins 1 minute, au moins 2 minutes, au moins 3 minutes, au moins 5 minutes, au moins 10 minutes, au moins 15 minutes, au moins 20 minutes, au moins 25 minutes, au moins 30 minutes, au moins 35 minutes, au moins 40 minutes, au moins 45 minutes, au moins 1 heure, au moins 2 heures, au moins 5 heures, au moins 8 heures, au moins 10 heures, au moins 15 heures, au moins 20 heures, au moins 24 heures, au moins 36 heures ou au moins 48 heures avant d’être retiré, tel que, par exemple, par essuyage ou rinçage de la peau. Par exemple, l'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être laissé sur la peau pendant une période allant de 5 minutes à 60 minutes, tel que de 5 minutes à 50 minutes, de 5 minutes à 40 minutes, de 5 minutes à 35 minutes, de 5 minutes à 30 minutes, de 5 minutes à 25 minutes, de 5 minutes à 20 minutes, de 5 minutes à 15 minutes ou de 5 minutes à 10 minutes. À titre d’exemple supplémentaire, l'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être laissé sur la peau pendant une période allant de 10 minutes à 60 minutes, tel que de 10 minutes à 50 minutes, de 10 minutes à 40 minutes, de 10 minutes à 35 minutes, de 10 minutes à 30 minutes, de 10 minutes à 25 minutes, de 10 minutes à 20 minutes ou de 10 minutes à 15 minutes.C-glycoside or its derivative will generally remain on the skin (e.g., uninjured skin or scar tissue, which may or may not be altered or altered scar tissue) for a sufficient period of time to achieve the desired benefits. It may therefore be preferable to leave the C-glycoside or its derivative on the skin until it penetrates the skin or is removed during ordinary personal hygiene, such as the next time the skin is washed. For example, in some embodiments, the at least one C-glycoside or derivative thereof is left on the skin for a desired period of time, such as at least 10 seconds, at least 20 seconds, at least 30 seconds, at least 40 seconds, at least 50 seconds, at least 1 minute, at least 2 minutes, at least 3 minutes, at least 5 minutes, at least 10 minutes, at least 15 minutes, at least 20 minutes, at least 25 minutes, at least 30 minutes, at least 35 minutes, at least 40 minutes, at least 45 minutes, at least 1 hour, at least 2 hours, at least 5 hours, at least 8 hours, at least 10 hours, at least 15 hours, at least 20 hours, at least 24 hours, at least 36 hours, or at least 48 hours before being removed, such as, for example, by wiping or rinsing the skin. For example, the at least one C-glycoside or derivative thereof may be left on the skin for a period of time ranging from 5 minutes to 60 minutes, such as 5 minutes to 50 minutes, 5 minutes to 40 minutes, 5 minutes to 35 minutes, 5 minutes to 30 minutes, 5 minutes to 25 minutes, 5 minutes to 20 minutes, 5 minutes to 15 minutes, or 5 minutes to 10 minutes. As a further example, the at least one C-glycoside or derivative thereof may be left on the skin for a period of time ranging from 10 minutes to 60 minutes, such as 10 minutes to 50 minutes, 10 minutes to 40 minutes, 10 minutes to 35 minutes, 10 minutes to 30 minutes, 10 minutes to 25 minutes, 10 minutes to 20 minutes, or 10 minutes to 15 minutes.
L’étape d’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci peut comprendre une ou plusieurs applications, telles que deux applications ou plus trois applications ou plus, etc., sur la zone cible. Ainsi, dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins une fois avant, au moins une fois pendant et/ou au moins une fois après traitement avec le stimulus de modification de la peau. Par exemple, l'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois avant, au moins une fois pendant et au moins une fois après traitement avec le traitement de stimulus de modification de la peau. Autre exemple, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins deux fois avant, au moins deux fois pendant et/ou au moins deux fois après traitement avec le stimulus de modification de la peau. À titre d’exemple supplémentaire, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins une fois, tel qu'au moins deux fois, avant traitement avec le stimulus de modification de la peau, et au moins une fois, tel qu'au moins deux fois, après traitement avec le stimulus de modification de la peau. À titre d’exemple supplémentaire, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la zone cible au moins une fois, par exemple au moins deux fois, après traitement avec le stimulus de modification de la peau.The step of applying a C-glycoside or derivative thereof may comprise one or more applications, such as two or more applications, three or more applications, etc., to the target area. Thus, in various embodiments, the methods comprise applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the target area at least once before, at least once during, and/or at least once after treatment with the skin-modifying stimulus. For example, the at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the target area at least once before, at least once during, and at least once after treatment with the skin-modifying stimulus treatment. As another example, the methods comprise applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the target area at least twice before, at least twice during, and/or at least twice after treatment with the skin-modifying stimulus. As a further example, the methods comprise applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the target area at least once, such as at least twice, prior to treatment with the skin-modifying stimulus, and at least once, such as at least twice, after treatment with the skin-modifying stimulus. As a further example, the methods comprise applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the target area at least once, such as at least twice, after treatment with the skin-modifying stimulus.
Dans divers modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois par jour, au moins deux fois par jour, ou au moins trois fois par jour, tel que d’une à cinq fois par jour, d’une à quatre fois par jour, d’une à trois fois par jour, ou d’une à deux fois par jour, par exemple une fois par jour, avant et/ou après traitement avec le stimulus de modification de la peau.In various embodiments, the at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the target area at least once daily, at least twice daily, or at least three times daily, such as one to five times daily, one to four times daily, one to three times daily, or one to twice daily, e.g., once daily, before and/or after treatment with the skin-modifying stimulus.
L'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois par jour, pendant au moins environ 1, environ 2, environ 3, environ 4, environ 5, environ 6, environ 7, environ 8, environ 9, environ 10, environ 11, environ 12, environ 13, environ 14, environ 15, environ 16, environ 17, environ 18, environ 19, environ 20, environ 21, environ 22, environ 23, environ 24, environ 25, environ 26, environ 27, environ 28, environ 29, environ 30, environ 31, environ 32, environ 33, environ 34, environ 35, environ 36, environ 37, environ 38, environ 39, environ 40, environ 41, environ 42, environ 43, environ 44, environ 45, environ 46, environ 47, environ 48, environ 49, environ 50, environ 51, environ 52, environ 53, environ 54, environ 55, environ 56, environ 57, environ 58, environ 59, environ ou environ 60 jours consécutifs ou non consécutifs, avant et/ou après traitement avec le stimulus de modification de la peau. L'au moins un C-glycoside ou son dérivé peut être appliqué sur la zone cible au moins une fois par jour, pendant au moins environ 1, environ 2, environ 3, environ 4, environ 5, environ 6, environ 7 jours par semaine. Par exemple, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible au moins deux fois par jour, où la deuxième application ou l’application suivante est d’au moins environ 6 heures, par exemple au moins environ 8 heures, au moins environ 10 heures, au moins environ 12 heures ou au moins environ 15 heures après l’application précédente.The at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the target area at least once daily, for at least about 1, about 2, about 3, about 4, about 5, about 6, about 7, about 8, about 9, about 10, about 11, about 12, about 13, about 14, about 15, about 16, about 17, about 18, about 19, about 20, about 21, about 22, about 23, about 24, about 25, about 26, about 27, about 28, about 29, about 30, about 31, about 32, about 33, about 34, about 35, about 36, about 37, about 38, about 39, about 40, about 41, about 42, about 43, about 44, about 45, about 46, about 47, about 48, about 49, about 50, about 51, about 52, about 53, about 54, about 55, about 56, about 57, about 58, about 59, about or about 60 consecutive or non-consecutive days, before and/or after treatment with the skin-modifying stimulus. The at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the target area at least once daily, for at least about 1, about 2, about 3, about 4, about 5, about 6, about 7 days per week. For example, the at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the target area at least twice daily, wherein the second or subsequent application is at least about 6 hours, e.g., at least about 8 hours, at least about 10 hours, at least about 12 hours, or at least about 15 hours after the previous application.
Dans divers modes de réalisation, les procédés selon la divulgation peuvent être exécutées au moins une fois par mois pendant au moins 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, ou 28 mois consécutifs ou non consécutifs.In various embodiments, the methods of the disclosure may be performed at least once per month for at least 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, or 28 consecutive or non-consecutive months.
Dans divers modes de réalisation, au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est appliqué sur la zone cible en l’espace d’environ 1 minute, par exemple en l’espace d’environ 5 minutes, en l’espace d’environ 10 minutes, en l’espace d’environ 15 minutes, en l’espace d’environ 20 minutes, en l’espace d’environ 30 minutes, en l’espace d’environ 45 minutes, en l’espace d’environ 60 minutes, en l’espace d’environ 90 minutes, en l’espace d’environ 2 heures, en l’espace d’environ 3 heures, en l’espace d’environ 4 heures, en l’espace d’environ 5 heures, en l’espace d’environ 6 heures, en l’espace d’environ 8 heures, en l’espace d’environ 10 heures, en l’espace d’environ 12 heures, en l’espace d’environ 18 heures, en l’espace d’environ 24 heures, en l’espace d’environ 36 heures, ou en l’espace d’environ 48 heures avant et/ou après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel avec un traitement de stimulus de modification de la peau.In various embodiments, at least one C-glycoside or derivative thereof is applied to the target area within about 1 minute, for example, within about 5 minutes, within about 10 minutes, within about 15 minutes, within about 20 minutes, within about 30 minutes, within about 45 minutes, within about 60 minutes, within about 90 minutes, within about 2 hours, within about 3 hours, within about 4 hours, within about 5 hours, within about 6 hours, within about 8 hours, within about 10 hours, within about 12 hours, within about 18 hours, within about 24 hours, within approximately 36 hours, or within approximately 48 hours before and/or after treatment of the skin or scar tissue with a skin-modifying stimulus treatment.
Dans divers procédés selon la divulgation, l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est accomplie en appliquant une composition comprenant au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci, par exemple une composition comprenant au moins un C-xylopyranoside ou dérivé de celui-ci, par exemple de l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol, sur la zone cible avant, pendant et/ou après traitement de la peau ou du tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau. Toutes les compositions décrites ici peuvent être utilisées dans les procédés de la divulgation.In various methods according to the disclosure, the application of at least one C-glycoside or derivative thereof is accomplished by applying a composition comprising at least one C-glycoside or derivative thereof, for example a composition comprising at least one C-xylopyranoside or derivative thereof, for example hydroxypropyl tetrahydropyrantriol, to the target area before, during and/or after treatment of the skin or scar tissue with a skin modifying stimulus. All compositions described herein may be used in the methods of the disclosure.
Dans au moins certains modes de réalisation, les traitements avec le stimulus de modification de la peau sont effectués avec des dispositifs à domicile. À titre d’exemples non limitatifs, le micro-aiguilletage et la microdermabrasion peuvent être accomplis avec des dispositifs à domicile. Ces dispositifs à domicile peuvent être vendus en nécessaires avec des compositions comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci, par exemple une composition comprenant au moins un C-xylopyranoside ou un dérivé de celui-ci, par exemple l'hydroxypropyl tétrahydropyrantriol.In at least some embodiments, treatments with the skin-modifying stimulus are performed with at-home devices. As non-limiting examples, microneedling and microdermabrasion may be accomplished with at-home devices. These at-home devices may be sold in kits with compositions comprising at least one C-glycoside or derivative thereof, for example, a composition comprising at least one C-xylopyranoside or derivative thereof, for example, hydroxypropyl tetrahydropyrantriol.
Les procédés selon la divulgation traitent la peau ou le tissu cicatriciel en utilisant les stimuli de modification de la peau selon des procédures connues typiques. Ainsi, bien qu’il soit possible de le faire, il n’est pas nécessaire de faire varier la longueur, l’intensité ou d’autres paramètres des traitements avec les stimuli de modification de la peau par rapport à ceux qui sont actuellement effectués afin d’obtenir les bénéfices étonnants et inattendus de prévention des cicatrices et/ou l’amélioration ou la réduction de l’aspect des cicatrices selon la divulgation. Par exemple, dans une procédure de microdermabrasion typique, un dispositif ayant des cristaux exfoliants est déplacé sur la peau avec une légère pression pendant une période d'environ 30 minutes. Dans un procédé selon la divulgation où un élément abrasif est choisi comme stimulus de modification de la peau, la même procédure de microdermabrasion peut être effectuée et au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci peut être appliqué sur la zone cible avant, pendant et/ou après la procédure.The methods of the disclosure treat skin or scar tissue using the skin-altering stimuli according to typical known procedures. Thus, while it is possible to do so, it is not necessary to vary the length, intensity or other parameters of the treatments with the skin-altering stimuli from those currently performed in order to achieve the surprising and unexpected benefits of scar prevention and/or improvement or reduction in the appearance of scars of the disclosure. For example, in a typical microdermabrasion procedure, a device having exfoliating crystals is moved over the skin with gentle pressure for a period of about 30 minutes. In a method of the disclosure where an abrasive element is selected as the skin-altering stimulus, the same microdermabrasion procedure may be performed and at least one C-glycoside or derivative thereof may be applied to the target area before, during and/or after the procedure.
Les procédés divulgués ne se rapportent pas au renforcement ou à l’amélioration de la cicatrisation de plaie, mais plutôt aux processus biologiques séparés et distincts liés à la formation de cicatrices abordée ici. Ainsi, dans au moins certains modes de réalisation, les procédés selon la divulgation n’incluent pas l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la peau à plaie qui n’a pas de tissu cicatriciel.The disclosed methods do not relate to enhancing or improving wound healing, but rather to the separate and distinct biological processes related to scar formation discussed herein. Thus, in at least some embodiments, the methods of the disclosure do not include applying a C-glycoside or derivative thereof to wounded skin that does not have scar tissue.
Selon divers modes de réalisation de la divulgation, les procédés comprennent le traitement de tissu cicatriciel par application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel en relation avec le traitement du tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau. Dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent :According to various embodiments of the disclosure, the methods comprise treating scar tissue by applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the scar tissue in connection with treating the scar tissue with a skin-modifying stimulus. In various embodiments, the methods comprise:
le traitement de tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau,treatment of scar tissue with at least one skin-modifying stimulus,
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel.the application of at least one C-glycoside or derivative thereof to scar tissue.
Dans certains modes de réalisation, l’étape de (1) traitement du tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau se produit avant l’étape de (2) application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur le tissu cicatriciel, de sorte qu’au moins un C-glycoside ou son dérivé est appliqué sur le tissu cicatriciel modifié. Dans certains modes de réalisation, l’étape de (2) application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel comprend l’application d’une composition comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci et au moins un vecteur sur le tissu cicatriciel avant et/ou après l’étape (1), où la quantité totale de C-glycosides et de dérivés de ceux-ci présents dans la composition va d’environ 0,1 % à environ 30 %, par exemple d’environ 0,5 % à environ 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.In some embodiments, the step of (1) treating the scar tissue with at least one skin-modifying stimulus occurs before the step of (2) applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the scar tissue, such that at least one C-glycoside or derivative thereof is applied to the modified scar tissue. In some embodiments, the step of (2) applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the scar tissue comprises applying a composition comprising at least one C-glycoside or derivative thereof and at least one carrier to the scar tissue before and/or after step (1), wherein the total amount of C-glycosides and derivatives thereof present in the composition ranges from about 0.1% to about 30%, for example from about 0.5% to about 10% by weight, based on the total weight of the composition.
Selon d’autres modes de réalisation de la divulgation, les procédés comprennent l’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau avant une lésion cutanée, par exemple avant une intervention chirurgicale dans le cadre du traitement de la peau avec un stimulus de modification de la peau. Dans divers modes de réalisation, les procédés comprennent :In other embodiments of the disclosure, the methods comprise applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the skin prior to skin injury, such as prior to surgery as part of treating the skin with a skin-altering stimulus. In various embodiments, the methods comprise:
le traitement de la peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau, ettreatment of uninjured skin with at least one skin-modifying stimulus, and
l'application d'au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci sur la peau.the application of at least one C-glycoside or derivative thereof to the skin.
Dans certains modes de réalisation, l’étape de (1) traitement de la peau non lésée avec au moins un stimulus de modification de la peau se produit avant l’étape de (2) application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau non lésée, de sorte qu’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est appliqué sur le tissu cutané modifié. Dans certains modes de réalisation, l’étape de (2) application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau non lésée comprend l’application d’une composition comprenant au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci et au moins un vecteur sur la peau non lésée avant et/ou après l’étape (1), où la quantité totale de C-glycosides et de dérivés de ceux-ci présents dans la composition va d’environ 0,1 % à environ 30 %, par exemple environ 0,5 % à environ 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.In some embodiments, the step of (1) treating the uninjured skin with at least one skin-modifying stimulus occurs prior to the step of (2) applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the uninjured skin, such that at least one C-glycoside or derivative thereof is applied to the modified skin tissue. In some embodiments, the step of (2) applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the uninjured skin comprises applying a composition comprising at least one C-glycoside or derivative thereof and at least one carrier to the uninjured skin before and/or after step (1), wherein the total amount of C-glycosides and derivatives thereof present in the composition ranges from about 0.1% to about 30%, for example about 0.5% to about 10% by weight, based on the total weight of the composition.
Facultativement, dans certains modes de réalisation, un ou plusieurs agents actifs supplémentaires autres que les C-glycosides ou leurs dérivés peuvent être appliqués à la peau soit dans le cadre d’une composition comprenant au moins un C-glycoside ou un dérivé de celui-ci, soit séparément, y compris à titre d’exemple d’actifs qui peuvent moduler l’inflammation (y compris, sans s'y limiter, les caroténoïdes, la curcumine, les stéroïdes, les cannabinoïdes, les glycoprotéines, les huiles essentielles, les flavonoïdes et dérivés de flavonoïdes, les acides phénoliques, l’acide ascorbique, les polyphénols, les extraits marins et algaux), les actifs qui peuvent renforcer la barrière cutanée (y compris, sans s'y limiter, l’acide pantothénique, les céramides, les pseudo-céramides tels que les 2-oléyl-1,3-octadediol niacinamides, les farines colloïdales d’avoine, les probiotiques et le β-glucane) et/ou des actifs qui peuvent moduler la fibrose cutanée (y compris, sans s'y limiter, les inhibiteurs de TNF, les inhibiteurs du TGF-β, les inhibiteurs de la voie mTOR et l’acide kynurénique et ses dérivés). Le ou les agents actifs supplémentaires peuvent être appliqués sur la zone cible avant, pendant et/ou après traitement de la peau non lésée ou du tissu cicatriciel avec un stimulus de modification de la peau, et/ou avant, pendant et/ou après application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur la zone cible.Optionally, in some embodiments, one or more additional active agents other than C-glycosides or derivatives thereof may be applied to the skin either as part of a composition comprising at least one C-glycoside or derivative thereof or separately, including as examples actives that may modulate inflammation (including, but not limited to, carotenoids, curcumin, steroids, cannabinoids, glycoproteins, essential oils, flavonoids and flavonoid derivatives, phenolic acids, ascorbic acid, polyphenols, marine and algal extracts), actives that may strengthen the skin barrier (including, but not limited to, pantothenic acid, ceramides, pseudoceramides such as 2-oleyl-1,3-octadediol niacinamides, colloidal oat flours, probiotics and β-glucan) and/or actives that can modulate skin fibrosis (including, but not limited to, TNF inhibitors, TGF-β inhibitors, mTOR pathway inhibitors, and kynurenic acid and its derivatives). The additional active agent(s) may be applied to the target area before, during, and/or after treatment of the uninjured skin or scar tissue with a skin-modifying stimulus, and/or before, during, and/or after application of at least one C-glycoside or its derivative to the target area.
Dans certains modes de réalisation, au moins une composition supplémentaire, telle que, par exemple, un hydratant, un écran solaire et/ou des compositions anti-âge, peut être appliquée sur la zone cible avant et/ou après application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé. Dans divers modes de réalisation, l'au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci est d’abord appliqué sur la zone cible, et n’est pas retiré avant application d’au moins une composition cutanée supplémentaire. Dans un autre mode de réalisation, l'au moins une composition cutanée supplémentaire est appliquée en premier sur la zone cible, et n’est pas retirée avant application d’au moins un C-glycoside ou de son dérivé.In some embodiments, at least one additional composition, such as, for example, a moisturizer, sunscreen, and/or anti-aging compositions, may be applied to the target area before and/or after application of at least one C-glycoside or derivative thereof. In various embodiments, the at least one C-glycoside or derivative thereof is first applied to the target area, and is not removed until application of at least one additional skin composition. In another embodiment, the at least one additional skin composition is first applied to the target area, and is not removed until application of at least one C-glycoside or derivative thereof.
Si souhaité, l’une quelconque des étapes ou procédés divulgués peut être répétée une ou plusieurs fois, en utilisant le même ou un autre stimulus de modification de la peau différent, et/ou le même ou un autre C-glycoside ou dérivé. S'il est différent, le traitement avec un stimulus de modification de la peau peut être différent de quelque manière que ce soit, par exemple, peut utiliser des stimuli de modification de la peau différents, peut utiliser le même stimulus mais pour une durée différente, etc. De même, si elle est différente, l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé peut être différente de quelque manière que ce soit, par exemple des C-glycosides différents, peuvent être le même C-glycoside mais à des concentrations différentes, etc.If desired, any of the disclosed steps or methods may be repeated one or more times, using the same or a different skin-modifying stimulus, and/or the same or a different C-glycoside or derivative. If different, the treatment with a skin-modifying stimulus may be different in any way, e.g., may use different skin-modifying stimuli, may use the same stimulus but for a different duration, etc. Similarly, if different, the application of a C-glycoside or derivative may be different in any way, e.g., different C-glycosides, may be the same C-glycoside but at different concentrations, etc.
Par exemple, un procédé peut comprendre la répétition du traitement avec le stimulus de modification de la peau une ou plusieurs fois avant et/ou après application de l’au moins un C-glycoside ou de son dérivé sur la zone cible, où les traitements avec le stimulus de modification de la peau peuvent être identiques ou différents. Un autre procédé exemplaire peut comprendre l’application répétée d’au moins un C-glycoside ou d’un dérivé de celui-ci sur la zone cible une ou plusieurs fois avant et/ou après le traitement avec le stimulus de modification de la peau, où le C-glycoside ou le dérivé peut être identique ou différent.For example, one method may include repeating the treatment with the skin-modifying stimulus one or more times before and/or after applying the at least one C-glycoside or derivative thereof to the target area, where the treatments with the skin-modifying stimulus may be the same or different. Another exemplary method may include repeating the application of the at least one C-glycoside or derivative thereof to the target area one or more times before and/or after the treatment with the skin-modifying stimulus, where the C-glycoside or derivative may be the same or different.
Comme autre exemple non limitatif, un premier stimulus de modification de la peau peut être un laser, où le premier traitement est une procédure laser Clear+Brilliant®, et un second stimulus de modification de la peau peut être un élément abrasif, où le second traitement est une procédure de microdermabrasion. Comme autre exemple non limitatif, un premier stimulus de modification de la peau peut être un laser, où le premier traitement est une procédure laser Clear+Brilliant®, et un second traitement peut être une deuxième procédure laser Clear+Brilliant®.As another non-limiting example, a first skin-altering stimulus may be a laser, where the first treatment is a Clear+Brilliant® laser procedure, and a second skin-altering stimulus may be an abrasive element, where the second treatment is a microdermabrasion procedure. As another non-limiting example, a first skin-altering stimulus may be a laser, where the first treatment is a Clear+Brilliant® laser procedure, and a second treatment may be a second Clear+Brilliant® laser procedure.
Dans un autre exemple encore, une première étape d’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la peau d’un individu avant chirurgie, avant, pendant et/ou après traitement de la peau avec au moins un stimulus de modification de la peau ; puis, après la cicatrisation de la plaie chirurgicale de l’individu pendant 7 jours, une deuxième étape d’application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur le tissu cicatriciel formé sur le site de la plaie avant, pendant et/ou après traitement du tissu cicatriciel avec au moins un stimulus de modification de la peau, où le C-glycoside ou dérivé de celui-ci, et/ou le stimulus de modification de la peau dans la première et de la deuxième étape sont identiques ou différents.In yet another example, a first step of applying at least one C-glycoside or derivative thereof to the skin of an individual before surgery, before, during and/or after treatment of the skin with at least one skin-modifying stimulus; then, after the individual's surgical wound has healed for 7 days, a second step of applying at least one C-glycoside or derivative thereof to scar tissue formed at the wound site before, during and/or after treatment of the scar tissue with at least one skin-modifying stimulus, wherein the C-glycoside or derivative thereof, and/or the skin-modifying stimulus in the first and second steps are the same or different.
À titre d’exemple non limitatif supplémentaire, un procédé peut être un procédé de traitement le tissu cicatriciel afin de réduire ou d’améliorer son aspect, où un premier stimulus de modification de la peau est un laser et le premier traitement est une procédure laser Clear+Brilliant®, et un deuxième stimulus de modification de la peau est un élément abrasif où le deuxième traitement est une procédure de microdermabrasion, avec application d’au moins un C-glycoside ou dérivé de celui-ci sur la zone cible avant, entre, pendant et/ou après les premier et deuxième traitements, où le C-glycoside ou dérivé dans chaque application est identique ou différent.As a further non-limiting example, a method may be a method of treating scar tissue to reduce or improve its appearance, wherein a first skin-altering stimulus is a laser and the first treatment is a Clear+Brilliant® laser procedure, and a second skin-altering stimulus is an abrasive element where the second treatment is a microdermabrasion procedure, wherein at least one C-glycoside or derivative thereof is applied to the target area before, between, during, and/or after the first and second treatments, wherein the C-glycoside or derivative in each application is the same or different.
L’Homme du métier appréciera, sur la base de ce qui précède, que de nombreuses variations supplémentaires des régimes de traitement selon la divulgation sont envisagées comme entrant dans le champ d’application de la divulgation.Those skilled in the art will appreciate, based on the foregoing, that numerous additional variations of the treatment regimens disclosed are contemplated as falling within the scope of the disclosure.
Le terme « et/ou » doit être compris comme incluant à la fois le conjonctif et le disjonctif et couvre expressément les cas de l’un ou l’autre sans référence à l’autre. Par exemple, l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé sur une zone cible « avant et/ou après » le traitement avec une modification de la peau inclut l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé sur une zone cible avant traitement avec un stimulus de modification de la peau et après traitement avec un stimulus de modification de la peau, ainsi que l’application d’un C-glycoside ou d’un dérivé sur une zone cible avant traitement avec un stimulus de modification de la peau ou après traitement avec un stimulus de modification de la peau.The term “and/or” is to be understood to include both the conjunctive and the disjunctive and expressly covers instances of either without reference to the other. For example, application of a C-glycoside or derivative to a target area “before and/or after” treatment with a skin modification includes application of a C-glycoside or derivative to a target area before treatment with a skin modification stimulus and after treatment with a skin modification stimulus, as well as application of a C-glycoside or derivative to a target area before treatment with a skin modification stimulus or after treatment with a skin modification stimulus.
Telle qu'utilisée ici, l'expression « au moins un » signifie un ou plusieurs et inclut donc les composants individuels ainsi que les mélanges/combinaisons.As used herein, the term “at least one” means one or more and therefore includes individual components as well as mixtures/combinations.
Tel qu’il est utilisé ici, les expressions « allant de » et « entre » incluent les bornes de la ou des plage(s) citée(s).As used herein, the expressions “ranging from” and “between” include the limits of the cited range(s).
Dans le présent document, toutes les plages fournies sont censées inclure chaque plage spécifique à l'intérieur des plages données, ainsi qu'une combinaison de sous-plages intermédiaires. Ainsi, une plage de 1 à 5 inclut spécifiquement 1, 2, 3, 4 et 5, ainsi que les sous-plages telles que 2-5, 3-5, 2-3, 2-4, 1-4, etc. Toutes les plages et valeurs divulguées ici sont inclusives et combinables. Par exemple, toute valeur ou tout point décrit dans les présentes qui se situe à l'intérieur d'une plage décrite dans les présentes peut servir de valeur minimale ou maximale pour déduire une sous-plage, etc.In this document, all ranges provided are intended to include each specific range within the given ranges, as well as a combination of intermediate subranges. Thus, a range of 1 to 5 specifically includes 1, 2, 3, 4, and 5, as well as subranges such as 2-5, 3-5, 2-3, 2-4, 1-4, etc. All ranges and values disclosed herein are inclusive and combinable. For example, any value or point described herein that falls within a range described herein may serve as a minimum or maximum value to infer a subrange, etc.
Le terme « comprenant » (et ses variations grammaticales) utilisé dans le présent document est utilisé dans le sens inclusif de « ayant » ou « incluant » et non dans le sens exclusif de « consistant uniquement en ».The term “comprising” (and its grammatical variations) as used herein is used in the inclusive sense of “having” or “including” and not in the exclusive sense of “consisting solely of”.
Tel qu’il est utilisé ici, le terme « peau non lésée » désigne une peau qui n’a pas été lésée d’une manière qui pourrait entraîner une cicatrice visible, telle qu’une brûlure, une lacération, une abrasion, de l’acné, une infection cutanée, une morsure d’animal, un piercing, une intervention chirurgicale, etc., mais n’inclut pas la peau qui est endommagée par un traitement avec un stimulus de modification de la peau tel que décrit ici. La peau non lésée est censée être distincte de la peau précédemment lésée, tel que, par exemple, par une brûlure, une lacération, une abrasion, de l’acné, une infection cutanée, une morsure d’animal, un piercing, une intervention chirurgicale, etc., et qui, lorsqu’elle est traitée selon des procédés de divulgation, présente un tissu cicatriciel visible issu d'une telle lésion.As used herein, the term “uninjured skin” means skin that has not been injured in a manner that could result in a visible scar, such as a burn, laceration, abrasion, acne, skin infection, animal bite, piercing, surgery, etc., but does not include skin that is damaged by treatment with a skin-altering stimulus as described herein. Uninjured skin is intended to be distinct from skin that has been previously injured, such as, for example, by a burn, laceration, abrasion, acne, skin infection, animal bite, piercing, surgery, etc., and which, when treated according to the methods of the disclosure, exhibits visible scar tissue resulting from such injury.
Tel qu’il est utilisé ici, « traité cosmétiquement » (et ses variations grammaticales) signifie traité pour améliorer ou restaurer l’aspect.As used herein, "cosmetically treated" (and its grammatical variations) means treated to improve or restore appearance.
Tel qu’il est utilisé ici, « traité médicalement » (et ses variations grammaticales) désigne l’amélioration d’au moins un biomarqueur de bonne santé.As used herein, “medically treated” (and its grammatical variations) means improvement in at least one biomarker of good health.
Tel qu’il est utilisé ici, l'« application topique » (et ses variations grammaticales) désigne l’application des compositions de la divulgation sur des substrats kératineux tels que la peau.As used herein, “topical application” (and its grammatical variations) refers to the application of the compositions of the disclosure to keratinous substrates such as the skin.
Tel qu’il est utilisé ici, « réduire » ou « améliorer » l’aspect d’une cicatrice ou d’un tissu cicatriciel signifie que la cicatrice ou le tissu cicatriciel est moins visible ou perceptible qu’en l’absence de traitement selon des procédés divulgués ici.As used herein, “reducing” or “improving” the appearance of a scar or scar tissue means that the scar or scar tissue is less visible or noticeable than it would be without treatment according to methods disclosed herein.
Tel qu’il est utilisé ici, « prévenir » la formation d’une cicatrice ou d’un tissu cicatriciel signifie prévenir l’apparition d’un tissu cicatriciel qui soit visible à l'œil nu.As used herein, “preventing” the formation of a scar or scar tissue means preventing the appearance of scar tissue that is visible to the naked eye.
Tel qu’il est utilisé ici, « réduire » la formation d’une cicatrice ou d’un tissu cicatriciel signifie que, bien qu’une cicatrice ou un tissu cicatriciel puisse se former, son aspect à l'œil nu est moins visible ou perceptible qu’elle ne l’aurait été en l’absence de traitement selon des procédés divulgués ici.As used herein, “reducing” the formation of a scar or scar tissue means that, although a scar or scar tissue may form, its appearance to the naked eye is less visible or noticeable than it would have been in the absence of treatment according to methods disclosed herein.
Sauf indication contraire expresse, il n’est nullement entendu qu’un procédé quelconque présenté ici soit interprété comme exigeant que ses étapes soient exécutées dans un ordre spécifique. En conséquence, lorsqu’une revendication de procédé ne cite pas expressément qu’un ordre soit suivi par ses étapes ou qu’il n’est pas spécifiquement énoncé dans les revendications ou descriptions que les étapes doivent être limitées à un ordre spécifique, il n’est nullement entendu qu’un quelconque ordre particulier en soit déduit.Unless otherwise expressly stated, no method disclosed herein is intended to be construed as requiring that its steps be performed in any specific order. Accordingly, where a method claim does not expressly state that an order is to be followed by its steps or where it is not specifically stated in the claims or descriptions that the steps are to be limited to a specific order, no particular order is intended to be inferred therefrom.
Les compositions et procédés de la présente invention peuvent comprendre, consister en, ou consister essentiellement en les éléments essentiels et limitations de la divulgation décrite ici, ainsi que tous ingrédients, composants ou limitations additionnels ou facultatifs décrits ici ou utiles par ailleurs.The compositions and methods of the present invention may comprise, consist of, or consist essentially of the essential elements and limitations of the disclosure described herein, as well as any additional or optional ingredients, components, or limitations described herein or otherwise useful.
Plusieurs modes de réalisation ayant été décrits ci-dessus, la divulgation peut être mieux comprise par référence à des exemples. Les exemples suivants sont fournis à titre d’illustration uniquement et ne doivent en aucun cas être interprétés comme limitatifs.Several embodiments having been described above, the disclosure may be better understood by reference to examples. The following examples are provided for illustration purposes only and should not be construed as limiting in any way.
Les exemples suivants sont censés être de nature non limitative et explicative uniquement.The following examples are intended to be non-limiting and explanatory in nature only.
Des échantillons cutanés chirurgicaux ont été prélevés sur des adultes et soumis au procédé de séparation derme/épiderme à la trypsine à 0,25 % décrit dans Rheinwald pour obtenir des suspensions de kératinocytes humains normaux (NHK) et de fibroblastes dermiques.VoirRheinwald J.G., Green H. :Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: The formation of keratinizing colonies from single cells.Cell. 6(3):331-43. 1975. Les fibroblastes dermiques humains normaux séparés ont été cultivés dans du DMEM + sérum de veau fœtal à 10 %. Les fibroblastes ont été coulés sur une couche inférieure de gel proto-SoftSkinTM. Un équivalent de couche dermique pleine épaisseur a été obtenu après contraction d’un mélange de collagène de type I et de fibroblastes normaux humains. Les cultures cellulaires de kératinocytes humains normaux séparées ont été initiées à l’aide de la technique de la couche nourricière 3T3 décrite dans Rheinwald J.G., Green H. :Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes. Nature 265:421-424 (1977). Les kératinocytes humains normaux séparés ont été ensemencés sur un treillis sur la couche supérieure d’un gel proto-SoftSkinTMet la culture a été laissée pendant 7 jours dans des conditions immergées à 37 C en présence de dioxyde de carbone à 5 % dans du MEM contenant 10 % de sérum de veau fœtal, permettant aux cellules de proliférer et de former une couche épiépidermique. La culture a ensuite été élevée à l’interface air-liquide pendant 7 jours supplémentaires pour développer des modèles de peau reconstruite (SoftSkinTM).Surgical skin samples were collected from adults and subjected to the 0.25% trypsin dermis/epidermis separation procedure described in Rheinwald to obtain suspensions of normal human keratinocytes (NHK) and dermal fibroblasts.See Rheinwald JG, Green H.:Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: The formation of keratinizing colonies from single cells. Cell. 6(3):331-43. 1975. The separated normal human dermal fibroblasts were cultured in DMEM + 10% fetal calf serum. The fibroblasts were cast on a bottom layer of proto-SoftSkinTM gel. A full-thickness dermal layer equivalent was obtained after contraction of a mixture of type I collagen and normal human fibroblasts. Separated normal human keratinocyte cell cultures were initiated using the 3T3 feeder layer technique described in Rheinwald JG, Green H.:Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes . Nature 265:421–424 (1977). Separated normal human keratinocytes were seeded onto a mesh on the top layer of a proto-SoftSkinTM gel and the culture was left for 7 days under submerged conditions at 37 C in the presence of 5% carbon dioxide in MEM containing 10% fetal calf serum, allowing the cells to proliferate and form an epiepidermal layer. The culture was then elevated to the air-liquid interface for an additional 7 days to develop reconstructed skin models (SoftSkinTM ).
Exemple 2:Stimulus de modification de la peau par laser CO2Example 2 :CO2laser skin modification stimulus
Les échantillons de peau reconstruite dérivés de fibroblastes dermiques humains normaux et de kératinocytes humains normaux ont été soumis à un traitement au laser CO2. Le traitement au laser a été réalisé à l’aide d’un système CO2RE® fractionné ablatif (Syneron (Candela, Israël). Le niveau d’énergie a été fixé au mode Profond (couverture fractionnaire de 5 %, énergie à cœur 30 mJ, fluence d’énergie à cœur 170 J/cm2). Les tissus ont été traités au laser pendant 0,5 seconde par plaie, entraînant des motifs de plaie de 9 mm avec 56 plaies mineures d’un diamètre individuel de 200 um et d’une profondeur de 700 um par puits. Après traitement au laser (Jour 0), les modèles de peau ont été transférés sur des plaques à 6 puits. Les milieux ont été changés aux Jour 0, Jour 2 et Jour 4.Reconstructed skin samples derived from normal human dermal fibroblasts and normal human keratinocytes were subjected toCO2 laser treatment. Laser treatment was performed using an ablative fractionalCO2 RE® system (Syneron (Candela, Israel). The energy level was set to Deep mode (fractional coverage 5%, core energy 30 mJ, core energy fluence 170 J/cm2 ). Tissues were lasered for 0.5 seconds per wound, resulting in 9 mm wound patterns with 56 minor wounds of individual diameter 200 μm and depth 700 μm per well. After laser treatment (Day 0), skin models were transferred to 6-well plates. Media were changed on Day 0, Day 2, and Day 4.
La
Des échantillons de peau ont été prélevés aux Jour 0, Jour 2, Jour 4 pour les expériences de coloration tissulaire et au Jour 2 pour le dosage ELISA.Skin samples were collected on Day 0, Day 2, Day 4 for tissue staining experiments and on Day 2 for ELISA assay.
Exemple 3:Application topique de ProxylaneExample 3 :Topical application of Proxylan
Du Proxylane (C-glycoside) à 35 % dans du propylène glycol (véhicule) à 35 % a été dilué avec de l’eau pour préparer une solution de travail comme du Proxylane à 3 % dans du propylène glycol à 3 %. 100 % du véhicule propylène a été dilué avec de l’eau comme solution de travail de véhicule propylène glycol à 3 % comme traitement placebo (témoin négatif). Une solution de travail d’acide hyaluronique (HA) à 3 % dans l’eau a également été préparée comme témoin pour déterminer si des actifs alternatifs pouvaient induire le même effet de prévention de réparation/cicatrisation que le proxylane.35% Proxylan (C-glycoside) in 35% propylene glycol (vehicle) was diluted with water to prepare a working solution as 3% Proxylan in 3% propylene glycol. 100% propylene vehicle was diluted with water as a 3% propylene glycol vehicle working solution as a placebo treatment (negative control). A 3% hyaluronic acid (HA) working solution in water was also prepared as a control to determine whether alternative actives could induce the same repair/healing prevention effect as Proxylan.
10 uL des solutions de travail préparées ont été appliquées sur la surface de la plaie au laser de modèles de peau séparés toutes les 24 heures, en commençant 2 heures post-traitement au laser le Jour 0, 24 heures (Jour 1) et 48 heures (Jour 2). L’impact des C-glycosides sur la peau a été observé en étudiant l’impact du Proxylane sur des plaies induites par laser à l’aide de peau reconstruite. Les exemples suivants démontrent que les C-glycosides peuvent être utilisés pour améliorer l’aspect des cicatrices et réduire leur formation.10 μL of the prepared working solutions were applied to the laser wound surface of separate skin models every 24 hours, starting 2 hours post-laser treatment on Day 0, 24 hours (Day 1) and 48 hours (Day 2). The impact of C-glycosides on the skin was observed by studying the impact of Proxylan on laser-induced wounds using reconstructed skin. The following examples demonstrate that C-glycosides can be used to improve the appearance of scars and reduce their formation.
Exemple 4:Histologieet coloration d'immunofluorescenceExample 4:Histologyand immunofluorescence staining
Des segments de 10 mm de diamètre de tissu cutané reconstruit ont été perforés pour la coloration histologique. Les échantillons de peau ont été enrobés dans un composé à température de coupe optimale (OCT) pour cryosection. Des tranches de 7 μm ont été coupées et séchées pendant 1 heure à température ambiante, puis fixées dans de l’acétone froide pendant 5 minutes, lavées deux fois avec du DPBS, bloquées avec du BSA à 0,2 % dans du DPBS pendant 10 minutes supplémentaires.Segments of 10 mm diameter of reconstructed skin tissue were punched for histological staining. Skin samples were embedded in optimal cutting temperature (OCT) compound for cryosectioning. 7 μm slices were cut and dried for 1 hour at room temperature, then fixed in cold acetone for 5 minutes, washed twice with DPBS, blocked with 0.2% BSA in DPBS for an additional 10 minutes.
Certaines des tranches fixées ont été colorées avec de l’hématoxyline et de l’éosine (H&E). Des exemples de résultats sont fournis à la
Certaines des tranches fixées ont été colorées pour apprécier la présence de Filaggrine ou Ki67. De la filaggrine (MA5-13440, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, États-Unis, souris, 1:100) et des anticorps primaires Ki67 (M7240, Dako, Glostrup, Danemark, souris 1:100) ont été incubés séparément dans du DPBS contenant 1 % de sérum d’âne et les tranches sectionnées ont été incubées avec la Filaggrine ou les anticorps Ki67 à température ambiante pendant 2 heures dans une chambre humide, puis lavées avec du DPBS trois fois. Des anticorps secondaires (âne anti-souris Alexa Fluor 488, Invitrogen A21202,1:300) ont été dilués dans du DPBS contenant 1 % de sérum d’âne, et les tranches colorées à la Filaggrine ou aux anticorps Ki67 ont été incubées avec les anticorps secondaires pendant 1 heure à température ambiante et lavées avec du DPBS trois fois. Les tranches colorées aux anticorps secondaires ont ensuite été colorées avec du DAPI (Invitrogen D1306, 1:10000), puis lavées avec du DPBS. Les tranches colorées ont été imagées à l’aide d’un scanner à fluorescence HISTECH PANNORAMIC MIDI II 3D. Les résultats sont fournis aux figures 3 et 5. Le rapport cellules positives Ki67/nombre total de cellules dans la couche basale a été analysé pour chaque image scannée dans les tranches colorées aux anticorps Ki67. L’intensité de fluorescence relative de la Filaggrine a été mesurée dans les tranches colorées aux anticorps Filaggrine à l’aide du logiciel Image J. Les résultats sont fournis aux Figures 4 et 6 respectivement.Some of the fixed slices were stained for the presence of Filaggrin or Ki67. Filaggrin (MA5-13440, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA, mouse, 1:100) and Ki67 primary antibodies (M7240, Dako, Glostrup, Denmark, mouse 1:100) were incubated separately in DPBS containing 1% donkey serum and the sectioned slices were incubated with Filaggrin or Ki67 antibodies at room temperature for 2 hours in a humid chamber and then washed with DPBS three times. Secondary antibodies (donkey anti-mouse Alexa Fluor 488, Invitrogen A21202, 1:300) were diluted in DPBS containing 1% donkey serum, and Filaggrin- or Ki67-stained slices were incubated with the secondary antibodies for 1 hour at room temperature and washed with DPBS three times. The secondary antibody-stained slices were then stained with DAPI (Invitrogen D1306, 1:10000) and then washed with DPBS. The stained slices were imaged using a HISTECH PANNORAMIC MIDI II 3D fluorescence scanner. The results are provided in Figures 3 and 5. The ratio of Ki67-positive cells to total cells in the basal layer was analyzed for each scanned image in the Ki67-stained slices. The relative fluorescence intensity of Filaggrin was measured in Filaggrin antibody-stained slices using Image J software. The results are provided in Figures 4 and 6 respectively.
La peau blessée traitée par le C-glycoside présentait un taux significativement plus élevé de KI67 et de filaggrine que la peau blessée seule et la peau blessée traitée par placebo (Figures 4 et 6). L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol (3 %) augmentait l’expression de Filaggrine, ce qui assiste la fonction de barrière cutanée et la rétention d’eau, d’une manière statistiquement significative par rapport au traitement laser seul, au traitement laser + véhicule et au témoin non traité. L’hydroxypropyl tétrahydropyrantriol (3 %) augmentait l’expression de Ki67, marqueur de prolifération des kératinocytes, de manière statistiquement significative par rapport au traitement au laser seul, au traitement au laser + véhicule et au témoin non traité. Cela démontre que les C-glycosides peuvent être utilisés pour soutenir la réparation de la peau blessée. Ainsi, ces analyses d’immunocoloration supplémentaires issues du modèle de peau blessée élucident plus avant les bénéfices des C-glycosides pour la cicatrisation des plaies et les applications de gestion des cicatrices.Wounded skin treated with C-glycoside had significantly higher levels of KI67 and filaggrin than wounded skin alone and wounded skin treated with placebo (Figures 4 and 6). Hydroxypropyl tetrahydropyrantriol (3%) increased the expression of Filaggrin, which supports skin barrier function and water retention, in a statistically significant manner compared with laser alone, laser + vehicle, and untreated control. Hydroxypropyl tetrahydropyrantriol (3%) increased the expression of Ki67, a marker of keratinocyte proliferation, in a statistically significant manner compared with laser alone, laser + vehicle, and untreated control. This demonstrates that C-glycosides can be used to support the repair of wounded skin. Thus, these additional immunostaining analyses from the wounded skin model further elucidate the benefits of C-glycosides for wound healing and scar management applications.
Exemple 5:Dosages protéiquesExample 5 :Protein Dosages
Le surnageant du milieu a été collecté des échantillons de peau reconstruite. Les sécrétions DKK-1 ont été mesurées à l’aide d’un dosage Luminex (R&D Systems) dans un panneau conformément aux directives du fabricant. Les résultats sont fournis à la
Au Jour 2, des tissus de cultures tissulaires humaines normales ont été immergés avec un tampon de lyse tissulaire (R&D Systems) et broyés cryogéniquement à 3 reprises, puis davantage lysés sur de la glace pendant 30 minutes. Les débris cellulaires ont été éliminés par centrifugation à 10 000 × g pendant 10 minutes à 4 °C. Des aliquotes du surnageant ont été éliminées et conservées à -80 °C jusqu’au dosage. La concentration en α-SMA dans l'ECM a été déterminée à l’aide d’un nécessaire de dosage de protéines BCA (Absin, abs9232-500) et normalisée avant le dosage ELISA (alpha SMA Human ELISA Kit #Abcam, ab240678). Les résultats sont fournis à la
Ainsi, l’analyse ELISA du modèle de peau blessée élucide plus avant les bénéfices des C-glycosides pour des applications de cicatrisation des plaies et de gestion des cicatrices.Thus, ELISA analysis of the wounded skin model further elucidates the benefits of C-glycosides for wound healing and scar management applications.
Exemple 6:Analyse de donnéesExample 6 :Data Analysis
Chaque expérience dans les exemples 2 à 5 a été répliquée trois fois. Pour l’étude d’immunocoloration, une cryosection par réplique et 4 images de fluorescence/sections ont été prises pour l’analyse des données. Toutes les données ont été analysées statistiquement par GraphPad Prism et présentées comme la moyenne ± écart-type, sauf spécification contraire. Un test t de Student unilatéral a été utilisé pour l’analyse statistique des données. *, ** et *** désignaient des différences significatives avec une valeur p inférieure à 0,01, 0,005 et 0,001 respectivement sur les figures 4, 6, 7 et 8.Each experiment in Examples 2–5 was replicated three times. For immunostaining study, one cryosection per replicate and 4 fluorescence images/sections were taken for data analysis. All data were statistically analyzed by GraphPad Prism and presented as mean ± standard deviation unless otherwise specified. One-tailed Student’s t-test was used for statistical analysis of data. *, **, and *** denoted significant differences with p-value less than 0.01, 0.005, and 0.001 in Figures 4, 6, 7, and 8, respectively.
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