La présente invention se rapporte à une composition pharmaceutique, et notamment dermatologique, destinée au traitement d'affections de la peau, notamment au traitement de la rosacée (anciennement dénommée acné rosacée). En particulier, l'invention se rapporte à une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable ; - au moins un composé de la famille des avermectines ou de la famille des milbémycines, et - un soufre et/ ou un dérivé du soufre ou l'un de ses sels.The present invention relates to a pharmaceutical composition, including dermatological, for the treatment of skin conditions, including the treatment of rosacea (formerly known as rosacea). In particular, the invention relates to a pharmaceutical composition, especially a dermatological composition, comprising, in a physiologically acceptable medium; at least one compound of the avermectin family or of the milbemycin family, and a sulfur and / or a sulfur derivative or a salt thereof.
La rosacée est une dermatose inflammatoire chronique affectant principalement la partie médiane du visage et les paupières de certains adultes. Elle est caractérisée par un érythème, des télangiectasies, une sécheresse de la peau, des papules et des pustules.Rosacea is a chronic inflammatory dermatosis affecting mainly the middle part of the face and the eyelids of some adults. It is characterized by erythema, telangiectasia, dry skin, papules and pustules.
Classiquement, la rosacée se développe chez les adultes entre l'âge de 30 à 50 ans; elle atteint plus fréquemment les femmes bien que l'affection soit généralement plus sévère chez les hommes. Malgré son ancien nom, l'acné rosacée n'est pas seulement une affection du follicule pilosébacé comme l'acné juvénile mais une affection primitivement vasculaire dont le stade inflammatoire est dépourvu de kystes et de comédons caractéristiques de l'acné vulgaire.Classically, rosacea develops in adults between the ages of 30 to 50 years; it affects women more frequently, although the condition is usually more severe in men. Despite its former name, rosacea is not only a condition of the pilosebaceous follicle such as juvenile acne but a primarily vascular disorder whose inflammatory stage is devoid of cysts and comedones characteristic of acne vulgaris.
L'étiologie de la rosacée est encore mal comprise, bien que de nombreuses théories aient été élaborées. La thèse la plus commune est basée sur la présence caractéristique du parasite Demodex folliculorum chez les patients atteints de rosacée. D'autres facteurs ont été décrits, comme pouvant contribuer au développement de la rosacée, tels que les facteurs hormonaux et notamment endocrines, les facteurs climatiques, immunologiques et bactériens par la présence de Helicobacter pylori, une bactérie associée aux désordres gastro-intestinaux.The etiology of rosacea is still poorly understood, although many theories have been developed. The most common thesis is based on the characteristic presence of the parasite Demodex folliculorum in patients with rosacea. Other factors have been described as contributing to the development of rosacea, such as hormonal and especially endocrine factors, climatic, immunological and bacterial factors by the presence of Helicobacter pylori, a bacterium associated with gastrointestinal disorders.
La rosacée évolue en quatre stades sur plusieurs années par poussées aggravées par les variations de température, l'alcool, les épices, l'exposition solaire, les émotions. Les différents stades de la maladie sont les suivants : Stade 1: Stade des épisodes d'érythème. Les patients ont des poussées d'érythrose due à la dilatation brutale des artérioles du visage qui prend alors un aspect congestif, rouge. Ces poussées sont provoquées par les émotions, les repas, les changements de température.Rosacea evolves in four stages over several years by outbreaks aggravated by changes in temperature, alcohol, spices, sun exposure, emotions. The different stages of the disease are as follows: Stage 1: Stage of episodes of erythema. The patients have erythrose attacks due to the sudden dilation of the arterioles of the face which then takes on a congestive, red appearance. These outbreaks are caused by emotions, meals, changes in temperature.
Stade 2: Stade de la couperose, c'est à dire de l'érythème permanent avec télangiectasies. Certains patients présentent également des oedèmes au niveau des joues et du front. Stade 3: Stade inflammatoire avec apparition de papules et pustules inflammatoires mais sans atteinte du follicule sébacé et donc avec une absence de kystes et de comédons. Stade 4: Stade du rhinophyma. Cette phase tardive touche essentiellement les hommes. Les patients présentent un nez volumineux, rouge, bosselé avec une hyperplasie sébacée et un remaniement fibreux du tissu conjonctif.Stage 2: Rosacea stage, ie permanent erythema with telangiectasia. Some patients also have edema in the cheeks and forehead. Stage 3: Inflammatory stage with appearance of inflammatory papules and pustules but without involvement of the sebaceous follicle and therefore with an absence of cysts and comedones. Stage 4: Rhinophyma stage. This late phase mainly affects men. Patients have a bulging, red, bumpy nose with sebaceous hyperplasia and fibrous remodeling of the connective tissue.
Classiquement, la rosacée est traitée oralement ou topiquement par des antibiotiques tels que les tétracyclines, l'érythromycine, la clindamycine, mais aussi par la vitamine A, l'acide salicylique, des agents antifongiques, des stéroïdes, par des anti-infectieux tel que le peroxyde de benzoyle ou par l'isotrétinoïne dans les formes sévères ou encore par le métronidazole (un agent antibactérien).Conventionally, rosacea is treated orally or topically with antibiotics such as tetracyclines, erythromycin, clindamycin, but also with vitamin A, salicylic acid, antifungal agents, steroids, anti-infectives such as benzoyl peroxide or isotretinoin in severe forms or metronidazole (an antibacterial agent).
Le brevet US 5,952,372 décrit une méthode de traitement de la rosacée utilisant de manière orale ou topique l'ivermectine afin de réduire et éliminer le parasite Demodex folliculorum présents sur la peau des patients.US Patent 5,952,372 discloses a method of treating rosacea using orally or topically ivermectin to reduce and eliminate the parasite Demodex folliculorum present on the skin of patients.
Les familles des avermectines et des milbémycines constituent un groupe de lactones macrocycliques produit par le bacterium Streptomyces avermitilis (Reynolds JEF (Ed) (1993) Martindale. The extra pharmacopoeia. 29th Edition. Pharmaceutical Press, London). Les avermectines incluent notamment l'ivermectine, l'invermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine, l'emamectine et la sélamectine. Les milbémycines incluent notamment la lepimectine, la milbemectine, l'oxime de milbemycine et la moxidectine, la némadectine.The avermectin and milbemycin families constitute a group of macrocyclic lactones produced by the bacterium Streptomyces avermitilis (JEF Reynolds (Ed) (1993) Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 29th Edition, Pharmaceutical Press, London). Avermectins include ivermectin, invermectin, avermectin, abamectin, doramectin, eprinomectin, emamectin and selamectin. Milbemycins include lepimectin, milbemectin, milbemycin oxime and moxidectin, nemadectin.
L'ivermectine est connue dans l'art antérieur pour ses propriétés antiparasitaires et anthelminthiques. L'activité antiparasitaire serait due à l'ouverture d'un canal chlore au niveau de la membrane des neurones du parasite sous l'effet d'une libération accrue du neuromédiateur GABA (gamma-aminobutyric acid), induisant une paralysie neuromusculaire pouvant conduire à la mort de certains parasites. L'ivermectine interagit également avec d'autres canaux chlore, notamment ceux dépendant du neuromédiateur GABA (gamma-aminobutyric acid).Ivermectin is known in the prior art for its antiparasitic and anthelmintic properties. The antiparasitic activity is due to the opening of a chlorine channel at the membrane of the parasite neurons under the effect of an increased release of the neuromediator GABA (gamma-aminobutyric acid), inducing a neuromuscular paralysis that can lead to the death of certain parasites. Ivermectin also interacts with other chlorine channels, including those dependent on the neuromediator GABA (gamma-aminobutyric acid).
L'ivermectine est utilisée classiquement dans le traitement dermatologique des manifestations endoparasitaires telles que l'onchocercose et la myase. Le brevet US 6,133,310 décrit l'utilisation de l'invermectine dans le traitement de la rosacée afin de réduire et éliminer le parasite Demodex folliculorum présent sur la peau des patients. L'ivermectine est également connu pour le traitement des poux ou de la gale.Ivermectin is conventionally used in the dermatological treatment of endoparasitic manifestations such as onchocerciasis and myasthenia. US Patent 6,133,310 describes the use of invermectin in the treatment of rosacea to reduce and eliminate the parasite Demodex folliculorum present on the skin of patients. Ivermectin is also known for the treatment of lice or scabies.
Toutefois, les traitements des pathologies décrits précédemment et notamment de la rosacée, présentent des inconvénients tels que des phénomènes d'irritation et d'intolérance notamment lorsqu'ils sont utilisés de manière prolongée. D'autre part, ces traitements sont uniquement suppressifs et pas curatifs, en agissant notamment sur les poussées pustuleuses développées lors du stade inflammatoire. Considérant la nature chronique de la rosacée, le traitement idéal nécessite un usage prolongé et ceci d'une manière sûre et efficace. Tenant compte de ce qui précède, il existe donc un besoin de réaliser une composition qui montre une efficacité améliorée dans le traitement de la rosacée et qui ne présente pas les effets secondaires décrits dans l'art antérieur.However, the treatment of the pathologies described above and in particular rosacea, have disadvantages such as irritation and intolerance phenomena especially when they are used for a long time. On the other hand, these treatments are only suppressive and not curative, acting in particular on pustular outbreaks developed during the inflammatory stage. Considering the chronic nature of rosacea, the ideal treatment requires prolonged use and this in a safe and effective manner. In view of the foregoing, there is therefore a need to provide a composition which shows improved efficacy in the treatment of rosacea and which does not exhibit the side effects described in the prior art.
La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de la famille des avermectines ou des milbémycines et au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre.The subject of the present invention is a pharmaceutical composition, especially a dermatological composition, comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of the family of avermectins or milbemycins and at least one sulfur and / or one sulfur derivative.
Par milieu physiologiquement acceptable, on entend tout milieu compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères.35 L'invention a préférentiellement pour objet une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins de l'ivermectine et du soufre et/ou l'un de ses sels.By physiologically acceptable medium is meant any medium compatible with the skin, the mucous membranes and / or the integuments. The subject of the invention is preferably a pharmaceutical composition, especially a dermatological composition, comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one of ivermectin and sulfur and / or one of its salts.
Une composition préférée est une composition à usage topique comprenant de -l'ivermectine, et - du soufre et/ou du sulfacétamide ou un de ses sels.A preferred composition is a topical composition comprising ivermectin, and sulfur and / or sulfacetamide or a salt thereof.
L'invention a également pour objet l'utilisation synergique d'une association d'un composant de la famille des avermectine ou des milbémycines et du soufre ou d'un composé dérivé du soufre et/ou l'un de ses sels pour le traitement d'une affection de la peau.The invention also relates to the synergistic use of a combination of a component of the avermectin family or milbemycins and sulfur or a compound derived from sulfur and / or a salt thereof for treatment of a skin condition.
Le traitement est de préférence un traitement par application topique. L'invention et les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description de modes de réalisation non limitatifs qui suivent.The treatment is preferably topical treatment. The invention and the advantages thereof will be better understood on reading the description of non-limiting embodiments which follow.
Les composés de la famille des avermectines utilisables selon la présente 20 invention peuvent être choisi parmi l'invermectine, l'ivermectine, l'avermectine, l'abamectine, la doramectine, l'eprinomectine ou la sélamectine. De manière préférentielle, le composé de la famille des avermectines est l'ivermectine.The compounds of the avermectin family which can be used according to the present invention may be chosen from amongvermectin, ivermectin, avermectin, abamectin, doramectin, eprinomectin or selamectin. Preferably, the compound of the avermectin family is ivermectin.
Les composés de la famille des milbémycines utilisables selon la présente 25 invention peuvent être choisis parmi la milbémycine, la lepimectine, la milbemectine, l'oxime de milbemycine, la moxidectine, ou la némadectine. De manière préférentielle, le composé de la famille des milbémycines est la milbémycine.The compounds of the family Milbemycins usable according to the present invention may be selected from milbemycin, lepimectin, milbemectin, milbemycin oxime, moxidectin, or nemadectin. Preferably, the compound of the milbemycin family is milbemycin.
30 Dans les compositions selon l'invention, ledit composé de la famille des avermectines ou des milbémycines est présent à des concentrations comprises entre 0,001 et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,01 et 5 % en poids. 15 Par dérivés du soufre , on entend un composé choisi parmi le groupe formé des sulfides organiques ou inorganiques, des mercaptans organiques ou inorganiques, des sulfures cationiques, tel que le sulfure de sélénium, sulfure de potassium, le sulfure de poly-potassium, l'acide sulfurique, les bissulfures, le dioxide de soufre, des thiols, des sels organiques, le sulfacétamide, ou une combinaison de ceux-ci. On préfère le sulfacétamide. On préfère également le soufre. Dans les compositions selon l'invention, le soufre ou le dérivé du soufre est présent à des concentrations comprises entre 1 et 25 % en poids par rapport au poids total de la composition, particulièrement de 2 à 20%, de préférence entre 3 et 10 % et de manière particulièrement préférée à 5 %. Le sulfacétamide est de préférence à 10% en poids.In the compositions according to the invention, said compound of the avermectin or milbemycin family is present in concentrations of between 0.001 and 10% by weight, relative to the total weight of the composition, preferably between 0.01 and 5%. % in weight. By sulfur derivatives is meant a compound selected from the group consisting of organic or inorganic sulfides, organic or inorganic mercaptans, cationic sulfides, such as selenium sulphide, potassium sulphide, poly-potassium sulphide, potassium sulphide, and the like. sulfuric acid, bisulfides, sulfur dioxide, thiols, organic salts, sulfacetamide, or a combination thereof. Sulfacetamide is preferred. Sulfur is also preferred. In the compositions according to the invention, the sulfur or sulfur derivative is present at concentrations of between 1 and 25% by weight relative to the total weight of the composition, particularly from 2 to 20%, preferably from 3 to 10% by weight. % and particularly preferably 5%. The sulfacetamide is preferably 10% by weight.
Dans l'ensemble du présent texte, à moins qu'il ne soit spécifié autrement, il est entendu que lorsque des intervalles de concentrations sont donnés, ils incluent les bornes supérieures et inférieures dudit intervalle.Throughout this text, unless otherwise specified, it is understood that when concentration ranges are given, they include the upper and lower limits of said range.
Avantageusement, les compositions de l'invention comprennent, outre au moins un composé de la famille des avermectines ou des milbémycines et un soufre ou un dérivé du soufre et/ou un de ses sels, au moins un autre agent thérapeutique susceptible d'augmenter l'efficacité du traitement. A titre d'exemples non limitatifs de tels agents, on peut citer des antibiotiques, des agents antibactériens, des agents antiviraux, des antiparasitaires, des agents antifongiques, des anesthésiques, des analgésiques, des antiallergiques, des rétinoïdes, des anti- radicaux libres, des antiprurigineux, des kératolytiques, des antiséborrhéiques, des anti-histaminiques, des produits immunosuppresseurs ou antiprolifératifs ou un mélange de ceux-ci.Advantageously, the compositions of the invention comprise, in addition to at least one compound of the family of avermectins or milbemycins and a sulfur or a sulfur derivative and / or a salt thereof, at least one other therapeutic agent capable of increasing the effectiveness of treatment. By way of nonlimiting examples of such agents, mention may be made of antibiotics, antibacterial agents, antiviral agents, antiparasitic agents, antifungal agents, anesthetics, analgesics, antiallergics, retinoids, anti-free radicals, antipruritic, keratolytic, antiseborrhoeic, antihistamines, immunosuppressive or antiproliferative products or a mixture thereof.
Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tout adjuvant habituellement utilisé dans le domaine cosmétique et dermatologique, compatible avec ledit composé de la famille des avermectines ou des milbémycines et le soufre ou le dérivé du soufre et/ou l'un de ses sels utilisés. On peut citer notamment des agents chélatants, des antioxydants, des filtres solaires, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, des bases ou des acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés autobronzants, des agents apaisants et protecteurs de la peau, des agents propénétrants, des gélifiants ou un mélange de ceux-ci. Ces adjuvants, ainsi que leur concentration doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses du mélange selon l'invention, à savoir la synergie des actifs pour le traitement de la rosacée. Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 1 à 10 % en poids.The compositions according to the invention may furthermore comprise any adjuvant usually used in the cosmetic and dermatological field, compatible with said compound of the avermectin or milbemycin family and the sulfur or sulfur derivative and / or one of its salts. used. There may be mentioned in particular chelants, antioxidants, sunscreens, preservatives, fillers, electrolytes, humectants, dyes, bases or usual acids, mineral or organic, perfumes, essential oils, active ingredients cosmetics, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, sphingolipids, self-tanning compounds, soothing and skin-protecting agents, propenetrating agents, gelling agents or a mixture thereof. These adjuvants and their concentration must be such that they do not adversely affect the advantageous properties of the mixture according to the invention, namely the synergy of the active ingredients for the treatment of rosacea. These additives may be present in the composition in a proportion of from 0 to 20% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 1 to 10% by weight.
Comme conservateurs, on peut citer à titre d'exemple, le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, les parabens ou leurs mélanges.Examples of preservatives that may be mentioned include benzalkonium chloride, phenoxyethanol, benzyl alcohol, diazolidinylurea, parabens or mixtures thereof.
Comme agents humectants, on peut citer en particulier, la glycérine et le sorbitol. Comme agents chélatants, on peut citer à titre d'exemple, l'acide éthylènediaminetétracétique (EDTA), ainsi que ses dérivés ou ses sels, la dihydroxyethylglycine, l'acide citrique, l'acide tartrique ou leurs mélanges.As humectants, mention may in particular be made of glycerine and sorbitol. As chelating agents, mention may be made, for example, of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), as well as its derivatives or its salts, dihydroxyethylglycine, citric acid, tartaric acid or their mixtures.
20 Comme agents propénétrants, on peut citer en particulier, le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipélargonate, le lauroglycol et l'ethoxydiglycol.As propenetrating agents, mention may in particular be made of propylene glycol, dipropylene glycol, propylene glycol dipelargonate, lauroglycol and ethoxydiglycol.
La composition selon l'invention est une composition pharmaceutique, et 25 notamment dermatologique, qui peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de gel, crème, lotion, lait, pommade, onguent, solution, suspension, mousse ou spray.The composition according to the invention is a pharmaceutical composition, and in particular a dermatological composition, which may be in any of the galenical forms conventionally used for topical application and especially in the form of a gel, cream, lotion, milk, ointment, ointment, solution, suspension, foam or spray.
30 Les compositions selon l'invention sont utiles pour le traitement de la rosacée. Par traitement, on entend traitement prophylactique (préventif), ou curatif.The compositions according to the invention are useful for the treatment of rosacea. By treatment is meant prophylactic (preventive) or curative treatment.
Selon un premier mode de mise en oeuvre de l'invention, la composition est 35 destinée à la fabrication d'un médicament pour le traitement de la peau et de15 préférence pour le traitement de la rosacée, de l'acné vulgaire et de la dermatite séborrhéique et de manière particulièrement préférée pour le traitement de la rosacée.According to a first embodiment of the invention, the composition is intended for the manufacture of a medicament for the treatment of the skin and preferably for the treatment of rosacea, acne vulgaris and dermatitis. seborrheic acid and particularly preferably for the treatment of rosacea.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation synergique d'au moins un composé de la famille des avermectines et d'au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre ou un de ses sels, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, et notamment dermatologique, destinée au traitement d'une affection de la peau. Dans cette utilisation, la composition est comme définie précédemment.The invention also relates to the synergistic use of at least one compound of the avermectin family and at least one sulfur and / or a sulfur derivative or a salt thereof, for the preparation of a pharmaceutical composition , and especially dermatological, for the treatment of a skin condition. In this use, the composition is as previously defined.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation synergique d'au moins un composé de la famille des milbémycines et d'au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre, pour la préparation d'une composition pharmaceutique, et notamment dermatologique, destinée au traitement d'une affection de la peau) L'invention vise encore l'utilisation d'au moins un composé de la famille des avermectines ou un composé de la famille des milbémycines pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'une affection de la peau, en association avec un soufre et/ou un dérivé du soufre et/ou un de ses sels. Dans ce cadre, le composé de la famille des avermectiones et au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre, ou le composé de la famille des milbémycines et au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre, peuvent être administrés au patient au sein de la même composition, ou encore sous la forme de deux compositions séparées, administrées de manière concomitante ou séparément. De manière avantageuse le composé de la famille des avermectines ou des milbémycines et le soufre et/ou le dérivé du soufre et/ou l'un de ses sels sont sous la forme de kit, c'est à dire sous la forme de compositions séparées, présentées dans un même emballage.The invention also relates to the synergistic use of at least one compound of the milbemycin family and at least one sulfur and / or sulfur derivative, for the preparation of a pharmaceutical composition, and especially a dermatological composition, The invention further relates to the use of at least one compound of the avermectin family or a compound of the milbemycin family for the manufacture of a medicament for the treatment of a skin condition, in combination with a sulfur and / or a sulfur derivative and / or a salt thereof. In this context, the compound of the family avermectiones and at least one sulfur and / or a sulfur derivative, or the compound of the milbemycin family and at least one sulfur and / or a sulfur derivative, can be administered to the patient within the same composition, or in the form of two separate compositions, administered concomitantly or separately. Advantageously, the compound of the avermectin or milbemycin family and the sulfur and / or the sulfur derivative and / or one of its salts are in the form of a kit, that is to say in the form of separate compositions. , presented in one package.
L'invention a également pour objet l'association d'au moins un composé de la famille des avermectines ou un composé de la famille des milbémycines avec un soufre et/ou un dérivé du soufre et/ou un de ses sels pour sont utilisation dans le traitement de la rosacée.The invention also relates to the combination of at least one compound of the avermectin family or a compound of the milbemycin family with a sulfur and / or a sulfur derivative and / or a salt thereof for use in the treatment of rosacea.
Un autre objet de l'invention vise donc un kit comportant, au sein d'un même emballage, 5 10 15 20 une composition pharmaceutique A comprenant un composé de la famille des avermectines, de préférence l'ivermectine, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable ; une composition pharmaceutique B comprenant au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre et/ou un de ses sels, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable.Another object of the invention is therefore to provide a kit comprising, within the same package, a pharmaceutical composition A comprising a compound of the avermectin family, preferably ivermectin, in a pharmaceutically acceptable medium; a pharmaceutical composition B comprising at least one sulfur and / or a sulfur derivative and / or a salt thereof, in a pharmaceutically acceptable medium.
Un autre objet de l'invention vise donc un kit comportant, au sein d'un même emballage, une composition pharmaceutique A comprenant un composé de la famille des milbémycines dans un milieu pharmaceutiquement acceptable ; une composition pharmaceutique B comprenant au moins un soufre et/ou un dérivé du soufre et /ou un de ses sels, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable.Another object of the invention is therefore to provide a kit comprising, within the same package, a pharmaceutical composition A comprising a compound of the family Milbemycins in a pharmaceutically acceptable medium; a pharmaceutical composition B comprising at least one sulfur and / or a sulfur derivative and / or a salt thereof, in a pharmaceutically acceptable medium.
Le composé de la famille des avermectines ou des milbémycines et le soufre et/ou le dérivé du soufre et/ou l'un de ses sels sont tels que définis plus haut. De même les concentrations peuvent être les mêmes que celles décrites plus haut, dans le cas d'une combinaison. Enfin les compositions A et B peuvent être sous des formes différentes, mais de les deux sous une 25 préférence elles sont toutes application topique. Un kit préféré comporte - une composition pharmaceutique l'ivermectine ; - une composition pharmaceutique B et/ou le sulfacétamide. forme appropriée à une A à usage topique comprenant de à usage topique comprenant du soufre 30 Exemple 1 : mode opératoire des compositions selon l'invention D'une manière très générale, les composés hydrophiles sont dissous ou dispersés dans une partie d'eau de la phase aqueuse à 60°C sous agitation Raynerie. Les composés lipophiles sont dissous dans la phase grasse à 60°C sous agitation Raynerie. La phase active contenant le soufre ou le dérivé de soufre et/ou le sodium sulfacétamide est préparée avec une partie d'eau de la phase aqueuse à température ambiante. l'ivermectine est solubilisée dans un mélange de solvants appropriés. Dans le cas d'une crème, d'une lotion ou d'une mousse, la phase active contenant le soufre et/ou le sulfacétamide est introduite dans la phase aqueuse après l'émulsification réalisée en introduisant la phase grasse dans la phase aqueuse sous agitation Raynerie à 60°C. La phase contenant l'Ivermectine est introduite dans l'émulsion en cours de refroidissement. La composition est ensuite laissée refroidir à température ambiante sous faible agitation.The compound of the avermectin or milbemycin family and the sulfur and / or the sulfur derivative and / or one of its salts are as defined above. Similarly, the concentrations may be the same as those described above, in the case of a combination. Finally, compositions A and B may be in different forms, but both of them are preferably all topical applications. A preferred kit comprises - an ivermectin pharmaceutical composition; a pharmaceutical composition B and / or sulfacetamide. Suitable form for topical use A comprising topical use comprising sulfur Example 1: Procedure of the compositions according to the invention In a very general manner, the hydrophilic compounds are dissolved or dispersed in a part of water of the aqueous phase at 60 ° C. with Raynerie stirring. The lipophilic compounds are dissolved in the fatty phase at 60 ° C. with Raynerie stirring. The active phase containing sulfur or sulfur derivative and / or sodium sulfacetamide is prepared with a portion of water of the aqueous phase at room temperature. ivermectin is solubilized in a mixture of suitable solvents. In the case of a cream, a lotion or a mousse, the active phase containing the sulfur and / or the sulfacetamide is introduced into the aqueous phase after the emulsification carried out by introducing the fatty phase into the aqueous phase under Raynerie agitation at 60 ° C. The phase containing Ivermectin is introduced into the emulsion during cooling. The composition is then allowed to cool to room temperature with gentle stirring.
Si la composition contient un agent gélifiant à neutraliser, ce dernier est dispersé dans la phase aqueuse contenant les autres composés hydrophiles. La composition est neutralisée à température ambiante après l'étape d'émulsification si présence d'une phase grasse. Les phases actives préparées de la même façon que précédemment sont alors introduites dans la composition finale.If the composition contains a gelling agent to be neutralized, the latter is dispersed in the aqueous phase containing the other hydrophilic compounds. The composition is neutralized at room temperature after the emulsification step if presence of a fatty phase. The active phases prepared in the same way as above are then introduced into the final composition.
Avec une mousse, l'étape de pressurisation s'opère à température ambiante après l'émulsification et l'introduction de la phase active.With a foam, the pressurization step is carried out at room temperature after the emulsification and the introduction of the active phase.
Exemple 2 : Composition selon l'invention sous forme d'une crème contenant 1% d'lvermectine et 10% de sodium sulfacétamide Sodium sulfacetamide Ivermectine Propylène glycol Glycéryl laurate Glycéryl stéarate PEG-100 stéarate Alcool cétéarylique Cétéareth-20 Isopropyl myristate Gomme guar Alcool benzylique EDTA Eau purifiée 10% 3% 0.5% 10% 0.4% Exemple 3 : composition selon l'invention sous forme d'une crème contenant 1% d'ivermectine et 5% de soufreEXAMPLE 2 Composition according to the invention in the form of a cream containing 1% of lvermectin and 10% of sodium sulfacetamide Sodium sulfacetamide Ivermectin Propylene glycol Glyceryl laurate Glyceryl stearate PEG-100 stearate Cetearyl alcohol Cétéareth-20 Isopropyl myristate Guar gum Benzyl alcohol EDTA Purified water 10% 3% 0.5% 10% 0.4% Example 3: Composition according to the invention in the form of a cream containing 1% ivermectin and 5% sulfur
Soufre 5% Ivermectine 1% Huile minérale 10% Sorbitan stéarate 2% Propylène glycol 4% Pétrolatum octyl palmitate 3% Stéarate de glycol 5% Carbopol 934 0.2% Diméthicone 2% Polysorbate 60 1.5% Alcool cétéarylique 3.5% Alcool benzylique 1% EDTA 0.2% Triéthanolamine qsp pH 6.0 0.5 Eau purifiée qsp 100% Exemple 4 : composition selon l'invention comprenant 1% d'lvermectine et 10% de sodium sulfacétamide sous forme d'un qelSulfur 5% Ivermectin 1% Mineral Oil 10% Sorbitan Stearate 2% Propylene Glycol 4% Petrolatum Octyl Palmitate 3% Glycol Stearate 5% Carbopol 934 0.2% Dimethicone 2% Polysorbate 60 1.5% Cetearyl Alcohol 3.5% Benzyl Alcohol 1% EDTA 0.2% Triethanolamine qsp pH 6.0 0.5 purified water qs 100% Example 4: Composition according to the invention comprising 1% of lvermectin and 10% of sodium sulfacetamide in the form of a qel
Sodium sulfacétamide 10% Ivermectine 1% Glycérine 10% Propylène glycol 4% Polysorbate 80 0.5% Gomme xanthane 0.6% Alcool benzylique 1% EDTA 0.2% Eau purifiée qsp 100%Sodium sulfacetamide 10% Ivermectin 1% Glycerin 10% Propylene glycol 4% Polysorbate 80 0.5% Xanthan gum 0.6% Benzyl alcohol 1% EDTA 0.2% Purified water qs 100%
Exemple 5 : composition selon l'invention comprenant 1% d'lvermectine, 10% de sodium sulfacétamide et 5% de soufre sous forme d'une lotion Sodium sulfacétamide 10%35 10 15 Soufre Ivermectine Alcool stéarylique Huile de paraffine Glycéryl/PEG-100 stéarate Carbopol 981 Glycérine Propylene Glycol Macrogol-21 stéaryl éther Alcool benzylique Cyclométhicone EDTA Hydroxyde de sodium Eau purifiée 11 7% 4% 20 25 30 Exemple 6 : composition selon l'invention comprenant 1% d'lvermectine et 10% de sodium sulfacétamide sous forme d'une mousse Sodium sulfacétamide 10% Ivermectine 1.0% Histidine 1.0% Hypromellose 0.4% Gomme xanthane 0.4% Polysorbate 80 1.2% Propylen glycol 4% Caprique / caprylique Triglycérides 7% Huile de paraffine 7% Acide stéarique 1.2% Macrogol-40 stéarate 3.5% Glycéryl monostéarate 0.5% Alcool benzylique 1.0% EDTA 0.2% Eau purifiée 70% Propane/Isobutane qsp 100% 35EXAMPLE 5 Composition according to the invention comprising 1% of lvermectin, 10% of sodium sulfacetamide and 5% of sulfur in the form of a lotion Sodium sulfacetamide 10% Sulfur Ivermectin Stearyl alcohol Paraffin oil Glyceryl / PEG-100 Stearate Carbopol 981 Glycerin Propylene Glycol Macrogol-21 stearyl ether Benzyl alcohol Cyclomethicone EDTA Sodium hydroxide Purified water 11 7% 4% 20 Example 6: Composition according to the invention comprising 1% of lvermectin and 10% of sodium sulfacetamide in form foam Sodium sulfacetamide 10% Ivermectin 1.0% Histidine 1.0% Hypromellose 0.4% Xanthan gum 0.4% Polysorbate 80 1.2% Propylen glycol 4% Caprique / caprylic Triglycerides 7% Paraffin oil 7% Stearic acid 1.2% Macrogol-40 stearate 3.5% Glyceryl monostearate 0.5% Benzyl alcohol 1.0% EDTA 0.2% Purified water 70% Propane / Isobutane qs 100% 35
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