Изобретение предоставляет композиции и способы, относящиеся к антиген-связывающим белкам, активирующим FGF21-опосредованную передачу сигнала, или производным от этих белков. В различных вариантах воплощения антиген-связывающие белки специфично связываются с (i) -Клото; (ii) FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c или FGFR4; или (iii) комплексом, содержащим -Клото и одну из молекул FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c и FGFR4. В некоторых вариантах воплощения антиген-связывающие белки индуцируют FGF21-подобный сигналлинг. В некоторых вариантах воплощения антиген-связывающие белки являются полностью принадлежащими человеку, гуманизированными или химерными антителами, связывающими фрагментами и производными таких антител, и полипептидами, которые специфично связываются с (i) -Клото; (ii) FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c или FGFR4; или (iii) комплексом, содержащим -Клото и одну из молекул FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c и FGFR4. В других вариантах воплощения предложены нуклеиновые кислоты, кодирующие такие антиген-связывающие белки и их фрагменты, а также производные и полипептиды, клетки, содержащие такие полинуклеотиды, способы получения таких антиген-связывающих белков, их фрагментов и производных, и полипептидов, и способы применения таких антиген-связывающих белков, их фрагментов и производных, и полипептидов, включая способы лечения или диагностики у субъектов, страдающих диабетом 2 типа, ожирением, НАСГ, метаболическим синдромом и родственными нарушениями или состояниями.The invention provides compositions and methods related to antigen-binding proteins, activating FGF21-mediated signaling, or derived from these proteins. In various embodiments, antigen binding proteins specifically bind to (i) -Cloto; (ii) FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c, or FGFR4; or (iii) a complex containing α-Klotho and one of the FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c, and FGFR4 molecules. In some embodiments, antigen binding proteins induce FGF21-like signaling. In some embodiments, the antigen binding proteins are wholly human, humanized or chimeric antibodies, binding fragments and derivatives of such antibodies, and polypeptides that specifically bind to (i) -Clotho; (ii) FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c, or FGFR4; or (iii) a complex containing α-Klotho and one of the FGFR1c, FGFR2c, FGFR3c, and FGFR4 molecules. In other embodiments, there are provided nucleic acids encoding such antigen-binding proteins and fragments thereof, as well as derivatives and polypeptides, cells containing such polynucleotides, methods for producing such antigen-binding proteins, fragments and derivatives thereof, and polypeptides, and methods of using such antigen-binding proteins, fragments and derivatives thereof, and polypeptides, including methods of treatment or diagnosis in subjects suffering from type 2 diabetes, obesity, NASH, metabolic syndrome, and related disorders or conditions.