DK2632479T3 - Fviii-peptider til immuntoleranceinduktion og immunodiagnostik - Google Patents

Claims (20)

1. Peptid bestående af aminosyresekvensen:

hvor: P er en aminosyresekvens med mindst 90 % identitet med sekvensen af SEQ ID NO:344; R1 er en aminosyresekvens bestående af fra 1 til 80 aminosyrer; R2 er en aminosyresekvens bestående af fra 1 til 80 aminosyrer; og hver af x og y er uafhængigt nul eller en.

2. Peptidet ifølge krav 1, hvor P er en aminosyresekvens med mindst 95 % identitet med sekvensen af SEQ ID NO:344.

3. Peptidet ifølge krav 1, hvor P er en aminosyresekvens identisk med sekvensen af SEQ ID NO: 344.

4. Peptidet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor x og y begge er nul, eller hvor x er en og y er nul, eller hvor x er nul og y er en, eller hvor x og y begge er en.

5. Peptidet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor peptidet består af fra 24 til 100 aminosyrer, eller hvor peptidet består af fra 24 til 50 aminosyrer, eller hvor peptidet består af fra 24 til 25 aminosyrer.

6. Sammensætning omfattende et peptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1- 5.

7. Sammensætningen ifølge krav 6, hvor sammensætningen er formuleret til farmaceutisk administration.

8. Sammensætningen ifølge krav 6 eller 7, hvor sammensætningen yderligere omfatter et andet polypeptid, hvor det andet polypeptid består af aminosyresekvensen:

hvor: P er en aminosyresekvens med mindst 85 % identitet med mindst ni fortløbende aminosyrer af en sekvens valgt fra SEQ ID NOS: 10, 68, 159, 250, 344, 477, 568, 659, og 740; R1 er en aminosyresekvens bestående af fra 1 til 80 aminosyrer; R2 er en aminosyresekvens bestående af fra 1 til 80 aminosyrer; og hver af x og y er uafhængigt nul eller en.

9. Peptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, til anvendelse i en fremgangsmåde til at inducere en immuntolerance for FVIII i et individ med behov derfor.

10. Peptidet til anvendelse ifølge krav 9, hvor anvendelsen af yderligere omfatter: en terapeutisk effektiv mængde af et andet peptid med en aminosyresekvens bestående af:

hvor: P er en aminosyresekvens med mindst 85 % identitet med mindst ni fortløbende aminosyrer afen sekvens valgt fra SEQ ID NOS: 10, 68, 159, 250, 344, 477, 568, 659, og 740; R1 er en aminosyresekvens bestående af fra 1 til 80 aminosyrer; R2 er en aminosyresekvens bestående af fra 1 til 80 aminosyrer; og hver af x og y er uafhængigt nul eller en.

11. Fremgangsmåde til at identificere en FVIII-peptid-specifik T-celle, hvilken fremgangsmåde omfatter: a) at kombinere en flerhed af isolerede eller hybridom-CD4+ T-celler med et peptid komplekseret med en MFIC klasse II multimer, hvor peptidet er et FVIII-peptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5; og b) at identificere mindst et af elementerne af flerheden af CD4+ T-celler, der er specifikt for peptidet komplekseret med MFIC klasse II multimeren.

12. Fremgangsmåden ifølge krav 11, hvor MHC klasse II multimeren er en MHC klasse II tetramer.

13. Fremgangsmåden ifølge krav 11 eller 12, hvor peptidet eller MFIC klasse II multimeren yderligere omfatter en detekterbar del.

14. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 11 til 13, yderligere omfattende at isolere den mindst ene CD4+ T-celle, der er specifik for peptidet.

15. Fremgangsmåden ifølge krav 14, hvor CD4+ T-cellen isoleres under anvendelse af flow cytometri.

16. Fusionsprotein omfattende: et Factor VIII-peptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5; og et andet peptid.

17. Fusionsproteinet ifølge krav 16, hvor det andet peptid er et reporterpeptid.

18. Fusionsproteinet ifølge kravene 16 eller 17, hvor fusionsproteinet er kodet af en nukleinsyre.

19. Fusionsproteinet ifølge krav 16 eller 17, hvor FVIII-peptidet er kemisk forbundet til det andet peptid.

20. Fremgangsmåde til fremstilling af et FVIII-peptid, hvilken fremgangsmåde omfatter trinnene: a) at tilvejebringe en kultur af celler omfattende et polynukleotid, der koder for et FVIII-peptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5; og b) at udtrykke peptidet i kulturen af celler.