DK1919503T3 - Identificering og fremstilling af antistoffer med variant-fc-regioner og fremgangsmåder til anvendelse af disse - Google Patents

Claims (36)

1. Polypeptid, der omfatter en variant-IgGl -Fc-region, hvor variant-Fc-regionen omfatter mindst én aminosyremodifikation i forhold til en vildtype-IgGl-Fc-region, således at: (I) variant-Fc-regionen i polypeptidet binder: (A) FcyRIIIA med en større affinitet, og (B) FcyRIIB med en tilsvarende eller ændret bindingsaffinitet; hvor de større, tilsvarende eller ændrede bindingsaffiniteter er i forhold til de bindingsaffiniteter, der udøves af et sådant polypeptid, til FcyR, hvis det omfatter en vildtype-Fc-region; og (II) hvor den mindst ene aminosyremodifikation omfatter en substitution i position 243 med leucin, i position 292 med prolin, i position 300 med leucin, i position 305 med isoleucin og i position 396 med leucin; hvor positionerne er angivet i henhold til EU-indekset som ved Kabat-nummerering.

2. Polypeptid ifølge krav 1, hvor polypeptidet er et antistof eller et fragment af et antistof, der indeholder variant-Fc-regionen.

3. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet er et monoklonalt antistof, et humaniseret antistof eller et humant antistof.

4. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet er et humaniseret antistof.

5. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet omfatter et variabelt domæne, der binder til CD16A eller CD32B.

6. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet er antistof 2B6, der dannes af hybridomaen med patentdeponeringsbetegnelsen PTA-4591.

7. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet er en humaniseret version af antistof 2B6, der dannes af hybridomaen med patentdeponeringsbetegnelsen PTA-4591.

8. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet hæmmer kompetitivt bindingen af antistof 2B6, der dannes af hybridomaen med patentdeponeringsbetegnelsen PTA-4591, til CD32B.

9. Nukleinsyre, der omfatter en nukleotidsekvens, der koder for et polypeptid ifølge krav 1.

10. Vektor, der omfatter nukleinsyren ifølge krav 9.

11. Vektor ifølge krav 10, som er en ekspressionsvektor.

12. Isoleret værtscelle, der omfatter nukleinsyren ifølge krav 11.

13. Fremgangsmåde til rekombinant frembringelse af polypeptidet ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåde omfatter: (i) dyrkning i et medium af en værtscelle, der omfatter en nukleinsyre, der koder for polypeptidet, under betingelser, der er egnet til ekspression af polypeptidet; og (ii) indvinding af polypeptidet fra mediet.

14. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 2, hvor antistoffet eller fragmentet yderligere binder specifikt til et cancerantigen eller et antigen på et smitstof.

15. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 14, hvor det terapeutiske antistof medierer forøget, antistofafhængig, cellemedieret cytotoksicitet i forhold til et sammenligneligt terapeutisk antistof, der omfatter en vildtype-Fc-region.

16. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 14, hvor det terapeutiske antistof er trastuzumab, rituximab, IC 14, edrecolomab, IMC-225, den humaniserede version af det monoklonale antistof LM609, Campath 1H/LDP-03, epratuzumab eller ibritumomabtiuxetan.

17. Antistof eller fragment deraf ifølge krav 14, hvor cancerantigenet er MAGE-1, MAGE-3, BAGE, GAGE-1, GAGE-2, N-acetylglucosaminyltransferase, pl5, beta-catenin, MUM-1, CDK4, HER-2/neu, human papillomavirus-E6, human papillomavirus-E7 eller MUC-1.

18. Anvendelse af antistoffet eller fragmentet deraf ifølge krav 14 til fremstilling af et medikament til behandling af cancer hos en patient, der har en cancer, der er kendetegnet ved cancerantigenet.

19. Anvendelse ifølge krav 18, hvor cancerantigenet er MAGE-1, MAGE-3, BAGE, GAGE-1, GAGE-2, N-acetylglucosaminyltransferase, pl5, beta-catenin, MUM-1, CDK4, HER-2/neu, human papillomavirus-E6, human papillomavirus-E7 eller MUC-1.

20. Anvendelse ifølge krav 18, hvor cancerantigenet er et bryst-, ovarie-, prostata-, cervix- eller pankreaskarcinomantigen.

21. Anvendelse ifølge krav 18, hvor medikamentet yderligere omfatter et kemoterapeutisk, radioterapeutisk, hormonterapeutisk eller immunterapeutisk præparat.

22. Anvendelse ifølge krav 18, hvor patienten er et menneske.

23. Præparat, der omfatter en terapeutisk effektiv mængde af polypeptidet ifølge krav 1 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.

24. Præparat, der omfatter en terapeutisk effektiv mængde af antistoffet ifølge krav 2 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.

25. Præparat, der omfatter en terapeutisk effektiv mængde af antistoffet eller fragmentet deraf ifølge krav 3 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.

26. Præparat, der omfatter en terapeutisk effektiv mængde af antistoffet ifølge krav 14 eller 15 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.

27. Præparat ifølge krav 26, der yderligere omfatter ét eller flere yderligere cancerhæmmende stoffer.

28. Præparat ifølge krav 27, hvor det ene eller de flere cancerhæmmende stoffer er et kemoterapeutisk middel, et radioterapeutisk middel, et hormonterapeutisk middel eller et immunterapeutisk middel.

29. Nukleinsyre, der omfatter en nukleotidsekvens, der koder for en tung kæde af et antistof ifølge krav 2.

30. Vektor, der omfatter nukleinsyren ifølge krav 29.

31. Vektor ifølge krav 30, som er en ekspressionsvektor.

32. Isoleret værtscelle, der omfatter nukleinsyren ifølge krav 29.

33. Fremgangsmåde til rekombinant frembringelse af antistoffet ifølge krav 2, hvilken fremgangsmåde omfatter: (i) dyrkning i et medium af en værtscelle, der omfatter (a) en nukleinsyre, der omfatter nukleotidsekvensen, der koder for den lette kæde af antistoffet; og (b) en nukleinsyre, der omfatter nukleotidsekvensen, der koder for den tunge kæde af antistoffet, under betingelser, der er egnet til ekspression af antistoffet; og (ii) indvinding af antistoffet fra mediet.

34. Anvendelse af polypeptidet ifølge krav 1 i et medikament til behandling eller håndtering af cancer hos en patient, der har en cancer, der er kendetegnet ved et cancerantigen, hvor polypeptidet binder til cancerantigenet.

35. Antistof ifølge krav 2, hvor antistoffet har en forøget ADCC-aktivitet i forhold til ADCC-aktiviteten hos antistoffet, hvis det omfatter en vildtype-Fc-region.

36. Polypeptid ifølge krav 1, hvor variant-Fc-regionen yderligere omfatter én eller flere af aminosyremodifikationeme, der er anført i tabel 5, 6, 7 eller 8.