GEBIET DER ERFINDUNGDie vorliegende Erfindung betrifft ein äußerliches Präparat für die Haut und speziellerein äußerliches Präparat für die Haut mit einer ausgezeichneten Bleichwirkung.
Der Mechanismus eines Chloasmas ist teilweise bekannt, es wird jedoch allgemeinangenommen, daß ein Melanin-Pigment unter einem anomalen Hormonstimulus vonUV Strahlung der Sonne gebildet wird und sich in anomaler Weise in der Hautablagert. Beispiele einer Abhilfe für ein solches Chloasma oder ein Muttermal sind,ein Verfahren zur oralen Verabreichung einer großen Menge einer Substanz, welchedie Bildung von Melanin unterdrückt, wie z. B. Vitamin C, ein Verfahren zur Injektionvon Glutathion oder dgl., und ein Verfahren zur Aufbringung von Kojisäure, VitaminC, Cystein oder dgl. auf dem lokalen Bereich in Form einer Salbe, Creme, Lotionoder dgl. In Europa und den USA wird eine Hydrochinon-Zusammensetzungeingesetzt.
Nachdem diese Verbindungen mit Ausnahme derHydrochinon-Zusammensetzung ihre Wirkung sehr langsam entfalten, ergeben sie keine adäquateBleichwirkung. Andererseits ist, obwohl die Wirkung von Hydrochinon derzeitanerkannt ist, dessen Einsatz im allgemeinen beschränkt, da esSensibilisierungseigenschaften hat.
Zur Verbesserung der Sicherheit von Hydrochinon wurde kürzlich ein Versuchunternommen, Hydrochinon in einen Alkylmonoether höherer Alkohole zuüberführen, es wurde jedoch kein ausreichend sicheres Produkt hergestellt. Eswurde auch versucht, ein Glucosid von Hydrochinon als Bleichmittel einzusetzen, wiedurch FR-A-2577805 illustriert.
Dementsprechend ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung dieBeseitigung der oben beschriebenen Probleme im Stand der Technik und dieBereitstellung eines sicheren Bleichmittels mit ausgezeichneter Bleichwirkung und einesäußerlichen Präparats für die Haut, das ein solches Bleichmittel enthält.
Als Ergebnis von Studien, die von den vorliegenden Erfindern unternommenwurden, um dieses Ziel zu erreichen, wurde festgestellt, daß ein spezielles Glycosidvon den Glycosiden von Hydroxysalicylsäure und den Glycosiden von aliphatischenEstern von Hydroxysalicylsäure eine stärkere Bleichwirkung als Hydrochinon besitztund daß es möglich ist, mit einem solchen speziellen Glycosid ein sicheresäußerliches Präparat für die Haut mit ausgezeichneter Bleichwirkung herzustellen.
Die vorliegende Erfindung stellt ein äußerliches Präparat für die Haut bereit,umfassend mindestens eines der Glycoside von Hydroxysalicylsäure und/oder derGlycoside von aliphatischen Estern von Hydroxysalicylsäure, repräsentiert durch dieFormel 1:
worin R&sub1; eine Gruppe darstellt, die aus der Gruppe, bestehend aus einer gesättigtenKohlenwasserstoffgruppe und einer ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppe, welche1 bis 20 Kohlenstoffatome aufweisen und welche eine gerade Kette oder verzweigteKette sein können, ausgewählt ist, eines von R&sub2; und R&sub3; einen Zuckerrest und dasandere Wasserstoff darstellt.
Ein Glycosid von Hydroxysalicylsäure oder ein Glycosid einesHydroxysalicylats ist eine Substanz, welche durch die Formel 1 repräsentiert wird, worin R&sub1; eineGruppe darstellt, die aus der Gruppe, bestehend aus einer gesättigtenKohlenwasserstoffgruppe und einer ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppe, welche 1 bis20 Kohlenstoffatome aufweisen und welche eine gerade Kette oder eine verzweigte,Kette sein können, ausgewählt ist. Die verzweigtkettige ungesättigteKohlenwasserstoffgruppe enthält eine aromatische Kohlenwasserstoffgruppe, z. B. einePhenylgruppe und eine Benzylgruppe.
Eines von R&sub2; und R&sub3; in der Formel 1 repräsentiert einen Zuckerrest und dasandere Wasserstoff. Beispiele des Zuckerrests sind ein Pentoserest, Hexoserest,Aminozuckerrest und Uronsäurerest.
Die Verbindung der vorliegenden Erfindung, d. h., ein Glycosid vonHydroxysalicylsäure oder ein Glycosid eines Hydroxysalicylats, kann durch Umsetzung vonHydroxysalicylsäure oder eines Hydroxysalicylats mit einer acetylierten Glucose, z. B.Pentaacetylglucose (oder einer Acetobromglucose), in Gegenwart eines saurenKatalysators erhalten werden. Es ist auch möglich, die Verbindung der vorliegendenErfindung durch die Kondensation eines Hydroxysalicylats mit Pentaacetylglucosemittels der bekannten Synthese (Arch Pharm., 291 (1958)) zu erhalten.
Beispiele der Verbindung sind im folgenden gezeigt.
3-β-D-Glucopyranosyloxysalicylsäure
Methyl-3-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Ethyl-3-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Propyl-3-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Isopropyl-3-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
4-β-D-Glucopyranosyloxysalicylsäure
Methyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Ethyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Propyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Isopropyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
5-β-D-Glucopyranosyloxysalicylsäure
Methyl-5-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Ethyl-5-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Propyl-5-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Isopropyl-5-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
6-β-D-Glucopyranosyloxysalicylsäure
Methyl-6-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Ethyl-6-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Propyl-6-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
Isopropyl-6-β-D-glucopyranosyloxysalicylat
2-β-D-Glucopyranosyloxysalicyl-3-hydroxybenzoesäure
Methyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-3-hydroxybenzoat
Ethyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-3-hydroxybenzoat
Propyl-2-β-D-giucopyranosyloxysalicyl-3-hydroxybenzoat
Isopropyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-3-hydroxybenzoat
2-β-D-Glucopyranosyloxysalicyl-4-hydroxybenzoesäure
Methyl-2-β-D-glucopyranosylsalicyl-4-hydroxybenzoat
Ethyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-4-hydroxybenzoat
Propyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-4-hydroxybenzoat
Isopropyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-4-hydroxybenzoat
2-β-D-Glucopyranosyloxysalicyl-5-hydroxybenzoesäure
Methyl-2-5-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-5-hydroxybenzoat
Ethyl-2-5-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-5-hydroxybenzoat
Propyl-2-5-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-5-hydroxybenzoat
Isopropyl-2-β-D-glucopyranosyloxysalicyl-5-hydroxybenzoat.
Von diesen Verbindungen sind geradkettige oder verzweigtkettige Ester mit 1bis 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, unter demGesichtspunkt der Bleichwirkung und Reizung bevorzugt.
Es wurde auch festgestellt, daß von den Glycosiden eines Hydroxysalicylatsder vorliegenden Erfindung 2-β-D-Glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoate (hier imfolgenden als "Glycoside von Gentisat" bezeichnet), repräsentiert durch die folgendeFormel 2, sowohl eine Hautpflegewirkung als auch eine Bleichwirkung aufweisen.
worin R&sub1; eine Gruppe darstellt, die aus der Gruppe, bestehend aus einer gesättigtenKohlenwasserstoffgruppe und einer ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppe, welche1 bis 20 Kohlenstoffatome aufweisen und welche entweder eine gerade Kette odereine verzweigte Kette sein können, ausgewählt ist, und R&sub2; eine Gruppe darstellt; dieaus der Gruppe, bestehend aus einem Pentoserest, Hexoserest, Aminozuckerrestund Uronsäurerest, ausgewählt ist.
Beispiele eines solchen anderen Glycosids von Gentisat als die obenbeschriebenen 2-β-D-GPucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoate sind wie folgt.
Butyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-1-propyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-2-propyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
tert.-Amyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-1-butyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-2-butyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Neopentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Hexyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-1-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-2-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Methyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Methyl-1-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Methyl-2-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Methyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
4-Methyl-1-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
4-Methyl-2-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Heptyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Heptyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Heptyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2,2-Dimethyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2,3-Dimethyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2,4-Dimethyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
4,4-Dimethyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Ethyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
3-Methyl-3-hexyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
5-Methyl-2-hexyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Tetradecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Pentadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Hexadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
2-Hexadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Heptadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
®ctadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Nonadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Eicodecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat
Benzyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat.
Von diesen Verbindungen sind geradkettige oder verzweigtkettige Ester mit 1bis 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, unter demGesichtspunkt der Bleichwirkung und der Hautpflegewirkung bevorzugt.
Die Menge an Glycosid von Hydroxysalicylsäure oder einem Hydroxysalicylatder vorliegenden Erfindung, die einem äußerlichen Präparat für die Haut zugesetztwird, beträgt 0,001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-%, derGesamtmenge des äußerlichen Präparats für die Haut. Falls die Menge an Glycosid wenigerals 0,001 Gew.-% beträgt, ist die Bleichwirkung schlecht, während die Verwendungvon mehr als 20 Gew.-% Glycosid die Wirkung nicht erhöht.
Wird Vitamin C oder ein Derivat davon oder Vitamin E oder ein Derivat davonmit mindestens einem der Glycoside von Hydroxysalicylsäure und der Glycosideeines Hydroxysalicylats gemischt, wird die Bleichwirkung im Vergleich mit eineralleinigen Anwendung eines Glycosids von Hydroxysalicylsäure oder eines Glycosidseines Hydroxysalicylats erhöht. Es wird angenommen, daß dies so ist, weil Vitamin Coder Vitamin E das Absorptionsvermögen der Verbindung für die Haut erhöht.
Das in der vorliegenden Erfindung eingesetzte Vitamin C bedeutetL-Ascorbinsäure, welche aufgrund ihrer starken Reduktionswirkung Fähigkeiten der Aktivierungder Zellatmung, Enzymaktivierung und Kollagenbildung besitzt und auch eineMelanin-verringernde Funktion besitzt. Als Beispiele eines Derivats von Vitamin Cwerden Monoalkylester von L-Ascorbinsäure, z. B. L-Ascorbinsäuremonostearat,L-Ascorbinsäuremonopalmitat und L-Ascorbinsäuremonooleat, Monoester-Derivatevon L-Ascorbinsäure, z. B. Magnesium-L-ascorbinsäuremonophosphat undL-Ascorbinsäure-2-natriumsulfat, Dialkylester von L-Ascorbinsäure, z. B. L-Ascorbinsäure-2,6-dipalmitat und L-Ascorbinsäure-2,6-dioleat, Diester-Derivate vonL-Ascorbinsäure, z. B. L-Ascorbinsäurediphosphat, Trialkylester von L-Ascorbinsäure, z. B. L-Ascorbinsäuretristearat, L-Ascorbinsäuretripalmitat und L-Ascorbinsäuretrioleat, undTriester-Derivate von L-Ascorbinsäure, z. B. L-Ascorbinsäuretriphosphat, genanntwerden. Von diesen wird mindestens ein L-Ascorbinsäure-Derivat in dervorliegenden Erfindung in geeigneter Weise ausgewählt und zugemischt.
Als Beispiele des in der vorliegenden Erfindung eingesetzten Vitamin E oderDerivats davon werden α-Tocopherol, β-Tocopherol, γ-Tocopherol, δ-Tocopherol,Tocopherolacetat und Tocopherolnicotinat genannt werden. Von diesen wirdmindestens eines in geeigneter Weise ausgewählt und zugemischt. Diese VitamineE können entweder natürlich oder synthetisch sein. Wenn natürliches Vitamin E (d-α-Tocopherol) eingesetzt wird, kann es entweder roh oder aufgereinigt sein.
Die Menge an Vitamin C, die einem äußerlichen Präparat für die Haut dervorliegenden Erfindung zugemischt wird, beträgt 0,0001 bis 10 Gew.-%,vorzugsweise 0,001 bis 3 Gew.-%, der Gesamtmenge des äußerlichen Präparats fürdie Haut. Die Menge an Vitamin E, die einem äußerlichen Präparat für die Haut dervorliegenden Erfindung zugemischt wird, beträgt 0,0001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise0,001 bis 1 Gew.-%, der Gesamtmenge des äußerlichen Präparats für die Haut.
Es ist möglich, neben den oben beschriebenen essentiellen Bestandteilenerforderlichenfalls in geeigneter Weise einen Bestandteil hinzuzugeben, welcher füräußerliche Präparate für die Haut, wie z. B. allgemeine Kosmetika undPharmazeutika, eingesetzt wird. Beispiele eines solchen Bestandteils sind Öl, UV-Absorber, Antioxidationsmittel, Tensid, Netzmittel, Duftstoff, Wasser, Alkohol,Verdickungsmittel, Färbemittel und ein Hautnährstoff (z. B. Pantothenylethylether undGlycyrrhetinat).
Als UV-Absorber sind Benzoesäure-UV-Absorber, wie z. B.para-Aminobenzoesäure (hier im folgenden als "PABA" bezeichnet), Glyceryl-PABA undEthylhydroxypropyl-PABA, Zimtsäure-UV-Absorber, wie z. B. Octylmethoxycinnamat und2-Methyl-p-methoxycinnamat, Benzophenon-UV-Absorber, wie z. B.2,4-Dihydroxybenzophenon und 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, und andere UV-Absorber, wie z. B. Ethylurocanat, 2-Phenyl-5-methylbenzoxazol und 4-Methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethan, einsetzbar.
Die vorliegende Erfindung wird detaillierter unter Bezugnahme auf diefolgenden Beispiele erläutert werden. Es versteht sich jedoch, daß die vorliegendeErfindung nicht auf diese Beispiele beschränkt ist. Die Einheit der Mischungsmengeist Gew.-%, soweit nicht anders angegeben.
Eine Lotion wurde gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt und derenBleichwirkung geprüft.
95%iger Ethylalkohol 55,0
Polyoxyethylen (25 Mol)-gehärteterRizinusölether 2,0
steriles Antioxidationsmittel ausreichende Menge
Duftstoff ausreichende Menge
Bleichmittel (in Tabelle 1 gezeigt) 1,0
Glycerin 5,5
Natriumhexametaphosphat ausreichende Menge
ionenausgetauschtes Wasser Ausgleich
Nachdem die Wasserphase und die Alkoholphase hergestellt worden waren,wurden sie solubilisiert. TABELLE 1
90 Probanden wurden in 9 Gruppen, jeweils aus 10 Probanden bestehend,aufgeteilt. Die Haut der Facies medialis brachi eines jeden Probanden wurdeSonnenlicht im Sommer für 4 h (2 h pro Tag und 2 Tage insgesamt) ausgesetzt. 5 Tagedanach wurden die Proben der Beispiele 1 bis 7 und der Vergleichsbeispiele 1 bis 2auf die sonnenverbrannte Haut von 10 Probanden in den jeweiligen Gruppenaufgetragen.
Die Bleichwirkung wurde auf Basis der folgenden Kriterien beurteilt.
: Nicht weniger als 80% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkungoder eine nachweisbare Wirkung.
O: 50 bis weniger als 80% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkungoder eine nachweisbare Wirkung.
: 30 bis weniger als 50% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkungoder eine nachweisbare Wirkung.
X: Weniger als 30% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkung odereine nachweisbare Wirkung.
Die auf diesen Kriterien basierenden Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt.
Vergl. 1 X
Vergl. 2 Δ
Beispiel 1
Beispiel 2 O
Beispiel 3
Beispiel 4
Beispiel 5 O
Beispiel 6
Beispiel 7
Wie aus Tabelle 2 ersichtlich, wurde festgestellt, daß die Proben in denBeispielen 1 bis 7 die Ablagerung des überschüssigen Melanin-Pigments in der derSonne ausgesetzten Haut verhinderten und damit verhinderten, daß die Haut imVergleich zu den Proben in den Vergleichsbeispielen 1 und 2 gebräunt wurde.
Eine Lotion wurde durch Verwendung eines Glycosids eines Gentisats dervorliegenden Erfindung, in Tabelle 3 gezeigt, in derselben Weise wie in denBeispielen 1 bis 7 hergestellt und die Bleichwirkung und Hautpflegewirkung wurden geprüft: TABELLE 3
Eine Probenlotion wurde auf die Gesichter von 80 Probanden aufgetragen,welche unter aufgesprungener Haut oder verbrannter Haut nach Sonnenbrand litten.2 Wochen danach wurde der Zustand der Haut eines jeden Probandens visuellbewertet. Eine Probenlotion wurde auch bei 80 männlichen Probanden aufgetragen,die unmittelbar nach der Rasur unter einem Rasierklingenausschlag litten. DieBewertungskriterien sind wie folgt.
Ausgeprägte Wirkung: Das Symptom verschwand.
Nachweisbare Wirkung: Das Symptom wurde gemildert.
Leichte Wirkung: Das Symptom wurde leicht gemildert.
Keine Wirkung: Bei dem Symptom wurde keine Veränderung beobachtet.
Ausgeprägte Wirkung: Der Rasierklingenausschlag verschwand.
Nachweisbare Wirkung: Der Rasierklingenausschlag wurde stark gemildert.
Leichte Wirkung: Der Rasierklingenausschlag wurde leicht gemildert.
Keine Wirkung: Bei dem Rasierklingenausschlag wurde keine Veränderungbeobachtet.
: Nicht weniger als 80% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkungoder eine nachweisbare Wirkung.
O: 50 bis weniger als 80% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkungoder eine nachweisbare Wirkung.
: 30 bis weniger als 50% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkungoder eine nachweisbare Wirkung.
X: Weniger als 30% der Probanden zeigten eine ausgeprägte Wirkung odereine nachweisbare Wirkung.
Die auf diesen Kriterien basierenden Ergebnisse sind in Tabelle 4 gezeigt. TABELLE 4
Wie aus Tabelle 4 ersichtlich, können die Lotionen in den Beispielen 8 bis 13die Ablagerung von überschüssigem Melanin-Pigment in der dem Sonnenlichtausgesetzten Haut verhindern und dadurch verhindern, daß die Haut im Vergleich zuden Lotionen in den Vergleichsbeispielen 1 bis 2 gebräunt wird. Darüber hinausbesitzen die Lotionen der vorliegenden Erfindung eine Besserungswirkung beiaufgesprungener Haut.
festes Paraffin 5,0
Bienenwachs 10,0
Vaseline 15,0
flüssiges Paraffin 41,0
Glycerinmonostearat 2,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Sorbitanmonolaurat 2,0
Seifenpulver 0,1
Borax 0,1
2-Pentyl-5-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 0,05
3-Methyl-1-butyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 0,05
Duftstoff wie erforderlich
Natriumhydrogensulfit 0,03
Ethylparaben 0,3
Ionenausgetauschtes Wasser Rest
Seifenpulver und Borax wurden ionenausgetauschtem Wasser zugegebenund die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Dieanderen Bestandteile wurde durch Erwärmen gelöst und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde allmählich der Wasserphase unter Rührenzugegeben, um eine Reaktion zu induzieren. Nach Beendigung der Reaktion wurdedas Reaktionsprodukt mit einem Homomixer gleichmäßig emulgiert und danachwurde die Emulsion unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 14 erhaltene Creme besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkung.
Stearinsäure 2,5
Cetylalkohol 1,5
Vaseline 5,0
flüssiges Paraffin 10,0
Polyoxyethylen (10 Mol)-Monooleat 2,0
Polyethylenglycol 1500 3,0
Triethanolamin 1,0
Isopropyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-3-hydroxybenzoat 0,001
Natriumhydrogensulfit 0,01
Ethylparaben 0,3
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 0,05
Duftstoff wie erforderlich
Ionenausgetauschtes Wasser Rest
Garboxyvinyl-Polymer wurde in einer kleinen Menge ionenausgetauschtenWassers gelöst (Phase A). Polyethylenglycol 1500 und Triethanolamin wurden demverbleibenden ionenausgetauschten Wasser zugesetzt und die Mischung wurdedurch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Die anderenBestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde der Wasserphase zur Voremulgierung zugegeben.Danach wurde die Phase A zugegeben und die Mischung mit einem Homomixergleichmäßig emulgiert. Die erhaltene Emulsion wurde unter adäquatem Rühren auf30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 15 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung.
Stearylalkohol 1,5
Squalan 2,0
Vaseline 2,5
desodoriertes flüssiges Lanolin 1,5
Nachtkerzenöl 2,0
Isopropylmyristat 5,0
Glycerinmonooleat 2,0
Polyoxyethylen (60 Mol)-gehärtetes Rizinusöl 2,0
Tocopherolacetat 0,05
Ethylparaben 0,2
Butylparaben 0,1
6-β-D-Glucopyranosyloxysalicylsäure 1,0
p-Aminobenzoesäure 0,1
Duftstoff wie erforderlich
Natriumhydrogensulfit 0,001
Glycerin 5,0
Natriumhyaluronat 0,01
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von BP. Goodrich Chemical Company) 0,02
Kaliumhydroxid 0,2
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Der Ölphasenanteil wurde bei 70ºC gelöst. Der Wasserphasenanteil wurdeebenfalls bei 70ºC gelöst. Der Ölphasenanteil wurde mit dem Wasserphasenanteilgemischt und nachdem die Mischung mit einem Emulgatör emulgiert worden war,wurde sie durch einen Wärmeaustauscher auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 16 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung.
Stearylalkohol 1,5
Squalan 2,0
Vaseline 2,5
desodoriertes flüssiges Lanolin 1,5
Nachtkerzenöl 2,0
Isopropylmyristat 5,0
Glycerinmonooleat 2,0
Polyoxyethylen (60 Mol)-gehärtetes Rizinusöl 2,0
Tocopherolacetat 0,05
Ethylparaben 0,2
Butylparaben 0,1
Methyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 1,0
p-Aminobenzoesäure 0,1
Duftstoff wie erforderlich
Natriumhydrogensulfit 0,001
Glycerin 5,0
Natriumhyaluronat 0,01
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 0,02
Kaliumhydroxid 0,2
Ionenausgetauschtes Wasser Rest
Der Ölphasenanteil wurde bei 70ºC gelöst. Der Wasserphasenanteil wurdeebenfalls bei 70ºC gelöst. Der Ölphasenanteil wurde mit dem Wasserphasenanteilgemischt und nachdem die Mischung mit einem Emulgator emulgiert worden war,wurde sie mittels eines Wärmeaustauschers auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 17 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung, Sicherheit und Stabilität.
mikrokristallines Wachs 1,0
Bienenwachs 2,0
Lanolin 20,0
flüssiges Paraffin 10,0
Squalan 5,0
Sorbitansesquioleat 4,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Sorbitanmonooleat 1,0
Propylenglycol 7,0
Isobutyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 3,0
Ethylparaben 0,3
Natriumhydrogensulfit 0,01
Parfüm wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Propylenglycol wurde dem Ionenausgetauschten Wasser zugegeben und dieMischung auf 70ºC erwärmt und dabei gehalten (Wasserphase). Die anderenBestandteile wurden gemischt, durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Wasserphase wurde allmählich der Ölphase zugegeben, welcheadäquat gerührt wurde. Die Mischung wurde mit einem Homomixer gleichmäßigemulgiert. Die erhaltene Emulsion wurde unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 18 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung.
95%iger Ethylalkohol 10,0
Dipropylenglycol 15,0
Polyoxyethylen (50 Mol)-Oleylalkoholether 2,0
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 1,0
Natriumhydroxid 0,15
L-Arginin 0,1
Eicosyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-3-hydroxybenzoat 0,05
Methylparaben 0,2
Ethylendiamintetraacetat-Dinatriumdihydrat 0,05
Duftstoff wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser. Rest
Carbopol 941 wurde in ionenausgetauschtem Wasser gleichmäßig gelöst.Eicosyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-3-hydroxybenzoat und Polyoxyethylen (50 Mol)-Oleylalkoholether wurden in 95%igem Ethanol gelöst und die wäßrige Carbopol 941-Lösung wurde der Lösung zugegeben. Nachdem die anderen Bestandteile dergemischten Lösung zugegeben worden waren, wurde die resultierende Lösungdurch Natriumhydroxid und L-Arginin neutralisiert und eingedickt.
Das in Beispiel 19 erhaltene Gel besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkung.
Ethanol (95%) 10,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Octyldodecanol 1,0
Methylparaben 0,15
Pantothenylethylether 0,1
Hexyl-3-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 0,05
Kaliumhydroxid 0,1
Glycerin 5,0
Dipropylenglycol 10,0
Natriumhydrogensulfit 0,03
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 0,2
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Die Phase A und die Phase C wurden jeweils gleichmäßig gelöst und diePhase A wurde der Phase C zur Solubilisierung zugegeben. Die Phase B wurdedann der gemischten Lösung zugegeben und die resultierende Lösung abgepackt.
Die in Beispiel 20 erhaltene Toilettenlotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung.
95%iges Ethanol 10,0
Propylenglycol 5,0
2-Hexadecyl-6-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 10,0
Propyl-4-β-D-glucopyranosyloxysalicylat 1,0
Duftstoff wie erforderlich
Färbemittel wie erforderlich
Zinkweiß 25,0
Kaolin 20,0
Methylparaben 0,3
Glycerin 0,5
ionenausgetauschtes Wasser Rest <
Nachdem die Wasserphase gleichmäßig hergestellt worden war, wurde diebei Raumtemperatur hergestellte Alkoholphase dazu zugegeben und die Mischunggleichmäßig gemischt.
Die in Beispiel 21 erhaltene Packung besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung.
festes Paraffin 5,0
Bienenwachs 10,0
Vaseline 15,0
flüssiges Paraffin 41,0
Glycerinmonostearat 2,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Sorbitanmonolaurat 2,0
Seifenpulver 0,1
Borax 0,2
Dodecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,05
Natriumhydrogensulfit 0,03
Ethylparaben 0,3
Duftstoff wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Seifenpulver und Borax wurden ionenausgetauschtem Wasser zugegebenund die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase).
Die anderen Bestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºCgehalten (Ölphase). Die Ölphase wurde allmählich der Wasserphase unter Rührenzugegeben, um eine Reaktion zu induzieren. Nach Beendigung der Reaktion wurdedas Reaktionsprodukt mit einem Homomixer gleichmäßig emulgiert und danach dieEmulsion unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 22 erhaltene Creme besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkungund auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung für aufgesprungene Haut.
Stearylalkohol 4,0
Stearinsäure 5,0
Isopropylmyristat 18,0
Glycerinmonostearat 3,0
Propylenglycol 10,0
Ethyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 20,0
Kaliumhydroxid 0,2
Natriumhydrogensulfit 0,01
Antiseptikum wie erforderlich
Duftstoff wie erforderlich
Ionenausgetauschtes Wasser Rest
Propylenglycol und Kaliumhydroxid wurden Ionenausgetauschtem Wasserzugegeben und die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase).Die anderen Bestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºCgehalten (Ölphase). Die Ölphase wurde allmählich dem Wasser zugegeben und dieTemperatur eine Weile bei derselben Temperatur gehalten, nachdem die gesamteMenge der Ölphase zugegeben worden war, um eine Reaktion zu induzieren. NachBeendigung der Reaktion wurde das Reaktionsprodukt gleichmäßig mit einemHomomixer emulgiert und danach die Emulsion unter adäquatem Rühren auf 30ºCgekühlt.
Die in Beispiel 23 erhaltene Creme besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkungund eine ausgezeichnete Besserungswirkung für aufgesprungene Haut.
Stearinsäure 6,0
Sorbitanmonostearat 2,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-gehärteter Rizinusölether 1,5
Propylenglycol 10,0
Isopropyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 5,0
Glycerinoctanoat 10,0
Squalen 5,0
Vitamin C 0,1
Natriumhydrogensulfit 0,001
Ethylparaben 0,3
Duftstoff wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Propylenglycol und Vitamin C wurden ionenausgetauschtem Wasserzugegeben und die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Dieanderen Bestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde allmählich der Wasserphase zur Voremulgierungzugegeben und danach wurde die Mischung gleichmäßig mit einem Homomixeremulgiert. Die Emulsion wurde unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 24 erhaltene Creme besaß eine noch ausgezeichnetereBleichwirkung als eine Creme, die kein Vitamin C enthielt.
Stearylalkohol 7,0
Stearinsäure 2,0
hydriertes Lanolin 2,0
Squalan 5,0
2-Octyldodecylalkohol 6,0
Polyoxyethylen (25 Mol)-Cetylalkoholether 3,0
Glycerinmonostearat 2,0
Propylenglycol 5,0
Methyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,01
Vitamin E (d1-α-Tocopherol) 0,05
Duftstoff wie erforderlich
Natriumhydrogensulfit 0,03
Ethylparaben 0,03
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Propylenglycol wurde ionenausgetauschtem Wasser zugegeben und daringelöst und die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Dieanderen Bestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde der Wasserphase zur Voremulgierung allmählichzugegeben und danach wurde die Mischung mit einem Homomixer gleichmäßigemulgiert. Die Emulsion wurde unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 25 erhaltene Creme besaß eine noch ausgezeichnetereBleichwirkung als eine Creme, die kein Vitamin E enthielt.
festes Paraffin 5,0
Bienenwachs 10,0
Vaseline 15,0
flüssiges Paraffin 41,0
Glycerinmonostearat 2,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Sorbitanmonolaurat 2,0
Seifenpulver 0,1
Borax 0,1
2-Pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,05
3-Methyl-1-butyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,05
Duftstoff wie erforderlich
Natriumhydrogensulfit 0,03
Ethylparaben 0,03
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Seifenpulver und Borax wurden ionenausgetauschtem Wasser zugegebenund die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Dieanderen Bestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde der Wasserphase allmählich unter Rührenzugegeben, um eine Reaktion zu induzieren. Nach Beendigung der Reaktion wurde dasReaktionsprodukt mit einem Homomixer gleichmäßig emulgiert und danach wurdedie Emulsion unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 26 erhaltene Creme besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkungund auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung für aufgesprungene Haut.
Stearinsäure 2,5
Cetylalkohol 1,5
Vaseline 5,0
flüssiges Paraffin 10,0
Polyoxyethylen (10 Mol)-Monooleat 2,0
Polyethylenglycol 1500 3,0
Triethanolamin 1,0
Dodecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,001
Natriumhydrogensulfit 0,01
Ethylparaben 0,3
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 0,05
Duftstoff wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Carboxyvinyl-Polymer wurde in einer kleinen Menge ionenausgetauschtenWassers gelöst (Phase A). Polyethylenglycol 1500 und Triethanolamin wurden demverbleibenden ionenausgetauschten Wasser zugegeben und die Mischung wurdedurch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Die anderenBestandteile wurden durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde der Wasserphase zur Voremulgierung zugegeben.Danach wurde die Phase A zugegeben und die Mischung mit einem Homomixergleichmäßig emulgiert. Die Mischung wurde unter adäquatem Rühren auf 30ºCgekühlt.
Die in Beispiel 27 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung und auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung füraufgesprungene Haut.
Stearylalkohol 1,5
Squalan 2,0
Vaseline 2,5
desodoriertes flüssiges Lanolin 1,5
Nachtkerzenöl 2,0
Isopropylmyristat 5,0
Glycerinmonooleat 2,0
Polyoxyethylen (60 Mol)-gehärtetes Rizinusöl 2,0
Tocopherolacetat 0,05
Ethylparaben 0,2
Butylparaben 0,1
3-Methyl-3-pentyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 1,0
p-Aminobenzoesäure 0,1
Duftstoff wie erforderlich
Natriumhydrogensulfit 0,001
Glycerin 5,0
Natriumhyaluronat 0,01
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 0,02
Kaliumhydroxid 0,2
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Der Ölphasenanteil wurde bei 70ºC gelöst. Der Wasserphasenanteil wurdeebenfalls bei 70º gelöst. Die Ölphase wurde mit der Wasserphase gemischt undnachdem die Mischung mit einem Emulgator emulgiert worden war, wurde sie miteinem Wärmeaustauscher auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 28 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung und auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung füraufgesprungene Haut.
mikrokristallines Wachs 1,0
Bienenwachs 2,0
Lanolin 20,0
flüssiges Paraffin 10,0
Squalan 5,0
Sorbitansesquioleat 4,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Sorbitanmonooleat 1,0
Propylenglycol 7,0
2,6-Dimethyl-4-heptyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 3,0
Ethylparaben 0,3
Natriumhydrogensulflt 0,01
Duftstoff wie erforderlich
Ionenausgetauschtes Wasser Rest
Propylenglycol wurde dem Ionenausgetauschten Wasser zugegeben und dieMischung wurde auf 70ºC erwärmt und dort gehalten (Wasserphase). Die anderenBestandteile wurden gemischt, durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Wasserphase wurde allmählich der Ölphase zugegeben, welcheadäquat gerührt wurde. Die Mischung wurde mit einem Homomixer gleichmäßigemulgiert. Die erhaltene Emulsion wurde unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 29 erhaltene milchige Lotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung und auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung füraufgesprungene Haut.
95%iger Ethylalkohol 10,0
Dipropylenglycol 15,0
Polyoxyethylen (50 Mol)-Oleylalkoholether 2,0
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 1,0
Natriumhydroxid 0,15
L-Arginin 0,1
Eicosyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,05
Methylparaben 0,2
Ethylendiamintetraacetat-Trinatriumdihydrat 0,05
Duftstoff wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Carbopol 941 wurde in Ionenausgetauschtem Wasser gleichmäßig gelöst.Eicosyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-3-hydroxybenzoat und Polyoxyethylen (50 Mol)-Oleylalkoholether wurden in 95%igem Ethanol gelöst und die wäßrige Carbopol 941-Lösung wurde der Lösung zugegeben. Nachdem die anderen Bestandteile dergemischten Lösung zugegeben worden waren, wurde die resultierende Lösungdurch Natriumhydroxid und L-Arginin neutralisiert und eingedickt.
Das in Beispiel 30 erhaltene Gel besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkung.
Ethanol (95%) 10,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Octyldodecanol 1,0
Methylparaben 0,15
Pantothenylethylether 0,1
Hexyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,05
Kaliumhydroxid 0,1
Glycerin 5,0
Dipropylenglycol 10,0
Natriumhydrogensulfit 0,03
Carboxyvinyl-Polymer (Handelsbezeichnung: Carbopol 941,hergestellt von B. F. Goodrich Chemical Company) 0,2
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Die Phase A und die Phase C wurden jeweils gleichmäßig gelöst und diePhase A wurde der Phase C zugegeben, um solubilisiert zu werden. Die Phase Bwurde dann der gemischten Lösung zugegeben und die resultierende Lösungabgepackt.
Die in Beispiel 31 erhaltene Toilettenlotion besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung und auch eine Besserungswirkung für aufgesprungene Haut.
95%iges Ethanol 10,0
Propylenglycol 5,0
2-Hexadecyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 10,0
Isopropyl-2-β-D-glucopyranosyl-5-hydroxybenzoat 1,0
Duftstoff wie erforderlich
Färbemittel wie erforderlich
Zinkweiß 25,0
Kaolin 20,0
Methylparaben 0,3
Glycerin 5,0
Ionenausgetauschtes Wasser Rest
Nachdem die Wasserphase gleichmäßig hergestellt worden war, wurde diebei Raumtemperatur hergestellte Alkoholphase dazu zugegeben und die Mischunggleichmäßig gemischt.
Die in Beispiel 32 erhaltene Packung besaß eine ausgezeichneteBleichwirkung und auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung für aufgesprungeneHaut.
festes Paraffin 5,0
Bienenwachs 10,0
Vaseline 15,0
flüssiges Paraffin 41,0
Glycerinmonostearat 2,0
Polyoxyethylen (20 Mol)-Sorbitanmonolaurat 2,0
Seifenpulver 0,1
Borax 0,2
Benzyl-2-β-D-glucopyranosyloxy-5-hydroxybenzoat 0,05
Natriumhydrogensulfit 0,03
Ethylparaben 0,3
Duftstoff wie erforderlich
ionenausgetauschtes Wasser Rest
Seifenpulver und Borax wurden Ionenausgetauschtem Wasser zugegebenund die Mischung wurde erwärmt und bei 70ºC gehalten (Wasserphase). Dieanderen Bestandteile wurde durch Erwärmen geschmolzen und bei 70ºC gehalten(Ölphase). Die Ölphase wurde allmählich der Wasserphase unter Rührenzugegeben, um eine Reaktion zu induzieren. Nach Beendigung der Reaktion wurdendas Reaktionsprodukt mit einem Homomixer gleichmäßig emulgiert und danachwurde die Emulsion unter adäquatem Rühren auf 30ºC gekühlt.
Die in Beispiel 33 erhaltene Creme besaß eine ausgezeichnete Bleichwirkungund auch eine ausgezeichnete Besserungswirkung für aufgesprungene Haut.
Nachdem, wie oben erläutert, ein Glycosid von Hydroxysalicylsäure und/oderein Glycosid eines Hydroxysalicylats gemäß der vorliegenden Erfindung einebessere Bleichwirkung als eine für denselben Zweck hergestellte herkömmlicheVerbindung besitzt, kann es die gewünschte Wirkung sogar mit einer kleinen Mengehervorrufen. Darüber hinaus ist die Verbindung der vorliegenden Erfindung sicher.Ein Glycosid von Gentisat gemäß der vorliegenden Erfindung besitzt auch eineBesserungswirkung für aufgesprungene Haut. Dementsprechend ist es möglich, einsehr sicheres äußerliches Präparat für die Haut mit einer ausgezeichnetenBleichwirkung und/oder einer ausgezeichneten Besserungswirkung für aufgesprungeneHaut durch Zumischung dieser Verbindung herzustellen.