DE2703964A1 - Preparations contg. fumaric acid, glycine and opt. phosphate - for internal and external treatment of psoriasis - Google Patents

Abstract

Pharmaceutical prepn. (I) for the treatment of psoriasis, comprises fumaric acid, its neutral- and acid salts, di- and mono esters or their salts, including manganese salts, admixed with glycine and opt. sec. phosphate such as CaHPO4 for internal and external application. (I) have a very broad spectrum of activity. The additives ensure excellent compatibility in the gastric- and digestive tract upon oral admin.; they prevent flush. They also prevent inflammatory erythema and itching of the skin upon external application.

Description

Translated fromGerman

Parmazeutische Zubereitungen zur Behandlung von PSORIASISPharmaceutical preparations for the treatment of PSORIASIS

In der Offenlegungsschrift 2.530.372/Seite 2, Aktenzeichen P 2.530.372.4-41,Anmeldetag: 08.07.75, Offenlegungstag: 13.01.77, wurde erwähnt, daß bei Psoriasisder Glycinstoffwechsel gestört sei (vgl. auch Medizin heute (19) 170/S. 10 - 12sowie "Arztliche Praxis" (23) 1971/S. 10.34). Ferner wurde 1968 auf eine enge Beziehungzum Phosphatasensystem aufmerksam gemacht (Selecta 1968/Nr 38/S VIII).In the Offenlegungsschrift 2.530.372 / page 2, file number P 2.530.372.4-41,Filing date: 07/08/75, disclosure date: 01/13/77, it was mentioned that in psoriasisthe glycine metabolism is disturbed (see also Medicine Today (19) 170 / p. 10 - 12as well as "Arztliche Praxis" (23) 1971 / S. 10.34). Furthermore, 1968 was on a close relationshipAttention was drawn to the phosphatase system (Selecta 1968 / Nr 38 / S VIII).

Uie in der obengenannten uffenlegungsschrift beschriebene Benandlungsmethodekonnte nun perfektioniert werden unter Einbeziehung der externen und internen Applikationvon GLYCIN.The treatment method described in the abovementioned publicationcould now be perfected with the inclusion of the external and internal applicationby GLYCIN.

Auf die Bedeutung des Glycinanteils in der Haut (Kollagen) wurde wiederholthingewiesen, wie schon gesagt wurde. Nicht nur Glycin, sondern auch Asparaginsäurefehlen in den Schuppen der Psoriatiker (s. Offenlegungsschrift 2.530.372/S 2). uieAminosäurensequenz des Kollagens von Psoriatikern ist also gestört, andernfallswürde es nicht zur entarteten Schuppenbildung in diesem Ausmasse kommen können.Uer Glycinanteil in der gesunden Haut betrugt immerhin 30 X, der von Asparaginsäureetwa 6 X. Es lag daher nahe, bei PSORIASIS Glycin extern und intern zu applizieren,und es ist erstaunlich, daß diese Applikation daher unterblieben ist. Rein tneoretischsind via Fumarsäureverbindungen beiacminosäuren in vivo synthetisierbar. Aus Fumarsäureentsteht durch Oxydation leicht OXALESSIGSAURE. Durch Ammoniakanlagerung an dieEnolform der Oxalessigsäure entsteht theoretisch B-Hydroxy-Asparaginsäure, durchUecarboxylierung Serin, aus Serin bekanntlich GLYCIN.The importance of the glycine content in the skin (collagen) was repeatedpointed out, as has already been said. Not just glycine, but aspartic acid as wellare absent in the scales of psoriatic people (see Offenlegungsschrift 2.530.372 / S 2). uieSo the amino acid sequence of the collagen of psoriasis is disturbed, otherwiseit would not be possible for degenerate scale formation to this extent.The proportion of glycine in healthy skin was at least 30%, that of aspartic acidabout 6 X. It was therefore obvious to apply glycine externally and internally with PSORIASIS,and it is astonishing that this application has therefore not been carried out. Purely theoreticallycan be synthesized in vivo with acmino acids via fumaric acid compounds. From fumaric acideasily formed by oxidation. By ammonia deposition to theTheoretically, the enol form of oxaloacetic acid is formed by B-hydroxy aspartic acidUecarboxylation Serine, from serine known as GLYCINE.

Aus Oxalessigsäure entsteht durch Transaminierung auch Asparaginsäure.Aspartic acid is also formed from oxaloacetic acid through transamination.

Bei gestörtem GLYCIN-Stoffwechsel empfiehlt es sich daher, Glycinextern und intern zuzuführen, was bisher nicht bekannt war. Bekannt sind nur externeZubereitungen, die z. B. ALLANTOIN enthalten. Allantoin ist ein inneres Salz derDI-UREIDO-ESSIGSSURE.If the GLYCIN metabolism is disturbed, it is therefore recommended to use glycineto be supplied externally and internally, which was previously unknown. Only external ones are knownPreparations that z. B. ALLANTOIN included. Allantoin is an inner salt of theDI-UREIDO-ESSIGSSURE.

Es wurde nun gefunden, daß man Psoriasis mit Fumarsäureverbindungenunter Zusatz von GLYCIN sehr erfolgreich behandeln kann unter Ausscnaltung störenderBegleitersciieinungen. üie Anwesenheit von Phosphaten, wie z. B. von Calcium-phosphor.ium(CaHPO ), ist dabei manchmal vorteilhaft. Als Verdünnungspulver V.U. fungiert (gemäßOffenlegungsschrift 2.530.372/5 1) in diesem Fall ein Gemisch von Glycin und sekundärenPhosphaten. In manchen Fällen genügt allein GLYCIN als Verdünnungspulver bzw alsZusatzkomponente.It has now been found that psoriasis can be treated with fumaric acid compoundswith the addition of GLYCIN can treat very successfully by eliminating disturbingAccompanying instructions. üie presence of phosphates, such as. B. from Calcium-phosphor.ium(CaHPO), is sometimes beneficial. As a thinning powder V.U. acts (according toOffenlegungsschrift 2.530.372 / 5 1) in this case a mixture of glycine and secondaryPhosphates. In some cases, GLYCIN alone is sufficient as a diluent or as aAdditional component.

Uie neuen pharmazeutischen Zubereitungen haben ein sehr breites Wirkungsspektrum.uie Zusätze garantieren eine ausgezeichnete Verträglichkeit im rlagen-Darmtraktoei interner Applikation und verhindern bei externer anwendung entzündliche Erythemeund Juckreiz auf der Haut weitgehendst.The new pharmaceutical preparations have a very broad spectrum of activity.uie additives guarantee excellent tolerance in the gastrointestinal tracto for internal application and prevent inflammatory erythema with external applicationand itching of the skin to a large extent.

Beispiel 1 ORALE ZUBEREITUNG adan mischt z. 8. 10 Teile der Fumarsäuregemische2, 3 oder 4 der Offenlegungsschrift 2.530.372 mit 10 Teilen GLYCIN und verabreichtdieses gemisch in 0,5 can Gelatinekapseln (dünndarmlöslich). Dosierung: 1 - 2 Kapselnpro Tag zum Frühstück oder Abendbrot mit etwas Flüssigkeit.Example 1 ORAL PREPARATION adan mixes z. 8. 10 parts of the fumaric acid mixtures2, 3 or 4 of laid-open specification 2.530.372 with 10 parts of GLYCIN and administeredthis mixture in 0.5 can gelatine capsules (soluble in the small intestine). Dosage: 1 - 2 capsulesper day for breakfast or dinner with a little liquid.

Kapseln: "CAPSULAE OPERCULATAE" der Firma Pohl und Boskamp, Hohenlochstedt/Holstein.Capsules: "CAPSULAE OPERCULATAE" from Pohl and Boskamp, Hohenlochstedt / Holstein.

Gegebenenfalls mischt man z. B. 10 Teile der obengenannten Beispiele2, 3 oder 4 mit 10 Teilen GLYCIN und 2 Teilen CaHPO (Calcium phosphoricum).If necessary, mix z. B. 10 parts of the above examples2, 3 or 4 with 10 parts GLYCIN and 2 parts CaHPO (Calcium phosphoricum).

Natürlicn kann man auch 100 - 300 mg der Beispiele 2, 3 oder 4 derOffenlegungsschrift 2.530.372 direkt, in Kapseln abgefüllt, daneben Glycin, in Kapselnabgefüllt, als Einzeldosierungen unabhängig voneinander applizieren mit etwas Flüssigkeit.Dasselbe gilt für CaHPO4.Of course, 100-300 mg of Examples 2, 3 or 4 can also be usedOffenlegungsschrift 2.530.372 directly, filled into capsules, next to glycine, in capsulesBottled, apply as single doses independently of each other with a little liquid.The same is true for CaHPO4.

Z. B. 200 mg Beispiel 4 in 0,5 ccm Kapsel (aus Gelatine) 500 mg GLYCINin 0,5 ccm Kapsel (aus Gelatine) 150 mg CaHP04 in 0,5 ccm Kapsel (aus Gelatine).E.g. 200 mg of example 4 in 0.5 cc capsule (made of gelatine) 500 mg GLYCINin 0.5 ccm capsule (made from gelatine) 150 mg CaHPO4 in 0.5 ccm capsule (made from gelatine).

Das Einnehmen der Fumarsäuregemische in Kombination mit GLYCIN istsehr gut verträglicn, Beschwerden im lXagen-Uarmtrakt treten nicht auf. Auch wirdein sogenannter FLUSH vermieden, der manchen Patienten unangenehm ist.Taking the fumaric acid mixture in combination with GLYCIN isVery well tolerated, there are no complaints in the LXagen urinary tract. Also willAvoid a so-called FLUSH, which is uncomfortable for some patients.

Beispiel 2 SALBE F0R EXTERNE APPLIKATIüN 8 Teile GLYCIN werden in42 Teilen Wasser weitgehend gelöst und mit 40 Teilen Eucerin (wasserfrei) unterZusatz von weiteren 10 Teilen Wasser zu einer Salbe homogener Konsistenz angepastet.EXAMPLE 2 Ointment FOR EXTERNAL APPLICATION 8 parts of GLYCINE are in42 parts of water largely dissolved and mixed with 40 parts of Eucerin (anhydrous)Addition of another 10 parts of water pasted to an ointment of homogeneous consistency.

Die Salbe hat einen pH-Wert von ca. 7 und ist ausgezeichnet verträglichund hautschonend.The ointment has a pH value of approx. 7 and is extremely well toleratedand gentle on the skin.

Beispiel 3 SALBE FÜR EXTERNE APPLIKATION 6 Teile Glycin und 6 TeileFumarsäure werden unter Zusatz von 2 Teilen CaHPO . 2 H O und von 56 Teilen Eucerin(wasserfrei) mit ca. 30 Teilen Wasser zu einer Salbe homogener Konsistenz verrührt.Diese Salbe reagiert auf der Haut schwach sauer und ist sehr gut verträglich.Example 3 Ointment FOR EXTERNAL APPLICATION 6 parts glycine and 6 partsFumaric acid with the addition of 2 parts of CaHPO. 2 HO and from 56 parts of Eucerin(anhydrous) mixed with approx. 30 parts of water to form an ointment of homogeneous consistency.This ointment reacts slightly acidic on the skin and is very well tolerated.

Beispiel 4 SALBE FOR EXTERNE APPLIKATION 2 Teile Salicylsäure, 2 TeileMangansalz des Fumarsäuremonoäthylesters, z Teile Zinksalz des Fumarsäuremonoäthylesters,2 Teile Fumarsäure, T Teil Fumarsäuremonoäthylester, 1 Teil Fumarsäuredimethylesterwerden mit 1 - 3 Teilen GLYCIN und 5 Teigen CaHPU4 . 2 H O in 30 Teilen Wasser suspendiertund mit 60 - 70 Teilen Eucerin (wassePfrei) unter Zusatz von weiteren 10 TeilenWasser zu einer homogenen, sämigen Salbe gewünschter Konsistenz angepastet.Example 4 Ointment FOR EXTERNAL APPLICATION 2 parts salicylic acid, 2 partsManganese salt of fumaric acid monoethyl ester, z parts of zinc salt of fumaric acid monoethyl ester,2 parts of fumaric acid, T part of monoethyl fumarate, 1 part of dimethyl fumarateare made with 1 - 3 parts GLYCIN and 5 doughs CaHPU4. 2 HO suspended in 30 parts of waterand with 60 - 70 parts of Eucerin (water-free) with the addition of a further 10 partsWater pasted to a homogeneous, creamy ointment of the desired consistency.

Die Salbe reagiert auf der Haut sauer und wird im allgemeinen sehrgut vertragen. Gegebenenfalls schwächt man sie mit 70 Xigem EUCERIN ab (70 X Eucerin,30 X Wasser).The ointment is acidic on the skin and in general becomes verywell tolerated. If necessary, they are weakened with 70% EUCERIN (70% Eucerin,30 X water).

Beispiel 5 LOTION für Haut und speziell für Kopfhaut (externe Applikation)4 Teile GLYCIN, 3 Teile Fumarsäure, 8 Teile Glycerin, 25 Teile isopropyl alkohol,60 Teile Wasser werden vermischt und kurz auf 70 - 80 C erhitzt.Example 5 LOTION for skin and especially for scalp (external application)4 parts GLYCIN, 3 parts fumaric acid, 8 parts glycerin, 25 parts isopropyl alcohol,60 parts of water are mixed and briefly heated to 70 - 80 C.

Nach dem Abkühlen erhält man eine flüssige Einstellung, die sich sehrleicht in die Haut einreiben läßt und zur Behandlung von Psoriasis auf der Kopfhautgeeignet ist. Sie reagiert schwach sauer.After cooling, you get a fluid setting that is very muchCan be easily rubbed into the skin and used to treat psoriasis on the scalpsuitable is. She reacts weakly angry.

Claims (2)

Translated fromGerman

PATENT - ANS P U C H 1. Leicht dosierbare pharmazeutische Zubereitungenzur Behandlung von PSORIASIS, bestehend aus Fumarsäure, ihren neutralen und saurenSalzen, ihren ui- und iXonoestern, sowie deren Salzen, einschließlich der Mangansalze,dadurch gekennzeichnet, daß man die Fumarsäureverbindungen zweckmäßig mit Glycinund gegebenenfalls mit sek. Phosphaten wie z. B. CaHPO4 intern und extern appliziert.PATENT - ANS P U C H 1. Easily metered pharmaceutical preparationsfor the treatment of PSORIASIS, consisting of fumaric acid, its neutral and acidic onesSalts, their ui- and iXonoesters, as well as their salts, including the manganese salts,characterized in that the fumaric acid compounds are expediently mixed with glycineand if necessary with sec. Phosphates such as B. CaHPO4 applied internally and externally.2. Pnarmazeutische Zubereitungen zur externen Behandlung von Psoriasisauf Fumarsäurebasis, dadurch gekennzeichnet, daß man Fumarsäure und ihre Verbindungenmit Glycin zusammen, gegebenenfalls unter Zusatz von sek. Phosphaten als Salbenoder in Form alkoholisch-wässriger Suspensionen oder Lösungen appliziert.2. Pharmaceutical preparations for the external treatment of psoriasisbased on fumaric acid, characterized in that fumaric acid and its compoundswith glycine together, optionally with the addition of sec. Phosphates as ointmentsor applied in the form of alcoholic-aqueous suspensions or solutions.