DE2517413A1 - Dermatological agents contg. zinc salts or complexes - for treating e.g. acne or seborrhoea - Google Patents

Abstract

Medicaments (pref. in the form of oral dosage units for dissolving in water prior to administration) for treating dermatological disorders such as acne and seborrhoea contain as active ingredient a therapeutically active amount of zinc in the form of a Zn salt or Zn complex, pref. together with conventional inert fillers and/or carriers. In a double trial of effervescent tablets each contg. 40 mg Zn (as the sulphate) in 32 patients suffering from severe acne, treatment gave relatively rapid alleviation of the symptoms of acne, and new lesions did not occur to the original extent either during or after treatment; the acen lesions became more superficial and milder. Daily dosage of active substance is generally 10-500 mg/day.

Description

Translated fromGerman

Dermatologisch verwendbares Mittel Die vorliegende Erfindung betrifftein pharmazeutisches Präparat mit dermatologischer Aktivität gegen Akne und Seborrhoesowie ein Verfahren zur Behandlung von Akne.Dermatologically Useful Agent The present invention relates toa pharmaceutical preparation with dermatological activity against acne and seborrheaas well as a method of treating acne.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht darin, eine Möglichkeitzu bekommen, Akne durch Verhinderung der Bildung derselben sowie durch Beseitigungder Symptome bereits entwickelter Akne zu behandeln.The object on which the invention is based is to find a possibilityto get acne by preventing the same from forming as well as by eliminating itTreat the symptoms of already developed acne.

Bisher wurde Akne durch lokale Aufbringung trocknender und/oder desinfizierenderPräparate behandelt. In bestimmten Fällen zeigte sich eine späte lokale Aufbringungvon A-Vitaminsäure von Wert. Diese Präparate ergeben jedoch sehr oft nur eine vorübergehende Erleichterung,und die Symptome treten leicht wieder auf, gefolgt von sozialen und psychologischenProblemen, die bei den Aknepatienten beobachtet werden.So far, local application of acne has become more drying and / or disinfectingTreated preparations. In certain cases there was a late local applicationof A-vitamin acid of value. However, these preparations very often only result in a temporary oneRelief,and symptoms recur easily, followed by social and psychologicalProblems observed in acne sufferers.

Eine andere Therapie verwendete oftmals Antibiotika vom Tetracyclintypund in einigem Umfang auch Vitamin A per os. Antibiotika können manchmal gastrointestinaleNebenwirkungen ergeben.Another therapy often used tetracycline-type antibioticsand to some extent also vitamin A per os. Antibiotics can sometimes be gastrointestinalSide effects result.

Die Behandlung mit Antibiotika bedarf einer regelmäßigen Überwachung.In vielen Fällen traten die Symptome auch relativ bald nach Beendigung der Behandlungwieder auf. Eine kontinuierliche Behandlung mit Antibiotika kann niemals stattfinden.Treatment with antibiotics requires regular monitoring.In many cases, symptoms also appeared relatively soon after stopping treatmentback on. Continuous treatment with antibiotics can never take place.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß es möglich ist, Akne undmit ihr verbundene Symptome mit Hilfe eines Präparates nach der vorliegenden Erfindungzu behandeln, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es eine therapeutisch wirksameMenge von Zink in der Form eines Zinksalzes oder Zinkkomplexes zusammen mit an sichbekannten inerten Füllstoffen und Trägern in der Form peroraler Dosierungseinheitenenthält.Surprisingly, it has now been found that it is possible to treat acne andassociated symptoms with the aid of a preparation according to the present inventionto treat, which is characterized in that it is a therapeutically effectiveAmount of zinc in the form of a zinc salt or zinc complex along with per seknown inert fillers and carriers in the form of peroral dosage unitscontains.

Zink wird zweckmäßig als ein Komplex mit einer Hydroxycarbonsäureoder Aminocarbonsäure in einer wäßrigen Lösung verabreicht, um einen annehmbarenGeschmack zu bekommen. Der pH-Wert der wäßrigen Lösung ist dabei 3 bis 9, vorzugsweise3 bis 6. Die Hydroxycarbonsäure wird vorzugsweise aus der Gruppe der i-Hydroxycarbonsäuren,wie Citronensäure, Weinsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Glycolsäure oder Gluconsäure,und die Aminocarbonsäure aus der Gruppe der ot-Aminocarbonsäuren, wie Aminoessigsäure,Asparginsäure, Aspargin, Glutaminsäure, Glutamin oder Äthylendiamintetraessigsäure,mit einem äquimolaren Verhältnis zwischen dem Komplexbildner und dem Zink ausgewählt.Zinc is conveniently used as a complex with a hydroxycarboxylic acidor aminocarboxylic acid administered in an aqueous solution to an acceptable levelTo get taste. The pH of the aqueous solution is 3 to 9, preferably3 to 6. The hydroxycarboxylic acid is preferably selected from the group of i-hydroxycarboxylic acids,such as citric acid, tartaric acid, maleic acid, lactic acid, glycolic acid or gluconic acid,and the aminocarboxylic acid from the group of ot-aminocarboxylic acids, such as aminoacetic acid,Aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine or ethylenediaminetetraacetic acid,selected with an equimolar ratio between the complexing agent and the zinc.

Dabei liegt das Präparat als Dosierungseinheit in trockener Form vor,welche vor der Verabreichung in Wasser gelöst wird.The preparation is available as a dosage unit in dry form,which is dissolved in water before administration.

Zink kann auch in der.Form eines therapeutisch verträglichen Salzes,wie eines Chlorids, Nitrats, Sulfats, Carbonats oder Acetats in der Form von peroralenDosierungseinheiten als Tabletten, Pulver und Lösungen verabreicht werden.Zinc can also be used in the form of a therapeutically acceptable salt,such as a chloride, nitrate, sulfate, carbonate or acetate in the form of peroralDosage units can be administered as tablets, powders and solutions.

Bei der Herstellung eines Präparates nach der Erfindung in der Formvon Dosierungseinheiten für orale Verabreichung kann die angewählte Zinkverbindungmit einem festen pulverförmigen Träger, wie mit Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit,Stärke, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopectin, Cellulosederivaten oderGelatine sowie mit einem Antireibungsmittel, wie Magnesiumstearat, Calciumstearat,Polyäthylenglycolwachsen oder dergleichen, vermischt und zu Tabletten verpreßt werden.Wenn überzogene Tabletten oder Dragees erwünscht sind, kann der wie oben hergestellteDrageekern mit konzentrierter Zuckerlösung überzogen werden, die auch beispielsweiseGummi arabicum, Gelatine, Talkum, Titandioxid oder dergleichen enthalten kann. Außerdemkönnen die Tabletten auch mit einem in einem leicht flüchtigen organischen Lösungsmitteloder Lösungsmittelgemisch aufgelösten Lack überzogen werden.In the manufacture of a preparation according to the invention in the formof dosage units for oral administration can be the selected zinc compoundwith a solid powdery carrier, such as with lactose, sucrose, sorbitol, mannitol,Starch, such as potato starch, corn starch or amylopectin, cellulose derivatives orGelatin as well as with an anti-friction agent such as magnesium stearate, calcium stearate,Polyethylene glycol waxes or the like, mixed and compressed into tablets.If coated tablets or dragees are desired, the one prepared as above can be usedDragee core can be coated with concentrated sugar solution, which is also for exampleMay contain gum arabic, gelatin, talc, titanium dioxide or the like. aside from thatYou can also use the tablets in a volatile organic solventor solvent mixture dissolved paint can be coated.

Bei der Herstellung weicher Gelatinekapseln (perlförmiger geschlossenerKapseln), die aus Gelatine wie beispielsweise Glycerin bestehen, wurde bei der Herstellungähnlicher geschlossener Kapseln die aktive Verbindung mit einem pflanzlichen ö1vermischt. Harte Gelatinekapseln können Körner der aktiven Verbindung in Kombinationmit einem festen, pulverförmigen Träger,wie Lactose, Saccharose,Sorbit, Mannit, Stärke (wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopectin), Cellulosederivatenoder Gelatine, enthalten.When making soft gelatin capsules (pearl-shaped closedCapsules), which consist of gelatin such as glycerin, was used in the manufacturesimilar closed capsules the active connection with a vegetable oilmixed. Hard gelatin capsules can contain granules of the active compound in combinationwith a solid, powdery carrier,like lactose, sucrose,Sorbitol, mannitol, starch (such as potato starch, corn starch or amylopectin), cellulose derivativesor gelatin.

Flüssige Präparate für orale Verabreichung können in der Form vonSirupen oder Suspensionen, wie beispielsweise Lösungen mit einem Gehalt von etwa0,2 Gewichts-% bis etwa 20 Gewichts-% der beschriebenen aktiven Substanz vorliegen,wohei der Rest aus Zucker und einem Gemisch von Äthanol, Wasser, Glycerin und Propylenglycolbesteht. Gegebenenfalls können solche flüssigen Präparate auch Färbemittel, Geschmacksstoffe,Saccharin und Carboxymethylcellulose als Verdickungsmittel enthalten.Liquid preparations for oral administration can be in the form ofSyrups or suspensions, such as solutions containing about0.2% by weight to about 20% by weight of the active substance described are present,where the remainder is made up of sugar and a mixture of ethanol, water, glycerine and propylene glycolconsists. If necessary, such liquid preparations can also contain colorants, flavorings,Contains saccharin and carboxymethyl cellulose as thickeners.

Die Herstellung pharmazeutischer Tabletten für perorale Verwendungerfolgt gemäß dem nachfolgend beschriebenen Verfahren: Die betreffenden Festsubstanzenwerden auf eine bestimmte Teilchengröße vermahlen oder gesiebt. Das Bindemittelwird in einer bestimmten Lösungsmittelmenge homogenisiert und suspendiert.The manufacture of pharmaceutical tablets for oral usetakes place according to the procedure described below: The relevant solid substancesare ground or sieved to a certain particle size. The binderis homogenized and suspended in a certain amount of solvent.

Die therapeutische Verbindung und erforderliche Hilfsstoffe werdenwährend eines kontinuierlichen und konstanten Vermischens mit der Bindemittellösungvermischt und so befeuchtet, daß die Lösung gleichförmig ohne Überfeuchtung irgendwelcherTeile in der Masse verteilt wird. Die Lösungsmittelmenge wird gewöhnlich so gewählt,daß die Masse eine Konsistenz erhält, die an teuchten Schnee erinnert. Das Befeuchtendes pulverförmigen Gemisches mit der Bindemittellösung bewirkt, daß die Teilchenetwas zu Aggregaten aneinander haften, und das wirkliche Granulierverfahren wirdin solcher Weise durchgeführt, daß die Masse durch ein Sieb in der Form eines Netzesaus rostfreiem Stahl gepreßt wird. Die Masse wird dann in dünner Schicht auf einemBodenausgebreitet, um in einer Trockenkammer getrocknet zu werden. Die Trocknung erfolgtwährend 10 Stunden und wird sorgfältig standardisiert, da der Dämpfungsgrad desGranulates von äußerster Wichtigkeit für das anschließende Verfahren und für dieEigenschaften der Tabletten sind. Trocknen in einer Wirbelschicht ist auch möglich.In diesem Fall wird die Masse nicht auf einem Boden ausgebreitet, sondern in einenBehälter mit einem Netzboden gegossen.The therapeutic compound and required adjuvants will beduring continuous and constant mixing with the binder solutionmixed and moistened so that the solution is uniform without over-wetting anyParts in bulk is distributed. The amount of solvent is usually chosen sothat the mass has a consistency that is reminiscent of thick snow. The moisteningthe powdery mixture with the binder solution causes the particlessomething stick together to form aggregates, and the real granulation process becomescarried out in such a way that the mass passes through a sieve in the form of a netis pressed from stainless steel. The mass is then placed in a thin layer on afloorspread out to be dried in a drying chamber. The drying takes placefor 10 hours and is carefully standardized because the degree of attenuation of theGranules of the utmost importance for the subsequent process and for theProperties of the tablets are. Drying in a fluidized bed is also possible.In this case, the mass is not spread out on a floor, but in onePoured container with a mesh bottom.

Nach der Trockenstufe werden die Granalien derart gesiebt, daß dieerwünschte Teilchengröße erhalten wird. Unter bestimmten Umständen muß Pulver entferntwerden.After the drying stage, the granules are sieved in such a way that thedesired particle size is obtained. Powder must be removed under certain circumstanceswill.

Zu dem sogenannten Endgemisch werden zerlegende Mittel, Schmiermittelund Antihaftmittel zugesetzt. Nach diesem Vermischen soll die Masse ihre Endzusammensetzungfür die Tablettierstufe haben.Breaking agents, lubricants, are added to the so-called final mixtureand anti-stick agents added. After this mixing, the mass should have its final compositionfor the tableting stage.

Die gereinigte Tablettenstanzmaschine wird mit einem bestimmten Satzvon Stempeln und Preßwerkzeugen ausgestattet, worauf die geeignete Einstellung fürdas Gewicht der Tabletten und den Kompressionsgrad ausprobiert wird. Das Gewichtder Tabletten ist entscheidend für die Größe der Dosis in jeder Tablette und wirdberechnet, ausgehend von der Menge des therapeutischen Mittels in den Granalien.DerKompressionsgradbeeinflußt die Größe der Tabletten, deren Festigkeit und derenFähigkeit, in Wasser zu zerfallen. Besonders bezüglich der beiden letzteren Eigenschaftenbedeutet die Auswahl des Kompressionsdruckes (0,5 bis 5 t) etwas wie eine Gleichgewichtseinsteilung.Wenn die richtige Einstellung erreicht ist, beginnt man mit der Herstellung vonTabletten, die mit einer Geschwindigkeit von 20.000 bis 200.000 Tabletten je Stundeerfolgt. Das Pressen der Tabletten erfordert unterschiedliche Zeitenund hängt von der Größe des Ansatzes ab.The cleaned tablet punching machine comes with a certain rateof punches and pressing tools, whereupon the appropriate setting forthe weight of the tablets and the degree of compression are tested. The weightof tablets is critical to the size of the dose in each tablet and willcalculated based on the amount of therapeutic agent in the granules.The degree of compression affects the size of the tablets, their strength and their strengthAbility to disintegrate in water. Especially with regard to the latter two propertiesthe selection of the compression pressure (0.5 to 5 t) means something like a balance.When the right attitude is achieved, one begins to manufactureTablets made at a rate of 20,000 to 200,000 tablets per hourhe follows. The pressing of the tabletsrequires different timesand depends on the size of the approach.

Die Tabletten werden von anhaftendem Pulver in einer speziellen Apparaturbefreit und dann in geschlossenen Packungen gelagert, bis sie ausgeliefert werden.The tablets are made from adhering powder in a special apparatusexempted and then stored in closed packs until they are shipped.

Viele Tabletten, besonders jene, die rauh oder bitter sind, werdenmit einem Überzug versehen. Dies bedeutet, daß sie mit einer Zuckerschicht oderirgendeinem anderen geeigneten Überzug ausgestattet werden.Many tablets, especially those that are rough or bitter, will workprovided with a coating. This means that they are covered with a layer of sugar orany other suitable coating.

Die Tabletten werden gewöhnlich von Maschinen mit einer elektronischenZähleinrichtung verpackt. Die unterschiedlichen Verpackungstypen bestehen aus Glas-oder Kunststoffdosen, doch auch Schachteln, Röhrchen und speziellen, für eine Dosierungeingerichteten Packungen.The tablets are usually made by machines with an electronicPacked counting device. The different types of packaging consist of glassor plastic cans, but also boxes, tubes and special ones for a dosageset up packs.

Die Tagesdosis der aktiven Substanz variiert und hängt von der Verabreichungsartab, doch läßt sich als allgemeine Regel sagen, daß peroral 10 bis 500 mg je Tagverabreicht werden.The daily dose of the active substance varies and depends on the route of administrationfrom, but as a general rule it can be said that 10 to 500 mg per day are taken orallyadministered.

Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to further illustrate the invention.

Beispiel -1 Zinksulfat, pulverförmig 0,100 kg Sorbit 0,400 kg Natriumbicarbonat0,300 kg Citronensäure 0,400 kg-Geschmacksstoffe q.s.Example -1 Zinc sulfate, powdered 0.100 kg sorbitol 0.400 kg sodium bicarbonate0.300 kg citric acid 0.400 kg flavors q.s.

Nach dem Trocknen werden die Bestandteile miteinander vermischt, unddie Masse wird in einer Tablettiermaschine für Brausetabletten mit selbstschmierendenStempeln tablettiert. Jede Brausetablette enthält 40 mg Zink und wird in 100 mlWasser vor peroraler Verabreichung aufgelöst. Der pH-Wert beträgt 4,3.After drying, the ingredients are mixed together, andthe mass is in a tablet machine for effervescent tablets with self-lubricatingStamping tabletted. Each effervescent tablet contains 40 mg of zinc and is supplied in 100 mlWater dissolved before oral administration. The pH is 4.3.

In einer Doppelversuchsreihe mit 32 Patienten wurde festgestellt,daß das Zinkpräparat eine relativ schnelle Erleichterung der Symptome von Akne ergab,auch bei einem Heftigkeitsgrad 2 bis 4, d.h. bei starker Akne, und daß neue Akneschädigungenwährend oder sogar nach der Behandlung nicht mehr in dem ursprünglichen Umfang auftraten.Die Akneschädigungen wurden mehr oberflächlich und milder.In a double test series with 32 patients it was foundthat the zinc supplement provided relatively quick relief from the symptoms of acne,also with a severity level 2 to 4, i.e. with severe acne, and that new acne damagedid not occur to the original extent during or even after the treatment.The acne damage became more superficial and milder.

Beispiele anderer Zinkpräparate, die für perorale Zinkbehandlung vonAkne geeignet sind, sind folgende: Beispiel 2 Zinksulfat, pulverförmig 0,125 kgZucker 4,000 kg Weinsäure 0,700 kg Natriumbicarbonat 0,600 kg Geschmacksstoffe q.s.Examples of other zinc supplements that can be used for oral zinc treatment ofThe following are suitable for acne: Example 2 Zinc sulfate, powder 0.125 kgSugar 4.000 kg tartaric acid 0.700 kg sodium bicarbonate 0.600 kg flavors q.s.

Die pulverförmigen Bestandteile wurden getrocknet und gut miteinandervermischt und in dichten Beuteln verpackt, von denen jeder eine Dosis entsprechend45 mg Zink enthielt. Diese Dosis war dazu bestimmt, in 100 ml Wasser vor der Verabreichungper os aufgelöst zu werden.The powdery ingredients were dried and well togethermixed and packed in tight pouches, each of which has a dose accordinglyContained 45 mg of zinc. This dose was intended to be in 100 ml of water before administrationto be dissolved per os.

Beispiel 3 Zinkchlorid 0,094 kg Zucker 0,400 kg Citronensäure 0,400kg Natriumhydroxid bis pH 4-,5 q.s.Example 3 zinc chloride 0.094 kg sugar 0.400 kg citric acid 0.400kg sodium hydroxide to pH 4-.5 q.s.

Geschmacksstoffe q.s.Flavors q.s.

Wasser 100 1 Zinkchlorid, Zucker, Citronensäure und Geschmacksstoffewurden in dem Hauptteil des Wassers aufgelöst, worauf der pH-Wert unter Verwendungvon Natriumhydroxid auf 4,5 eingestelltwurde. Die restliche Wassermenge wurde biszum Endvolumen zugesetzt, worauf die Lösung verwendet wurde. 100 ml der-Lösung entsprach45 mg Zink.Water 100 1 zinc chloride, sugar, citric acid and flavoringswere dissolved in the main part of the water, whereupon using the pHof sodium hydroxide was adjusted to 4.5. The remaining amount of water was upadded to final volume, whereupon the solution was used. 100 ml of the solution corresponded45 mg zinc.

Beispiel 4 Zinkcarbonat 0,100 kg Mikrokristalline Cellulose 0,100kg Lactose 0,100 kg Magnesiums tearat O,Q02 kg Geschmacks stoffe q.s.Example 4 zinc carbonate 0.100 kg microcrystalline cellulose 0.100kg of lactose 0.100 kg of magnesium tearate O, Q02 kg of flavorings q.s.

Die pulverförmigen Substanzen wurden gesiebt und miteinander vermischt.Die Masse wurde in einer Tablettiermaschine kompaktiert, durch ein Sieb von 1 mmMaschenweite zerkleinert und wiederum vermischt. Danach erfolgte das Tablettierenin einer Tablettiermaschine mit einem Tablettengewicht von 0,3 g.The powdery substances were sieved and mixed together.The mass was compacted in a tablet machine, through a 1 mm sieveMesh size crushed and mixed again. Tableting then took placein a tablet machine with a tablet weight of 0.3 g.

Eine andere dermatologische Belästigung, die von einer pathologischgesteigerten Talgdrüsensekretion stammt, ist Seborrhoe.Another dermatological nuisance caused by a pathologicalseborrhea is caused by increased sebum secretion.

Claims (3)

Translated fromGerman

Patentansprüche Claims1* Arzneimittel zur Behandlung dermatologischer Erkrankungen, wieAkne und Seborrhoe, dadurch gekennzeichnet, daß es als aktiven Bestandteil einetherapeutisch wirksame Menge von Zink in der Fvrm eines Zinksalzes oder Zinkkomplexes,vorzugsweise zusammen mit an sich bekannten inerten Füllstoffen und/oder Trägernenthält.1 * Medicines for the treatment of dermatological diseases, such asAcne and seborrhea, characterized in that it is an active ingredienttherapeutically effective amount of zinc in the form of a zinc salt or zinc complex,preferably together with inert fillers and / or carriers known per secontains.2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es einwasserlösliches Zinksalz in Kombination mit einem Komplexbildner für Zink aus derGruppe der Hydroxycarbonsäuren und/oder Aminocarbonsäuren mit einem wenigstens äquimolekularenVerhältnis zwischen Komplexbildner und Zink sowie ein pH-Wert-regulierendes Mittelin solcher Menge enthält, daß der pH-Wert einer wäßrigen Lösung des Mittels 3 bis9 beträgt.2. Medicament according to claim 1, characterized in that there is awater-soluble zinc salt in combination with a complexing agent for zinc from theGroup of hydroxycarboxylic acids and / or aminocarboxylic acids with at least one equimolecularRelationship between complexing agent and zinc as well as a pH-regulating agentContains in such an amount that the pH of an aqueous solution of the agent 3 to9 is.3. Arzneimittel nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daßes als perorale Dosierungseinheit zum Auflösen in Wasser vor der Verabreichung vorliegt.3. Medicament according to claim 1 and 2, characterized in thatit is presented as an oral dosage unit to be dissolved in water prior to administration.