RECHTSANWÄLTELAWYERS
dr. JfK.'γι,cίΓ·ΛΑ. WalterBEIt 15 Jan, 1975dr. JfK.'γι, cίΓ · ΛΑ. WalterBEIT Jan 15, 1975
DR.JoR.ύι."- ■ .'. H.-J. VYOLFP
DR. Jüti. hni-iS CHk.IiUlDR.JoR.ύι. " - ■. '. H.-J. VYOLFP
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FRANKFURT AMMAiN-HOCHSFFRANKFURT AMMAiN-HOCHSF
Unsere Nr. 19 645Our no. 19 645
!Ehe Procter & Gamble Company Cincinnate, Ohio, V.St.A.! Marriage to Procter & Gamble Company Cincinnate, Ohio, V.St.A.
MundbehandlungsmittelOral treatment products
Die vorliegende Erfindung betrifft die Behandlung von Gingivitis, einer Krankheit, die sich durch Entzündung der Zahnwurzelhautoder -gewebe manifestiert«. Es wurde gefunden, daßdiese Entzündung wirksam vermindert werden kann, indem man auf die genannte Haut und Gewebe eine wirksame Menge einesder Entzündungshemmer Aspirin und dessen löslichesSalze(zum Beispiel die Alkalimetallsalze), Indomethacin oderPhenylbutazon örtlich appliziert.The present invention relates to the treatment of gingivitis, a disease caused by inflammation of the periodontal membraneor tissue manifested «. It was found thatThis inflammation can be effectively reduced by applying an effective amount of one to said skin and tissuesthe anti-inflammatory agent aspirin and its soluble salts(for example the alkali metal salts), indomethacin orPhenylbutazone applied topically.
Die genannten Verbindungen sind sämtliche selbstverständlichThe compounds mentioned are all self-evident
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in der Pharmazie bekannt. Aspirin ist Acetylsalicylsäure,und repräsentative lösliche Salze des Aspirins sind die Alkalimetallsalse(zum Beispiel Natrium-, Kalium- und Lithiumsalz) und die Erdalkalimetallsalze (zum Beispiel Calcium-und Magnesiumsalz)ο Indomethacin ist die Bezeichnung für 1-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-essigsäurejdie Verbindung ist in der US-PS 3 161 654 beschrieben· Phenylbutazonbezeichnet das 4-Butyl-1,2-diphenyl-3»5~pyrazolidin<4.dion, siehe die US-PS 2 562 830. Die erfindungsgemäß bevorzugtenentzündungshemmenden Mittel sind Aspirin und seine löslichen Salze, und besonders bevorzugt wird Aspirin.known in pharmacy. Aspirin is acetylsalicylic acid,and representative soluble salts of aspirin are the alkali metal salts(for example sodium, potassium and lithium salts) and the alkaline earth metal salts (for example calciumand magnesium salt) ο Indomethacin is the name for 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-indole-3-acetic acidthe compound is described in U.S. Patent 3,161,654 · phenylbutazonedenotes 4-butyl-1,2-diphenyl-3 »5 ~ pyrazolidine <4.dione, see US Pat. No. 2,562,830. Those preferred according to the inventionAnti-inflammatory agents are aspirin and its soluble salts, and particularly preferred is aspirin.
Die erfindungsgemäß vorgesehenen entzündungshemmenden Mittel sind alle relativ nicht-toxisohe, kristalline Feststoffe, dieauf Zahnwurzelhaut und· *-dewebe in fester Form oder in Kombinationmit festen Trägern wie inerten Salzen, Stärke und dergleichen, oder als Lösungen oder Dispersionen in flüssigenTrägern wie Wasser oder organischen Lösungsmitteln (zum Beispiel Alkohol oder Glycerin) appliziert werden können«The anti-inflammatory agents contemplated by the present invention are all relatively non-toxic, crystalline solids, theon tooth root skin and · * -tissue in solid form or in combinationwith solid carriers such as inert salts, starch and the like, or as solutions or dispersions in liquidsCarriers such as water or organic solvents (for example alcohol or glycerine) can be applied «
Eine bevorzugtere Applikationsweise liegt in der Form eines Mund behandlungsmittel s vor. In Zusammenhang mit vorliegenderErfindung versteht man unter Mundbehandlungsmitteln solche Mittel, die im Verlauf des üblichen Gebrauchs eine gewisseZeit in der Mundhöhle festgehalten v/erden, und zwar derart, daß sie mit praktisch sämtlichen Mundoberflächen in Berührungkommen, ehe sie geschluckt oder ausgespuckt werden· Zu diesen Produkten gehören zum Beispiel die Zahnpasten, Kaugummis,Mundwasser und Pastillen. -A more preferred mode of application is in the form of an oral treatment agent. In connection with the presentIn the invention, oral treatment agents are understood to mean those agents which, in the course of normal use, have a certainTime is retained in the oral cavity in such a way that it is in contact with virtually all oral surfacescome before they are swallowed or spat out These products include, for example, toothpastes, chewing gum,Mouthwash and lozenges. -
Die Menge an entzündungshemmendem Mittel, die zur Behandlung von Gingivitis in den Mund kommen soll, sollte mindestensetwa 0,005 g pro Behandlung betragene Im allgemeinen werden Mengen von etwa 0,01 bis 0,2 g pro Dosierung bevorzugt, undThe amount of anti-inflammatory agent that you want to put in your mouth to treat gingivitis should be at leastabout 0.005 g per treatment. In general, amounts of about 0.01 to 0.2 g per dosage are preferred, and
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vorzugsweise we*idet man zwei Dosierungen pro Tag in typischenFällen von Gingivitis an. Das entzündungshemmende Mittel solltemindestens etwa 30 Sekunden und vorzugsweise etwa 45 Sekunden bis etwa 2 Minuten in der Mundhöhle verbleiben.preferably two doses per day are typicalCases of gingivitis. The anti-inflammatory agent shouldremain in the oral cavity for at least about 30 seconds, and preferably about 45 seconds to about 2 minutes.
Typische Mundbehandlungsmittel, die als Träger für die erfindungsgemäßvorgesehenen entzündungshemmenden Mittel verwendet werden können, sindZahnJputz- Mundwasser, Kaugummis undPastillen. Im allgemeinen bevorzugt man bei Verwendung von Aspirinals entzündungshemmenderoMittel einen wasserfreien Träger,da Aspirin in Gegenwart von Yfesser zur Hydrolyse unter Abgabe von Essigsäure neigt, was aus ästhetischen Gründen im allgemeinen unerwünscht iste Enthält das MundbehandlungsmittelWasser, so bevorzugt man daher als·entzündungshemmendes MittelIndomethacin oder Phenylbutazon. .Typical oral treatments that can be used as a carrier for the anti-inflammatory agents contemplated by the present invention are dentifrice mouthwashes, chewing gums and lozenges. In general, it is preferred when using aspirin as entzündungshemmenderoMittel an anhydrous vehicle, as aspirin tends in the presence of Yfesser to hydrolyze with the release of acetic acid, which is undesirable for aesthetic reasons, in general,e Contains the oral treatment agent is water, we therefore preferred · anti-inflammatory agent Indomethacin or phenylbutazone. .
Zahnputzmittel enthalten ein scheuerndes Poliermaterial und typischerweise außerdem Schaumbildner, Aroma- und Süßstoffe»Zahnpasten enthalten gewöhnlich außerdem Feuchthaltemittel und Bindemittel. Die erfindungsgemäßen Zahnputzmittel enthaltenetwa 0,5 bis etwa 98$ Scheuermittel und mindestens et- ·wa 0,1 und vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 20, besonders bevorzugt etwa 1 bis etwa 10$ des entzündungshemmenden Mittels.Dentifrices contain an abrasive polishing material and typically also contain foaming agents, flavorings and sweeteners »Toothpastes also usually contain humectants and binders. Contain dentifrices according to the inventionabout $ 0.5 to about $ 98 abrasive and at least et- ·wa 0.1 and preferably from about 0.2 to about 20, more preferably from about 1 to about 10% of the anti-inflammatory agent.
In Zahnputzmitteln können beliebige scheuernde Poliermaterialien,die das Dentin nicht übermäßig abscheuern, verwendet werden. Hierzu gehören zum Beispiel Calciumcarbonat, Dicaleiumorthophospb.at-dihydrat,Calüiumpy ro phosphat, Calciumpolymethaphosphat,unlösliches Natriumpolymethaphosphat und harzartige Produkte wie zum Beispiel teilchenförmige Kondensationsprodukteaus Harnstoff und Formaldehyd und ähnliche, die zum Beispiel in der US-PS 3 070 510 offenbart sind·Any abrasive polishing material that does not excessively abrade the dentin can be used in dentifrices. These include, for example, calcium carbonate, Dicaleiumor thophospb.at dihydrate, potassium pyophosphate, calcium polymethaphosphate, insoluble sodium polymethaphosphate and resinous products such as particulate condensation products of urea and formaldehyde and the like, which are disclosed, for example, in US Pat. No. 3,070,510 ·
Die Gesamtmenge an Scheuermaterial im Zahnputzmittel gemäßThe total amount of abrasive material in the dentifrice according to
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vorliegender Erfindung kann 0,5 bis 93 Gew.<$>L ausmachen (sämtliche Prozentangaben beziehen sich in vorliegender Beschreibung auf das Gewicht der Gesamtmischung, fallsnichts anderes gesagt wird). Zahnpasten enthalten vorzugsweise etwa 6 bis etwa 60$ und Zahnpulver etwa 20 bis etwa 98$Scheuermittel.In the present invention, 0.5 to 93 wt.<$> L (all percentages in the present description relate to the weight of the total mixture, unless otherwise stated). Toothpastes preferably contain about $ 6 to about $ 60 and toothpowder about $ 20 to about $ 98 abrasives.
Zahnputzmittel enthalten gewöhnlich Schaumbildner. Zur Verwendungin erfindungsgemäßen Zahnputzmittelngeeignete Schaumbildnersind solche, die hinreichende Mengen an Schaum ergeben und gleichzeitig zur Verwendung in der Mundhöhle akzeptabelsind. Zahlreiche Schaumbildner sind bekannt. Zu repräsentativen Beispielen geeigneter Schaumbildner gehören die wasserlöslichenSalze von Alkylsulfaten mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, zum Beispiel Natriumlaurylsulfat,die wasserlöslichen Salze sulfonierter Monoglyceride von Fettsäuren mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, zum Beispiel Kokosnußmonoglyeeridsulfonat,die wasserlöslichen Salze von Fett— säureamiden des Taurins, zum Beispiel Natrium-N-methyl-N—palmitoyl-taurid, die wasserlöslichen Salze von Pettsäureesternder Isethionsäure, zum Beispiel der Kokosnußsäureester des Natriumi.sethionats, und die im wesentlichen gesättigtenaliphatischen Acylamide gesättigter aliphatischer Monoaminocarbonsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, deren Acylrest12 bis 16 Kohlenstoffatome aufweist, zum Beispiel Natrium-N-lauroyl-sarcosinat.Auch Gemische aus zwei oder mehreren Schaumbildnern können verwendet werden. Zahlreiche Schaumbildnerwerden in MeCuteheon's Detergents and Emulsifiers, Ausge1-973» Herausgeber McCutscheon's Division, Allured PublishingCorporationjbeschrieben.Dentifrices usually contain foaming agents. Foaming agents suitable for use in dentifrices according to the invention are those which produce sufficient amounts of foam and are at the same time acceptable for use in the oral cavity. Numerous foaming agents are known. Representative examples of suitable foaming agents include the water-soluble salts of alkyl sulfates with 10 to 18 carbon atoms in the alkyl radical, for example sodium lauryl sulfate, the water-soluble salts of sulfonated monoglycerides of fatty acids with 10 to 18 carbon atoms, for example coconut monoglyceride sulfonate, the water-soluble salts of fatty acid amides for example sodium-N-methyl-N-palmitoyl-tauride, the water-soluble salts of fatty acid esters of isethionic acid, for example the coconut acid ester of sodium isethionate, and the essentially saturated aliphatic acylamides of saturated aliphatic monoaminocarboxylic acids with 2 to 6 carbon atoms, the acyl radical of which is 12 has up to 16 carbon atoms, for example sodium N-lauroyl sarcosinate. Mixtures of two or more foaming agents can also be used. Many foaming agents are in MeCuteheon's Detergents and Emulsifiers, ede 1-973 »Publisher McCutscheon's Division, Allured Publishing Corporationjbeschrieben.
Der Schaumbildner kann in Mengen von etwa 0,5 bis etwa 5, eingesetzt werden.The foaming agent can be used in amounts from about 0.5 to about 5.
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Geeignete Aromastoffe zur Verwendung in Zahnputzmitteln sindzum Beispiel Wintergrünöl (Methylsalieylat), Pfefferminzöl,synthetisches Sassafrasöl und Anisol. Aromatisierungsmittelsind in Mengen von 0,01 bis 2,0$ vorhanden.Suitable flavorings for use in dentifrices arefor example wintergreen oil (methyl salieylate), peppermint oil,synthetic sassafras oil and anisole. Flavoring agentscome in amounts ranging from $ 0.01 to $ 2.0.
Süßstoffe zur Verwendung in Zahnputzmitteln sind zum Beispielunter anderen Ssoeherin, Dextrose, Lävulöse und Natriumcyclamat.Der Süßstoff wird in Mengen von etwa 0,05 bis etwa 2$eingesetzt.Sweeteners for use in dentifrices are for exampleamong others Ssoeherin, Dextrose, Lävulöse and sodium cyclamate.The sweetener is available in amounts from about 0.05 to about $ 2used.
In Zahnpasten verwendet man zweckmäßig Verdickungsmittel wie Hydroxyäthylcellulose und wasserlösliche Salze von Oelluloseäthernwie Natriumcarboxymethylcellulose und ITatriumcarboxymethylhydroxyäthylcellulose,oder Naturgummis einschließlich Karaya-Gummi, Gummi Arabikum, Veegum und iraganth«. Als Teildes Verdickungsmittels und zur Verbesserung der Produktstruktur können auch colloidalesMagnesiumaluminiumsilicat oderfeinteilige Kieselsäure verwendet, v/erden. Die Verdickungsmittelwerden in Mengen von 0,1 bis 5,0$ der Zahnpaste eingesetzt»In toothpastes it is expedient to use thickeners such as hydroxyethyl cellulose and water-soluble salts of oleic etherssuch as sodium carboxymethyl cellulose and ITodium carboxymethyl hydroxyethyl cellulose,or natural gums including karaya gum, arabic gum, veegum and iraganth ”. As partof the thickener and to improve the product structure can also colloidal magnesium aluminum silicate orfinely divided silica used, v / ground. The thickenersare used in amounts of 0.1 to 5.0 $ of the toothpaste »
Zahnpasten enthalten ferner zweckmäßig ein Feuchthaltemittel. Zu diesem Zweck geeignete Stoffe sind unter anderen Glycerin,Sorbit und andere genießbare mehrwertige Alkohole und Gemische davon. Diese Komponente kann etwa 1 bis etwa 50$ derZahnpaste ausmachen. Außer den vorstehend genannten typischen Komponenten einer Zahnpaste liegt gewöhnlich Wasser in Mengenbis zu 50$ vor» In den Fällen, in denen Aspirin oder seinelöslichen Salze als entzündungshemmendes Mittel verwendet werden, sollte die Zahnpaste jedoch wasserfrei sein«Toothpastes also expediently contain a humectant. Suitable substances for this purpose include glycerine,Sorbitol and other edible polyhydric alcohols and mixtures thereof. This component can be about 1 to about $ 50 theMake out toothpaste. In addition to the typical components of a toothpaste mentioned above, water is usually present in amountsup to $ 50 before »In cases where aspirin or hissoluble salts are used as anti-inflammatory agents, but the toothpaste should be anhydrous «
Mundwasser enthalten im allgemeinen eine Lösung aus Wasserund Äthylalkohol und fakultativ andere Bestandteile wie Aroma, Süßstoffe und Feuchthaltemittel, wie sie vorstehendMouthwashes generally contain a solution of waterand ethyl alcohol and, optionally, other ingredients such as flavor, sweeteners and humectants such as those above
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am Beispiel der ^ahnputsmittel erläutert wurden. Der Alkoholübt antibakterielle Wirkung aus. Gegebenenfalls können Mundwässer auch Schaumbildner und Süßstoffe, die in Verbindungmit den Zahnputzmitteln erläutert wurden, sowie Feuehthaltemittelwie Glycerin und Sorbit enthalten, die ein feuchtes Gefühl im Mund ergeben.have been explained using the example of the food. The alcoholhas an antibacterial effect. Optionally, mouthwashes can also use foaming agents and sweeteners in conjunctionwith dentifrices, as well as fire retardantssuch as glycerin and sorbitol, which make the mouth feel moist.
Mundwässer enthalten im allgemeinen mindestens etwa 0,02 und vorzugsweise etwa 0,03 bis et v/a 1, 5$ der erfindungsgemäß vorgesehenen entzündungshemmenden Mittel, wobei diese hier bevorzugtaus Indomethacin oder Phenylbutazon bestehen, 10 bis 60$ Äthylalkohol, 0 bis 20$ (vorzugsweise 5 bis 20$) Glycerinoder ein anderes J?euchthaltemittel, 0 bis 2$ (vorzugsweise0,1 bis 2$) Schaumbildner, 0 bis 0,5$ (vorzugsweise 0,05 bis0,5$) Süßtstoff wie Saccharin und 0 bis 0,3$ (vorzugsweise0,05 bis 0,3$) Aroma, während der Rest aus Wasser besteht.Mouthwashes generally contain at least about 0.02 and preferably about 0.03 to et v / a 1.5% of the anti-inflammatory agents provided according to the invention, these being preferred hereconsist of indomethacin or phenylbutazone, $ 10 to $ 60 ethyl alcohol, $ 0 to $ 20 (preferably $ 5 to $ 20) glycerinor some other jewelry holder, $ 0 to $ 2 (preferably$ 0.1 to $ 2) foaming agent, $ 0 to $ 0.5 (preferably $ 0.05 to$ 0.5) sweetener like saccharin and $ 0 to $ 0.3 (preferably$ 0.05 to $ 0.3) of aroma, while the rest is water.
Kaugummis enthalten eine Gummibasis und Aromastoffe, zum Beispielsolche, wie sie in Verbindung mit den ^ahnpütziaittelnaufgeführt wurden. Die Aromastoffe liegen in Mengen von 0,01 bis etwa 2,0$ des fertigen Kaugummis vor« Kaugummis enthaltenmindestens 0,1, vorzugsweise etwa 0,2 bis etvfa 10 und besonders bevorzugt etwa 0,5 bis etwa 7$ der erfindungsgemäß vorgesehenenEntzündungshemmer«. Die Gummibasis besteht aus einemkaubaren plastischen Gummimaterial wie Naturkautschuk, Chicle-Gummi,Polyvinylacetat, Estergummi, Cumaronharz und Paraffinwachs.Sie wird typischerweise aus einem Gemisch aus 2 oder mehreren plastischen Gummimaterialien hergestellt, wodurchman einen bevorzugten Plastizitätsgrad erzielt. Wahlweisekann meist Sirup als Weichmacher und Bindemittel und Zucker als Füllstoff und Süßstoff zugesetzt werden. Ein typischesKaugummi gemäß vorliegender Erfindung enthält 15 bis 30$ Gummibasis,. 15 bis 20$ Kaissirup, 50 bis 65$ Zucker, 0,05 bisChewing gums contain a gum base and flavoring, for examplesuch as those used in connection with the souvenirswere listed. The flavoring agents are present in amounts from $ 0.01 to about $ 2.0 of the finished chewing gum «chewing gum includedat least 0.1, preferably about 0.2 to about 10 and particularly preferably about 0.5 to about 7 $ of that provided according to the inventionAnti-inflammatory ”. The rubber base consists of onechewable plastic rubber material such as natural rubber, chicle rubber,Polyvinyl acetate, ester gum, coumarone resin and paraffin wax.It is typically made from a mixture of 2 or more plastic rubber materials, wherebya preferred degree of plasticity is achieved. OptionalCan usually be added to syrup as a plasticizer and binder and sugar as a filler and sweetener. A typical oneChewing gum according to the present invention contains $ 15 to $ 30 gum base. $ 15 to 20 cheesy syrup, $ 50 to 65 sugar, .05 to
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1,5$ Aromastoffe und etwa 0,5 bis etwa 7$ entzündungshemmendesMittel. ·$ 1.5 flavoring and about 0.5 to about $ 7 anti-inflammatoryMiddle. ·
Pastillen enthalten eine Zuckerbonbon-Basis und ein oder mehrere Aromen« Die Aromastoffe sind in Mengen von 0,01 bis 2,0$ vorhanden. Die Pastillen enthalten mindestens etwa 0,1,vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 10$ und besonders bevorzugtetwa 0,5 bis etwa 7$ entzündungshemmendes Mittel. Außerdemkönnen verschiedene andere Stoffe zugegen sein» Eine typische erfindungsgemäße Pastille ist ein hartes Zuckerbonbonaus harter Zuckerbonbonmasse mit 0,05 bis 1,5$ Aromastoffenund etwa 0,5 bis etwa 7»0$ des entzündungshemmenden MitteisoDie harte Zuckerbonbomnasse ist eine verfestigte Lösung vonamorphen Zucker, die im allgemeinen aus einer Zuckerlösung entsteht, die bei hohen Temperaturen gekocht worden ist,um die Feuchtigkeit nahezu vollständig zu entfernen. Aromastoffe und entzündungshemmendes Mittel werden vor Entfernungder Feuchtigkeit zugegeben. Zur Verwendung in diesen Pastillen oder Bonbons geeignete Aromastoffe sind wiederum die inVerbindung mit Zahnputzmitteln bereits genannten Stoffe.Lozenges contain a candy base and one or morerere flavors «The flavors are available in quantities from $ 0.01 to $ 2.0. The pastilles contain at least about 0.1,preferably about 0.2 to about 10 $, and most preferredabout $ 0.5 to about $ 7 anti-inflammatory agent. aside from thatvarious other substances can be present »A typical lozenge according to the invention is a hard candymade of hard candy mass with 0.05 to 1.5 $ flavoring substancesand about $ 0.5 to about $ 7 »0 of the anti-inflammatory agent isoThe hard sugar candy bomb is a solidified solution ofamorphous sugar, generally obtained from a sugar solution that has been cooked at high temperatures,to remove the moisture almost completely. Flavoring and anti-inflammatory agents are used before removaladded to the moisture. Flavorings suitable for use in these pastilles or sweets are again those inConnection with dentifrices already mentioned substances.
Da die Hauptursache der Gingivitis in der Zahnsteinbildung auf den Zähnen beruht, empfiehlt es sich ferner, in die erfindungsgemäßenMundebehandlungsmittel antibakterielle Mitteleinzuarbeiten, die die Zahnsteinbildung verzögern. Zu diesem Zweck geeignete, typische antibakterielle Mittel sindquarternäre Ammoniumsalze wie Cetyltrimethylammoniumehlorid und .^etylpyridiniumchlorid, sowie Bis-biguanidverbindungender Formel:Since the main cause of gingivitis in the formation of tartar is based on the teeth, it is also recommended in the inventionOral treatment agents antibacterial agentsincorporated, which delay the formation of tartar. Typical antibacterial agents suitable for this purpose arequaternary ammonium salts such as cetyltrimethylammonium chloride and ethylpyridinium chloride, and bis-biguanide compoundsthe formula:
R NH NH NH NH R1R NH NH NH NH R1
A - (X)8, -.N-C-NH-C- NH(CH2)n -NH-C-NH-C-NA - (X)8 , -.NC-NH-C-NH (CH2 )n -NH-C-NH-CN
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worin A und A1 entweder (1) einen gegebenenfalls durch einenAlkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffstomen, eine. Nitrogruppe oder ein Halogenatom substituierten Phenyl—rest, (2) einen Alkylrest mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomenoder (3) einen alicyclischen Rest mit 4 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, X und Xf einen Alkylenrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,ζ undz'die Zahl O oder 1, E und E1 Wasserstoff,einen Alkylrest mit 1 bis etv/a 12 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen,und η eine ganze Zahl von 2 bis 12 darstellen, wobei die Po-wherein A and A1 are either (1) one optionally substituted by an alkyl or alkoxy radical having 1 to about 4 carbon atoms. Nitro group or a halogen atom-substituted phenyl radical, (2) an alkyl radical with 1 to about 12 carbon atoms or (3) an alicyclic radical with 4 to about 12 carbon atoms, X and Xf an alkylene radical with 1 to 3 carbon atoms, ζ andz ' the number O or 1, E and E1 is hydrogen, an alkyl radical with 1 to about 12 carbon atoms or an aralkyl radical with 7 to about 12 carbon atoms, and η represents an integer from 2 to 12, the Po-
lymethylenkette (CH2) gegebenenfalls durch Sauerstoff- oderSchwefelatome, aromatische Einge und dergleichen unterbrochensein kann. Besonders empfehlenswert sind die pharmazeutisch zulässigen Salze dieser Verbindungenο Beispiele für Bis—biguanidverbindungen, die als Mittel gegen Zahlsteinbildung in den erfindungsgemäßen Mundbehandlungsmitteln verwendetwerden können, sind 1,6-Di(N1N1'-p-chlorphenyldiguanido^NcNc')-hexan;1,6-Bis-(2-äthylhexylbiguanidohexan); 1,6-Di-(N.. ,N1fphenyldiguanido-Nc,Nc')-hexan;1,6-Di-(N1^N1'-phenyl-N^,N1*-methyldiguanido-Nj-jNc1)-hexan; 1,6-Di(N11N1f~o-ehlorphenyl~diguanido-N5,N51)-hexan; 1,6-Di(N1JN1f-2,6jffichlorphenyldi-)-hexan;1,6-Di/N.j ,N1f-ß-(p-methoxi|phenyl)di-lymethylene chain (CH2 ) can optionally be interrupted by oxygen or sulfur atoms, aromatic compounds and the like. The pharmaceutically acceptable salts of these compounds are particularly recommended. Examples of bis-biguanide compounds which can be used as agents against number stone formation in the oral treatment agents according to the invention are 1,6-di (N1 N1 '-p-chlorophenyldiguanido ^ NcNc') - hexane ; 1,6-bis (2-ethylhexylbiguanidohexane); 1,6-di- (N .., N1f phenyldiguanido-Nc, Nc ') hexane; 1,6-di (N1 ^ N1 '-phenyl-N ^, N1 * -methyldiguanido-Nj-jNc1 ) -hexane; 1,6-di (N11 N1f ~ o-chlorophenyl ~ diguanido-N5 , N51 ) hexane; 1,6-di (N1 JN1f -2,6jffichlorophenyldi -) - hexane; 1,6-Di / Nj, N1f -ß- (p-methoxy | phenyl) di-
exan.;1,6-Di(N1 ,N1t-Ct-methyl-ß-phenyldiguanido-Nc»Nr·)-hexan;1,6-Di(N1,N1'-p-nitrophenyldiguanido-NujNc1)-hexan,W1W1^-Di(N1,N1'-phenyldiguanido-NcjNg*)-di-n-propylätherjWjW1^i-(N1,N1'-p-ehlorphenyldiguanido-NcjNc1)di-n-propyläther;1,6-Di(N1,N1f-2,4-dichlorphenyldiguanido-N5,N5»)-hexan;1,6-Di(N19N1r-p-methylphenyldiguanido-N5,N5f)-hexan; 1,6-Di-(N1^N1l-2,4,5-trichlorphenyldiguanido-N5,N5l)-hexan;1,6-Di-1- -(p-chlorphenylJäthyldiguanido-Nc^c/hexan; w,wf-N1»-chlorphenyldiguanido-^,N51Jm-XyIoI; 1,12-Di-(N^N1'-p-chlorphenyldiguanido-NcjNc1 )dodecan; 1,10-Di-(N1,N1l-phenyldiguanido-N5,N5l)decan;1,12-Di(N1,N1»-phenyldiguanido-Nc»N^')dodecan; 1,6-Di(N1,N1'-o-chlorphenyldiguanido-exan .; 1,6-di (N1 , N1t -Ct-methyl-β-phenyldiguanido-Nc »Nr ·) -hexane; 1,6-Di (N1 , N1 '-p-nitrophenyldiguanido-NujNc1 ) -hexane, W1 W1 ^ -Di (N1 , N1 ' -phenyldiguanido-NcjNg *) - di-n-propyletherj WjW1 ^ i- (N1 , N1 '-p-chlorophenyldiguanido-NcjNc1 ) di-n-propyl ether; 1,6-di (N1 , N1f -2,4-dichlorophenyldiguanido-N5 , N5 ») hexane; 1,6-di (N19 N1r -p-methylphenyl diguanido-N5 , N5f ) hexane; 1,6-di (N1 ^ N1l -2,4,5-trichlorophenyl diguanido-N5 , N5l ) hexane; 1,6-Di-1 - - (p-chlorophenylJäthyldiguanido-Nc ^ c / hexane; w, wf -N1 »-chlorphenyldiguanido- ^, N51 Jm-XyIoI; 1,12-Di- (N ^ N1 '-p-chlorophenyldiguanido-NcjNc1 ) dodecane; 1,10-di- (N1 , N1l -phenyldiguanido-N5 , N5l ) decane; 1,12-di (N1 , N1 »- phenyldiguanido-Nc »N ^ ') dodecane; 1,6-Di (N1 , N1 ' -o-chlorophenyldiguanido-
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N,-,N,-* )hexan; 1,6-Di(A1-.. ,N. '-P-CiTiIorphenjldignanid0-N5,N^1 )~hexan; Äthylen-bis(1-tolylbiguanid)> lthylen-bis(p-tolyl~biguanid);Äthylen-bis(3,5-dimethjrlphenyl-biguanid); Äthylenbis(p-tert-amylphenyl-biguanid);Äthylen-bis(nonylphenyl-bi~ , guanid); Äthylen-bis(phenyl-biguanid); Äthylen-bis(N-butylphenyl-biguanid);Äthylen-bis(2,5-diäthoxyphenyl~biguanid); Äthylen-bis(2,4-d.iiaet!iylph.enyl~biguanid); Äthylen-bis(odiphenyl-biguanid)}Äthylen-bis(gemischt~amyl-naphthyl-biguanid);N-Butyl-äthylen.-bis(phenyl-biguanid); iCrimettiylenbis(o-tolyl-biguanid);N-Butyl-trimethylen-bis(phenylbiguanid); und l'etrametaylen-bis-(i~tolyl-biguanid) ο Zu den pharmazeutischzulässigen Salzen dieser Verbindungen gehören die Acetat^ Gluconate, Hydrochloride, Hydrobromide, Citrate,Bisulfite, fluoride, Polymaleate, N-Kokosnußalkyl-sarcosinate,Ehosphite, Hypophosphite, Perfluoroctanoate, Silicate, Sorbate, Salicylate, Maleate, Tartrate, Fumarate, Ithylendi- ,aminotetraacetate, Iminodiacetate, Cinnamate, Thiocyanate, Arginate, Pyromellitate, Tetracarboxybutyrate, Benzoate,Glutarate, Monofluorphosphate, Perfluorpropionate und lthan-1-hydroxy-1,1-diphosphonateoWeitere, zur Verwendung in den' erfindungsgemäßen Mitteln geeignete antibakterielle Bis-biguanidesind aus der BE-PS 801 703 bekannt. Pur die erfindungsgemäi3enZwecke besonders geeignet sind das Digluconat und Äthan-1-hydroxy-1,1-diphosphonat von Chlorhexidin (d.H. 1,6-Di(N1,N1■-ehlorphenyldiguanido-Nf-,N1-* )-hexan.N, -, N, - *) hexane; 1,6-Di (A1- .., N. '-P-CiTiIorphenjldignanid0-N5 , N ^1 ) ~ hexane; Ethylene bis (1-tolyl biguanide)> ethylene bis (p-tolyl biguanide); Ethylene bis (3,5-dimethylphenyl biguanide); Ethylene bis (p-tert-amylphenyl biguanide); Ethylene bis (nonylphenyl-bi ~, guanide); Ethylene bis (phenyl biguanide); Ethylene bis (N-butylphenyl biguanide); Ethylene bis (2,5-diethoxyphenyl ~ biguanide); Ethylene-bis (2,4-d.iiaet! Iylph.enyl-biguanid); Ethylen-bis (odiphenyl-biguanid)} Ethylen-bis (mixed ~ amyl-naphthyl-biguanid); N-butyl-ethylene-bis (phenyl-biguanide); iCrimettiylenbis (o-tolyl-biguanid); N-butyl trimethylene bis (phenyl biguanide); and l'etrametaylen-bis- (i ~ tolyl-biguanid) ο The pharmaceutically acceptable salts of these compounds include the acetate, gluconates, hydrochlorides, hydrobromides, citrates, bisulfites, fluorides, polymaleates, N-coconut alkyl sarcosinates, phosphites, hypophosphites, Perfluorooctanoates, silicates, sorbates, salicylates, maleates, tartrates, fumarates, ethylenedi-, aminotetraacetates, iminodiacetates, cinnamates, thiocyanates, arginates, pyromellitates, tetracarboxybutyrates, benzoates, glutarate, monofluorophosphate 1, 1-fluorophosphate, glutarate, monofluorophosphate, benzoate, glutarate, monofluorophosphate, 1-fluorophosphate, hydroxy-1-fluorophosphate, 1-fluorophosphateo Further, for use in the 'invention means appropriate antibacterial bis-biguanides are known from bE-PS 801,703. The digluconate and ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate of chlorhexidine (i.e. 1,6-di (N1 , N1 ■ -ehlorphenyldiguanido-Nf-, N1 - *) -hexane are particularly suitable for the purposes according to the invention .
Die antibakteriellen Mittel liegen in den erfindungsgemäiBenMundbehandlungsmitteln gewöhnlich in Mengen von etwa 0,1 bisetwa 2,5 Gewo?S vor. Da antibakterielle Mittel in Form quarternärerAmmoniumsalze oder Bis-biguanide mit anionischen Schaumbildnern nachteilig reagieren, empfiehlt sich im allgemeinendie Verwendung nicht-ionischer, kationischer, zwitterionischer oder amphoterer Schaumbildner anstelle von anionischen Schaumbildner,sobald solche antibakterielle Verbindungen verwendet werden.The antibacterial agents are present in the mouth erfindungsgemäiBen treatment agents usually in amounts of about 0.1 to about 2.5 percento? S before. Since antibacterial agents in the form of quaternary ammonium salts or bis-biguanides react disadvantageously with anionic foaming agents, the use of nonionic, cationic, zwitterionic or amphoteric foaming agents instead of anionic foaming agents is generally recommended as soon as such antibacterial compounds are used.
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Typische nicht-ionische.. Schaumbildner sind die Kondensationsproduktevon Alkylphenolen mit Äthylenoxid,-wie zum Beispiel das Reaktionsprodukt aus 1 Mol Nonylphenol und 9 Mol Äthylenoxid, und die Kondensationsprodukte aliphatischer Alkohole mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen und Äthylenoxid, wie zum Beispieldas Kondensationsprodukt von Laurylalkohol mit 15 Mol Äthylenoxid.Typical non-ionic foaming agents are the condensation productsof alkylphenols with ethylene oxide, such as, for example, the reaction product of 1 mole of nonylphenol and 9 moles of ethylene oxide, and the condensation products of aliphatic alcohols having 8 to 18 carbon atoms and ethylene oxide such asthe condensation product of lauryl alcohol with 15 moles of ethylene oxide.
Typische zwitterionische Schaumbildner sind Derivate quaternäreraliphatischer Ammonium-, Phosphonium- und Sulfoniumverbindungen, in denen die aliphatischen Reste etwa 8 bisetwa 18 Kohlenstoffatome enthalten und einer dieser Resteeine wasserlöslichmachende G-ruppe, zum Beispiel eine Carboxyl-£Sulfonat- oder Sulfatgruppe aufweist. Beispiele dafür sind:Typical zwitterionic foaming agents are quaternary derivativesaliphatic ammonium, phosphonium and sulfonium compounds in which the aliphatic radicals are about 8 tocontain about 18 carbon atoms and one of these radicalsa water-solubilizing group, for example a carboxyl groupHas sulfonate or sulfate group. Examples are:
4-/ITjN-Di(2-hydroxyäthyl)-N-octadecylanmonio7-butan-1-carboxylatj4- / ITjN-di (2-hydroxyethyl) -N-octadecylanmonio7-butan-1-carboxylatej
5-(S-3~Hydroxypropyl-S-liexadecylsulfonio')-5-hydro3qypentan-1-sulfatund5- (S-3 ~ hydroxypropyl-S-liexadecylsulfonio ') -5-hydro3qypentane-1-sulfateand
3-(P,P-Diäthyl-P-3,6,9-trioxatetradecoxylphosphonio)-2-hydroxypropan-1-sulfonate3- (P, P-diethyl-P-3,6,9-trioxatetradecoxylphosphonio) -2-hydroxypropane-1-sulfonate
Typische kationisch^ Schaumbildner sind langkettige quater—näre Ammoniumsalze wie zum Beispiel lauryltrimethylammoniumchlorid.Typical cationic foaming agents are long-chain quater—natural ammonium salts such as lauryltrimethylammonium chloride.
Amphotöre Schaumbildner sind Derivate aliphatischer sekundärerund tertiärer Amine, in denen mindestens einer der alipha« tischen Reste etwa 8 bis etwa 18 Kohlenstoff atome aufweistund einer der aliphatischen Reste eine anionische wasserlöslichmachende Gruppe, zum. Beispiel eine Carboxyl- oder SuIfonatgruppe,besitzt. Beispiele hierfür sind das Natrium-3~ dodecylaminopropionat und liTatrium-3-dodecylaminopropansulfonatoAmphoteric foaming agents are derivatives of aliphatic secondary and tertiary amines in which at least one of the aliphatic radicals has about 8 to about 18 carbon atoms and one of the aliphatic radicals has an anionic water-solubilizing group. Example has a carboxyl or sulfonate group. Examples are sodium 3 dodecylaminopropionate and ~l-3-i Tatrium dodecylaminopropansulfonato
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Zahlreiche weitere nicht-ionische, kationische, zwltterionischeund aiaphoteäre Schaumbildner, die zusammen, mit dem Bisbiguanidenund kationischen antibakteriellen Mitteln verwendet werden können, sind in der BE-PS 801 703 beschrieben.Numerous other non-ionic, cationic, second ionicand aiaphoteal foaming agents, which together with the bisbiguanidenand cationic antibacterial agents are described in BE-PS 801,703.
Bei der Formulierung der Entzündungshemmer enthaltenden erfindungsgemäßenMundbehandlungsmittel sollte die Menge anEntzündungshemmer, die in das Mittel eingearbeitet wird, ausreichen, um pro Verwendung des Mittels eine Menge von mindestens0,005 g Entzündungshemmer bereitzustellen Bei Zahnputzmitteln,die pro Verwendung in einer Menge von etwa 1 bis 4 g eingesetzt v/erden, sollte daher die Menge an entzündungshemmendemMittel in einer Zahnpaste mindestens etwa 0,1 und vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 20$, besonders bevorzugt etwa 1 bis etwa 10$ betragen* Bei Mundwässern liegt dietypische Verwendungsmenge bei etwa 15 bis etwa 30 g, und die Menge an entzündungshemmendem. Mittel im Mundwasser solltedaher mindestens 0,02 und vorzugsweise etwa 0,03-bis etwa'1,5» besonders bevorzugt etwa 0,05 bis etwa 1$ betragene Imallgemeinen sollten Kundbehandlungsmittel etwa 0,01 bis et- 'wa 20$ des entzündungshemmenden Mittels enthalten«In formulating the anti-inflammatory agents according to the inventionOral treatment products should be the amount ofAnti-inflammatory agents that are incorporated into the agent are sufficient to ensure an amount of at least one per use of the agent0.005 g of anti-inflammatory agents to be provided For dentifrices,which per use in an amount of about 1 to 4 g should therefore be used, the amount of anti-inflammatoryAgents in a toothpaste are at least about 0.1 and preferably about 0.2 to about $ 20, particularly preferably about 1 to about $ 10typical use amount at about 15 to about 30 g, and the amount of anti-inflammatory. Means in the mouthwash shouldtherefore at least 0.02 and preferably about 0.03 to about '1.5 »particularly preferably about 0.05 to about 1 $ Imin general, customer treatment agents should be about 0.01 to et- 'wa $ 20 of the anti-inflammatory agent contained "
KaugummiB und Lutschbonbons oder !Pastillen wiegen typischer—weise etwa 2 bis etv/a 5 g» und die Menge an entzündungshemmendem Mittel sollte daher mindestens etwa 0,1, vorzugsweiseetwa 0,2 bis etwa 10$ und besonders bevorzugt etwa 0,5 bisetwaTfobetragen·Chewing gum and lozenges or lozenges typically weigh about 2 to about 5 grams and the amount of anti-inflammatory agent should therefore be at least about 0.1, preferably about 0.2 to about 10, and more preferably about 0.5 to be aboutTfo
Eine Lösung von 0,2 g Aspirin (d.h. chemisch reiner Acetylsalicylsäure)in 100 ml eines Wasser/Aikohol (15:85)~Gemisehswird zubereitet. Eine Minute nach vollständiger Auflösung des Aspirins werden 2o ml dieser Lösung in den Mund des Gingivitis-Patientengegeben und 50 Sekunden darin gehalten und dann.A solution of 0.2 g aspirin (i.e. chemically pure acetylsalicylic acid)in 100 ml of a water / alcohol (15:85) ~ Gemisehsis being prepared. One minute after the aspirin has completely dissolved, 20 ml of this solution is placed in the gingivitis patient's mouthgiven and held in it for 50 seconds and then.
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ausgespuckte Diese Behandlung wird zweimal täglich wiederholt, wobei die Entzündung, die ein Hinweis auf die Gingivitisist, spürbar zurückgeht» Auch bei Ersatz des Aspirinsdurch dess-en Natrium- oder Calciumsalz, durch Phenylbutazon oder Indomethacin tritt ein spürbarer Rückgang der Entzündungein.This treatment is repeated twice a day, removing the inflammation, which is an indication of the gingivitisis, decreases noticeably »Even when replacing the aspirinIts sodium or calcium salt, phenylbutazone or indomethacin result in a noticeable decrease in inflammationa.
Ein praktisch wasserfreie.s Zahnpulver folgender Zusammensetzungwird hergestellt:A practically anhydrous tooth powder with the following compositionis produced:
Komponente Gewc-TeileComponent Gewc parts
Calciumpyrophosphat 95»50Calcium pyrophosphate 95 »50
Natriumlaurylsulfat 1,30Sodium Lauryl Sulphate 1.30
Natriumsaccharin 0,25Sodium saccharin 0.25
Aroma 1,45 'Flavor 1.45 '
Aspirin 1*50Aspirin 1 * 50
Wird dieses Zahnpulver zum üblichen Zähneputzen verwendet, so wird damit Gingivitis wirksam zurückgedrängteIf this tooth powder is used for normal tooth brushing, it effectively suppresses gingivitis
Ersetzt man das Aspirin in obiger Formulierung durch Indomethacin,Phenylbutazon oder Natriumsalz von Aspirin, so erhält man ebenfalls ein gegen Gingivitis wirksames Zahnpulver«,If the aspirin in the above formulation is replaced by indomethacin,Phenylbutazone or the sodium salt of aspirin, you also get a tooth powder that is effective against gingivitis «,
Eine praktisch wasserfreie Zahnpaste wird aus folgenden Bestandteilenhergestellt:A practically anhydrous toothpaste is made up of the following ingredientsmanufactured:
Komponente ·Gew.-TeileComponent ·parts by weight
Glycerin 44,50Glycerin 44.50
Natriumsaccharin — 0,21Sodium saccharin - 0.21
Veegum 0s40_Veegum 0s 40_
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Werden Zähne in üblicher Weise mit dieser Zahnpaste gebürstet, so wird Gingivitis dadurch v/irksam zurückgedrängtoIf teeth are brushed with this toothpaste in the usual way, gingivitis is effectively suppressedor similar
Ersetzt man in obiger .Formulierung das Aspirin durch Indomethacin,Phenylbutazon oder das Kalium- oder Calciumsalz des Aspirins, so erhält man ebenfalls eine gegen Gingivitis v/irksameZahnpasteοIf the aspirin in the above formulation is replaced by indomethacin,Phenylbutazone, or the potassium or calcium salt of aspirin, is also effective against gingivitisToothpasteο
Eine Zahnpaste wird aus folgenden Komponenten hergestellt:Toothpaste is made from the following components:
Bei der üblichen Verwendung zum Zähneputzen wird durch diese Zahnpaste Gingivitis erfolgreich zurückgedrängteIn common use for brushing teeth, this toothpaste successfully suppressed gingivitis
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* -14-* -14-
Ersetzt Kan in obiger Formulierung das Indomethacin durchPhenylbutazon, so erhält man ebenfalls eine gegen Gingivitiswirksame Zahnpaste.Replaces Kan in the above formulation with indomethacinPhenylbutazone, you also get one against gingivitiseffective toothpaste.
Ein Mundwasser wird wie folgt formuliert;A mouthwash is formulated as follows;
Verwendet man dieses oder ein identisches, jedoch Phenylbutazon anstelle des Indomethacins enthaltendes Produkt zurMundspülung, so wird Gingivitis damit erfolgreich bekämpft.If you use this or an identical, but phenylbutazone instead of the indomethacin containing product forMouthwash, this is how it successfully combats gingivitis.
Ein Kaugummi wird wie folgt formuliert:A chewing gum is formulated as follows:
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Die Anwendung dieses Kaugummis in der üblichen Weise stellteine wirksame Behandlung gegen Gingivitis dar. ■Applying this chewing gum in the usual manner providesan effective treatment for gingivitis. ■
Diese Lutschpastille bewirkt bei der Lösung im Mund eine wirksameBehandlung der Gingivitis.This lozenge is effective when it dissolves in the mouthTreatment of gingivitis.
Ein praktisch wasserfreies Zahnpulver wird aus folgenden Bestandteilenhergestellt;A practically anhydrous tooth powder is made up of the following ingredientsmanufactured;
Verwendet man dieses Zahnpulver in üblicher V/eise zum Zähneputzen,so v/erden Gingivitis und Zahnsteinbildung wirksam zurückgedrängt.If you use this tooth powder in the usual way for brushing your teeth,in this way, gingivitis and tartar formation are effectively suppressed.
Ersetzt man in obiger Formulierung das Aspirin durch Indomethacin,Phenylbutazon oder das Natriumsalz des Aspirins oder das Chlorhexidin-digluconat durch Getyl-trimethylammoniumchlorid,Cetyl-pyridiniumchlorid oder das Äthan-1-hydroxy-1,1-diphoaphonatdes Chlorhexidine, so resultieren analoge Ergebnisse,If the aspirin in the above formulation is replaced by indomethacin,Phenylbutazone or the sodium salt of aspirin or the chlorhexidine digluconate by Getyl trimethylammonium chloride,Cetyl pyridinium chloride or ethane 1-hydroxy-1,1-diphoaphonateof chlorhexidine, analogous results are obtained,
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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