DE2046823A1

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Info

Publication number: DE2046823A1
Application number: DE19702046823
Authority: DE
Inventors: Rudolf Dr. 6240 Königstein; Lohaus Gerhard Dr. 6233 Kelkheim Lattrell
Original assignee: Farbwerke Hoechst AG vormals Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt
Priority date: 1970-09-23
Filing date: 1970-09-23
Publication date: 1972-03-30
Also published as: FR2108457A5; NL7112825A; BE772940A

Description

Translated fromGerman

FARBWERKS HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT vormals Meister Luciur: & Brüning, Frankfurt/MainFARBWERKS HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT formerly Master Luciur: & Brüning, Frankfurt / Main

Datum: 17. September 1970 Dr.B/jk Aktenzeichen: . HOE ?0/F 18ODate: September 17, 1970 Dr.B / jk File number:. HOE? 0 / F 18O

Neue Azetidinone-(2) und Verfahren zu deren Herstellung-New Azetidinones- (2) and Processes for Their Production-

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellungvon Azetidinones-(2) der allgemeinen FormelThe present invention relates to a method of manufactureof azetidinones- (2) of the general formula

9~(^Yh~ CH CT2 η ,_|χ9 ~ (^Y h ~ CH CT 2 η,_{| χ}

N--CQ^K4N - CQ^K 4

^Rl^R l

R₁ a) ein Wasserstoffatom, einen Phenylrest, der durchAlkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, SuIfamido-, Carbonamido-,Carbonsäureester-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppen substitutiert sein kann, einenCj-CjQ-Alkylrest, Cg-C^Cycloalkyl-, Cg-Cg-Cycloalkyl-C^-Cg-alkyl-,Cg-C^-Halogenalkyl-, C₃-C₁₀-Halogenalkenyl-,C₁-C₃-Cyanalkyl-, C₁-C₃-Alkyl-XtC₂-Cg-alkyl-, wobei X für Sauerstoff oder Schwefelsteht, einen Phenyl-O^-C₃-alkylrest, wobei der Phenylrestwie oben angegeben, substituiert sein kann, oderR₁ a) a hydrogen atom, a phenyl radical which can be substituted by alkyl groups, preferably with 1-4 carbon atoms, halogen, nitro, cyano, sulfamido, carbonamido, carboxylic acid ester, alkylsulfonyl or trifluoromethyl groups, a Cj- CjQ-alkyl radical, Cg-C ^ cycloalkyl-, Cg-Cg-cycloalkyl-C ^ -Cg-alkyl-, Cg-C ^ -haloalkyl-, C₃ -C₁₀ -haloalkenyl-, C₁ -C₃ -cyanoalkyl- , C₁ -C₃ -alkyl-Xt C₂ -Cg-alkyl-, where X is oxygen or sulfur, a phenyl-O ^ -C₃ -alkyl radical, where the phenyl radical can be substituted as indicated above, or

b) einen Carboxy-O^-Cg-alkyl-, C₁-Cg-Alkoxycarbonyl-C--Cg-alkyl-,einen Formyl-Cj-Cg-alkyl- oder einenC₁-Cg-Alkyl-carbonyl-Cj^-Cg-alkylrest bedeutet,b) a carboxy-O ^ -Cg-alkyl-, C₁ -Cg -alkoxycarbonyl-C - Cg-alkyl-, a formyl-Cj-Cg-alkyl- or a C₁ -Cg-alkyl-carbonyl-Cj ^ -Cg-alkyl radical means

R₂ a) einen Phenylrest, der durch Alkylgruppen, vorzugsweisemit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, SuIfamido-, Carbonamido-, Carbonsäureester-^ Alkylsulfonyl-oder Trifluormethylgruppen substituiert sein kann, einen C^CjQ-Alkylrcst, Cg-C^Cycloalkyl-,R₂ a) a phenyl radical which can be substituted by alkyl groups, preferably with 1-4 carbon atoms, halogen, nitro, cyano, sulfamido, carbonamido, carboxylic acid ester, alkylsulfonyl or trifluoromethyl groups, a C 1 -C 6 alkyl radical , Cg-C ^ cycloalkyl,

./22098U/16A9./22098U / 16A9

Cj-Cg-Cyan-alkyl-, C₁-C₃-Alkyl-X-C^-Cg-alkyl-, wobeiX für Sauerstoff oder Schwefel steht oder einea Phenyl-C-~Co-alkylrest, wobei der Phenylvest wie olrvnangegeben substituiert sein kann*) bedeutet, oderCj-Cg-cyano-alkyl-, C₁ -C₃ -alkyl-XC ^ -Cg-alkyl-, where X stands for oxygen or sulfur or a phenyl-C- ~ Co-alkyl radical, where the phenylvest is substituted as indicated can be *) means, or

falls ix null ist, b) einen Formyl- oder Carboxy Ir es t_f/oder einen Formylcarbonyl-Ci-Cg-alkyl-,C--C_ß-Alkoxy-earbonyl-C«-C^-alkyl- oder einen G--Cg-Alkyl-carbonyl-C^-C^-alkylroBtbedeutet, wobei mindestens einer der Reste IL und K_?die jeweils unter b) angegebene Bedeutung besitzt,if ix is zero, b) a formyl or carboxy Ir it t_f / or a formylcarbonyl-Ci-Cg-alkyl-, C - C_ß -alkoxy-carbonyl-C «-C ^ - alkyl- or a G- -Cg-alkyl-carbonyl-C ^ -C ^ -alkylroBt, where at least one of the radicals IL and K_? has the meaning given under b),

R₃ ein Wasserstoffatom oder Halogenatom, insbesondere einChlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, eine Azido- odereine Acylaminogruppe oder eine Sulionyloxygruppe derFormel R-SOo-O- bedeutet, in welcher R eine Alkylgruppe,vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, die durch Halogenatome oder Cyangruppen substituiert sein kann,einen Arylrest, vor allem einen Phenyl- oder Naphthylrest, die durch Alkylgruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen,Alkoxygruppen, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen,Halogenatomen, Nitro-, Cyan-, Sulfonamido-,Carbonsäureester-, Carbonamido-, Alkylsulfonyl- oderTrifluormethylgruppen substituiert sein können,R_{3 is} a hydrogen atom or halogen atom, in particular a chlorine or bromine atom, a hydroxy, an azido or an acylamino group or a sulionyloxy group of the formula R-SOo-O-, in which R is an alkyl group, preferably with 1-4 carbon atoms, which can be substituted by halogen atoms or cyano groups, an aryl radical, especially a phenyl or naphthyl radical, which can be substituted by alkyl groups, preferably with 1-4 carbon atoms, alkoxy groups, preferably with 1-4 carbon atoms, halogen atoms, nitro, cyano, sulfonamido , Carboxylic acid ester, carbonamido, alkylsulfonyl or trifluoromethyl groups can be substituted,

R₄ ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, insbesondere einChlor- oder Bromatom, bedeutet,R_{4 is} a hydrogen or a halogen atom, in particular a chlorine or bromine atom,

Y für -O- oder -S- steht·und
η null oder 1 bedeutet,Y stands for -O- or -S- and
η means zero or 1,

bei dem man Azetidinon-(2) der allgemeinen Formelin which one azetidinone (2) of the general formula

^R^I3[^ R^{I3 [}

N-—CO³N - CO³

*)oder einen Renzhydryl- oder Tritylrest*) or a renzhydryl or trityl radical

2098U/16492098U / 1649

worin R₃, R₄, Y und η die vorstehend genannten Bedeutungenhaben,wherein R₃ , R₄ , Y and η have the meanings given above,

R₅ a) die gleiche Bedeutung wie R-a) hat, oderR₅ a) has the same meaning as Ra), or

b) einen C₃-C₁₀-Alkenyl-, Cg-C-Q-Halogenalkenyl-,2 '-Furyl-CL-Cg-alkyl-, 2 '-Thienyl-Cj-Cg-alkyl- odereinen Phenyl--C₁-C₃-al kylrest, wobei der Phenylrestdurch elektroneuliefernde Substituenten, vorzugsweiseHydroxy-, Alkoxy- und/oder Aminogruppen substituiert ist, bedeutet,b) a C₃ -C₁₀ -alkenyl-, Cg-CQ-haloalkenyl-, 2'-furyl-CL-Cg-alkyl-, 2 '-thienyl-Cj-Cg-alkyl- or a phenyl - C₁ - C₃ alkyl radical, where the phenyl radical is substituted by electron supplying substituents, preferably hydroxyl, alkoxy and / or amino groups,

R₆ a) die gleiche Bedeutung; wie R₂^a) hat, oderR₆ a) has the same meaning; as R_{2 has}^a ), or

b) einen 2'-Fury 1-, 2 '-Hiienyl-,.einen ß-Phenylvinylrest,wobei der Phenylrest wie oben angegeben substituiert sein kann, oder einen C₃-C_lo-Alkenyl-, Cg-C-^-Alkinyl-C₃-CjQ-Halogenalkeny 1 -, C₃ -C^-Halogenalkinyl-,2 »-Furyl-C₁-C₃-alkyl-, 2 '-Thienyl-O^-C^alkyl- odereinen Phenyi-C^-Cg-alkylrest, wobei der Phenylrestdurch elektronenliefernde Substituenten, vorzugsweiseHydroxy-, Alkoxy- und/oder Aminogruppen, substituiert ist, bedeutet,b) a 2'-Fury 1-, 2'-hiienyl -, a β-phenylvinyl radical, it being possible for the phenyl radical to be substituted as indicated above, or a C₃ -C_lo -alkenyl-, Cg-C - ^ - alkynyl -C₃ -CjQ-haloalkeny 1-, C₃ -C ^ -haloalkynyl-, 2'-furyl-C₁ -C₃ -alkyl-, 2'-thienyl-O ^ -C ^ alkyl- or a phenyl-C ^ -Cg-alkyl radical, where the phenyl radical is substituted by electron-donating substituents, preferably hydroxyl, alkoxy and / or amino groups,

wobei mindestens einer der Reste R_ und R_g die jeweilsunter b) angegebene Bedeutung besitzt, mit Ozon behandelt, «nd die so erhaltenen Verbindungenhydrolysiert bzw. reduziert.where at least one of the radicals R 1 and R_{g has} the meaning given in each case under b), treated with ozone, and the compounds thus obtained are hydrolyzed or reduced.

Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung neue Verbindungender allgemeinen FormelThe present invention also relates to new compoundsthe general formula

R₂-S-CH-CR₂ -S-CH-C

ir-cc/⁴ir-cc /⁴

worin R-, R₃ und R₄dieim Anspruch 1 angegebenen Bedeutungenhaben undwherein R-, R₃ and R_{4 have} themeanings given in claim 1 and

2098U/16492098U / 1649

a) einen Phcnylrest, der durch Alky!gruppen, vorzugsweisemit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen-, Nitro-, Cyan-, Sulfainido-, Carbonamido-, Carbonsäureester-,Alkylsulfonyl oder Trifluormethylgruppen substituiert sein kann, einen C₁-C_in-Alkylrest, C_r-C„-Cycloalkyl~,C₃-C₆-Cycloalkyl-Cj-Cg-alkyl, C₂~C₁₀-Halagenalkyl~,a) a phenyl radical which can be substituted by alkyl groups, preferably with 1-4 carbon atoms, halogen, nitro, cyano, sulfainido, carbonamido, carboxylic acid ester, alkylsulfonyl or trifluoromethyl groups, a C₁ -C_in - Alkyl radical, C_r -C "-cycloalkyl ~, C₃ -C₆ -cycloalkyl-Cj-Cg-alkyl, C₂ ~ C₁₀ -halagenalkyl ~,

X für Sauerstoff oder Schwefel steht, oder einen Phenyl-C--C_Q~alkylrest, wobei der Phenylrest wie obenangegeben substituiert sein kann, bedeutet^ oderX stands for oxygen or sulfur, or a phenyl-C - C_Q ~ alkyl radical, where the phenyl radical can be substituted as indicated above, means ^ or

b) einen Forrayl-carbonyl-C--Cg-alkyl-, C₁-Cgcarbonyl-Cj-Cg-alkyl- oder einen C^-Cg-Alkyl-carbonyl·C--Cg-alkylrest bedeutet,b) means a Forrayl-carbonyl-C - Cg-alkyl, C₁ -Cg carbonyl-Cj-Cg-alkyl or a C ^ -Cg-alkyl-carbonylC - Cg-alkyl radical,

wobei mindestens einer der ResteR.und R₂ die jeweilsunter b) angegebene Bedeutung besitzt.where at least one of the radicalsR. and R_{2 has} the meaning given in each case under b).

Das erfindungsgemäße Verfahren wird nachstehend an einigentypischen Beispielen formelmäßig erläutert:The method of the present invention is described below at sometypical examples explained by formula:

C₆H₅-CH=CH-CH-CHN₃ °3 \ C-CH-CHN«I / ι ιC₆ H₅ -CH = CH-CH-CHN₃ ° 3 \ C-CH-CHN «I / ι

N-CO H N — CON-CO H N - CO

i Ii I

^C6^H5 .^C6^H5^C 6^H 5.^C 6^H 5

^ Cl O Cl^ Cl O Cl

CH — C ^_r,±-ϊHOOC-CH — C -C_rlCH - C ^_r ,± -ϊ HOOC-CH - C -C_rl

N-CO N CON-CO N CO

II.

CH₂COOHCH₂ COOH

*) oder einen Benzhydryl- oder einen Tritylrest,*) or a benzhydryl or a trityl radical,

./4a./4a

2098U/16492098U / 1649

/\-CH-C</ \ - CH-C <

N CON CO

OCH, \³OCH, \³

Cl^C1Cl^C1

CH.CH.

OCH₃OCH₃

CH₂=C-CH₂-S-CH — CH-N₃CH₂ = C-CH₂ -S-CH - CH-N₃

N — CO I
CH₂-C-CH₂N - CO I
CH₂ -C-CH₂

^l3^l 3

CH₂=C-CH₂-S-CH- CH-NCH₂ = C-CH₂ -S-CH-CH-N

N-COI CH₂=C-CH₂N-COI CH₂ = C-CH₂

ClCl

4a»' —4a »'-

— c- c

N — CON - CO

CELCOOHCELCOOH

Cl ClCl Cl

CH_Q-C-CH₀-S-CH3 „ 2 , !CH_Q -C-CH₀ -S-CH3 "2,!

O N COO N CO

CH₀-C-CH₀-S-CH - CH-N^dif4ι ι \CH₀ -C-CH₀ -S-CH - CH-N^d if4 ι ι \

,CO, CO

COCO

N — CON - CO

CH₀O-C-CH,CH₀ OC-CH,

HCsC-CH₂-S-CH - CH-OSO₂-/HCsC-CH₂ -S-CH - CH-OSO₂ - /

N-CO^C6^H53, O.N-CO^C 6^H 53, O.

^N"C-C-CH₀S-CH — CH-OSO₀ ■H' ■ Il ^ I I*^N "CC-CH₀ S-CH - CH-OSO₀ ■ H '■ II ^ II*

O N-COO N-CO

^C6^H5^C 6^H 5

./5./5

2098U/16492098U / 1649

Besondere Bedeutung komrat denjenigen Verbindungen der obengenanntenFormeln I, II und III zu, in denen die Reste R₁bis R_fi die folgenden Bedeutungen haben:Those compounds of the above-mentioned formulas I, II and III in which the radicals R₁ to R_{fi have} the following meanings are of particular importance:

R^ = Phenyl, Benzyl, Wasserstoff, Carboxym?thyl, Acetonyl,Formylmethyl;R ^ = phenyl, benzyl, hydrogen, carboxymethyl, acetonyl,Formylmethyl;

wenn η/null ist,
Rn-Y= Formyl, Carboxy/ Me thy lthi ο, Acetonylthio, Formylcarbo-if η / zero,
Rn-Y = formyl, carboxy / methy lthi ο, acetonylthio, formylcarbo-

nylmethyl, Phenyl;
R^ - Halogen, insbesondere Chlor oder Brom, Wasserstoff;nylmethyl, phenyl;
R ^ - halogen, especially chlorine or bromine, hydrogen;

R - Halogen, insbesondere Chlor, Brom, Wasserstoff, Hydroxy,Azid, Phthalimido, Alkyl- und Naphthylsulfonylreste oder Phenylsulfonyloxyreste, wobei der Phenyl- bzw.Naphthylrest durch 1-3 Methylgruppen oder Halogenatome,insbesondere Chlor oder Brom, substituiert sein kann;R - halogen, especially chlorine, bromine, hydrogen, hydroxy,Azide, phthalimido, alkyl and naphthylsulfonyl radicals or phenylsulfonyloxy radicals, where the phenyl orNaphthyl radical through 1-3 methyl groups or halogen atoms,in particular chlorine or bromine, can be substituted;

Rc *» Phenyl, Benzyl, Wasserstoff, Furfuryl- oder Alkenylreste,insbesondere 2-Methyl-propen-(2)-yl, 2-Chlor-Rc * »phenyl, benzyl, hydrogen, furfuryl or alkenyl radicals,in particular 2-methyl-propen- (2) -yl, 2-chloro

propen-(2)-yl oder Propen-(2)-yl;propen (2) -yl or propen- (2) -yl;

wenn η null ist, R₆ - Phenyl, Styryl, Vinyl, Furyl, / , Methylthio- oderAlkenylthioreste, insbesondere 2-Methy1-propen-£)-ylthio,2,3-Dimethyl-buten-(2)~yl~thio oder Propargylthio^Tritylthio.when η is zero, R₆ - phenyl, styryl, vinyl, furyl, /, methylthio or alkenylthio radicals, in particular 2-methyl-propen-£) -ylthio, 2,3-dimethyl-buten (2) -yl-thio or propargylthio ^ tritylthio.

Die beim erfindungsgemäßen Verfehren verwendeten Ausgangsverbindungender obigen Formel II können in an sich bekannger Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzungvon Säurechloriden mit der entsprechenden Schiff'sehenBase.The starting compounds used in the process according to the inventionof the above formula II can be prepared in a manner known per se, for example by reactionof acid chlorides with the corresponding Schiff's seeBase.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren war es überraschend, daßder empfindliche ß-Lactamring nicht angegriffen wird·, außerdem war es sehr überraschend, daß selbst bei Anwesenheitleicht oxidierbarer Gruppen,wie dem Sulfidschwefel, diesernicht zum SuIfoxid oder SuIfon oxidiert wird, sondern daßungesättigte Systeme spezifisch aboxydiert werden.In the process according to the invention it was surprising thatthe sensitive ß-lactam ring is not attacked ·, moreover, it was very surprising that even when presenteasily oxidizable groups, such as sulphide sulfur, thisis not oxidized to sulfoxide or sulfon, but thatunsaturated systems are specifically oxidized.

• ./6• ./6

209814/1649209814/1649

Zur Oxydation sind pro Doppelbindung 2 Oxydationsäquivalente(zur Aufnahme von 2 Elektronen-^erforderlich. Dreifachbindungenverbrauchen ebenfalls 2 Oxydationsäquivalente. Da Ozon einjelektrophiles Reagenz darstellt, werden Doppelbindungen,die durch elektronenziehende Gruppen, z. B. Halogen, substituiert sind, etwas langsanier als entsprechende unsubstituierteDoppelbindungen oxydiert, jedoch verlaufen auch *) noch mit genügender Geschwindigkeit, so daß eine selektiveOxydation bei Anwesenheit von sulfidischem Schwefel möglich ist.There are 2 oxidation equivalents per double bond for oxidation(Required to absorb 2 electrons ^. Triple bondsalso consume 2 oxidation equivalents. Since ozone is an electrophilic reagent, double bonds,by electron-withdrawing groups, e.g. B. halogen, are substituted, somewhat slower than corresponding unsubstitutedDouble bonds are oxidized, but also *) run with sufficient speed, so that a selectiveOxidation is possible in the presence of sulphidic sulfur.

Die bei der Oxydation gebildeten primären Oxydationsprodukte (Ozonide, Peroxyde) brauchen nicht isoliert zu werden, sondernsie können durch reduktive oder hydrolytische Nachbehandlung direkt in die erfindungsgemäß beschriebenen Azetidinone-^)der Formel I übergeführt werden.The primary oxidation products (ozonides, peroxides) formed during oxidation do not need to be isolated, but ratherthey can be converted directly into the azetidinones described according to the invention by reductive or hydrolytic aftertreatment.of formula I are converted.

Die Oxydationen können in aprotischen, hydroxylfreien Lösungsmitteln,wie Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Aceton, Äthylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid,Acetonitril, Pyridin, Toluol, Chlorbenzol oder in hydroxygruppenhaltlgenLösungsmitteln, wie niederen Alkoholen,, niederen Carbonsäuren oder Wasser, ausgeführt werden. Es istauch möglich und insbesondere im Hinblick auf Lösevermögen und Aufarbeitung vorteilhaft, in Mischungen beider Lösungsmittelgruppenzu arbeiten.The oxidations can be carried out in aprotic, hydroxyl-free solvents,such as methylene chloride, ethylene chloride, acetone, ethyl acetate, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylformamide,Acetonitrile, pyridine, toluene, chlorobenzene or containing hydroxyl groupsSolvents such as lower alcohols ,, lower carboxylic acids or water are carried out. It isalso possible and particularly advantageous with regard to dissolving power and work-up, in mixtures of the two groups of solventsto work.

Die Reaktion ,wird im allgemeinen bei Temperaturen zwischen-80 und +50⁰C ausgeführt, doch ist auch das Arbeiten beihöheren Temperaturen bis etwa 100 C möglich. Bei Anwesenheitanderer leicht oxydierbarer Gruppen, wie Sulfidschwefel, wird v(
gearbeitet.The reaction is generally carried out at temperatures between -80 and +50⁰ C, but also to work at higher temperatures up to about 100 C is possible. In the presence of other easily oxidizable groups, such as sulphide sulfur, v (
worked.

fei, wird vorzugsweise bei Temperaturen unterhalb -20°C,fei, is preferably used at temperatures below -20 ° C,

Verbindungen, die eine reduktive Spaltung der primären Oxyda-Compounds that cause reductive cleavage of the primary oxyda-

+) d, h. 1 Äquivalent Ozon.+) d, h. 1 equivalent of ozone.

*) box ihnen dio Oxidation*) box them dio oxidation

2098 U/16492098 U / 1649

tionsprodukte bewirken, sind <^r,us der Literatur bekannt. Verwendetwerden können z. B, Phosphine, wie Triphenylphosphln,Tributy!phosphin, Phosphite, wie Triphenylphosphit-, Tria'thylphosphit,Kaliumjodid, Dimethylsulfid, katalytischer Wasserstoff,LithiuraaluminiuKihydrid, Natriui:;sulfit und Natriumbisulfit.tion products cause are^<r, known us the literature. Can be used, for. B, phosphines, such as triphenylphosphine, tributylphosphine, phosphites, such as triphenylphosphite, triethylphosphite, potassium iodide, dimethyl sulfide, catalytic hydrogen, lithium aluminum hydride, sodium sulfite, and sodium bisulfite.

Eine hydrolytische Spaltung der Priraäroxydationsprodukte wird erreicht, wenn die Oxydation in Gegenwart von hydroxylhaltigenLösungsmitteln ausgeführt wird. Diese können auch nachträglich hinzugefügt werden, auch Zusätze von sauren(z. B. HLSO₄, H₃PO₄, BFo-Ätherat) oder basischen Katalysatoren(z. B. NaOH, CH₃COONa, Pyridin, Triäthylamin) sind möglich.A hydrolytic cleavage of the prairie oxidation products is achieved if the oxidation is carried out in the presence of hydroxyl-containing solvents. These can also be added at a later date; acidic (e.g. HLSO₄ , H₃ PO₄ , BFo etherate) or basic catalysts (e.g. NaOH, CH₃ COONa, pyridine, triethylamine) can also be added.

Die bei der Oxydation von halogensubstituierten Doppelbindungen gebildeten Säurehalogenide werden durch Zusatz von Alkoholenund Pyridin direkt in die Säureester durch Zusatz von Wasser in die Carbonsäuren übergeführt.The acid halides formed in the oxidation of halogen-substituted double bonds are converted by the addition of alcoholsand pyridine converted directly into the acid esters by adding water to the carboxylic acids.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist präparativ wertvoll. Insbesonderedie beschriebenen 4-schwefelsubstituierten Azetidinone-(2)mit funktionellen Gruppen an Schwefel und Stickstoff sind wichtige Ausgangsverbindungen zur Darstellung weitererAzetidinone-(2). So können z. B. durch Ringschluß unter Eliminierung von Wasser Azetidinone-(2) mit ankondensiertenRingen in Stellung 1,4 · erhalten werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen weiterhin wertvolle bakteriostatisclieund bakterizide Mittel dar.The method according to the invention is valuable in terms of preparation. In particularthe described 4-sulfur-substituted azetidinones- (2)with functional groups on sulfur and nitrogen are important starting compounds for the preparation of furtherAzetidinone- (2). So z. B. by ring closure with elimination of water azetidinones (2) with condensedRings in position 1.4 · can be obtained. The compounds according to the invention also provide valuable bacteriostatic propertiesand bactericidal agents.

Beispiel 1:Example 1:

In eine Lösung von 12,8 g (0,04 Mol) N-Phenyl-S.S-dichlor-4-styryl-azetidinon-(2)in 170 ml Methylenchlorid wird bei -50°C ein Ozon-Sauerstoffstrom (1 mMol Og/Min.) eingeleitet.Nach 200 Minuten ist die berechnete Menge von 0.04 Mol O₃aufgenommen. Nach Zugabe von 10 ml Dimethylsulfid wird dieIn a solution of 12.8 g (0.04 mol) of N-phenyl-SS-dichloro-4-styryl-azetidinone- (2) in 170 ml of methylene chloride, an ozone-oxygen stream (1 mmol Og / Min.). After 200 minutes, the calculated amount of 0.04 mol of O_{3 has been} taken up. After adding 10 ml of dimethyl sulfide, the

2098U/1649 *^/82098U / 1649 *^{/ 8}

3 .3.

Lösung 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelas: on und anschließend2mal mit gesättigter wässriger Hatriwibicarbouatlöfjuaggewaschen. Nach Verdampfen des tfethylenchlorids verbleibenfarblose Kristalle, die nach Umkristallisieren aus Chloroform bei 120 - 121⁰C schmelzen.Ausbeute 0,1 g (82%der Theorie) N-Phenyl-3,3-diehlor-4-formyl-azetidinon-(2).
C₁₀II₇Cl₂NO₂. berechnet:C 49,21 H 2,89 Cl 29,05 N 5,74 %The solution is left to stand for 20 hours at room temperature and thenwashed 2 times with saturated aqueous Hatriwibicarbouatlöfjuag. After evaporation of the tfethylenchlorids remain colorless crystals after recrystallization from chloroform at 120 - 121⁰ C melt. Yield 0.1 g (82% of theory) of N-phenyl-3,3-diehlor-4-formyl-azetidinone- (2).
C₁₀ II₇ Cl₂ NO₂ . calculated: C 49.21 H 2.89 Cl 29.05 N 5.74%

(244.1) gefunden ;C 49,2 H 2,9 Cl 28,9 N 5,7%.(244.1) found: C 49.2 H 2.9 Cl 28.9 N 5.7%.

Mit 2,4-Dinitrophenylhydrasin in Alkohol/Schwefelsäure (R.L.Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin, The Systematic Identificationof Organic Compounds Wiley N.Y., 5. Auflage, S. 126)bildet sich quantitativ das 2,4-Dinitrophenylhydrazon vomSchmelzpunkt 234 - 235°C.
C₁₆H₁₁Cl₂N₅O₅ berechnet: C 45,30 H 2,61 Cl 12,72 N 16,51 %With 2,4-dinitrophenylhydrasine in alcohol / sulfuric acid (RL Shriner, RC Fuson, DY Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds Wiley NY, 5th edition, p. 126), the 2,4-dinitrophenylhydrazone is formed quantitatively with a melting point of 234 - 235 ° C.
C₁₆ H₁₁ Cl₂ N₅ O₅ calculated: C 45.30 H 2.61 Cl 12.72 N 16.51%

(424.2) gefunden : C 45,5 H 2,8 Cl 16,8 N 16,5 %(424.2) found: C 45.5 H 2.8 Cl 16.8 N 16.5%

Durch Ansäuern der bicarbonathaltigen Wasehwässer werdenfarblose Kristalle erhalten, die nach Umfallen aus Methanol: Wasser (1 ß 1) bei 119 - 120⁰C schmelzen. Sie sind in allenEigenschaften mit Benzoesäure identisch.By acidification of the bicarbonate Wasehwässer colorless crystals are obtained which by reprecipitation from methanol: water (1 ß 1) at 119 - 120⁰ C melt. They are identical to benzoic acid in all properties.

Nach Reduktion der ozonisierten Lösung mit Triphenylphosphin,Kaliumjodid, Palladium/Wasserstoff oder Natriumdithionit entstehtdas 4-Formylazetidinon-(2) in vergleichbarer Ausbeute.After reducing the ozonated solution with triphenylphosphine,Potassium iodide, palladium / hydrogen or sodium dithionite are produced4-Formylazetidinon- (2) in comparable yield.

Beispiel 2:Example 2:

5,8 g (0,02 Mol) trans-N-Phenyl-3-azido-4-styryl-azetidinon~(2) in 80 ml Methylenchlorid werden bei -6O⁰C mit Ozon solangebehandelt, bis eine Blaufärbung der Lösung das Ende der Reaktion anzeigt.5.8 g (0.02 mol) of trans-N-phenyl-3-azido-4-styryl-azetidinone ~ (2) in 80 ml of methylene chloride are^{treated with ozone at -6O 0} C until the solution turns blue Indicates the end of the reaction.

Nach Zugabe von 5 ml DirnethylsuIfid und Aufarbeitung wie imBeispiel 1 beschrieben, werden 2 g (80 % der Theorie) Benzoe-After adding 5 ml of diethyl sulfide and working up as inExample 1 described, 2 g (80% of theory) benzene

./Θ 2098U/1649./Θ 2098U / 1649

*O*O

säure sowie 3,0 g (69 % der Theorie) trans-N~Phenyl~3-a?;ido-4-formyl-azetidin.on-(2)in Form farbloser Kristalle vor. Schmelzpunkt 134 - 135°C (aus Chloroform) erhalten.C₁₀II₈N₄O₂ berechnet: C 55,55 H 3,73 N 25,92%acid and 3.0 g (69% of theory) trans-N ~ phenyl ~ 3-a?; ido-4-formyl-azetidin.one- (2) in the form of colorless crystals. Melting point 134-135 ° C (from chloroform) obtained. C₁₀ II₈ N₄ O₂ calculated: C 55.55 H 3.73 N 25.92%

(216.2) gefunden: C-55,4 H 3,6 N 26,0 %(216.2) found: C-55.4 H 3.6 N 26.0%

Das 2,4~Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 210°C unter Zersetzung.The 2,4 ~ dinitrophenylhydrazone melts at 210 ° C with decomposition.

^C16^H12^N8°5 berechnet: C 48,49 H 3,05 N 28,28%^C 16^H 12^N 8 ° 5 calculated: C 48.49 H 3.05 N 28.28%

(396.3) gefunden : C 48,7 H 3,1 N 28,3 %(396.3) found: C 48.7 H 3.1 N 28.3%

Beispiel 3;Example 3;

2,7 g (0,009 Mol) trans~N-Benzyl-3-azido-4-styryl~azetidinon-(2)werden wie in Beispiel 1 beschrieben mit Ozon oxydiert. Neben Benzoesäure (82 % der Theorie) wird das öligetrans~N~Benzyl-3-azido-4-forrayl-azetidinon-(2) erhalten,das als 2,4-Dinitrophenylhydrazon charakterisiert werdenkann. Man erhält hierbei gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 158 - 160°C. Die Ausbeute beträgt 2,2g (60 % der Theorie).2.7 g (0.009 mol) of trans-N-benzyl-3-azido-4-styryl-azetidinone- (2)are oxidized with ozone as described in Example 1. In addition to benzoic acid (82% of theory) the oilytrans ~ N ~ benzyl-3-azido-4-forrayl-azetidinone- (2) obtained,which can be characterized as 2,4-dinitrophenylhydrazonecan. Yellow crystals with a melting point of 158-160 ° C. are obtained here. The yield is 2.2 g (60% of theory).

C₁₇H₁₄N₈Og berechnet: C 49,76 H 3,44 N 27,31 %(410,4) ; gefunden : Y 49,8 H 3,5 N 27,6 %C₁₇ H₁₄ N₈ Og calcd: C 49.76 H 3.44 N 27.31% (410.4); found: Y 49.8 H 3.5 N 27.6%

Beispiel 4:Example 4 :

4,85 g (0,05 Mol) 4-Vinylazetidinon-(2) werden in 200 ml Methanol bei -6O⁰C bis zur bleibenden Blaufärbung mit Ozonbehandelt. Nach Zugabe von 10 ml Dimethylsulfid wird 15 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Zur Charakterisierungdes so erhaltenen 4-Formyl-azetidinon-(2) wird sodann eine Lösung von 6 g (0,03 Mol) 2,4-Dinitropheny!hydrazin in Al-4.85 g (0.05 mol) of 4-Vinylazetidinon- (2) are treated in 200 ml of methanol at -6O⁰ C until a permanent blue coloration with ozone. After adding 10 ml of dimethyl sulfide, the mixture is left at room temperature for 15 hours. To characterize the 4-formyl-azetidinone- (2) obtained in this way, a solution of 6 g (0.03 mol) of 2,4-dinitropheny! Hydrazine in Al-

209SU/1649209SU / 1649

koliol/Schwefelsäure (R.L.Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin,The Systematic Identification of Organic Compounds, 5« Auflage, S. 237) zugegeben. Der ausgefallene Niederschlag (6 g)vom 4-Formyl~azetidinon~(2)~2_f4-dinitrophenylhydrazon v/irdaus Eisessig umgefällt und schmilzt dann bei 142 - 144 C.Koliol / sulfuric acid (RL Shriner, RC Fuson, DY Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds, 5th edition, p. 237) was added. The precipitate (6 g) of 4-formyl azetidinone (2) 2_f 4-dinitrophenyl hydrazone is reprecipitated from glacial acetic acid and then melts at 142 - 144 C.

C₁₀H₉N₅O₅ berechnet: C 43,02 H 3,25 N 25,08 %(279,2) . gefunden : C 43,0 H 3,2 N 25,0%C₁₀ H₉ N₅ O₅ calculated: C 43.02 H 3.25 N 25.08% (279.2). found: C 43.0 H 3.2 N 25.0%

Beispiel 5;Example 5;

6 g (0,02 Mol) N-Benzyl-3,3-dichlor-4-/~furyl-(2'27-azetidinon-(2)werden in einem Gemisc h von 80 ml Methylenchlorid und 5 ml Methanol bei -50°C mit einem Ozon-Sauerstoffstrom(1 mMol O„/Minute) behandelt. Nach Aufnahme von 0,032 Mol O₃ist die Lösung blau gefärbt. Es werden 0,5 ml konzentrierter Salzsäure zugegeben und 24 Stunden bei Raumtemperatur belassen,Die Lösung wird sodann 3 χ mit gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösungextrahiert, worauf die Bicarbonatlösung mit Salzsäure angesäuert wird. Mit Methylenchlorid werdendaraus 5 g eines sauren Harzes extrahiert, das mit Kaliumhydroxyd in Äthynol neutralisiert wird. Zur Charakterisierungdes so erhaltenen N-Benzyl-3,3-dichlor-4-carboxy-azetidinon-(2)werden zu dieser Lösung 5 g (0,021 Mol) p-Chlorbenzylthiuroniumchloridin 50 ml heißem 95%Äthanol gegeben (R.L. Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin, The Systematic Identificationof Organic Compounds, 5. Auflage, S. 237). Nach 2 Tagen werden 5 g farlose Kristalle vom Schmelzpunkt170⁰C abfiltriert. Der Schmelzpunkt bleibt nach Umfallenaus Dioxan unverändert. Man erhält in einer Ausbeute von 53 % der- Theorie das p-Chlorbenzylthiuroniumsalz desN-Bcnzyl-3,3-dichlor-4-carboxy-azetidinon-(2).6 g (0.02 mol) of N-benzyl-3,3-dichloro-4- / ~ furyl- (2'27-azetidinone- (2)) in a mixture of 80 ml of methylene chloride and 5 ml of methanol at -50 C. with a stream of ozone and oxygen (1 mmol O "/ minute). After the uptake of 0.032 mol O₃ , the solution is colored blue. 0.5 ml of concentrated hydrochloric acid is added and left at room temperature for 24 hours 3 χ extracted with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, whereupon the bicarbonate solution is acidified with hydrochloric acid. 5 g of an acidic resin are extracted therefrom with methylene chloride, which is neutralized with potassium hydroxide in ethynol. For characterization of the N-benzyl-3,3-dichloro- 4-carboxy-azetidinone- (2) 5 g (0.021 mol) of p-chlorobenzylthiuronium chloride in 50 ml of hot 95% ethanol are added to this solution (RL Shriner, RC Fuson, DY Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds, 5th Edition , P. 237) After 2 days, 5 g of colorless crystals with a melting point of 170⁰ C filtered off. The melting point remains unchanged after it has been precipitated from dioxane. The p-chlorobenzylthiuronium salt of N-benzyl-3,3-dichloro-4-carboxy-azetidinone (2) is obtained in a yield of 53% of theory.

./11./11

2098U/16492098U / 1649

C₁₉H₁₈Cl₃N₃O₃S ber.: C 48,07 H 3,82 Cl 22,40 N 8,85 S 6,75%(474,8) gef.: C 48,1 H 3,9 Cl 22,3 N 8,9 S 7,0 %C₁₉ H₁₈ Cl₃ N₃ O₃ S calc .: C 48.07 H 3.82 Cl 22.40 N 8.85 S 6.75% (474.8) found: C 48.1 H 3, 9 Cl 22.3 N 8.9 S 7.0%

Beispiel 6:Example 6:

24 g (0,08 Mol) »-Benzyl-3_#3-dichlor-4-/furyl-(2^l_)7-azetidinon-(2)werden in 300 ml Eisessig bei +20°C mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0,156 Mol 0,. ist die Lösung blau gefärbt.Der Eisessig wird anschließend im Vakuum bei 20 - 30 C Badtemperaturentfernt. Zur Kennzeichnung der erhaltenen 4-Carboxy-Verbindung wird der Rückstand erschöpfend mit einerätherischen Diazomethanlösung behandelt. Die Destillation liefert16,5 g N-Benzyl-3,3-dichlor-4-carboinethoxy-azetidinon-(2)in Form eines farblosen Öls vom Siedepunkt 148 - 150°C/0,01 Torr; die Ausbeute beträgt 72%der Theorie.24 g (0.08 mol) of »-benzyl-3_# 3-dichloro-4- / furyl- (2^l ) 7-azetidinone- (2) are treated with ozone in 300 ml of glacial acetic acid at + 20 ° C. After uptake of 0.156 mol 0 ,. the solution is colored blue. The glacial acetic acid is then removed in vacuo at a bath temperature of 20-30 ° C. To identify the 4-carboxy compound obtained, the residue is treated exhaustively with an ethereal diazomethane solution. The distillation gives 16.5 g of N-benzyl-3,3-dichloro-4-carboinethoxy-azetidinone- (2) in the form of a colorless oil with a boiling point of 148-150 ° C./0.01 Torr; the yield is 72% of theory.

berechnet C 50,02 H 3,85 Cl 24,61 N 4,86% (288,1) gefunden: C 50,3 H 3,7 Cl 24,4 N 5,0 %calculated C 50.02 H 3.85 Cl 24.61 N 4.86% (288.1) found: C 50.3 H 3.7 Cl 24.4 N 5.0%

Beispiel 7:Example 7:

22,3 g (0,06 Mol) N-Phenyl-3,3-dibrom-4-/Turyl-(2'27-azetidinon-(2)werden in 250 ml Eisessig bei +15⁰C mit Ozon oxydiert. Nach 6 Stunden ist die Lösung schwach blau gefärbt und rund0,095 Mol O₃ aufgenommen. Nach Aufarbeitung und Behandelnmit Diazomethan analog Beispiel 6 wird der nach Verdampfen des Äthers verbleibende Rückstand über Kieselgel (0,05 - 0,2 mm,desaktiviert mit 10 % Wasser, 3 χ 120 cm Säule) mit Benzol chromatographiert. In den Fraktionen 3-13 (je 100 ml) werden10 g (46%der Theorie) farblose Kristalle an N-Phenyl-3,3-dibrom-4-carbomethoxy-azetidinon-(2)erhalten, die nach Umfallen aus Benzol : Isopropyläther (1 : 3) bei 134 - 135°Cschmelzen.22.3 g (0.06 mol) of N-phenyl-3,3-dibromo-4- / Turyl- (2'27-azetidinone (2) are oxidized in 250 ml glacial acetic acid at +15⁰ C with ozone. After 6 hours, the solution is pale blue in color and around 0.095 mol of O_{3 has been} taken up.After work-up and treatment with diazomethane as in Example 6, the residue remaining after evaporation of the ether is deactivated over silica gel (0.05-0.2 mm, with 10% water) , 3 × 120 cm column) with benzene. In fractions 3-13 (100 ml each) 10 g (46% of theory) of colorless crystals of N-phenyl-3,3-dibromo-4-carbomethoxy-azetidinone- (2) obtained which, after reprecipitation from benzene: isopropyl ether (1: 3), melt at 134-135 ° C.

./12./12

2098U/16492098U / 1649

NO₃ berechnet: C 36,39 H 2,50 Br 44,03 N 3,86%(363,0) gefunden : C 36,6 H 2,5 Br 44,1 N 4,0NO₃ calcd: C 36.39 H 2.50 Br 44.03 N 3.86% (363.0) found: C 36.6 H 2.5 Br 44.1 N 4.0

Beispiel 8;Example 8;

11,8 g (0,04 Mol) N-Furfuryl-3,3-dichlor-4-phenyl~azetidinon-(2)werden in 150 ml Eisessig bei +15⁰C mit Ozon oxydiert.Nach Aufnahme von 0,08 Mol O₃ wird der Eisessig im Vakuumentfernt und zwecks Charakterisierung der erhaltenen Verbindung analog Beispiel 7 mit Diazomethan behandelt und überKieselgel chromatographiert. In den Fraktionen 2-10 werdenfarblose Kristalle erhalten, die nach Umfallen aus Isopropyläther bei 114°C schmelzen. Man erhält 3 g (26 % der Theorie)N-Carbomethoxymethyl~3,3-dichlor-4-phenyl-azetidinon-(2)11.8 g (0.04 mol) of N-furfuryl-3,3-dichloro-4-phenyl ~ azetidinone (2) are oxidized in 150 ml glacial acetic acid at +15⁰ C with ozone. After taking up 0.08 mol of O₃ , the glacial acetic acid is removed in vacuo and, for the purpose of characterizing the compound obtained, is treated with diazomethane as in Example 7 and chromatographed on silica gel. Colorless crystals are obtained in fractions 2-10, which melt at 114 ° C. after reprecipitation from isopropyl ether. 3 g (26% of theory) of N-carbomethoxymethyl ~ 3,3-dichloro-4-phenyl-azetidinone- (2) are obtained

C₁₂H₁₁Cl₂NO₃ berechnet: C 50,02 H 3,85 Cl 24,61 N 4,86 %(288,1) gefunden : C 50,1 H 4,0 Cl 24,5 N 4,9%C₁₂ H₁₁ Cl₂ NO₃ calcd: C 50.02 H 3.85 Cl 24.61 N 4.86% (288.1) found: C 50.1 H 4.0 Cl 24.5 N 4.9%

Beispiel 9;Example 9;

11,5 g (0,04 Mol) N-Furfuryl-3,3-dichlor-4-/Turyl-(2^e)7-azetidinon-(2)werden in 150 ml Eisessig bei +20⁰C während 8 Stunden mit Ozon behandelt, wobei 0,14 Mol O₃ verbraucht werden.Zur Charakterisierung des so erhaltenen N-Carboxymethyl-3,3-dichlor-4-carboxy-azetidinon-(2)wird mit Diazomethan umgesetzt und dann gemäß Beispiel 7, jedoch mit A'thylacetat rCyclob/exan (2 : 1) als Elutionsmittel chromatographisch gereinigtMan erhält N-Carbomethoxyraethyl-SjS-dichlor^-carbomethoxy-azetidinon-(2)als viskoses Öl, das bei 130 - 135°C/Q05 /Torr siedet. Die Ausbeute beträgt 4,6 g (42%der Theorie).11.5 g (0.04 mol) of N-furfuryl-3,3-dichloro-4- / Turyl- (2^e) 7-azetidinone (2) with in 150 ml of glacial acetic acid at 20⁰ C for 8 hours Treated ozone, 0.14 moles of O_{3 are} consumed. To characterize the N-carboxymethyl-3,3-dichloro-4-carboxy-azetidinone- (2) obtained, it is reacted with diazomethane and then according to Example 7, but with ethyl acetate / cyclob / exane (2: 1) as the eluent Purified by chromatography N-carbomethoxyraethyl-SjS-dichloro ^ -carbomethoxy-azetidinone- (2) is obtained as a viscous oil which boils at 130-135 ° C./Q05 / Torr. The yield is 4.6 g (42% of theory).

C₈H₉Cl₂NO₅ berechnet: C 35,58 H 3,36 Cl 26,26 N 5,19 %(270,1) gefunden : C 36,2 H 3,6 Cl 25,9 N 5,2%.C₈ H₉ Cl₂ NO₅ calculated: C 35.58 H 3.36 Cl 26.26 N 5.19% (270.1) found: C 36.2 H 3.6 Cl 25.9 N 5.2% .

2098 14/16492098 14/1649

Beispiel 10;Example 10;

7,6 g (0,02 Mol) trans-N-Phenyl-S-phthalimido^V 2^rmethyl-propen-(2')i7-yl~thio-azetidinon-(2)in 250 ml Methylol Chlorid werden bei -60°C mit Ozon behandelt (0,4 inMol Oo/Minute).Nach Aufnahme von 0,02 Mol 0„ ( 1 Äquivalent) werden10 ral Dimethylsulfid zugegeben und 5 Stunden bei Raumtemperaturbelassen. Der nach Verdampfen des Methylenchlorids verbleibende teilweise kristalline Rückstand wird mit Methanoldigeriert, worauf die in Methanol unlöslichen Kristalle aus Chloroform : Isopropyläther (1 : 2) umkristallisiertwerden. Man erhält 5 g (66 % der Theorie) trans-N-Plienyl-W3-phthalimldo-4-acetonylthio-azetidinon-(2) vom Schmelzpunkt172 - 173°C.7.6 g (0.02 mol) of trans-N-phenyl-S-phthalimido ^ V 2^r methyl-propen- (2 ') i7-yl ~ thio-azetidinone- (2) in 250 ml of methylol chloride are - 60 ° C treated with ozone (0.4 inMol Oo / minute). After taking up 0.02 mol of 0.1 (1 equivalent), 10 ral of dimethyl sulfide are added and the mixture is left at room temperature for 5 hours. The partially crystalline residue remaining after evaporation of the methylene chloride is digested with methanol, whereupon the methanol-insoluble crystals are recrystallized from chloroform: isopropyl ether (1: 2). 5 g (66% of theory) of trans-N-plienyl-W 3-phthalimldo-4-acetonylthio-azetidinone (2) with a melting point of 172-173 ° C. are obtained.

C₂₀H₁₆NO₄S berechnet: C 63,15 H 4,24 N 7,36 S 8,43 %(380,4) gefunden : C 62,6 H 4,2 N 7,6 S 8,3%C₂₀ H₁₆ NO₄ S calculated: C 63.15 H 4.24 N 7.36 S 8.43% (380.4) found: C 62.6 H 4.2 N 7.6 S 8.3%

Das entsprechende 2,4-Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 257°C,C₂₆H₂₀N₆O₇S berechnet: C 55,71 H 3,60 N 14,99 S 5,72%(560,6) gefunden : C 55,4 H 3,8 N 15,2 S 5,9 %The corresponding 2,4-dinitrophenylhydrazone melts at 257 ° C, C₂₆ H₂₀ N₆ O₇ S calculated: C 55.71 H 3.60 N 14.99 S 5.72% (560.6) found: C 55 , 4 H 3.8 N 15.2 S 5.9%

Beispiel 11;Example 11;

6,3 g (0,02 Mol) trans-N-/^'^t-Methyl-propen-(2^t)7-yl-3-phthalimido-4-methylthio-azetidinon-(2)in einem Gemisch aus 200 ml Methylenchlorid und 50 ml Methanol werden wie in Beispiel10 besc-Jirieben mit Ozon oxydiert. Die Auf arbeitunggemäß Beispiel 10 liefert trans-N-Acetonyl-S-phthalimido^-methylthio-azetidinon-(2) in Form farbloser Kristalle vomSchmelzpunkt 108 - 109°C. Die Ausbeute beträgt 4,6 g entsprechend72 .% der Theorie.6.3 g (0.02 mole) of trans-N - / ^^{'t-methyl-propene} (2^t) 7-yl-3-phthalimido-4-methylthio-azetidinone (2) in a mixture of 200 ml Methylene chloride and 50 ml of methanol are oxidized with ozone as in Example 10 besc-Jirieben. Working up according to Example 10 gives trans-N-acetonyl-S-phthalimido ^ - methylthio-azetidinone- (2) in the form of colorless crystals with a melting point of 108-109 ° C. The yield is 4.6 g, corresponding to 72% of theory.

C_1KH_n>lN_o0.S berechnet: C 56,5£C_1K H_{n> l} N_o 0.S calculated: C 56.5 £

15 14δ4 (318,4) gefunden : C 56_t815 14δ 4 (318.4) found: C 56_t 8

HH44th,44, 44NN8,8th,8080SS.1010,07, 07HH44th»6»6NN8,8th,88thSS.1010,0, 0

./14./14

209814/1649209814/1649

/Γ/ Γ

Beispiel 12;Example12;

25 g (0,07 Mol) trans-N-/2"'-Meth3^rl-propen-(2»27-yl-3-25 g (0.07 mol) trans-N- / 2 "'- meth3^r l-propen- (2» 27-yl-3-

werden in Methylenchlorid : Methanol (5OO : lOO ml) bei-60°C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnähme von 0,14 Mol 0« werden40 ml Dimethylsulfid zugegeben, worauf 5 Stunden bei Raumtemperaturbelassen wird. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird der kristalline Rückstand zur Entfernung von Verunreinigungenmit Methanol digeriert. Die erhaltenen farblosen Kristalle werden dann mehrmals mit eiskaltem Methanol gewaschen.are in methylene chloride: methanol (5OO: 100 ml) at-60 ° C oxidized with ozone. After an uptake of 0.14 mol 0 «become40 ml of dimethyl sulfide were added, followed by 5 hours at room temperatureis left. After evaporation of the solvent, the crystalline residue is used to remove impuritiesDigested with methanol. The colorless crystals obtained are then washed several times with ice-cold methanol.

Ausbeute 21 g (83 % der Theorie) an trans-N-Acetony1-3-phthaiimido-4-acetonylthio-azetidinon-(2)vom Schmelzpunkt 129 130°C. " / iYield 21 g (83% of theory) of trans-N-Acetony1-3-phthaiimido-4-acetonylthio-azetidinone- (2)of melting point 129 130 ° C. "/ i

C₁₇H₁₆N₃O₅S berechnet: C 56,66 H 4,48 N 7,77 S 8,90 %(360,4 ) gefunden : C 56,8 H 4,5 N 7,9 S 8,8 %.C₁₇ H₁₆ N₃ O₅ S calcd: C 56.66 H 4.48 N 7.77 S 8.90% (360.4) found: C 56.8 H 4.5 N 7.9 S 8, 8th %.

Das entsprechende Bis-2,4-Dinitrophenylhydrazon schmilzt bei 240⁰C.The corresponding bis-2,4-dinitrophenylhydrazone melts at 240^° C.

^C29^H24^N10°ll^{S berechnet:} C 48,34 H 3,36 N 19,44 S 4,45 %(720,7) gefunden t C 48,1 H 3,6 N 19,1 S 4,8 %^C 29^H 24^N 10 ° ll^{S calculated:} C 48.34 H 3.36 N 19.44 S 4.45% (720.7) found t C 48.1 H 3.6 N 19.1 S 4, 8th %

Beispiel 13; .Example 13; .

Gemäß Beispiel 12 werden 5,7 g (0,015 Mol) trans.-N-/~2 *-Methylpropen-(2^f )7--yl-3-tosyloxy-4-/2'^I-methyl-propen-(2^f_)7-yl-thio-azetidinon-(2)in Methylenchlorid ; Methanol (200 : 40 ml) bei -6O⁰C mit Ozon oxydiert. Es werden nach Behandelnmit Dimethylsulfid, Aufarbeiten und Umkristallisieren aus Methanol 3 g (52 % der Theorie) trans-N-Acetonyl-3-tos'yloxy-4-acetonylthio-azetidinon-(2)in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 100 - 101°C erhalten.According to Example 12, 5.7 g (0.015 mol) of trans-N- / ~ 2 * -methylpropene- (2^f ) 7-yl-3-tosyloxy-4- / 2 '^I -methyl-propen- (2^f _) 7-yl-thio-azetidinone- (2) in methylene chloride; Methanol (200: 40 ml) is^{oxidized at -6O 0} C with ozone. After treatment with dimethyl sulfide, working up and recrystallization from methanol, 3 g (52% of theory) of trans-N-acetonyl-3-tos'yloxy-4-acetonylthio-azetidinone- (2) in the form of colorless crystals with a melting point of 100-101 ° C.

./15 2098U/1649./15 2098U / 1649

^S2^S 2berechnet:calculated:CC.XiXi*..* ..HH4,4,9797NN33,63, 63SS.20468204682323gefunden :found :CC.ΛΛHH4,4,88th-N-N33,2, 2SS.CLAL·_QNO_r
16 19 6CLAL_Q NO_r
16 19 649,49,868616,6416.64%%(385,5)(385.5)49,49,88th16,716.7%%

Analog ergibt die Oxydation von 24,2 g (0,06 Mol) trans-N-/^"^t-Methyl-propen-(2^f)_7-yl-3-(p-Chlorphenyl)-sulfonyloxy-4-A^l-raethyl-propen-(2^l)7-yl~thio-axetidinon-(2)21,2 g (88 % der Theorie) trans-N-Acetonyl-S-ip-ChlorphenylJ-sulfonyloxy-4~acetonyl-thio~azetidinon-(2)vom Schmelzpunkt 73 - 74 C (aus Methanol).Analogously, the oxidation of 24.2 g (0.06 mole) of trans-N - / ^^{"t-methyl-propene} (2^f) _7-yl-3- (p-chlorophenyl) -sulfonyloxy-4-A^l -raethyl-propen- (2^l ) 7-yl ~ thio-axetidinone- (2) 21.2 g (88% of theory) of trans-N-acetonyl-S-ip-chlorophenylJ-sulfonyloxy-4 ~ acetonyl-thio ~ azetidinon- (2) of melting point 73-74 C (from methanol).

S₂ berechnet: C 44,39 H 3,97 Cl 8,74 N 3,45 S15,83%(405,9) gefunden : C 44,0 H 3,8 Cl 8,9 N 3,5 S 15,6%S₂ Calculated: 44.39 H 3.97 Cl 8.74 N 3.45 found C S15,83% (405.9): C 44.0 H 3.8 Cl 8.9 N 3.5 S 15, 6%

Ebenfalls analog liefert die Oxydation von 25,7 g (0,059 Mol) trans-N-/2"^l-Methyl-propen-(2^t27 -yl-3-(3^f ,4'-Dichlorphenyl)-sulfonyloxy~4-/^'-methylpropen-(2^!)7~yl--thio~azetidinon~(2)in einer Ausbeute von 11,5 g (44 % der Theorie) das trans-N-Acetonyl-3~(3*,4'-dichlorphenyl)-sulfonyloxy-4-acetonylthioazetidinon-(2)vom Schmelzpunkt 107 - 108⁰C (aus Methanol).Similarly, the oxidation of 25.7 g (0.059 mol) of trans-N- / 2 "^l -Methyl-propen- (2^t 27 -yl-3- (3^f , 4'-dichlorophenyl) -sulfonyloxy ~ 4- / ^ '- methylpropen- (2^! ) 7 ~ yl-thio ~ azetidinone ~ (2) in a yield of 11.5 g (44% of theory) the trans-N-acetonyl-3 ~ (3 *, 4 '-dichlorphenyl) -sulfonyloxy-4-acetonylthioazetidinon- (2) of melting point 107-108⁰ C (from methanol).

^C15^H15^C12^NO6^S2^berechnet:^c 40,92 H 3,43 Cl 16,10 N 3,18 S14,57%(440,3) gefunden : C 40,7 H 3,8 Cl 16,4 N 3,3^C 15^H 15^C1 2^NO 6^S 2^calculated :^c 40.92 H 3.43 Cl 16.10 N 3.18 S14.57% (440.3) found: C 40.7 H 3.8 Cl 16, 4 N 3.3

Beispiel 14:Example 14:

5 g (0,02 Mol) cis-N-/~2'-Methyl-propen-(257-yl-3-azido-4-/n2^l-methyl-propen-(2*)7-yl-thio--azetidinon-(2) werden inMethylenchlorid : Methanol (200 : 50 ml ) bei ~60°C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnahme von 0,04 Mol O₃ Averden 20 ml(CHo)_nS zugegeben. Dann wird 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen.Nach Waschen mit Wasser und Abziehen des Lösungsmittels wird der ölige Rückstand über Kieselgel (0,05 - 0,2 mm, desaktiviertmit 10 % Wasser 2,5 χ 110-cm-Säule) mit Äthylacetatzu Cyclohexan (2:1) chromatographiert. In den Fraktionen5 g (0.02 mol) cis-N- / ~ 2'-methyl-propen- (257-yl-3-azido-4- / n2^l -methyl-propen- (2 *) 7-yl-thio- -azetidinone- (2) are oxidized with ozone in methylene chloride: methanol (200: 50 ml) at ~ 60 ° C. After taking up 0.04 mol of O₃ Averden, 20 ml of (CHo)_n S are added After washing with water and stripping off the solvent, the oily residue is over silica gel (0.05-0.2 mm, deactivated with 10% water 2.5 × 110 cm column) with ethyl acetate to give cyclohexane (2: 1 ) chromatographed in the fractions

./162098U/16A9./162098U / 16A9

5 - IO werden 1,9 g (38 % der Theorie) eines dünnschichtchromatographisch einheitlichen. Öls erhalten, das gemäß IR-und NMR-Spektrum das eis-N-Acetonyl-S-azido^-acetonylthioazetidinon-(2)darstellt.5 - 10 are 1.9 g (38% of theory) of a thin layer chromatographically uniform. Obtain oil, which according to IRand NMR spectrum of the cis-N-Acetonyl-S-azido ^ -acetonylthioazetidinone- (2)represents.

Beispiel 15:Example 15:

19 g (0,055 Mol) trans-N-/2"^t-Chlor-propen-(2^t27»yl--3-phthalimido-4-/~2'-methyl-propen-(2* )_7 -yl-thio-azetidinon-CS) werdenin Methylenchlorid : Methanol (450 : 100 ml) bei -60°C mit einem Ozon-Sauerstoffstrom ( 1 n&iol, 0 „/Minuten) behandelt. Nach 135 Minuten sind 0,109 Mol O₃ absorbiert. Diestark sauer reagierende Lösung v/ird sodann mit 40 ml Dimethylsulfidund 40 ml Pyridin versetzt, auf 20°C erwärmt und 5 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Anschließend wirdmit 2n-HClNatriumbicarbonat und Wasser aufgearbeitet. Dernach Verdampfen des Lösungsmittels verbleibende harzige Rückstandwirddannin60 ml warmem Äthylacetat gelöst. Nach 3Stundenwerdendieausgeschiedenen farblosen Kristalle abgesaugtund zweimal mit Xthylacetat gewaschen.19 g (0.055 mol) of trans-N- / 2^{"t-chloro-propen} (2^t 27» yl - 3-phthalimido-4- / ~ 2 '-methyl-propen (2 *) -yl _7 thio-azetidinone-CS) are treated in methylene chloride: methanol (450: 100 ml) with a stream of ozone and oxygen (1 n ole, 0.1 / minute) at -60 ° C. After 135 minutes, 0.109 mol of O_{3 are} absorbed acidic reaction solution v / ith then with 40 ml of dimethyl sulfide and 40 ml of pyridine, heated to 20 ° C and allowed to stand for 5 hours at room temperature. the mixture is then worked-upwith 2N HCl sodium bicarbonate and water. the residue remaining after evaporation of the solvent resinous residueis thendissolved in 60 ml of warm ethyl acetate After 3hours ,the colorless crystals which have separated out are filtered offwith suction and washed twice with ethyl acetate.

Man erhält 14,7 g (71%der Theorie) trans-N-Caxbomethoxymethyl-3-phthalimido~4-acetonylthio-azetidinon-(2) vomSchmelzpunkt 127 - 128⁰C.This gives 14.7 g(71% of theory) of trans-N-Caxbomethoxymethyl-3-phthalimido ~ 4-acetonylthio-azetidinone (2) of melting point 127-128⁰ C.

₃O₆S berechnet: C 54,25 H 4,29 N 7,44 S 8,52 %₃ O₆ S calculated: C 54.25 H 4.29 N 7.44 S 8.52%

(376.4) gefunden:C 54,1 H 4,2 N 7,6S8,6%(376.4) found :C 54.1 H 4.2 N 7.6 S8.6 %

Das entsprechend zur Charakterisierung hergestellte 2,4-Dinitrophenylhydrazonschmilzt bei 194°C,The 2,4-dinitrophenylhydrazone prepared accordingly for characterizationmelts at 194 ° C,

C₂₃H₃₀NgO₉S "berechnet: C 49,64 H 3,62 N 15,10 S 5,76 %C₂₃ H₃₀ NgO₉ S "calculated: C 49.64 H 3.62 N 15.10 S 5.76%

(556.5) gefunden : C 50,0 H 3,6 N 14,8 S 6,1 %(556.5) found: C 50.0 H 3.6 N 14.8 S 6.1%

Wird die, Ozon-oxydation nach Aufnahme von 1,2 Äquivalenten O₃If the ozone oxidation after the ingestion of 1.2 equivalents of O₃

' /17'/ 17

209814/1649209814/1649

abgebrochen und das nach Behandeln mit PyricUn/(CHO)₀ S erhalteneHarz über Kieselgel mit Cyclohexan-Kthylacotat (1 ;1)chromatographiert, so wird neben dem oben beschriebenen Produkt (Ausbeute 10 %>als Hauptprodukt(Bo% Ausbeute) das trnns-N-/2"^l-Chlor-propen-(2*27~yl-3-phthalimido-4-Rcetonylthio-aaetidinon-(2)vom Schmelzpunkt 140 - 141⁰C (nach Umkristallisierenaus Methanol) erkalten.terminated and the resin obtained after treatment with PyricUn / (CHO)₀ S is chromatographed over silica gel with cyclohexane-ethyl acetate (1; 1), then in addition to the product described above (yield 10%> as the main product(Bo % yield) the trnns- N- / 2^{"l-chloro-propene} (2 * 27 ~ yl-3-phthalimido-4-Rcetonylthio-aaetidinon- (2) of melting point 140 - 141⁰ C to cool (after recrystallization from methanol).

C₁₇H₁₅ClN₂O₄S ber.: C 53,90 H 3,99 Cl 9,36 N 7,40 S 8,46 %(378,8) gef.: C 53,9 H 4,0 Cl 9,6 N 7,3 S 8,4%C₁₇ H₁₅ ClN₂ O₄ S calcd .: C 53.90 H 3.99 Cl 9.36 N 7.40 S 8.46% (378.8) found: C 53.9 H 4.0 Cl 9.6 N 7.3 S 8.4%

Wird die Oxydation von 22,6 g (0,06 Mol) trans-N-/2*^r-Chlorpropen-(2^l27-yl~3-phthaliraido-4-/^'^fmethyl-propen-(2*y7-ylthio-azetidinon~(2)in Gegenwart von Äthanol ausgeführt und nach Aufarbeiten wie oben der Rückstand der organischen Phaseaus Äthanol umkristallisiert, so erhält man 13,5 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 95 - 96°C an trans-N-Carboäthoxymethyl-3-phthalimido-4-acetonylthio-azetidinon-(2).Die Ausbeute beträgt 58 % der Theorie.If the oxidation of 22.6 g (0.06 mol) of trans-N- / 2 *^r -chloropropene- (2^l 27-yl ~ 3-phthaliraido-4 - / ^ '^f methyl-propen- (2* y7 -yl thio-azetidinon ~ (2) carried out in the presence of ethanol and, after working up as above, the residue of the organic phase is recrystallized from ethanol, 13.5 g of colorless crystals of melting point 95-96 ° C. of trans-N-carboethoxymethyl are obtained -3-phthalimido-4-acetonylthio-azetidinone- (2) The yield is 58% of theory.

C₁₈H₁₈N₂O₆S ber.: C 55,38 H 4,65 N 7,18 S 8,21%(390,4) gef.: C 55,8 H 4,8 N 7,5 S 8,1 % Werden 7,5 g (0,02 Mol) trans-N-/2'^l-Chlor-propen-(2'YT-yl-3-phthalimido-4-/2''-methyl-propen-(2'_)7-y1-thio-azetidinon-(2) in 200 ml Aceton und 10 ml Wasser bei -60° C mit Ozon oxidiertund wie oben beschrieben aufgearbeitet, so werden 6 g (82% der Theorie) farblose Kristalle an trans-N-Carboxymethyl-3-phthalimido-4-acetonylthio-azetidinon-(2)erhalten, die nach Umfallen a
schmelzen.C₁₈ H₁₈ N₂ O₆ S calc .: C 55.38 H 4.65 N 7.18 S 8.21% (390.4) found: C 55.8 H 4.8 N 7.5 S 8.1% If 7.5 g (0.02 mol) of trans-N- / 2 '^l -chloro-propen- (2' YT-yl- 3-phthalimido-4- / 2 '' - methyl-propen- (2 '_) 7-y 1-thio-azetidinone- (2) in 200 ml of acetone and 10 ml of water at -60 ° C with ozone and worked up as described above, so 6 g (82% of theory) are colorless Crystals of trans-N-carboxymethyl-3-phthalimido-4-acetonylthio-azetidinone- (2) obtained, which after reprecipitation a
melt.

Umfallen aus Eisessig bei 185 - 190°C unter ZersetzungFalling over from glacial acetic acid at 185-190 ° C with decomposition

C₁₆H₁₄N₃OgS berechnet: C 53,03 H 3,89 N 7,73 S 8,85(362,4) gefunden: C-53,3 H 3,7 N 7,7 S 8,6C₁₆ H₁₄ N₃ OgS calcd: C 53.03 H 3.89 N 7.73 S 8.85 (362.4) found: C-53.3 H 3.7 N 7.7 S 8.6

Beispfel 16 :Example 16 :

6 g (0,015 Mol) trans-N-A^t-Chlor-propen-(2^t)/-yl-3-tosyloxy-4-/2f^l-methyl-propen-(2^f)_7-yl-thio-azetidinon-(2) werden in Methylenchlorid: Methanol (200 : 40 ml) mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0,032 Moltrittleichte Blaufärbung der6 g (0.015 mol) trans-NA^t -Chlor-propen- (2^t ) / - yl-3-tosyloxy-4- / 2f^l -methyl-propen- (2^f ) _7-yl-thio-azetidinone- ( 2) are treated with ozone in methylene chloride: methanol (200: 40 ml). After uptake of 0.032 mole, a slight blue coloration occurs

2098U/1649 *^/182098U / 1649 *^{/ 18th}

Lösung auf. Sie wird mit 15 ml (CII )_oS und 15 ml Pyridin versetztund 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Nach Aufarbeitung gemäß Beispiel 15 wird der Rückstand der organischenPhase über Kieselgel (0,05 - 0,2 mm, desaktiviert mit 10 % Wasser 2,5 χ 110-cm-Säule) mit Ätbylacetat :'Cyclohexan (2:1)Chromatograph!ort. In den Fraktionen 3-6 werden 4,5 gdünnschichtchronatographisch einheitliches Öl erhalten, dasmit Methanol kristallisiert. Der Schmelzpunkt des so erhaltenen trans-N-Carbomethoxyinethyl-S-tosyloxy^-acetonylthioazetidinon-(2)liegt bei 69°C, die Ausbeute beträgt 74% der Theorie.Solution on. It is mixed with 15 ml (CII)_o S and 15 ml pyridine and left at room temperature for 5 hours. After working up as in Example 15, the residue of the organic phase is chromatographed on silica gel (0.05-0.2 mm, deactivated with 10% water 2.5 × 110 cm column) with ethyl acetate: 'Cyclohexane (2: 1) chromatograph! location. In fractions 3-6, 4.5 g of thin-layer, chronographically uniform oil are obtained, which crystallizes with methanol. The melting point of the trans-N-carbomethoxyinethyl-S-tosyloxy ^ -acetonylthioazetidinone- (2) obtained in this way is 69 ° C. and the yield is 74% of theory.

C₁₆H₁₉KO₇S₂ berechnet: C 47,87 H 4,77 N 3,49 S 15,97 %(401,5) gefunden : C 48,2 H 4,7 N 3,3 S 15,5 %C₁₆ H₁₉ KO₇ S₂ calcd: C 47.87 H 4.77 N 3.49 S 15.97% (401.5) found: C 48.2 H 4.7 N 3.3 S 15.5 %

Werden in analoger Weise 28,3 g (0,062 Mol) trans-N-/2"»-Chlorpropen-(2')7-yl-3-(3',4'-dichlorphenyl)-sulfonyloxy-4-/~2 ·-methyl-propen-(2 ^)7-yl"thio-azetidinon-(2) mit Ozon oxydiert,so werden nach chromatographischer Reinigung 20 g (71%der Theorie) eines dünnschichtichromatographisch einheitlichenHarzes erhalten, das nach IR- und NMR-Spektrum das trans-N-Carbomethoxymethyl-3-(3',4'-dichlorphenyl)-sulfonyloxy-4-acetonylthio-azetidinon-(2)darstellt.28.3 g (0.062 mol) of trans-N- / 2 "" - chloropropen- (2 ') 7-yl-3- (3', 4'-dichlorophenyl) -sulfonyloxy-4- / -2 · - methyl-propen- (2 ^) 7-yl "thio-azetidinon- (2) oxidized with ozone, then after chromatographic purification 20 g (71% of theory) of a thin-layer chromatographically uniform resin are obtained, which according to IR and NMR Spectrum represents the trans-N-carbomethoxymethyl-3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -sulfonyloxy-4-acetonylthio-azetidinone- (2).

Beispiel 17;Example 17;

3 g (0,01 Mol) trans-N-Propen-(2^t)-yl-3-phthalimido~4-raethylthio-azetidinon-(2)werden in Methylenchlorid : Methanol (150 : 20 ml ) bei -60°C mit 1 Äquivalent Ozon oxydiert.Nach Zugabe von 10 ml (CHg)₂S wird 5 Stunden bei Raumtemperaturbelassen. Der Rückstand der organischen Phase (3,5 g Öl) enthält gemäß Dünnschichtchromatographie ein Reaktionsprodukt,das nicht kristallin erhalten wird. Das Öl wird in 100 ml Äthanol warm gelöst und mit 0,015 Mol 2,4-Dinitrophenylhydrazlnversetzt. Die sofort ausfallenden gelben Kristalle werden nach 2 Stunden abgesaugt und mit C₃H OH : ELO (1:1)säurefrei gewaschen.3 g (0.01 mol) of trans-N-propene- (2^t ) -yl-3-phthalimido-4-raethylthio-azetidinone- (2) are dissolved in methylene chloride: methanol (150: 20 ml) at -60 ° C oxidized with 1 equivalent of ozone. After adding 10 ml (CHg)₂ S, the mixture is left at room temperature for 5 hours. According to thin-layer chromatography, the residue of the organic phase (3.5 g of oil) contains a reaction product which is not obtained in crystalline form. The oil is dissolved in 100 ml of warm ethanol and treated with 0.015 mol of 2,4-dinitrophenylhydrazine. The yellow crystals which precipitate out immediately are filtered off with suction after 2 hours and_{washed acid-free with C 3} H OH: ELO (1: 1).

209814/164 9' ./19-209814/164 9 './19-

$0$ 0

Ausbeute 3 g (62%der Theorie) 2,4-Din±trophenylhydrazondes trans-N-Formy!methyl-3-phthalimidο- 4-methylthio-azetidinon-(2)vom Schmolzpunkt 199 - 2OO°C (nach Umkristallisierenaus Eisessig).Yield 3 g (62% of theory) 2,4-Din ± trophenylhydrazone of trans-N-Formy! Methyl-3-phthalimido- 4-methylthio-azetidinone- (2) with a melting point of 199-2OO ° C (after recrystallization from glacial acetic acid ).

^C20^H16^N6^C^C 20^H 16^N 6^C).-,S) .-, pberechnet:calculated:CC.4949,58, 58HH33,33, 33NN1717th,35, 35SS.66th,62, 62%%(484,5)(484.5)gefunden :found :CC.4949,7, 7HH33,3, 3NN1717th,2, 2SS.66th,7, 7%%Beispielexample18:18:

⁷»⁷ g (0,02 Mol) trans-N-Phenyl-S-tosyloKy-4-propargylthioazetidinon-(2)werden in 200 ml MethylenChlorid bei -60°C mit Ozon behandelt. Nach Aufnahme von 0.021 Mol O₃ ist dieLösung blau gefärbt. Es werden 20 ml (CHq)₀S zugegeben, wo-⁷ »⁷ g (0.02 mol) of trans-N-phenyl-S-tosyloKy-4-propargylthioazetidinone- (2) are treated with ozone in 200 ml of methylene chloride at -60 ° C. After taking up 0.021 mol of O₃ , the solution is colored blue. There are 20 ml (CHQ)₀ S added, WO

^ rauf 5 Stunden bei Raumtemperatur belassen wird. Nach Aufarbeitenmit Wasser wird das Lösungsmittel verdampft, der harzige Rückstand in 100 ml Alkohol warm gelöst und Dinitrophenyl-hydrazin-Reagenz(R.L. Shriner, R.C. Fuson, D.Y. Curtin,The Systematic Identification of Organic Compounds Wiley N.Y. 5. Auflage, S. 126), das 0,03 Mol 2,4-Dinitropheny!hydrazinenthält, zugegeben. Es fällt sofort ein rotgefärbter Niederschlag aus, der abgesaugt und mit Alkohol : H₂O (1:1) säurefreigewaschen wird. Ausbeute 8 g, Schmelzpunkt unscharf bei 215 - 220°C, unlöslich in siedendem Eisessig. Die Verbindungwird umgefällt durch Lösen in kaltem Dimethylsulfoxyd und Zugabe von 10 Volumenteilen Eisessig. Der Schmelzpunkt liegtdann bei 228 - 23O°C. Nach IR- und NMR-Spektrum liegt das^ is left for 5 hours at room temperature. After working up with water, the solvent is evaporated, the resinous residue is dissolved in 100 ml of warm alcohol and dinitrophenyl hydrazine reagent (RL Shriner, RC Fuson, DY Curtin, The Systematic Identification of Organic Compounds Wiley NY 5th edition, p. 126) containing 0.03 mol of 2,4-dinitrophenyl hydrazine was added. A red-colored precipitate immediately separates out, which is filtered off with suction and_{washed free of acid with alcohol: H 2} O (1: 1). Yield 8 g, melting point unsharp at 215-220 ° C, insoluble in boiling glacial acetic acid. The compound is reprecipitated by dissolving it in cold dimethyl sulfoxide and adding 10 parts by volume of glacial acetic acid. The melting point is then 228-230 ° C. According to the IR and NMR spectrum, that is

ψBis-2,4-dinitrophenylhydrazon des trans-N-Phenyl-3-tosyloxy-4τ·(2^f ,3^f-dioxo-propyl)thio-azetidinons-(2) vor; die Ausbeutebeträgt 51 % der Theorie. .ψ bis-2,4-dinitrophenylhydrazone of trans-N-phenyl-3-tosyloxy-4τ · (2^f , 3^f -dioxo-propyl) thio-azetidinone- (2) before; the yield is 51% of theory. .

berechnet:calculated:CC.4747,75, 75HH33,23, 23NN1616,17, 17thSS.88th,23, 23%%gefunden :found :CC.4747,8,8thHH33,3, 3NN1616,3, 3SS.88th,2, 2%%

(779,7)(779.7)

Beispiel 19: .Example 19:.

16,5 g (0,067 Mol) rohes trans-N-/2"'-chlor-propen-(2 ·_)7-yl-3-hydroxy-4-/2~^f-methyl~propen-(2'27-yl~thio-azetidinon-(2) werdem in Methylenchlorid : Methanol (220 : 80 ml) bei-65⁰C mitOzon behandelt. Nach Aufnahme von 0,135 I»5ol O₃ werden 40 ml16.5 g (0.067 mol) of crude trans-N- / 2 "'-chloro-propen- (2 · _) 7-yl-3-hydroxy-4- / 2-^f -methyl-propen-(2 '27 yl ~ thio-azetidinone (2) werdem in methylene chloride: methanol (220: 80 mL)⁰ C 65-in with ozone After uptake of 0.135 I »5ol O₃ be 40 ml.

2098U/1649 .2098U / 1649.

(CIL,),, S und 40 ail Py rid in zugegeben, worauf 4 Stunden beiRaumtemperatur belassen wird« Eg wird, wie in Beispiel 15, aufgearbeitenxxndder Rückstand der organischen Phase (5,5 gÖl) wie üblich Chromatographie—Ί; (2,5 χ 100 era Säule, eluiertmit Cyclohexan : Äthylacetat 1 : 2). In den Fraktionen 10 - 16 werden 1,5 g eines dünnschichtchromatographisch einheitlichenÖls erhalten, das gemäß KMR-Spektrum das trans-N-Carbomethoxy-methyl-3-hydroxy -4-acetonylthio-az:etidinon- (2) ■ darstellt.(CIL,) ,, S 40 and ail Py chloride in added followed by 4 hours left at room temperature "Eg, as shown in Example 15, the residue work up of the organic phasexxnd (5.5 g oil) as usual chromatography Ί ; (2.5 χ 100 era column, eluted with cyclohexane: ethyl acetate 1: 2). In fractions 10-16, 1.5 g of an oil which is uniform according to thin-layer chromatography and which, according to the CMR spectrum, is trans-N-carbomethoxy-methyl-3-hydroxy -4-acetonylthio-az: etidinone- (2) ■ is obtained.

Beispiel 20;Example 20;

⁸*6S(0,02 Mol) trans-3-/¥'-Chlorphenyl7--sulfonyloxy-4-/2"',3 '-dimethyl-buten-(2^t27-yl-thio-N-/^"^l~methyl-propen-(2 »27yl-a2setidinon-(2) werden in Methylenchlorid : Methanol bei -70°C mit Ozon oxydiert. Nach Aufnahme von 0,043 Mol 0„.werden20 ml (CHo)oS zugegeben, Dann wird 4 Stunden bei Raumtemperaturbelassen und die Lösung mit Wasser gewaschen. Aus dem Rückstand der organischen Phase kristallisieren mit Methanol4 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 72 - 74°C. Sie sind in allen Eigenschaften mit trans-N-Acetonyl-3-(4^l-chlorphenyl)~sulfoii/i5xy-4-acetonyl-thio-azetidinon-(2) von Beispiel 13 identisch.Die Ausbeute beträgt 50%der Theorie.⁸ * 6S (0.02 mole) of trans-3- / ¥ '-Chlorphenyl7 - sulfonyloxy-4- / 2 "', 3 '-dimethyl-butene (2^t 27-yl-thio-N - / ^ "^1- methyl-propen- (2» 27 yl-a2setidinone- (2) are oxidized with ozone in methylene chloride: methanol at -70 ° C. After the absorption of 0.043 mol of 0.1, 20 ml (CHo) oS are added, then is left at room temperature for 4 hours and the solution is washed with water. 4 g of colorless crystals with a melting point of 72-74 ° C. crystallize from the residue of the organic phase^1- chlorophenyl) -sulfoii / i5xy-4-acetonyl-thio-azetidinone- (2) are identical to Example 13. The yield is 50% of theory.

./21 2098U/1649./21 2098U / 1649