Auf der permanenten Suche der Pharma-Industrie nach Optimierung der Verabreichung von Arzneimitteln haben transdermale Applikations-Systeme (transdermal delivery systems, TDS) heute einen bedeutenden Platz eingenommen. In bisher realisierten Anwendungsbereichen (z. B. Hormone, Bluthochdruck, Schmerz, Nikotinersatz) haben TDS bereits ein Umsatzvolumen von weltweit über 2 Milliarden US Δ erreicht. Bei allen Vorteilen der TDS für Patienten und für das Gesundheitskostensystem ist die Verwendungsmöglichkeit solcher Systeme z.Zt. noch durch Permeabilitätsgrenzen eingeschränkt, die sich aus den chemischphysikalischen Eigenschaften der zu applizierenden Substanzen ergeben. Viele bekannte Wirkstoffe bieten sich für die transdermale Applikation an, sobald ein System zur Verfügung steht, das z. B. die Permeabilität größerer Moleküle bewirkt. Das zusätzliche Marktpotential ist enorm. Daher gibt es seit einigen Jahren technische Ansätze, die Permeabilität von Substanzen zu verbessern, z. B. die Verwendung von Absorptionsförderernin passiven TDS oder iontophoretische Systeme.In the constant search of the pharmaceutical industry to optimize theAdministration of drugs have transdermal application systems(transdermal delivery systems, TDS) occupies an important place today.In previously realized application areas (e.g. hormones, high blood pressure, pain,Nicotine replacement), TDS already have a sales volume of over worldwide2 billion US Δ reached. With all the advantages of TDS for patients and for thatHealth cost system is currently the possibility of using such systems.still limited by permeability limits that result from the chemicalphysical properties of the substances to be applied. LotsKnown active substances are suitable for transdermal application as soon as oneSystem is available that z. B. causes the permeability of larger molecules.The additional market potential is enormous. Therefore, there have been for a few yearstechnical approaches to improve the permeability of substances, e.g. B. theUse of absorption promoters in passive TDS or iontophoreticSystems.
Gewöhnliche TDS nutzen für den Wirkstoff-Transport durch die Haut die passive konzentrationsabhängige Diffusion entlang dem Konzentrationsgefälle zwischen dem TDS und dem stratum corneum der Haut aus. Jedoch gelingt es mit diesem Mechanismus nur, sehr kleine Moleküle durch die Haut zu treiben. Größere, komplexere Moleküle wie Insulin, LH-RH etc. bedürfen einer zusätzlichen treibenden Kraft, um durch die Haut in den Blutkreislauf zu gelangen.Ordinary TDS use passive for the transport of active ingredients through the skinconcentration dependent diffusion along the concentration gradient betweenthe TDS and the stratum corneum of the skin. However, it succeeds with thisMechanism only to drive very small molecules through the skin. Larger,more complex molecules such as insulin, LH-RH etc. require an additional driving force Strength to get into the bloodstream through the skin.
Eine Methode zur Anwendung einer zusätzlichen diffusionserhöhenden Kraft ist die Iontophorese, also der Transport von Molekülen mittels eines angelegten elektrischen Felds. Hierzu wird zwischen Wirkstoff-Träger und Patient eine elektrische Potentialdifferenz erzeugt. Die in Ionenform vorliegenden Moleküle werden dann aus dem leitfähigen Wirkstoff-Reservoir durch elektrostatische Abstoßung in die Haut getrieben. Der zeitliche Freisetzungsverlauf des Wirkstoffs lässt sich über entsprechende Ansteuerung der treibenden elektromotorischen Kraft exakt steuern. Insbesondere bei einem iontophoretischen Insulinsystem ist dies eine kritische Größe. Es ist hierbei, aufgrund der geringen therapeutischen Breite des Wirkstoffes absolut notwendig, daß die Liberation aus dem System die Permeation durch die Haut kontrolliert.One method for using an additional diffusion-increasing force isIontophoresis, i.e. the transport of molecules by means of an applied oneelectric field. For this purpose, an electrical between the drug carrier and patientPotential difference generated. The molecules in ion form are then madethe conductive agent reservoir through electrostatic rejection into the skindriven. The temporal release course of the active ingredient can be overcontrol the corresponding control of the driving electromotive force exactly.This is particularly critical in an iontophoretic insulin systemSize. It is because of the narrow therapeutic breadth of the active ingredientabsolutely necessary for the liberation from the system to permeate through theSkin controlled.
Zu iontophoretischen Systemen werden externe Steuergeräte geliefert, die über Kabel mit mit dem System verbunden sind. Es sind ebenfalls aus der Patentliteratur Einrichtungen bekannt, die aus integrierten Steuereinheiten in Verbindung mit Wirkstoffreservoir und Elektroden bestehen (s. u.).External control units are supplied for iontophoretic systemsCables connected to the system. It is also from the patent literatureKnown facilities, which from integrated control units in conjunction withDrug reservoir and electrodes exist (see below).
Iontophoretische transdermale therapeutische Systeme, wie sie z. B. aus der DE 37 03 321 C2, WO 92/04938, WO 87/04936, US 3,991,755, US 4,141,359 oder der WO 91/16077 bekannt sind, bestehen im Allgemeinen aus einer Kombination zweier Elektroden, wobei eine oder beide Elektroden mit jeweils einem Wirkstoffreservoir verbunden sind. Mittels einer an beide Elektroden angelegten Spannung können nun, nach Auftragen des iontophoretischen Systemes auf die Haut, ionisierte Wirkstoffmoleküle durch elektrostatische Abstoßung durch die mit dem Wirkstoff gleichsinning geladene Elektrode durch Haut gezwungen werden.Iontophoretic transdermal therapeutic systems such as e.g. B. from DE 37 03 321 C2, WO 92/04938, WO 87/04936, US 3,991,755, US 4,141,359 or WO91/16077 are known, generally consist of a combination of twoElectrodes, one or both electrodes, each with an active substance reservoirare connected. By means of a voltage applied to both electrodes,after application of the iontophoretic system to the skin, ionizedDrug molecules through electrostatic repulsion by the with the drugsame-charged electrode can be forced through skin.
Der grundsätzliche Aufbau von ionophoretischen Systemen beinhaltet immer eine Kathode und eine Anode, die dazu dienen einen direkten Stromfluß durch den Körper zu erzeugen. Demnach müssen die Elektroden in einem derartigen geometrischen Abstand zueinander angebracht sein, daß kein Kurzschluß an der Oberfläche der Haut entstehen kann. Die Elektroden sind dabei mit wässrigen Pufferlösungen, die in Gelen immobilisiert sein können, direkt verbunden. Der elektrische Kontakt zur Haut erfolgt über diese wässrigen Zubereitungen. Ionenhaltige Flüssigkeit daraus kann sich entlang der Oberfläche der Haut ausbreiten und so einen direkten Stromfluß zwischen den Elektroden hervorrufen. Dies bedingt eine gewisse Mindestgröße eines derartigen Systems, dadurch daß eine Isolation der Elektroden vorgenommen werden kann.The basic structure of ionophoretic systems always includes oneCathode and an anode, which serve a direct current flow through theTo produce bodies. Accordingly, the electrodes in such aGeometrical distance to each other should be appropriate that no short circuit on theSurface of the skin can arise. The electrodes are wateryBuffer solutions, which can be immobilized in gels, are directly connected. Of the Electrical contact with the skin takes place via these aqueous preparations.Ionic liquid from it can spread along the surface of the skinand thus cause a direct current flow between the electrodes. This requiresa certain minimum size of such a system in that isolation of theElectrodes can be made.
Zur Vermeidung von Verbrennungen des Hautgewebes, Verhinderung von Polarisation der Elektroden und Hydrolyse des Gewebewassers (ab ca. 1,7 V), die zu einer schmerzhaften pH-Verschiebung führen kann, werden iontophoretische Systeme mit gepulster Gleichspannung oder Wechselspannung betrieben, wobei die Art der Pulse (Form, Höhe, Länge) die Verträglichkeit und Effektivität des iontophoretischen Systems beeinflussen. Das Feld wird großflächig über dem gesamten TDS erzeugt und ist, wenn überhaupt, nur grob regelbar. Damit ist das gesamte System entweder aktiv oder abgeschaltet. Da die Haut zwischen den Spannungs-Applikationen Erholungsphasen benötigt, z. B. um das unter der Iontophorese aufgebaute Reservoir wieder zu entleeren, kommt es zu einer nicht konstanten Wirkstoffabgabe, und damit auch zu schwankenden Blutspiegeln.To avoid burns to the skin tissue, prevention ofPolarization of the electrodes and hydrolysis of the tissue water (from approx. 1.7 V) leading toA painful pH shift can be iontophoreticSystems operated with pulsed DC voltage or AC voltage, theType of pulses (shape, height, length) the tolerance and effectiveness of theinfluence the iontophoretic system. The field becomes large over theentire TDS and is, if at all, only roughly controllable. That’s itentire system either active or switched off. Since the skin between theVoltage applications need recovery phases, e.g. B. the underTo empty the built-up iontophoresis does not occurconstant release of active ingredient, and thus fluctuating blood levels.
Die derzeitigen technischen Ausführungen von iontophoretischen TDS sind sehr aufwendig und teuer. Als Elektroden werden meist edelmetallbeschichtete Metallscheiben verwendet, als Gegenelektroden z. B. Normalelektroden, alles Maßnahmen um evtl. auftretende Polarisationen zu vermeiden. Die Elektrodengele müssen, s. o., voneinander isoliert angebracht werden und dürfen nicht auslaufen. Alles in allem sind die derzeitigen iontophoretischen TDS groß, teuer und hinsichtlich ihrer Steuerungsmöglichkeiten nicht sehr flexibel. Um jedoch die Vorteile der spannungsgesteuerten Wirkstoffpermeation allgemein nutzbar zu machen bedarf es einfacher, preiswert herzustellender und flexibler TDS.The current technical designs of iontophoretic TDS are very highcomplex and expensive. Mostly, the electrodes are coated with precious metalsMetal discs used as counter electrodes z. B. normal electrodes, everythingMeasures to avoid possible polarizations. The electrode gelshave to, see o., are attached isolated from each other and must not leak.All in all, current iontophoretic TDS are large, expensive, and expensivetheir control options are not very flexible. However, to take advantage ofIt is necessary to make voltage-controlled active substance permeation generally usablesimple, inexpensive to manufacture and flexible TDS.
Auf die in der neueren Zeit beschriebene Elektroporation, die mit sehr kurzen (einige ms) und sehr hohen Spannungen (100-200 V) arbeitet, wird hier nicht näher eingegangen.The electroporation described in more recent times, with very short (somems) and very high voltages (100-200 V) does not work herereceived.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es ein "intelligentes" elektrisch gesteuertes TDS zur Verfügung zu stellen, das die weiter oben beschriebenen Eigenschaften aufweist. Das vorgesehene "Rasterfeld"-TDS stellt eine neue Kategorie von transdermalen Applikationssystemen dar. Das Rasterfeld-TDS besteht primär aus vier Komponenten:
The object of the present invention is to provide an “intelligent” electrically controlled TDS which has the properties described above. The intended "grid" TDS represents a new category of transdermal application systems. The grid "TDS" consists primarily of four components:
Die Größe des Rasterfeld-TDS wird sich nicht von dem herkömmlichen passiven TDS (einige 10 cm2) unterscheiden. Die Trägerfolie erhält durch beidseitige Bedruckung (Ätzung) ein Raster von punktförmigen Elektroden-Paaren, deren Geometrie so ausgestaltet ist, daß ein konzentriertes elektrisches Feld im Bereich der beiden Antipoden entsteht. Die Feldgeometrie sowie die Höhe der angelegten Potential-Differenz ist so angelegt, daß die Wirkstoff-Ionen aus der Wirkstoffmatrix in die Haut getrieben werden. Die Ansteuerung der einzelnen Elektroden erfolgt rasterförmig, systematisch bzw. über einen Zufallsgenerator.The size of the grid TDS will not differ from the conventional passive TDS (some 10 cm2 ). The carrier film is given a pattern of punctiform pairs of electrodes by double-sided printing (etching), the geometry of which is designed in such a way that a concentrated electric field is produced in the area of the two antipodes. The field geometry and the level of the applied potential difference are designed in such a way that the active substance ions are driven out of the active substance matrix into the skin. The individual electrodes are controlled in a grid-like manner, systematically or via a random generator.
Am Rand der Trägerfolie befindet sich ein aufgeschweißter Mikrochip mit (optional) elektromagnetisch wieder beschreibbarem Speicher. Dieser Chip steuert die o.g. Elektroden rezeptbezogen an, wobei die (optional) individuellen Patienten-Parameter im Therapieverlauf berücksichtigt werden können. Hierzu erhält der Patient oder der behandelnde Arzt ein Kartenlese- und -schreibgerät. Vor jeder Behandlung werden die individuellen Patienten-Daten über das Lesegerät in den Chipspeicher übertragen. Abhängig von den eingegebenen Daten erhält der Patient nun über das so programmierte Pflaster die Wirkstoffe in einer optimalen Dosierung.There is a welded-on microchip on the edge of the carrier film(Optional) electromagnetic rewritable memory. This chip controls the above Electrodes on prescription, with the (optional) individual patientsten parameters can be taken into account in the course of therapy. For this, thePatient or the attending physician a card reader and writer. Before everyoneThe individual patient data is processed via the reader in the treatmentTransfer chip memory. Depending on the data entered, theThe patient now uses the patch programmed in this way to optimize the active ingredientsDosage.
Als Energiequelle werden eine oder mehrere Li-Knopfzellen oder entsprechende Folienbatterien verwendet. Hierfür erhält die Trägerfolie in unmittelbarer Nähe des Mikrochips eine Tasche mit entsprechenden Anschlüssen, in die die Batterie eingeführt werden kann. Die Leistung einer solchen Zelle wird, je nach Wirkstoff- und Anwendungsdauer, für eine oder mehrere TDS-Applikationen ausreichen, so daß die Batterien in der Regel mehrfach verwendet werden können.One or more Li button cells or corresponding ones are used as the energy sourceFoil batteries used. For this, the carrier film is in the immediate vicinity of theMicrochips a bag with appropriate connectors into which the batterycan be introduced. The performance of such a cell, depending on the effectsubstance and application duration, sufficient for one or more TDS applications, see abovethat the batteries can usually be used multiple times.
Dessen Funktion wurde bereits oben beschrieben.Its function has already been described above.
Das Rasterfeld-TDS besteht aus einer Vielzahl von Elektrodenpaaren, die auf die Ober- und Unterseite der Trägerfolie des TDS aufgedruckt sind (Elektroden-Raster). Durch diese Elektrodenausbildung ist es möglich, große Stückzahlen sehr kostengünstig mittels Standard-Druckverfahren herzustellen. Die bedruckte Folie büßt nicht ihre Flexibilität ein. Der Abstand der Gegenelektroden wird sehr präzise durch die Dicke der Folie bestimmt. Der Abstand der Elektrodenpaare in lateraler Richtung kann sehr einfach durch das Druckmuster variiert werden. Der Abstand der Elektrodenpaare voneinander ist so angelegt, daß sich eine getrennte Ansteuerung der Einzelpaare realisieren läßt. Die Elektrodenfläche beträgt typischerweise 0,1 bis 10 cm2.The grid TDS consists of a large number of electrode pairs that are printed on the top and bottom of the carrier film of the TDS (electrode grid). This electrode design makes it possible to produce large quantities very inexpensively using standard printing processes. The printed film does not lose its flexibility. The distance between the counter electrodes is very precisely determined by the thickness of the film. The distance of the electrode pairs in the lateral direction can be varied very easily by the printing pattern. The distance between the electrode pairs is designed so that the individual pairs can be controlled separately. The electrode area is typically 0.1 to 10 cm2 .
Die Art der Applikation des elektrischen Felds in dem Elektroden-Raster-TDS erlaubt erstmals eine variable Zustandsänderung beliebiger Flächen des TDS. So können Teile des TDS positiv geladen sein, während gleichzeitig andere negativ oder ungeladen sind. Es kann über das TDS ein wiederkehrendes Muster der Verteilung des elektrischen Feldes aufgebaut werden, welches entlang der Elektrodenpaare linienförmig oder flächig ausgebildet sein kann. Damit ist es möglich, sehr individuell auf die Feldstärken-Anforderungen unterschiedlicher Wirkstoffe einzugehen,z. B. Teilbereiche des TDS zu aktivieren, während sich andere Bereiche im Ruhezustand befinden, so daß sich die Haut dort "erholen" kann. Durch Wahl der geeigneten Feldstärke kann die Eindringtiefe des Felde in die Haut variiert werden. Benutzt man "leere", d. h. wirkstofffreie Rasterfeld-Systeme, können Substanzen entlang dem gerichteten Feld aus der Haut in das Reservoir wandern und hier für diagnostische Zwecke analysiert werden.The type of application of the electric field in the electrode raster TDSallows for the first time a variable change of state of any surface of the TDS. Soparts of the TDS may be positively charged while others are negatively chargedor are uncharged. There can be a recurring pattern of the TDSDistribution of the electric field can be built up, which along theElectrode pairs can be linear or flat. So that's itpossible, very individual to the field strength requirements of differentEnter active ingredients, e.g. B. to activate partial areas of the TDS whileother areas are at rest so that the skin "recovers" therecan. By choosing the appropriate field strength, the penetration depth of the field inthe skin can be varied. If one uses "empty", i. H. drug-free gridfield systems, substances along the directional field can enter the skinWander reservoir and be analyzed here for diagnostic purposes.
Ein grundsätzlicher Unterschied zu iontophoretischen Systemen besteht darin, daß ionisierte Moleküle entlang der Feldlininen innerhalb des Wirkstoffreservois wandern. Dies kann in Medien geringer elektrischer oder fehlender Leitfähigkeit erfolgen. Damit ist es möglich gegensinning geladene Elektroden ohne speziellen Isolator innerhalb einer Ebene des TDS anzuordnen. Falls die Stärke des elektrischen Feldes so groß gewählt wurde, daß es mit ausreichender Stärke in die Haut eindringen kann, wird die Penetration von geladenen Wirkstoffmolekülen in die Haut beeinflußt, im Allgemeinen ist eine Penetrationsverstärkung erwünscht.A fundamental difference to iontophoretic systems is thatthat ionized molecules along the field lines within the drug reservoirhike. This can occur in media with low electrical or lack of conductivityrespectively. This makes it possible to charge electrodes charged in opposite directions without special onesPlace the isolator within one level of the TDS. If the strength of theElectric field was chosen so large that it with sufficient strength in theCan penetrate skin, the penetration of charged drug molecules in affects the skin, in general penetration enhancement is desirable.
Die Elektrodenpaare können dabei mit konstanter oder gepulster Gleichspannung oder Wechselspannung unterschiedlicher Wellenformen betrieben werden.The electrode pairs can be with constant or pulsed DC voltageor AC voltage of different waveforms are operated.
Dadurch, daß die Haut nicht mit den Elektroden in Kontakt kommt, kann es unter Anwendung des Elektrodenraster-TDS nicht zu Verbrennungen oder zu Hydrolyse von Gewebswasser kommen. Die Hautverträglichkeit der erfindungsgemäßen Systeme ist dementsprechend gegenüber iontophoretischen Systemen deutlich verbessert.Because the skin does not come into contact with the electrodes, it can get underDo not use the electrode grid TDS to burn or toHydrolysis of tissue water come. The skin tolerance of thesystems according to the invention are accordingly iontophoreticSystems significantly improved.
Als Trägerfolien können Folien aus Polyester, Polyethylen, Polypropylen etc. mit Stärken zwischen 10 und 1000 µm verwendet werden. Die Elektroden können aus Kupfer, Silber, Gold, Platin, oder anderen leitfähigen Materialien auf die Trägerfolie mittels entsprechenden Druckverfahren, wie Tiefdruck, Siebdruck, Ätzung etc. aufgebracht werden. Als Wirkstoffreservoir kann ein wirkstoffhaltiger druckempfindlicher Haftkleber, ein wirkstoffhaltiges Gel oder eine immobilisierte Wirkstofflösung sein, deren pH-Wert die Ionisierung des betreffenden Wirkstoffes ermöglicht. Als Wirkstoffe können Substanzen aus der Klasse der Opioide, Antiasthmatika, regulatorische Peptide, Parasympathomimetica, Parasympatholytika, Lokalanaesthetika, ohne hierauf beschränkt zu sein, eingesetzt werden. Die Konzentrationen der Wirkstoffe in den Reservoirs kann in weiten Grenzen variiert werden, und sie hängen in unterschiedlichem Ausmaß von der gewünschten Freisetzungsrate und der notwendigen Permeation durch Haut ab. Typische Konzentrationen liegen zwischen 0,1 und 10% der Gesamtmasse des Reservoirs. Die Hautpermeation der betreffenden Wirkstoffe kann durch Zumischung üblicher Permeationsförderer noch beeinflußt werden.Films made of polyester, polyethylene, polypropylene etc. can be used as carrier filmsThicknesses between 10 and 1000 µm can be used. The electrodes can be madeCopper, silver, gold, platinum, or other conductive materials on the carrier filmby means of appropriate printing processes, such as gravure printing, screen printing, etching etc.be applied. An active substance reservoir can be used as the active substance reservoirpressure sensitive pressure sensitive adhesive, a gel containing an active ingredient or an immobilizedActive substance solution, the pH value of which is the ionization of the active substance concernedenables. Substances from the class of opioids,Anti-asthmatics, regulatory peptides, parasympathomimetics,Parasympatholytics, local anesthetics, but are not limited to thisbecome. The concentrations of the active substances in the reservoirs can vary widelyBoundaries are varied, and they depend to varying degrees on thedesired release rate and the necessary permeation through skin.Typical concentrations are between 0.1 and 10% of the total mass of theReservoirs. The skin permeation of the active substances concerned can be caused byAdmixture of conventional permeation promoters are still affected.
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| US10/820,553US7383083B2 (en) | 1998-04-09 | 2004-04-08 | Transdermal delivery system (TDS) with electrode network |
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|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10015928A1 (en)* | 2000-03-30 | 2001-10-18 | Dieter Hafner | Carrier of a medicament or some other active substance administrable via skin comprises a protective layer which is provided with an electric conductor strip running over a separable section of the protective layer |
| DE10015930A1 (en)* | 2000-03-30 | 2001-10-18 | Dieter Hafner | Carrier for chemical, pharmaceutical or cosmetic substances is provided with at least one section with encoded information which is readable by a code reading device |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9928511D0 (en)* | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Secr Defence Brit | Orally administrable pharmaceutical product and method of fabrication therefor |
| EP1688132A3 (en)* | 1999-12-10 | 2009-10-07 | Massachussetts Institute of Technology | Microchip devices for delivery of molecules and methods of fabrication thereof |
| ATE323470T1 (en)* | 1999-12-10 | 2006-05-15 | Massachusetts Inst Technology | MICROCHIP DRUG DELIVERY SYSTEMS AND METHODS OF MANUFACTURING |
| ATE499988T1 (en) | 2000-03-02 | 2011-03-15 | Microchips Inc | MICROMECHANICAL DEVICES AND METHODS FOR STORAGE AND SELECTIVE EXPOSURE OF CHEMICALS |
| WO2001091902A2 (en) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and devices for sealing microchip reservoir devices |
| ATE366601T1 (en)* | 2003-03-12 | 2007-08-15 | Novosis Ag | TRANSDERMAL DRUG ADMINISTRATION SYSTEM WITH ELECTRODE GRID |
| DE102007020799A1 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-06 | Novosis Ag | Transdermal therapeutic system with remifentanil |
| DE102007058504A1 (en) | 2007-12-05 | 2009-07-09 | Acino Ag | Transdermal therapeutic system containing a modulator of nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4040911A1 (en)* | 1989-12-21 | 1991-06-27 | Elan Corp Plc | TWO-PIECE DEVICE FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCE |
| DE3703321C2 (en)* | 1986-09-01 | 1991-08-29 | Transcutan Gmbh, 7640 Kehl, De |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3991755A (en) | 1973-07-27 | 1976-11-16 | Medicon, Inc. | Iontophoresis apparatus for applying local anesthetics |
| US4141359A (en) | 1976-08-16 | 1979-02-27 | University Of Utah | Epidermal iontophoresis device |
| US4722726A (en) | 1986-02-12 | 1988-02-02 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for iontophoretic drug delivery |
| US5250022A (en) | 1990-09-25 | 1993-10-05 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic devices, reservoir electrode devices therefore, process and unit dose |
| US4931046A (en)* | 1987-05-15 | 1990-06-05 | Newman Martin H | Iontophoresis drug delivery system |
| US4942883A (en)* | 1987-09-29 | 1990-07-24 | Newman Martin H | Drug delivery device |
| NZ237489A (en) | 1990-04-18 | 1995-07-26 | Alza Corp | Device for electrotransport and reservoir therefor containing a fatty acid as permeation enhancing agent |
| AU2563292A (en)* | 1991-08-26 | 1993-03-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process |
| US5356632A (en)* | 1991-09-12 | 1994-10-18 | S.I. Scientific Innovations Ltd. | Transdermal drug delivery device |
| US5380272A (en)* | 1993-01-28 | 1995-01-10 | Scientific Innovations Ltd. | Transcutaneous drug delivery applicator |
| US5415629A (en)* | 1993-09-15 | 1995-05-16 | Henley; Julian L. | Programmable apparatus for the transdermal delivery of drugs and method |
| FR2726769B1 (en)* | 1994-11-16 | 1997-01-31 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | IONOPHORETIC DEVICE FOR TRANSDERMAL DELIVERY OF MEDICINES AND DISPOSABLE ASSEMBLY FORMING SUCH A DEVICE |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3703321C2 (en)* | 1986-09-01 | 1991-08-29 | Transcutan Gmbh, 7640 Kehl, De | |
| DE4040911A1 (en)* | 1989-12-21 | 1991-06-27 | Elan Corp Plc | TWO-PIECE DEVICE FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCE |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10015928A1 (en)* | 2000-03-30 | 2001-10-18 | Dieter Hafner | Carrier of a medicament or some other active substance administrable via skin comprises a protective layer which is provided with an electric conductor strip running over a separable section of the protective layer |
| DE10015930A1 (en)* | 2000-03-30 | 2001-10-18 | Dieter Hafner | Carrier for chemical, pharmaceutical or cosmetic substances is provided with at least one section with encoded information which is readable by a code reading device |
| DE10015928B4 (en)* | 2000-03-30 | 2004-12-09 | Hafner, Dieter, Dr. | Carrier for a medicament and method for checking the integrity of this carrier |
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999052590A1 (en) | 1999-10-21 |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69631766T2 (en) | DEVICE FOR ADMINISTRATING MEDICINES BY ELECTRO TRANSPORT | |
| DE69720057T2 (en) | DEVICE AND METHOD FOR INCREASING THE TRANSDERMAL ACTIVE SUBSTANCE FLOW | |
| DE69207688T2 (en) | Device for transdermal drug delivery | |
| DE69133328T2 (en) | DEVICE FOR IONTOPHORETIC ADMINISTRATION | |
| DE69031083T2 (en) | DEVICE FOR IONTOPHORETIC ADMINISTRATION OF MEDICINES | |
| DE69204676T2 (en) | TRANSDERMAL DELIVERY DEVICE. | |
| DE69719761T2 (en) | DEVICE FOR IMPROVING THE TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS OR THE DETECTION OF BODY LIQUIDS | |
| DE69921090T2 (en) | Configured electrode assembly with improved electrical conduction | |
| DE60018726T2 (en) | DEVICE FOR IONTOPHORETIC ADMINISTRATION OF MEDICAMENTS WITH INTERNAL SENSORS | |
| DE69502281T2 (en) | REDUCING SKIN IRRITATION DURING IONTOPHORETIC DELIVERY OF MEDICINES | |
| DE69102699T2 (en) | IONTOPHORETIC DELIVERY DEVICE. | |
| DE69506426T2 (en) | DEVICE FOR IONTOPHORESTIC ADMINISTRATION PROVIDED WITH IMPROVED SECURITY AND PREVENTION OF ABUSE POTENTIAL | |
| DE69504486T2 (en) | IONTOPHORESIS DEVICE WITH IMPROVED CATHODIC ELECTRODE | |
| DE69411199T2 (en) | DEVICE FOR IONTOPHORETIC ADMINISTRATION OF MEDICINES AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE69601863T2 (en) | ELECTRIC TRANSPORTATION DEVICE WITH A REUSABLE CONTROL DEVICE FOR ENERGY SAVING | |
| DE3587518T2 (en) | Device for the transdermal application of medication. | |
| DE69314634T2 (en) | DEVICE FOR IONTOPHORETIC ADMINISTRATION OF MEDICINES | |
| DE69806963T2 (en) | DEVICE FOR INCREASING THE TRANSDERMAL ACTIVE SUBSTANCE FLOW | |
| DE69407061T2 (en) | DISPENSING DEVICE FOR THE ELECTRICAL TRANSMISSION OF MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE3688463T2 (en) | Device for the transdermal application of medicines and associated electrodes. | |
| DE69431189T2 (en) | Iontophoresis | |
| DE69101317T2 (en) | IONTOPHORETIC ADMINISTRATION DEVICE. | |
| DE69427526T2 (en) | APPLICATOR FOR TRANSCUTANEOUS ADMINISTRATION OF A MEDICINE | |
| DE68927476T2 (en) | Electrode for IONTOPHORESIS | |
| DE3789642T2 (en) | APPARATUS FOR IONTOPHORETIC TREATMENT WITH MEDICINES. |
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