ElveneRhône ogSaône møtes sør for bydelenPresqu'île («halvøya»). Presqu'île utgjør sammen med renessansebydelenVieux Lyon, den opprinnelige romerske bosettingenFourvière ogCroix-Rousse, kjent for sine silkeveverier, Lyons historiske sentrum. Dette området med sine mange historiske bygninger og anlegg ble i 1998 oppført påUNESCOsverdensarvsliste.[5]
Byen ble grunnlagt av romerne 43 f. Kr. og fikk det keltiske navnetLugdunum. Den ble hovedstad for den romerske provinsenGallia Lugdenensis. To romerske keisere ble født i Lyon,Claudius ogCaracalla. Viktige minnesmerker fra romertiden erdet romerske teateret iFourvièreåsen, bygd i to faser: 15 f.Kr. og på 200-tallet, med plass til 10 000; og det mindreOdeonteateret i nærheten, med 3 000 plasser.Musée gallo-romain de Fourvière ligger i nærheten av teatrene. Museets nye bygning åpnet i 1975.Amphithéâtre des Trois Gaules ble trolig bygd i år19, og hadde både kultiske og politiske funksjoner.
På 200-tallet varkirkefaderenIreneus av Lyon biskop av Lyon. Etter romertiden mistet byen betydning før det ble hovedsetet for kirken i Gallien (Primat des Gaules) på 1100-tallet, en posisjon den har til i dag.Katedralen i Lyon ble bygget mellom 1100-tallet og 1476.
På slutten av 1400-tallet utviklet Lyon seg til det viktigste senter for bankvesenet og handel i Frankrike, særligsilkehandelen var sentral. BydelenVieux Lyon ved foten av Fourvièreåsen er et godt bevart bygningsmiljø fra renessansen. Bydelen omfatter 24 hektar, og ble vernet i 1954. De tre kvartalene Saint Jean, Saint Paul og Saint Georges var på 1400- og 1500-tallet senter for henholdsvis kirken, banker og silkevevere. Den gamle bydelen har mange fornemme borgervillaer (Hôtel particulier). En av dem,Hôtel de Bullioud ble tegnet avPhilibert Delorme (1512–1570).
Underden franske revolusjonen holdt byen lenge seg tilGirondens parti, og da de nye makthaverne til sist tok kontroll over byen i 1793 skjedde det med betydelige ødeleggelser og henrettelse av 2 000 personer.
Lyons plassering på UNESCOsverdensarvliste skyldes byens historie og rolle gjennom flere perioder, både romertiden, middelalderen og handelskvarterene fra renessansen. I UNESCOs begrunnelse på engelsk heter det at
«Lyon fremstår som et unikt eksempel på vedvarende bykultur over mer enn to årtusener, på et sted av stor næringsmessig og strategisk betydning. Kulturelle tradisjoner fra mange steder i Europa er blitt samlet her og har gitt grobunn for et velregulert og livskraftig samfunn».
Lyon domineres av elveneRhône ogSaône som fra nord løper gjennom byens historiske sentrum og fortsetter som Rhone helt i sør. Elvene former mellom seg en landtunge som også er en bydel, kaltPresqu'île, fransk forhalvøy. I vest og nord reiser det seg to høyder som innrammer sentrum, mens en stor slette brer seg ut østover fra Rhone.
Den nordlige åsenCroix-Rousse ble kaltåsen som arbeider, en henvisning til de mange små silkeveverier som i sin tid gjorde byen kjent.
Place Bellecour finnes sentralt i bydelen Presqu'île som ligger mellom de to elvene, og er den tredje største offentlige plass i Frankrike. Den brede gågatenRue de la République fører nordover fra Place Bellecour. Det 2. arrondissement inneholder mange av de fineste gamle bolighus i Lyon og området er kjent for de mange gamle katolske familier som holdt til her, særlig i Ainay.
MiddelalderbyenVieux Lyon ble bygget langs Saônes høyre (vestlige) bredd, under Fourvièreåsen. Sammen med Fourvièreåsen og deler av Presqu'île, samt det vesentlige av Croix-Rousse utgjør Vieux Lyon det område av Lyon som er oppført på UNESCOs verdensarvliste.
Øst for Rhône er et stort flatt område hvor det moderne Lyon er bygget og hvor den største delen av Lyons befolkning bor. Sentralt i området Part-Dieu reiser bygningenTour Part-Dieu seg, populært kaltblyanten. Her finnes også en av byens to jernbanestasjoner,Lyon Part-Dieu.
Nord for dette området finnes det relativt velstående 6. arrondissement, hvor man finnerParc de la Tête d'Or, en av Europas største byparker, med den prestisjefylte videregående skolenLycée du Parc i sør og Interpols hovedkvarter i forlengelsen avCité International i nord.
Fra utstillingsvindu iThéâtre du Guignol de Lyon i Quartier Saint Jean: teaterdukkenGuignol til venstre, teaterdukke som forestillerPaul Bocuse til høyre. Fotograf: Arnaud25 (2014).Maison de Guignol (Guignols hus) på Place de la Trinité i Lyon. Fotograf: Gonedelyon (2008).Utsikt fra Musée des Confluences ytterst på Presque ile, mot sammenløpet av de to elvene Rhone og Saone. Fotograf: ArkiClem (2015).
Lyon regnes som Frankrikesgastronomiske hovedstad. Den verdensberømte kokkenPaul Bocuse (1926-2018) kom fra Lyon, og drev restauranter i Lyon og omegn.
TeaterdukkenGuignol og den tilhørende dukketeatertradisjonen ble skapt i Lyon av den arbeidsløse silkeveverenLaurent Mourguet. Man regner 1808 som året da Guignol-dukken første gang ble tatt i bruk av Mourguet; han hadde inntil da spilt dukketeater etter italiensk forelegg.
Musée des Confluences er et museum for vitenskap og antropologi som åpnet dørene for første gang den 20. desember 2014. Museets navn kommer av beliggenheten ved sammenløpet (fransk:confluence) av elveneRhône ogSaône;[6]
Église Saint-Paul er en romansk kirke fra det 12. og 13. århundret, medgotiske tilføyelser fra det 15. og 16. århundret. En annen kirke oppført i gotisk stil erÉglise Saint-Bonaventure fra det 14. og 15. århundret. OgsåEglise Saint-Nizier fra det 15. århundret er et gotisk kirkebygg, med en kirkedør som ble laget i det 16. århundret avPhilibert de l'Orme.
IVieux Lyon finnes kvartaler framiddelalderen ogrenessansen, med stensatte gater, butikker og restauranter. I tillegg finnes det i denne bydelen mange såkaltehôtels particuliers, eksempelvisHôtel de Bullioud i Rue Juiverie.
Palais des congrès de Lyon, også kalt Cité International, av en gruppe bygninger tegnet av arkitektenRenzo Piano. Dette anlegget stod ferdig i 1998 og rommer ulike funksjoner. Kvartalet ligger ved Rhones venstre bredd litt nord for sentrum.
Parc de la Tête d'Or (norsk:Det gyldne hodets park) ligger sentralt i Lyon. Innenfor dette området finnes også den botaniske hagen,Jardin botanique de Lyon. Andre parker i byen er Parc de Gerland sør i byen, Parc des hauteurs i Fourvières, Parc de Miribel-Jonage, Parc de Lacroix-Laval og Parc de Parilly.