Lloris begynte karrieren i hjembyen Nice. Etter tre år i ungdomssystemet tilOGC Nice ble han forfremmet til A-stallen i 2005. Som nittenåring fikk Lloris den 18. mars 2006 sin debut for Nice i 1-0-seieren overRennes. Han fikk ytterligere fire kamper i sin debutsesong. Sesongen etter ble han fast på laget på bekostning av publikumsfavorittenDamien Grégorini, noe som senere førte til at Gregorini forlot Nice til fordel forAS Nancy. Lloris fortsatte med godt spill, og ble etter hvert linket til flere europeiske storklubber. På deadline day signerte den franskekeeperen for Tottenham Hotspur.
Etter enda en sterk sesong fortsatte spekulasjonene om at Lloris skulle flytte på seg. Han ble linket til Frankrikes beste klubbOlympique lyonnais,[6] som trengte en erstatter tilGrégory Coupet, italienskeAC Milan,[7] som ville ha ham til å erstatte brasilianskeDida, og engelskeTottenham Hotspur,[8] som ville at Lloris skulle erstattePaul Robinson.
Det ble rapportert at Lloris hadde kommet til enighet med Milan,[9] men Lloris endte likevel opp i Olympique lyonnais. Lloris begrunnet avgjørelsen medChampions League-deltagelsen til Lyon.[10] Lloris ble gitt trøye nummer én og gikk rett inn på laget.
Den 22. desember 2016 skrev han under en kontrakt med Tottenham som varte frem til 2022.[11]
Den 21. januar 2022 skrev han under en ny kontrakt med Tottenham som varer frem til 2024.[12]
Lloris har spilt aldersbestemte landskamper for Frankrike, og har også spilt forFrance A', det franske B-landslaget. Han har vært i troppen til A-landslaget, og har fått spille 137 ganger for "Les Bleus".