Harrison Ford startet å motta betydelige filmroller mot slutten av 1970-tallet, inkludertHeroes (1977),Styrke 10 fra Navarone (1978) ogHanover Street (1979). Han medvirket også i komedienThe Frisco Kid (1979) sammen medGene Wilder, i rollen som en bankraner med et hjerte av gull. Fords tidligere arbeid iAmerican Graffiti førte til hans første hovedrolle, daGeorge Lucas ansatte ham for den kommende romfartsfilmenStar Wars (1977). Selv om han først ble ansatt for å lese replikker under andres auditioner, imponerte Ford Lucas såpass at han til slutt ble tildelt rollen somHan Solo. Star Wars ble en av de mest suksessrike filmene gjennom tidene, og Ford, sammen med medskuespillerneMark Hamill ogCarrie Fisher, ble høyt anerkjent. Han fortsatte å spille rollen som Han Solo i de vellykkede oppfølgerneImperiet slår tilbake (1980) ogJediridderen vender tilbake (1983), samt den mindre vellykkedeStar Wars Holiday Special (1978).
Fords status som ledende skuespiller ble ytterligere forsterket med filmenIndiana Jones og jakten på den forsvunne skatt (1981), et samarbeid mellom George Lucas ogSteven Spielberg, som ga Ford sin andre franchise-rolle som den heroiske globetrotteren og arkeologenIndiana Jones. Til tross for innledende motstand fra Lucas, som allerede hadde jobbet med Ford iAmerican Graffiti ogStar Wars, ble han til slutt tildelt rollen etter atTom Selleck ikke kunne påta seg oppdraget. Filmen ble en enorm suksess, og ble årets mest innbringende. Ford fortsatte å spille rollen gjennom resten av tiåret, med hovedroller iIndiana Jones og de fordømtes tempel (1984) og oppfølgerenIndiana Jones og det siste korstog (1989), hvorSean Connery spilte rollen som Indiana Jones' far. Under filmingen avIndiana Jones og de fordømtes tempel i London i juni 1983, fikk Ford enskiveprolaps. Den da 40 år gamle skuespilleren måtte derfor avbryte innspillingen i seks uker, mens han var i Los Angeles for å operere.
Etter suksessen som Indiana Jones, portretterte hanRick Deckard iRidley Scotts dystopiske science fiction-filmBlade Runner (1982). Ford opplevde dette arbeidet som mer utfordrende ennStar Wars- ogIndiana Jones-filmene, delvis på grunn av uenigheter med Scott om karakteren Rick Deckard. MensBlade Runner ikke umiddelbart ble en suksess, har den senere blitt anerkjent som en kultklassiker og en av Fords mest respekterte filmer.
Ford demonstrerte også sin allsidighet på 1980-tallet med dramatiske roller i filmer somVitne til mord (1985),Moskitokysten (1986) ogDesperat (1988), samt den romantiske hovedrollen i komediedramaetWorking Girl (1988), medMelanie Griffith ogSigourney Weaver. SpesieltVitne til mord ogMoskito-kysten tillot Ford å utforske sitt potensial som dramatisk skuespiller og ble godt mottatt av kritikere. Ford husket senere samarbeidet med regissørPeter Weir på begge filmene som noen av de beste opplevelsene i karrieren hans.
I løpet av denne perioden etablerte Ford arbeidsforhold med anerkjente regissører somPeter Weir,Alan J. Pakula,Mike Nichols,Phillip Noyce ogSydney Pollack, og samarbeidet med hver av dem to ganger. Dette var den mest økonomisk vellykkede perioden i Fords karriere, da fjorten av filmene hans fra 1977 til 1997 nådde topp femten på lister over amerikanske billettinntekter, hvorav tolv nådde topp ti. Seks av disse filmene ble også nominert til Oscar-prisen for beste film:Star Wars,Apokalypse nå!,Jakten på den forsvunne skatten,Vitne til mord,Working Girl ogJaget.
På slutten av 1990-tallet deltok Ford i flere kommersielt mindre vellykkede filmer som ikke klarte å matche hans tidligere suksesser. Dette inkluderte6 dager 7 netter (1998),Random Hearts (1999),K-19: The Widowmaker (2002),Hollywood Homicide (2003),Firewall (2006) ogExtraordinary Measures (2010). Et bemerkelsesverdig unntak varSkyggen fra fortiden (2000), som tjente over 155 millioner dollar i USA og 291 millioner dollar globalt. IGuinness rekordbok fra 2001 ble Ford oppført som den rikeste mannlige skuespilleren i verden. Han fungerte som utøvende produsent påK-19: The Widowmaker ogExtraordinary Measures, begge basert på sanne hendelser.
I 2004 takket Ford nei til tilbudet om en hovedrolle i thrillerenSyriana (2005), og uttalte senere at «Jeg var ikke overbevist om sannhetsgehalten i stoffet, og jeg tror jeg gjorde en feil der.» Rollen gikk til slutt tilGeorge Clooney, som vant en Oscar og en Golden Globe for sitt arbeid. Før dette avviste Ford også en rolle i en annen film skrevet avStephen Gaghan, nemlig rollen som «Robert Wakefield» iTraffic (2010), en rolle som til slutt gikk tilMichael Douglas.
I 2008 oppnådde Ford suksess med filmenIndiana Jones og krystallhodeskallens rike, den første Indiana Jones-filmen på nitten år, og et nytt samarbeid sammen med Lucas og Spielberg. Filmen mottok generelt positive anmeldelser og var den nest mest lønnsomme filmen på verdensbasis i 2008. Etterpå uttrykte Ford at han gjerne ville medvirke i en annen oppfølger «... hvis det ikke tar 20 år til [før det blir noe av].»
På midten av 2010-tallet vendte Ford tilbake til rollen somHan Solo i Star Wars-oppfølgerenStar Wars: The Force Awakens. Filmen hadde premiere i 2015, og ble en betydelig publikumssuksess. Under innspillingen ble Ford skadet da en hydraulisk dør falt på ham, og han pådro seg et ankelbrudd. Han ble behandlet ved John Radcliffe Hospital iOxford, og hans sønn, Ben Ford, delte detaljer om farens skade, inkludert behovet for en plate og skruer i ankelen. Innspillingen fortsatte ved å filme Ford fra livet og opp, til skaden var leget. Han returnerte til filmsettet i midten av august. Selv om rollefiguren hans ble drept iStar Wars: The Force Awakens, ble det gjennom en casting-samtale bekreftet at Ford ville dukke opp igjen som Han Solo i den påfølgende filmen,Episode VIII. Imidlertid ble det klart i 2016, ved offentliggjøringen av rollelisten tilEpisode VIII, at Harrison Ford likevel ikke skulle medvirke i den nye filmen. På spørsmål om en mulig fremtidig retur som Han Sol, uttalte Ford: «Alt er mulig i verdensrommet.» Han Solo dukket til slutt opp som en visjon iStar Wars: The Rise of Skywalker (2019).
Den 26. februar 2015 kunngjorde Alcon Entertainment at Ford skulle gjenoppta rollen som Rick Deckard iBlade Runner 2049, oppfølgeren tilBlade Runner (1982). Filmen mottok svært gode anmeldelser ved premieren i oktober 2017, og Harrison Ford ble rost for sin rolletolkning. Til tross for dette genererte filmen bare 259,3 millioner dollar i globale billettinntekter, betydelig under de anslåtte 400 millioner dollarene den trengte for å dekke produksjonskostnadene.
I 2019 hadde Ford sin første stemmerolle i en animasjonsfilm, da han ga stemme til hunden «Roster» iThe Secret Life of Pets 2.
Planen var deretter at Ford skulle spille inn en femteIndiana Jones-film, men dette filmprosjektet ble ett år forsinket. I stedet signerte Ford en kontrakt for rollen som John Thornton i en filmatisering avJack Londons romanThe Call of the Wild. Filmen hadde premiere i februar 2020 og mottok en blandet mottakelse fra anmelderne. På grunn avkoronaviruspandemien ble kinoene stengt våren 2020, og filmen ble tatt av plakaten før den fikk muligheten til å nå et bredere publikum.
Ford har vært gift tre ganger. Hans første ekteskap var i 1964 med ungdomskjærestenMary Marquadt, og de fikk to barn sammen. I 1983 inngikk han sitt andre ekteskap, medMelissa Mathison, som han også fikk to barn med. Ford og Mathison skilte lag i 2003, og fra 2010 har han vært gift medCalista Flockhart, kjent fra TV-serienAlly McBeal.[14]