Etter å ha flyttet til California, fikk Janssen sin første rolle, i en gjesterolle i episoden «The Perfect Mate» i science-fiction serienStar Trek: The Next Generation og litt senere i den populære serienMelrose Place. Hennes første filmrolle var sammen medJeff Goldblum iFathers & Sons (1992). Samme år fikk Janssen tilbud om en rolle iStar Trek: Deep Space Nine,[8] men avslo dette da hun foretrakk å spille i filmer. I 1995 spilte hun så sammen medPierce Brosnan i hans førsteJames Bond-film,GoldenEye, i rollen som Xenia Onatopp.
Janssen spilte superhelten Jean Grey/Phoenix iX-Men,X-Men 2 ogX-Men: The Last Stand. Hun spilte også i filmeneLord of Illusions,The Faculty,House on Haunted Hill,I Spy,Rounders,Deep Rising ogHide and Seek. I tillegg hadde Janssen en fremtredende rolle i den populære TV-serienNip/Tuck, som den forførende og manipulativetranskvinne Ava Moore.
Janssen har slåss mot å få samme type roller,[8] og har vært med iWoody Allens filmCelebrity,Robert AltmansGingerbread Man,John IrvinsCity of Industry,Ted DemmesMonument Ave og ble nylig belønnet med the Special Jury Best Actress Award ved The 2007 Hamptons Film Festival for sin rolle som den kvinnelig biljardspilleren iChris EigemansTurn the River.
I 2003 fikk hun prisen the International Star of the Year; i 2004 vant hun the Hollywood Life Breakthrough Artist of the Year for sitt arbeide i serienNip/Tuck; og i 2006 fikk hun priser ved the Hamptons Film Festival. Samme år takket hun nei til den kvinnelige hovedrollen iTerminator 3: Rise of the Machines.[8]
28. januar 2008 ble Janssen utnevnt som enFN-Goodwill Ambassador for Integrity på the Second Conference of the States Parties to the United Nations Convention against Corruption, avholdt iNusa Dua påBali.[9]
^abwww.nytimes.com, besøkt 22. desember 2017, «MS. JANSSEN (her first name, Famke, pronounced fam-KEY, means ''little girl'' in a provincial Dutch dialect) is one of three sisters in show business: her older sister, Antoinette, is a director, and her younger sister, Margolein, is an actress; both studied theater throughout their youth.»[Hentet fra Wikidata]
^Victoria (26. november 2014).«Happy belated birthday».famkejanssen.org. Arkivert fraoriginalen 11. februar 2015. Besøkt 11. mars 2015.«Arkivert kopi». Arkivert fra originalen 11. februar 2015. Besøkt 11. mars 2015.CS1-vedlikehold: Uheldig URL (link)