Curtis Jackson III ble født og vokste opp iQueens iNew York City. Han ble oppdratt som enebarn av moren, Sabrina, som var bare 15 år da hun fødte ham. 50 Cent har sagt at moren levde av å selgekokain og varlesbisk.[5] Linjen «Coming up I was confused, my mommy kissing a girl» fraHate It or Love It sammen medThe Game refererer også til morens seksualitet.[6] I 1983 ble hun bevisstløs etter å ha drukket en drink som inneholdtdop og døde som følge av at gassen i leiligheten var skrudd på, og med vinduene lukket.[7][8]
Etter hennes død flyttet Jackson til besteforeldrenes hus med sine åtte tanter og onkler.[9][10][11] Han har fortalt at «Bestemor sa at, 'Din mor kommer ikke hjem. Hun kommer ikke tilbake og henter deg. Du skal bo hos oss nå.' Det var da jeg begynte å venne meg til gatelivet».[12]
Jackson startet å bokse da han var 11 år. I årene som fulgte, startet Jackson å selgenarkotika, men sa til besteforeldrene at han var på skolen.[13] Som følge av dette, begynte han å ha med seg våpen og penger fra narkosalg på skolen. Da Jackson var 14, ble det åpnet et boksegym for lokal ungdom. Han fortalte: «Når jeg ikke slo ihjel tid på skolen, var jeg enten å trente på gymmen eller solgte dop på gata.»[14] Midt på 1980-tallet, konkurrerte Jackson i Junior-OL somamatørbokser. Han har senere sagt: «Jeg hadde konkurranseinnstinkt i ringen og hip-hop krever konkurranseinnstinkt også ... Jeg tror rappere ser på seg selv som boksere, så de alle føler at de er mestere».[15] Da han var 16, ble han stoppet avmetalldetektor påAndrew Jackson High School. Han forklarte senere at han var så flau av den påfølgende arrestasjon og bekjente derfor senere til bestemoren at han solgte narkotika.[12]
Etter dette ble Jackson sendt til etskolehjem. Etter at han ble sluppet ut, tok han kallenavnet «50 Cent» som enmetafor for «vekslepenger».[16] Navnet ble kommer fraKelvin Martin, en raner fra Brooklyn kjent som «50 Cent». Jackson valgte navnet «fordi det sier alt jeg vil det skal si. Jeg er den samme typen person som 50 Cent var. Jeg klarer meg selv på alle måter.»[17]