Leeswaarschuwing: Onderstaande tekst bevat details over de inhoud of de afloop van het verhaal. NadatQuentin BeckPeter Parker erin heeft geluisd voor moord en zijn identiteit als Spider-Man onthult, worden Parker, zijn vriendinMJ, beste vriend Ned Leeds entante May ondervraagd door het Department of Damage Control. AdvocaatMatt Murdock laat de aanklacht van Parker intrekken, maar de groep worstelt met negatieve publiciteit. Nadat de MIT-aanvragen van Parker, MJ en Ned zijn afgewezen, gaat Parker naar het New York Sanctum omStephen Strange om hulp te vragen. Strange spreekt een spreuk uit waardoor iedereen zou vergeten dat Parker Spider-Man is, maar deze wordt beschadigd wanneer Parker herhaaldelijk om wijzigingen vraagt om zijn dierbaren hun herinneringen te laten behouden. Strange bevat de spreuk om het te stoppen en zorgt ervoor dat Parker vertrekt.
Parker probeert een MIT-beheerder te overtuigen om de toepassingen van MJ en Ned te heroverwegen, maar wordt aangevallen doorOtto Octavius. Octavius scheurt Parker's nanotechnologie uit zijn Iron Spider-pak dat zich hecht aan zijn mechanische tentakels en Parker in staat stelt ze uit te schakelen. TerwijlNorman Osborn arriveert en aanvalt, teleporteert Strange Parker terug naar het Sanctum en sluit Octavius op in een cel naastCurt Connors. Strange legt uit dat voordat hij de corrupte spreuk kon bevatten, hij een aantal mensen uit andere universums had opgeroepen die de identiteit van Spider-Man kennen. Hij geeft Parker, MJ en Ned de opdracht om ze te vinden en te vangen; ze zijn in staat omMax Dillon enFlint Marko te lokaliseren en terug te halen.
Osborn herwint de controle over zichzelf van zijn gespleten persoonlijkheid als Green Goblin. Hij gaat naar een F.E.A.S.T. gebouw waar May hem troost voordat Parker hem ophaalt. Terwijl ze hun gevechten met Spider-Man bespreken, realiseren Osborn, Octavius en Dillon zich dat ze vlak voor hun dood uit hun universum zijn gehaald. Parker stelt dat ze eerst de krachten en waanzin van de schurken moeten genezen om hun dood bij hun terugkeer te voorkomen. Parker steelt de betovering, vangt Strange in the Mirror Dimension en neemt, samen met May, de schurken mee naar het appartement vanHappy Hogan. Hij geneest Octavius, maar Osborns Goblin-personage neemt de controle over en overtuigt de niet-genezen schurken om Parker te verraden. Terwijl Dillon, Marko en Connors ontsnappen, verwondt de Goblin May dodelijk. Voordat ze sterft, vertelt May aan Parker dat "met grote kracht ook een grote verantwoordelijkheid moet komen".
Ned ontdekt dat hij portalen kan maken met Strange's slingerring, die hij en MJ gebruiken om Parker te vinden. Ze vinden in plaats daarvan alternatieve versies van Parker uit universums van de schurken die ook werden opgeroepen door Strange's spreuk en die de bijnaam "Peter-Two" (Tobey Maguire) en "Peter-Three" (Andrew Garfield) hebben. De groep vindt Parker van dit universum, bijgenaamd "Peter-One" (Tom Holland), die klaar is om op te geven en de schurken naar huis te sturen. De alternatieve Parkers delen verhalen over het verlies van dierbaren en moedigen Peter-One aan om te vechten ter ere van May, en de drie Parkers ontwikkelen remedies voor de schurken.
De groep lokt Dillon, Marko en Connors naarhet Vrijheidsbeeld. Peter-One en Peter-Two genezen Connors en Marko terwijl Octavius arriveert om Dillon te helpen genezen, en Ned bevrijdt Strange uit de Mirror Dimension met een portaal. De Goblin verschijnt en ontketent de ingesloten spreuk, die meer mensen uit andere universums naar binnen trekt. Strange probeert ze op afstand te houden terwijl een woedende Peter-One de Goblin probeert te doden met zijn glider. Peter-Two houdt hem tegen en Peter-Three helpt Peter-One de Goblin te injecteren met zijn genezing, waardoor Osborn's geestelijke gezondheid wordt hersteld. Peter-One realiseert zich dat de enige manier om het multiversum te beschermen is om zichzelf uit ieders geheugen te wissen en verzoekt Strange dat te doen, terwijl hij MJ en Ned belooft dat hij ze weer zal vinden. De betovering wordt uitgesproken en iedereen keert terug naar hun respectievelijke universums, inclusiefEddie Brock, die een stuk van de Venom-symbiot achterlaat. Twee weken later bezoekt Parker MJ en Ned om zichzelf opnieuw voor te stellen, maar hij besluit het niet te doen. Terwijl hij rouwt bij het graf van May, heeft hij een gesprek met Hogan en wordt hij geïnspireerd om door te gaan, een nieuw pak te maken en zijn waakzaamheid te hervatten.
.svg)
