In 2004 nam Moore contact op met Matt Good van de post-hardcorebandFrom First to Last met de intentie gitaar te spelen op hun debuutalbum. InGeorgia hoorden drie studioproducers Moore zingen en benoemden hem tot leadzanger, met Matt Good als gitarist. In juni 2004 werd het debuutalbumDear Diary, My Teen Angst Has a Bodycount uitgebracht doorEpitaph Records.
Eind 2006 besloot Moore een solocarrière te starten nadat de band optredens had moeten afzeggen vanwege zijn stemproblemen. In 2008 begon Moore op te treden onder het alias Skrillex. Na drie jaar demo's te hebben geüpload opMyspace, tournees metTeam Sleep en het produceren van demo-cd's, kwam in april 2009 zijn eersteep uit, getiteldGypsyhook.
Skrillex' debuut-epMy Name Is Skrillex werd op 7 juni 2010 uitgebracht als gratisdownload.[1] Eind 2010 ging Skrillex op tournee metDeadmau5 nadat hij bij Mau5trap en Big Beat Records een nieuwe ep had uitgebracht:Scary Monsters and Nice Sprites. In 2011 werkte hij samen met de Amerikaanse metalbandKorn aan enkele nummers voor hun albumThe Path of Totality. Zijn eerste studioalbum,Recess, kwam uit in maart 2014.
Sinds 2012 vormt Skrillex samen metBoys Noize het project Dog Blood. Tussen 2013 en 2016 werkte hij samen metDiplo onder de artiestennaamJack Ü, waarbij ze een mix van trap, future bass en dubstepmuziek produceerden. In 2017 keerde hij terug als leadzanger bij From First to Last.
De singleMake it bun dem is te horen in het spelFar Cry 3. Tijdens een missie waarbij spelers wietvelden moeten verbranden, wordt dit nummer afgespeeld.
In december van 2014 suggereerde Moore dat hij de producerZhu zou zijn door een act op te voeren. De meeste internetblogs waren het er echter over eens dat Moore een grap maakte en dat het onwaarschijnlijk is dat hij daadwerkelijk de persoon achter dit project zou zijn.[3]
