Trachtenberg groeide in eenJoods gezin op inSheepshead Bay, een buurt in het New Yorkse stadsdeelBrooklyn. Op driejarige leeftijd was ze al te zien in eenreclamespot. Het jonge talent zou er meer dan honderd doen. Toen Trachtenberg vijf jaar oud was kreeg ze haar eerste rol, ze speelde Dinah Driscoll in een aflevering vanLaw and Order, afleveringGod Bless the Child. Twee jaar later, in 1993 speelde ze in een aflevering vanClarissa Explains It All samen metMelissa Joan Hart.
Trachtenberg kreeg toen een rolletje inAll My Children als Lily Benton Montgomery en inThe Adventures of Pete and Pete, waar ze van 1994 tot 1996 verscheen als Nona Mecklenberg. In 1996 speelde ze in de filmHarriet the Spy metGregory Smith enRosie O'Donnell, ze speelde daar de hoofdrol, Harriet M. Walsh. In 1999 kreeg Trachtenberg de rol aangeboden van Penny inInspector Gadget. Op de set vanAll My Children kreeg ze vanSarah Michelle Gellar de rol aangeboden voor Dawn Summers, het zusje van Buffy inBuffy the Vampire Slayer. Ze speelde deze rol van 2001 tot 2003 en ze mocht in de serie de allerlaatste zin zeggen. Later speelde ze in de filmsEurotrip (Jenny),Mysterious Skin (Wendy) en inIce Princess (Casey Carlyle). In 2006 kreeg ze ook een gastrol in haar lievelingsserieHouse. Tussen 2008 en 2011 speelde ze in enkele afleveringen de rol van Georgina in de Amerikaanse tv serieGossip Girl.
Op 26 februari 2025 overleed Trachtenberg op 39-jarige leeftijd.[2][3] Haar moeder vond haar die dag in haar appartement, buiten bewustzijn.[2][3] In de maanden voor haar dood had ze eenlevertransplantatie ondergaan.[2] Uit laboratoriumtests werd vastgesteld dat ze een natuurlijke dood is gestorven als gevolg van complicaties doordiabetes.[4]