Manbij heeft in het verleden andere namen gehad. In de Oudheid was deAramese naamManbug ofMnbg. Voor deMacedoniërs en de dynastie derSeleuciden heette de stadBambyce; de stedelingen zelf spraken toen vanMabog. Voor de Seleuciden was de stad een halteplaats op de weg tussenAntiochië (westwaarts) enSeleucia aan de Tigris (oostwaarts), twee belangrijke steden in hun rijk. In de stad werd de godinAtargatis vereerd. De verering vond plaats in een groot tempelcomplex met een meer en, centraal in het meer, stond een altaar op een eilandje. De Grieken verkozen daarom de naamHieropolis ofHierapolis, wat betekent de heilige stad of de stad met het heiligdom. In hetGroot-Griekse rijk was Hierapolis een welvarend handelscentrum.
In het Romeinse rijk was de stad Hierapolis een uithoek van de provincieSyria; de grens, de rivier deEufraat, lag een tiental kilometer ten oosten van de stad. VoorCrassus was het dan ook strategisch aangewezen om in Hierapolis zijn Romeinse troepen samen te brengen alvorens de Eufraat over te steken omParthen enMesopotamië aan te vallen. De Romeinen spraken niet over de godin als Atargatis maar wel alsDea Syria (Syrische godin).
In de 3e eeuw, in het late Romeinse Keizerrijk, werd de provincie Syria opgedeeld. Hierapolis werd de hoofdstad van de provincieAugusta Eufratensis, genoemd naarkeizer Augustus en de rivier de Eufraat. Hierapolis was, zoals in de Griekse tijd, een machtig handelscentrum, met bovendien een militair en administratief belang voor de Romeinen. Hierapolis werd de zetel van een aartsbisdom.[1] De naam van het aartsbisdom wasHierapolis in Syria.
Ook in hetByzantijnse Rijk bleef Hierapolis een welvarende stad. Voor de Byzantijnen bleef Hierapolis de metropool van de provincie Augusta Eufratensis, soms Eufratensis genoemd. KeizerJustinianus I liet hoge stadsmuren met torens bouwen. De resten zijn nog steeds te zien.In de periode van de 7e-10e eeuw werd de controle over Hierapolis meerdere keren uitgevochten tussen het Byzantijnse Rijk enerzijds en Arabieren.[2] Het militair belang van de versterkte stad Hierapolis bleef al die tijd bestaan. Kruisvaarders zijn slechts gedurende korte tijd meester geweest van de citadel.[3]
Tijdens het Ottomaans bestuur inSyrië veranderde de oude Grieks-Romeinse naam Hierapolis inManbij.
Ook in deSyrische Burgeroorlog is Manbij van strategisch belang. Wie de stad bezit, controleert immers de rechteroever van de Eufraat. In 2016 sprak de Westerse pers over het Manbij-offensief.[4]