Zijn eerste stappen zette Eno bij deglamourbandRoxy Music (1972/1973), waarna hij aan een solocarrière begon (1973). De eerste lp's bevatten nog vocale liedjes, maar gaandeweg legde Eno zich meer en meer toe opminimale muziek. Deze koers mondde uiteindelijk ook uit in de eersteambient muziek, ontstaan op zijn ziekbed (een vriend zette eenlp op, terwijl ook de geluiden van de straat erdoorheen klonken). Veel hedendaagseambient-producers zien hem als de grondlegger van het genre.
In mei 2009 ontwierp Brian Eno een audiovisueleinstallatie die geprojecteerd wordt op hetSydney Opera House aan de haven vanSydney.77 Million Paintings is de naam van het steeds wisselende kleur- en vormexperiment.
Hij was op 7 september 2018 een van de tientallen artiesten uit allerlei landen die zijn handtekening zette onder een open brief in de Engelse krant The Guardian gericht aan de organisatoren van het Eurovisiesongfestival dat in 2019 gehouden zou gaan worden in Israël, de winnaar uit 2018. In de brief vraagt men dringend het songfestival in een ander land te houden waar de mensenrechten beter geëerbiedigd worden:Zolang de Palestijnen geen vrijheid, gerechtigheid en gelijke rechten genieten, kan er geen sprake zijn van "business as usual" met een staat die hen hun basisrechten onthoudt.
In 1994 werd Eno benaderd door ontwerpers Mark Malamud en Erik Gavriluk om muziek te componeren voor het Windows 95-project. Eno bedacht 84 stukken, en het resultaat is bekend als het zes seconden durende opstartgeluid van hetWindows 95-besturingssysteem.[2]