Tijdens het seizoen 2006/07 speelde hij zevenendertig wedstrijden in de hoofdmacht van Lorient, waarin hij in negen doelpunten maakte. In het seizoen 2005/06 werd Gignac verhuurd aanPau FC.
In juli 2007 vertrok Gignac naarToulouse FC. Gignac brak definitief door met de club in het seizoen 2008/09, waarin hij zich met vierentwintig doelpunten kroonde tot topscorer van deLigue 1. Bovendien maakte hij zijn debuut in deFranse nationale ploeg. Hierop meldde Toulouse-voorzitter Olivier Sadran dat de spits een prijskaartje zou hebben van minimaal 120 miljoen euro, refererend aan geruchten omtrentKarim Benzema, die naar verluidt 100 miljoen euro moest kosten.[1]L'Équipe meldt vlak voor de transferperiode dat Arsenal de spits wil overnemen voor 16 miljoen om de langdurige blessure vanRobin van Persie op te vangen.
Gignac tekende in augustus 2010 een vijfjarig contract bijOlympique Marseille, dat circa 18 miljoen euro voor hem betaalde aan Toulouse FC.[2] Hiervoor speelde hij in vijf seizoenen meer dan honderdvijftig competitiewedstrijden en maakte hij negenenvijftig doelpunten, waarvan eenentwintig in zijn laatste jaar. In jaargang 2013/14 maakte Gignac tweeëntwintig doelpunten in alle competities samen, goed voor een gemiddelde van een doelpunt per twee wedstrijden.
Na elf seizoenen in Franse competities, verruilde Gignac Olympique Marseille in juli 2015 voorTigres UANL. Op 19 september 2018 won Gignac met Tigres UANL deCampeones Cup, waarinToronto FC met 3–1 werd verslagen. Op 22 december 2020 won Gignac met Tigres UANL de finale van deCONCACAF Champions League, waarinLos Angeles FC met 2–1 werd verslagen.
Ondanks een hevige concurrentiestrijd op zijn positie maakte de aanvaller sindsdien indruk op Domenech. Op 12 augustus 2009 maakte Gignac zijn eerste interlanddoelpunt voor Frankrijk in de interland tegen deFaeröer. Door dit doelpunt won Frankrijk met 1–0 en behield het kans op kwalificatie voor het WK 2010.[3] De volgende interland tegenRoemenië startte Gignac in de basis, ten koste van Real Madrid-aanvallerKarim Benzema.[4] Zijn transfer in de zomer van 2015 naar de Mexicaanse competitie weerhield de nieuwe bondscoachDidier Deschamps er niet van om Gignac te blijven selecteren voor het nationaal elftal. Deschamps nam Gignac op 12 mei 2016 op in de Franse selectie voor hetEK 2016, in eigen land.[5] Hierop bereikten zijn ploeggenoten en hij de finale, die ze met 0–1 verloren vanPortugal. Hij was de enige speler bij de Fransen die niet bij een club in Europa actief was.[5]
Gignac is de zoon van een Franse vader en een Franco-Algerijnse moeder.
Gignac is getrouwd en heeft een zoon, genaamd André-Pierre « Junior ». Wanneer de voetballer scoort, refereert hij naar zijn zoon door een duim in zijn mond te stoppen.