Triptamina ialah metabolitindolamina bagi asid amino penting,triptofan.[1][2] Struktur kimianya ditakrifkan olehindola — penyatuan gelang benzena danpirol, dan kumpulan 2-aminoetil di karbon kedua (atom aromatik ketiga, dengan atom pertama ialah nitrogenheterosiklik).[1] Struktur triptamina adalah ciri bersamaneuromodulator aminergik tertentu termasukmelatonin,serotonin,bufotenin dan terbitan psikedelik sepertidimetiltriptamina (DMT),psilosibin,psilosin danlain-lain.[3][4][5] /Triptamina telah ditunjukkan untuk mengaktifkanreseptor berkaitan amina surihan yang diekspresikan dalam otak mamalia, dan mengawal aktiviti sistemdopaminergik,serotonergik danglutamatergik.[6][7] Dalam usus manusia, bakteria simbiotik menukar triptofan makanan kepada triptamina yang mengaktifkan reseptor5-HT4 dan mengawal kemotilan gastrousus.[2][8][9] Pelbagai ubat yang berasal dari tryptamine telah dibangunkan untuk merawatmigrain, manakala reseptor yang berkaitan dengan amina sedang diterokai sebagai sasaran rawatan berpotensi buat gangguan neuropsikiatri.[10][11][12]
Semua terbtain triptamina mempunyai kumpulan 2-aminoetil yang diubah suai dan/atau penambahan substituen pada indola.
Tahap endogen triptamina dalam otak mamalia adalah kurang 100 ng setiap gram tisu.[13][14] Walau bagaimanapun, paras amina surih yang tinggi telah diperhatikan pada pesakit yang mengalami gangguan neuropsikiatri tertentu sepertikemurungan bipolar danskizofrenia.[15]
Triptamina agak banyak terdapat dalamusus dan najis manusia dan tikus.[16][17] Bakteriakomensal termasukRuminococcus gnavus danClostridium sporogenes dalamsaluran gastrousus mempunyaienzim triptofandekarboksilase yang membantu dalam penukaran triptofan diet kepada triptofan.[16] Triptamina ialah suatuligan bagi reseptor serotonin epitelium jenis 4 (5-HT4) usus dan mengawal keseimbanganelektrolit gastrousus melalui rembesan kolon.[17]
Untuk menghasilkan triptaminain vivo, triptofan dekarboksilase mengeluarkan kumpulan asid karboksilik pada α-carbontriptofan.[18] Pengubahsuaian sintetik kepada triptamina boleh menghasilkanserotonin danmelatonin; bagaimanapun, laluan ini tidak berlaku secara semula jadi sebagai laluan utama untuk sintesis neurotransmiter endogen.[19]
Penukaran triptofan kepada triptamina, diikuti dengan penguraian menjadi asid indola-3-asetik.
Oksidase monoamina A dan B ialah enzim utama yang terlibat dalam metabolisme triptamina untuk menghasilkanindola-3-asetaldehid, tetapi isoform apa yang dikhususkan bagi penguraian triptamina masih tidak jelas.[20]
Triptamina boleh mengaktifkan reseptor berkaitan amina surihan,TAAR1 (hTAAR1 pada manusia) secara sedikit.[21][22][23] Kajian terhad telah menganggap triptamina sebagai neuromodulator surih yang mampu mengawal aktiviti tindak balas sel neuron tanpa mengikat kepada reseptor pascasinaps berkaitan.[23][24]
Triptamina yang dihasilkan oleh bakteria mutualistik dalam usus manusia mengaktifkan GPCR serotonin yang wujud di mana-mana tempat sepanjang epitelium kolon.[25] Selepas pengikatan triptamina, reseptor 5-HT4 yang diaktifkan mengalami perubahan konformasi yang membolehkansubunit Gs alfanya menukarGDP menjadiGTP, dan pembebasannya daripada reseptor 5-HT4 dan subunit βγ.[25] Gs terikat GTP mengaktifkanadeninil siklase yang memangkinkan penukaranATP kepadaadenosina monofosfat siklik (cAMP).[25] cAMP membuka saluran ion klorida dan kalium untuk memacu rembesan elektrolit kolon dan menggalakkan kemotilan usus.[26][27]
Pengaktifan TAAR1 (EC50) dan afiniti pengikat (Ki) triptamina[28]
Triptamina
TAAR1 manusia
TAAR1 mencit
TAAR tikus
EC50
Ki
EC50
Ki
EC50
Ki
Triptamina
21
T/A
2.7
1.4
0.41
0.13
Serotonin
>50
T/A
>50
T/A
5.2
T/A
Psilosin
>30
T/A
2.7
17
0.92
1.4
DMT
>10
T/A
1.2
3.3
1.5
22
NilaiEC50 dan Ki adalah dalam mikromol (μM). EC50 menggambarkan jumlah triptamina diperlukan untuk mendapatkan 50% daripada tindak balas TAAR1 maksimum. Semakin kecil nilai Ki, semakin kuat triptamina terikat kepada reseptor.
^"Serotonin Receptor Agonists (Triptans)",LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012,PMID31644023, dicapai pada2020-10-15
^abcdefg"Serotonin Receptor Agonists (Triptans)",LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012,PMID31644023, dicapai pada2020-10-15
