Šių metų turnyro sistemą sudarė 5 atkrintamieji etapai, grupių etapas, ir finaliniai atkrintamieji etapai, prasidedantys aštuntfinaliais. Viso turnyre dalyvavo 80 komandų, pagrindinio veiksmo pradžia yra skaitomas grupių etapas, jame varžysis 32 komandos.[3]
2021 m. rugsėjo mėn. 14-15 d. 2021 m. rugsėjo mėn. 28-29 d. 2021 m. spalio mėn. 19-20 d. 2021 m. lapkričio mėn. 2-3 d. 2021 m. lapkričio mėn. 23-24 d. 2021 m. gruodžio mėn. 7-8 d.
6 trečiojo atrankos etapo laimėtojų
11 šalių lygų čempionai; iš lygų, pagal UEFA koeficientus esančių 1-11 vietose
6 antrąsias vietas šalių lygose užėmusios komandos; iš lygų, pagal UEFA koeficientus esančių 1-6 vietose
4 trečiąsias vietas šalių lygose užėmusios komandos; iš lygų, pagal UEFA koeficientus esančių 1-4 vietose
4 ketvirtąsias vietas šalių lygose užėmusios komandos; iš lygų, pagal UEFA koeficientus esančių 1-4 vietose
2021 m. birželio mėn. 22 – 25 dienomis vyko pirminės atrankos varžybos. Keturios komandos žaidė pusfinalio rungtynes, jų nugalėtojai pateko į finalą. Finalo nugalėtojas iškovojo vietąpirmajame atrankos etape (1Q).[4]
Šiame etape dalyvavo 32 komandos: 1 pirminės atrankos nugalėtoja bei 31UEFA koeficientų pagrindu išrinkta komanda. Burtai buvo traukiami2021 m.birželio 15 d., rungtynės buvo žaidžiamos2021 m. liepos mėn. 6-7 d., atsakomosios –2021 m. liepos mėn. 13-14 dienomis. Nugalėtojai pateko į sekantį, antrąjį atrankos etapą, o pralaimėjusios komandos – į UEFA Europos konferencijų lygos antrąjį atrankos etapą.
Šiame etape dalyvavo 26 komandos: 16 pirmojo etapo nugalėtojų bei 10UEFA koeficientų pagrindu išrinktų komandų. Burtai buvo traukiami2021 m.birželio 16 d., rungtynės buvo žaidžiamos2021 m. liepos mėn. 20-21 d., atsakomosios –2021 m. liepos mėn. 27-28 dienomis. Nugalėtojai pateko į sekantį, tręčiąjį atrankos etapą, o pralaimėjusios komandos – į UEFA Europos lygos tręčiąjį atrankos etapą.
Šiame etape dalyvavo 20 komandų: 13 antrojo etapo nugalėtojų bei 7UEFA koeficientų pagrindu išrinktos komandos. Burtai buvo traukiami2021 m.liepos 19 d., rungtynės buvo žaidžiamos2021 m. rugpjūčio mėn. 3-4 d., atsakomosios –2021 m.liepos 10 d. Nugalėtojai pateko į sekantį, atrankos atkrintamąjį etapą, o pralaimėjusios komandos – į UEFA Europos lygos atrankos atkrintamąjį etapą.
Šiame etape dalyvavo 12 komandų: 10 tręčiojo etapo nugalėtojų bei 2UEFA koeficientų pagrindu išrinktos komandos. Burtai buvo traukiami2021 m.rugpjūčio 2 d., rungtynės buvo žaidžiamos2021 m. rugpjūčio mėn. 17-18 d., atsakomosios –2021 m. rugpjūčio mėn. 24-25 dienomis. Nugalėtojai pateko į sekantį, grupių etapą, o pralaimėjusios komandos – į UEFA Europos lygos grupių etapą.
Šiame etape dalyvavo 32 komandos: 6 atrankos atkrintamojo etapo nugalėtojai, 25UEFA koeficientų pagrindu išrinktos komandos, bei praėjusio sezono Europos lygos nugalėtojai. Burtai buvo traukiami2021 m.rugpjūčio 26 d.[6], rungtynės buvo žaidžiamos2021 m. rugsėjo mėn. 14-15 d.,2021 m. rugsėjo mėn. 28-29 d.,2021 m. spalio mėn. 19-20 d.,2021 m. lapkričio mėn. 2-3 d.,2021 m. lapkričio mėn. 23-24 d. ir2021 m. gruodžio mėn. 7-8 d. Grupių nugalėtojai ir antras vietas užėmusios komandos pateko į aštuntfinalį, trečiąsias vietas užėmusios komandos – į UEFA Europos lygos pirminį aštuntfinalį. Likusios komandos baigė pasirodymą Europoje.
Burtai buvo traukiami 2021 m. gruodžio 13 d. Rungtynės vyko 2022 m. vasario 15, 16, 22 ir 23 d. o atsakomosios kovo 8, 9, 15 ir 16.
Kaip viena iš sankcijų Rusijai dėlinvazijos į Ukrainą UEFA suspendavo visas Rusijos komandas iš tarptautinių varžybų,[7] bei nutraukė sutartį su pagrindiniu varžybų rėmėjuGazprom. Rungtynių metu, reklaminiuose skyduose vietoj Gazprom buvo rodomas užrašas„PEACE – МИР“.