Cosgrove karjerą pradėjo būdama trejų metų, kai nusifilmavo keliose televizijos reklamose. Kaip aktorė debiutavo2003 m. komedijoje „School of Rock“, atliko Summer Hathaway vaidmenį. Vėliau atliko keletą nežymių vaidmenų televizijoje, o2004 m. gavo vaidmenį „Nickelodeon“ televizijos situacijų komedijoje „Drake & Josh“, seriale vaidino visose serijoje iki jo pabaigos2008 m.
Po keleto metų Cosgrove gavo pagrindinį vaidmenį to paties kanalo seriale „iCarly“, jame vaidino merginą Carly, kuri kartu su keletu draugų kuria savo internetinį šou. Serialas tapo viena populiariausių televizijos programųAmerikoje. Cosgrove už kiekvieną seriją gaudavo 180 tūkst. JAV dolerių ir tapo antra geriausiai apmokama vaikų aktore visoje šalyje.[1]2012 m. aktorė buvo įtraukta įGineso rekordų knygą kaip daugiausiai uždirbanti vaikų aktorė.[2]
Žinoma iš animacinių filmų „Despicable Me“ ir „Despicable Me 2“, kuriame įgarsino Margo.2013 m. aktorė gavo vaidmenįNBC seriale „Girlfriend in a Coma“. Komediją planuojama transliuoti 2013–2014 televizijos sezono metu.
Po serialo „iCarly“ sėkmės2008 m. buvo išleistas jo garso takelis, kuriame Cosgrove atliko keturias dainas.2010 m.balandžio 27 d. išėjo debiutinis dainininkės albumas „Sparks Fly“.