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CD278

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ICOS
식별자
다른 이름ICOS, AILIM, CD278, CVID1, inducible T-cell co-stimulator, inducible T-cell costimulator, inducible T cell costimulator
외부 IDOMIM:604558MGI:1858745HomoloGene:8097GeneCards:ICOS
유전자 위치 (인간)
2번 염색체
염색체2번 염색체[1]
2번 염색체
ICOS의 유전자 위치
ICOS의 유전자 위치
자리2q33.2시작203,936,763bp[1]
끝203,961,577bp[1]
유전자 위치 (쥐)
1번 염색체 (쥐)
염색체1번 염색체 (쥐)[2]
1번 염색체 (쥐)
ICOS의 유전자 위치
ICOS의 유전자 위치
자리1 C2|1 30.6 cM시작61,017,086bp[2]
끝61,039,479bp[2]
RNA 발현 패턴
Bgee
인간쥐(동원체)
최상위 발현
  • 림프절

  • 충수

  • 가슴샘

  • 과립구

  • epithelium of nasopharynx

  • 혈액

  • 고환

  • superficial temporal artery

  • 골수

  • 편도
최상위 발현
  • mesenteric lymph nodes

  • 가슴샘

  • 혈액

  • 배

  • Paneth cell

  • 비장

  • subcutaneous adipose tissue

  • 턱밑샘

  • carotid body

  • medial ganglionic eminence
추가 참조 발현 데이터
BioGPS
추가 참조 발현 데이터
유전자 온톨로지
분자 함수
세포 성분
생물학적 과정
출처:Amigo /QuickGO
동원체
종인간쥐
앙트레

29851

54167

앙상블

ENSG00000163600

ENSMUSG00000026009

유니프롯

Q9Y6W8

Q9WVS0

RefSeq (mRNA)

NM_012092

NM_017480

RefSeq(단백질)

NP_036224

NP_059508

위치(UCSC)Chr 2: 203.94 – 203.96 MbChr 1: 61.02 – 61.04 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집쥐 보기/편집

유도성 T 세포 공동 자극자(Inducible T-cell costimulator)는 인간에서ICOS유전자에 의해 암호화되는 면역 관문 조절 단백질이다.[5][6][7]

CD278 또는 ICOS(Inducible T-cellCOStimulator)는T세포 활성화에 발현된 CD28 공동 자극 분자이다. 특히보조 T세포에 중요하다고 생각된다.[8][9]

기능

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이 유전자에 의해 암호화 된 단백질은 CD28 및 CTLA-4 세포 표면 수용체 군에 속한다. 이것은 동종 이량체를 형성하고 세포-세포 신호 전달, 면역 반응 및 세포 증식 조절에 중요한 역할을 한다.[7]

결핍 표현형

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야생형T 세포와 비교하여, 결합된 항 CD3으로 활성화 된 ICOST세포는 증식 및 인터루킨2 분비를 감소시켰다.[10] 증식 결함은 배양 물에 인터루킨 2를 첨가함으로써 구제 될 수 있는데, 이는 증식 결함이 ICOS 매개 인터루킨 2 분비 또는 ICOS와 인터루킨 2 사이의 유사한 신호 경로의 활성화에 기인함을 시사한다.보조 T세포 1 및보조 T세포 2사이토카인 분비와 관련하여, ICOS/CD4 T 세포는시험 관내에서인터루킨 4 분비를 감소시키면서 유사한 IFN-g 분비를 유지시켰다. 유사하게,명반에서 단백질 열쇠구멍삿갓조개헤모시아닌(KLH)으로 면역화 된 ICOS/쥐로부터 정제된CD4 T 세포는 인터루킨 4 분비를 약화시켰지만, KLH로 리콜 할 때 유사한 IFN-g 및 인터루킨 5 분비를 약화시켰다.

이러한 데이터는 유사한 인터루킨 5 분비를 나타내는 기도 과민증 모델과 유사하지만, Ova 단백질에 의한 감작에 반응하여 인터루킨 4 분비를 감소시켜,보조 T 세포 2사이토카인 분비의 결함을 나타내지만, 보조 T 세포 1 분화의 결함은 아니다. 인터루킨 5는보조 T 세포 2 관련 사이토카인이다. 감소된보조 T 세포 2 반응과 일치하여, ICOS/쥐는 면역화에 반응하여 감소된 배 중심 형성 및면역글로불린 G1 및면역글로불린 E 항체 역가를 발현하였다.

병행 요법

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이필리뮤맙 환자는 종양 조직 및 혈액에서 증가된 ICOS+ T 세포를 발현 하였다. 이 증가는 항 CTLA-4 치료의 약역학적 생체 마커로서 작용하였다. 야생형C57BL/6에서, 항 CTLA-4 처리는 대상체의 80~90%에서 종양 거부를 초래했지만, ICOS 또는 그의리간드(ICOSLG)에 대해 결핍 된 유전자 표적 쥐에서, 50% 이상으로 효능이 더 적었다. 항 CTLA-4 요법 동안 ICOS 경로에 대한 작용 자극은 대조군 치료보다 약 4~5배 큰 효능 증가를 초래하였다. 2015년 ICOS용항체는 임상 테스트에 사용할 수 없었다.[11]

각주

[편집]
  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 -앙상블, May 2017
  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 -앙상블, May 2017
  3. ↑“Human PubMed Reference:”.《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
  4. ↑“Mouse PubMed Reference:”.《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
  5. ↑“ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28”.《Nature》397 (6716): 263–6. Jan 1999.doi:10.1038/16717.PMID 9930702. 
  6. ↑“T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS”.《Nature》402 (6763): 827–32. Dec 1999.doi:10.1038/45582.PMID 10617205. 
  7. 12“Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator”. 
  8. ↑“Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling”.《Nature Reviews. Immunology》3 (7): 544–56. Jul 2003.doi:10.1038/nri1131.PMID 12876557. 
  9. ↑“ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function”.《Nature》409 (6816): 97–101. Jan 2001.doi:10.1038/35051100.PMID 11343121. 
  10. ↑Brennan, Frank R. (2014).〈T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders〉 2판. Dübel; Reichert (편집).《Handbook of Therapeutic Antibodies》. Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. 1088–9쪽.ISBN 978-3527329373. 
  11. ↑“The future of immune checkpoint therapy”.《Science》348 (6230): 56–61. Apr 2015.doi:10.1126/science.aaa8172.PMID 25838373. 

추가 자료

[편집]
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