制吐薬 （せいとやく、英：antiemetics）は、悪心 や嘔吐 を抑制する薬剤である[ 1] [ 注 1] 制吐剤 （せいとざい）、鎮吐薬 （ちんとやく）とも[ 2] ジメンヒドリナート 、胃炎にメトクロプラミド 、がん化学療法 にグラニセトロン などがある[ 注 2] 乗り物酔い 、つわり 、抗がん剤 を中心とした医薬品の副作用 への対処として制吐薬の開発 が進んできた[ 3] [ 4]
嘔吐の抑制は、様々な経路を通じた嘔吐中枢 の刺激を制御することで達成される[ 5]
嘔吐中枢の刺激を誘発するものには、たとえば、次のようなものがある[ 4] [ 6] [ 7]
物理・機械的なもの 化学的なもの薬物（細胞毒性物質（抗がん剤など）、抗うつ薬、ニコチンなど） 代謝異常（妊娠悪阻 、腎不全 、肝不全 など） 平衡感覚・視覚・嗅覚的なもの 精神的なもの これらのものがニューロン の活動を誘発し、伝達経路を介して嘔吐中枢を刺激する。制吐薬の中心[ 注 3] Gタンパク質共役受容体 またはリガンド開口型イオンチャネル [ 3]
乗り物酔い は、過度の揺れによる体の平衡感覚 の乱れが原因と説明される。これに伴う悪心・嘔吐は、平衡感覚の一部をつかさどる前庭器 でのコリン 作動性ニューロン、ヒスタミン 作動性ニューロンの活動が、直接または延髄 の一部分（最後野であり化学受容器引き金帯 （CTZ）とも呼ばれる）を介して、嘔吐中枢 を刺激することで生じる[ 6] [ 8] ジフェンヒドラミン （第1世代の抗ヒスタミン薬 ）は、嘔吐中枢に存在するヒスタミン受容体 のサブタイプであるH1 受容体に取りついて、ヒスタミンのシナプス 間の移動を阻害することで、嘔吐中枢の刺激を抑制する[ 注 4]
抗がん剤 治療に伴う悪心・嘔吐（CINV：Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting）の抑制に利用されるグラニセトロン は、5-HT3 受容体拮抗薬 である。抗がん剤は、セロトニン の放出を引き起こす。セロトニンは、腸（粘膜のクロム親和性細胞 ）から放出され、迷走神経 を刺激する。この迷走神経の刺激が、最後野を介して嘔吐中枢に伝達され、悪心・嘔吐が生じる[ 6] 3 受容体拮抗薬は、主に腸に存在する迷走神経の末端にある5-HT3 受容体と結合することで、伝達経路の始まり部分で刺激を抑制する[ 3] [ 10] [ 11]
アメリカ合衆国 で承認されているCINVの制吐薬にドロナビノール （カンナビノイド の一種）があるが、これは、上記の拮抗薬とは逆に、嘔吐中枢でCB1 受容体の働きを活性化させる[ 12] 1 受容体作動薬 である。
さらに、動物実験 段階ではあるが、オピオイド は、低用量では悪心・嘔吐を誘発するが、高用量では抑制することが知られている[ 13]
刺激の伝達経路の捉え方と、各伝達経路で影響を及ぼす受容体の種類は、研究者によってばらつきがある[ 注 5]
悪心・嘔吐の機序については、解明に至っていない点がある。たとえば、血圧低下により悪心・嘔吐が生じることがあるが、この機序について十分な説明は与えられていない[ 7] デキサメタゾン （合成副腎皮質ホルモン 剤）のように、がん化学療法の臨床 において有効性が広く認められているものの、作用機序 が明確とはいえないものもある[ 3] [ 6]
悪心については、嘔吐に比べ、そのメカニズムの解明が進んでいない[ 14] [ 6] [ 13] [ 注 6]
日本においては、従来、軽症のつわりに対する制吐薬の処方は行われておらず、重症のつわり（妊娠悪阻 ）と診断された場合に、一定の薬物療法が選択される場合があるにとどまっている[ 16] [ 17] 日本産科婦人科学会 は、第IV回医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬の要望[ 18] コハク酸ドキシラミン /塩酸ピリドキシン 配合剤の承認を、厚生労働省 に求めている[ 16]
がん化学療法・放射線療法 に伴う悪心・嘔吐について触れる[ 注 7] 抗がん剤 の催吐性（薬剤投与から24 時間以内に生じる悪心・嘔吐の割合）と、悪心・嘔吐の発生の時期・態様（急性・遅発性・突発性・予期性など）からなる2つの考慮軸をもとに、制吐薬の選定・推奨を行っている[ 19] [ 20] 3 受容体拮抗薬、NK1 受容体拮抗薬、D2 受容体拮抗薬、ベンゾジアゼピン （GABAA 受容体作動薬 ）といった薬剤を単剤投与または併用することとなっている[ 19] 副腎皮質ホルモン 剤、5-HT3 受容体拮抗薬 、NK1 受容体拮抗薬の3剤併用が、もっとも強力に制吐作用を発揮する[ 19] [ 20] [ 20]
術後の悪心・嘔吐（PONV ：Post-Operative Nausea and Vomiting）については、国内外の麻酔関連の学会がガイドラインを策定し、制吐薬の選定を行っている[ 21] [ 22] [ 13] [ 21]
緩和ケアにおける悪心・嘔吐は、国内において日本緩和医療学会が、各種のガイドラインにおいて制吐薬の選定・推奨を行っているが、いずれもがんに関連するもの（がん疼痛、がん患者の消化器症状）に限定される[ 23] 国民保健サービス ・スコットランド（NHS Scotland）においてガイドラインが公開されており、事例に応じた制吐薬の選定を行っている[ 24]
内服薬をはじめ、外用薬 、注射薬 、座薬 など多様な剤形 で提供される[ 25] [ 26]
ターゲットとなる受容体ごとに、簡単な薬理を示し、適応[ 注 8] [ 注 9]
H1 受容体拮抗薬（第1世代に限る） 薬理：嘔吐中枢にあるH1 受容体の反応をブロックすることで、悪心・嘔吐を抑制する。 適応：乗り物酔い、つわり、術後 品名：ジフェンヒドラミン [ 注 10] プロメタジン 、メクリジン 、シクリジン ムスカリン受容体拮抗薬（抗コリン薬） 薬理：前庭神経核への前庭入力と、おそらくは嘔吐中枢においてムスカリン受容体の反応をブロックすることで、悪心・嘔吐を抑制する[ 3] 3 とM5 の各サブタイプに対応するムスカリン受容体が大きく影響している[ 28] 適応：乗り物酔い、術後 品名：スコポラミン 、ジフェニドール [ 注 11] D2 受容体拮抗薬 薬理：最後野に存在するD2 受容体の反応をブロックすることで、悪心・嘔吐を抑制する[ 6] 適応：がん化学療法、放射線療法、術後、消化器異常、薬剤投与 品名：消化器運動改善薬 に分類されるドンペリドン 、メトクロプラミドのほか、麻酔補助薬のドロペリドール 、第1世代抗精神病薬 に分類されるクロルプロマジン 、ハロペリドール [ 注 12] 5-HT3 受容体拮抗薬 薬理：腸管の迷走神経終末に分布する5-HT3 受容体の反応をブロックすることで、悪心・嘔吐を抑制する。ただし、5-HT3 受容体拮抗薬の作用点に、嘔吐中枢、最後野での作用を含める見解もある[ 6] 適応：がん化学療法、放射線療法、術後 品名：第1世代としてアザセトロン 、オンダンセトロン 、第2世代としてパロノセトロン 。なお、メトクロプラミドには、5-HT3 受容体拮抗作用があり、高用量投与で同様の拮抗作用を示すとされる[ 6] [ 31] NK1 受容体拮抗薬 薬理：孤束核（延髄の一部）や腸管の迷走神経終末にあるNK1受容体[ 注 13] [ 32] 適応：がん化学療法、術後 品名：アプレピタント 、ホスアプレピタント 多元受容体標的化抗精神病薬 (MARTA：Multi-acting Receptor Targeted Antipsychotics)[ 注 14] 薬理：がん化学療法の臨床を通じて高い効果が得られている[ 19] 2 、D4 、5-HT2A 、5-HT2C 、5-HT6 、α1 -アドレナリン、H1 、ムスカリン（M1 〜M5 ）など多様な受容体への拮抗または逆作動作用を有するが、制吐作用という点でH1 、D2 、ムスカリン、5-HT2C 、5-HT3 （弱い拮抗作用）の関連が示唆される[ 34] [ 35] 適応：がん化学療法 品名：オランザピン 、ペロスピロン 、リスペリドン GABAA 受容体作動薬 薬理：不安を抑制し、嘔吐中枢への刺激を抑えることで、悪心・嘔吐を抑制する。なお、大脳皮質（不安・恐怖といった感覚的な因子の発現域）から嘔吐中枢に向けて、どのような経路で刺激が伝達されるかは不明である[ 6] 適応：がん化学療法（心因性） 品名：ベンゾジアゼピンとしてロラゼパム 、アルプラゾラム 、ミダゾラム CB1 受容体作動薬; 薬理：脳幹の一部（迷走神経背側複合体）と大脳皮質の一部（島皮質）に存在するCB1 受容体を作動させることで、悪心・嘔吐を抑制する[ 3] [ 36] [ 37] 適応：がん化学療法 品名：ドロナビノール 合成副腎皮質ホルモン（コルチコステロイド）剤 薬理：明確な作用機序が判明しておらずいくつかの推察があるにとどまるが、臨床において高い効果が得られている[ 3] [ 6] 適応：がん化学療法、放射線療法、術後 品名：デキサメタゾン 試験研究レベルでは、上記の数多くの医薬品が、別の適応を示している。たとえば、乗り物酔いについては、第1世代H1 受容体拮抗薬とムスカリン受容体拮抗薬（抗コリン薬 ）以外に、ベンゾジアゼピン[ 38] 1 受容体拮抗薬も、乗り物酔いに有効であるとの結果が得られている[ 3] 1 受容体の発現（活動）が低下したとの研究結果がある[ 39]
内関穴 またはP6と呼ばれる経穴 への刺激で術後嘔気嘔吐(PONV) を抑制することが臨床で明らかになっている[ 21] スペアミント 、ペパーミント 、生姜 、ノニ 果実についても、制吐作用があるとの報告がある[ 21] [ 40] [ 41] 3 受容体拮抗作用を有する成分（ギンゲロール 、ショウガオール 、ガラノラクトン ）とM3 受容体拮抗作用を有する成分（ギンゲロール、ショウガオール）が含まれており[ 42] [ 43] [ 21]
^ 日本薬学会による定義については、薬学用語解説「制吐薬」 を参照。 ^ ここに例示の医薬品は、それ以外の用途に供されることがある。たとえば、メトクロプラミドの効能効果を参照。 ^ ただし、一般の百科事典などではより広く捉えているものもある[ 2] KEGG BRITE Database で確認できる。 ^ H1受容体は前庭器にも存在するが、血液脳関門 を通過しにくい第二世代抗ヒスタミン薬 では、制吐作用が認められないことから、嘔吐中枢での作用が中心的であるとされる[ 8] [ 9] 第一世代抗ヒスタミン薬 のムスカリン受容体拮抗作用につき、たとえば、Sanger 2018[ 3] ^ 嘔吐中枢や化学受容器引き金帯 という概念に疑問を呈する研究者も少なくない[ 3] [ 14] [ 10] ^ 乗り物酔いに代表される前庭器からの刺激は嘔吐中枢を介さず悪心を発現させうるとの見解[ 15] ^ 脳腫瘍、胃がんなど、疾病それ自体が悪心・嘔吐の直接的な原因になるものがあるが、がん化学療法・放射線療法に伴う悪心・嘔吐は、制吐薬の利用頻度が高く重要な位置を占めている。 ^ 適応は、医薬品の効能効果の記載に加え、各種ガイドライン[ 6] [ 19] [ 21] ^ 各々の医薬品の日本における適応については、KEGG[ 27] ^ 現在では、拮抗薬ではなく、逆作動薬とされている[ 3] ^ ジフェニドールの薬理作用は明瞭とは言えないが、ムスカリン受容体拮抗作用が認められるため、ここに分類した[ 29] ^ 血液脳関門を通過するD2 受容体拮抗薬は、重篤な副作用として錐体外路症状がある。ドンペリドンは、血液脳関門を通過しにくいため、同副作用の発現が少ない[ 30] ^ NK1受容体は末梢神経に広く分布しており、犬の制吐では、がん化学療法に伴う嘔吐に限らず、ウイルス感染・術前麻酔（ヒドロモルフォン）に伴う嘔吐、乗り物酔いへの効果も報告されている[ 3] ^ 第2世代抗精神病薬（非定型抗精神病薬 ）の一部で錐体外路症状の発現を軽減するとされる。詳しくは脳科学辞典[ 33] ^ “Antiemetics ”. meshb.nlm.nih.gov . 2019年5月3日閲覧。 ^a b “制吐剤(せいとざい)とは ”. コトバンク . 2019年5月3日閲覧。 ^a b c d e f g h i j k l Sanger, Gareth J.; Andrews, Paul L. 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