Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.
Considerata fino alla metà delXX secolo una grave malattia, invalidante e alla lunga mortale se non tempestivamente diagnosticata e curata, divenuta oggi nei paesi occidentali più facilmente diagnosticabile e curabile, la tubercolosi attacca solitamente ipolmoni (tubercolosi polmonare), ma può colpire anche altre parti del corpo (tubercolosi extrapolmonare). Si trasmette per via aerea attraverso goccioline disaliva emesse con latosse secca.[2] La maggior parte delle infezioni che colpiscono gli esseri umani risulta essere asintomatica, cioè si ha un'infezione latente. Circa 1/10 delle infezioni latenti alla fine progredisce in malattia attiva che, se non trattata, uccide più del 50% delle persone infette.
Si ritiene che un terzo della popolazione mondiale sia stata infettata conM. tuberculosis,[3][4] e nuove infezioni avvengono ad un ritmo di circa una al secondo.[3] Nel 2007 vi erano circa 13,7 milioni di casi cronici attivi[5] e nel 2010 8,8 milioni di nuovi casi e 1,45 milioni di decessi, soprattutto neipaesi in via di sviluppo.[6] Il numero assoluto di casi di tubercolosi è in calo dal 2006 e di nuovi casi dal 2002.[6] Inoltre, le popolazioni dei paesi in via di sviluppo contraggono la tubercolosi più facilmente, poiché hanno spesso un sistema immunitario più compromesso a causa degli alti tassi diAIDS.[7] La distribuzione della tubercolosi non è uniforme in tutto il mondo: circa l'80% della popolazione residente in molti paesiasiatici eafricani risulta positiva nei test alla tubercolina, mentre solo il 5-10% della popolazione degliStati Uniti ne è affetta.[1]
La tubercolosi è stata presente negli umani sin dall'antichità. La prima scoperta certa delMycobacterium tuberculosis è nei resti di un bisonte di circa 18.000 anni fa.[8] Tuttavia se la tubercolosi abbia avuto origine nel bestiame e sia mutato trasmettendosi agli umani, o se sia derivato da un antenato comune non è ancora chiaro.[9] Resti scheletrici mostrano che gli uomini preistorici avevano la tubercolosi già nel4000 a.C., e tracce di decadimento dovuto alla tubercolosi sono state ritrovate nellaspina dorsale di alcunemummie del 3000-2400 a.C.[10] Phthisis è un termine greco per indicare la tubercolosi, dal quale sarebbe poi derivato il termine odiernotisi; attorno al 460 a.C.,Ippocrate aveva identificato la tisi come la più diffusa malattia di tutti i tempi, causa difebbre edemottisi, quasi sempre fatale.[11] Studi genetici suggeriscono che la tubercolosi fosse presente inSudamerica da circa 2000 anni.[12] In Sudamerica, la prima prova della presenza di tubercolosi è associata allacultura Paracas (dal 750 a.C. al 100 d.C. circa).[13]
Lo studio della tubercolosi risale aIl canone della medicina scritto daAvicenna nelX secolo. Fu il primo medico a identificare la tubercolosi polmonare come unamalattia infettiva, il primo a riconoscerne l'associazione col diabete ed il primo a suggerire che si potesse diffondere attraverso il contatto con ilsuolo e l'acqua.[14][15] Sviluppò inoltre il metodo dellaquarantena per limitare la diffusione della tubercolosi.[16]
Nonostante fosse già stabilito dal dottorRichard Morton nel 1689 che la forma polmonare era associata con deitubercoli,[17][18] a causa della varietà dei suoi sintomi, la tubercolosi non venne identificata come una singola malattia fino al 1820 circa, e non venne chiamatatubercolosi fino al 1839 daJohann Lukas Schönlein[19] Durante gli anni 1838-1845, il dottor John Croghan, proprietario dellaMammoth Cave, portò un gruppo di infetti di tubercolosi nella caverna sperando di curarli dalla malattia con la sua temperatura costante e la purezza dell'aria; morirono tutti nel giro di un anno.[20] Il primosanatorio per la tubercolosi aprì nel 1859 a Görbersdorf, all'epoca inGermania (oggi Sokołowsko e compresa nel territoriopolacco), di proprietà di Hermann Brehmer.[21]
Il dottor Robert Koch, scopritore delMycobacterium tuberculosis.
Riguardo a questa dichiarazione, ilTimes del 15 gennaio1859 mise a pagina 5 una pubblicità in cui si cercavano fondi per il Bournemouth Sanatorium per la consunzione, facendo riferimento al bilancio dell'anno precedente e offrendo un resoconto annuale ai possibili donatori, implicando che l'esistenza di questo sanatorio risalirebbe perlomeno al 1858.
Il batterio che causa la tubercolosi,Mycobacterium tuberculosis, venne identificato e descritto il 24 marzo1882 daRobert Koch. Questi ricevette ilPremio Nobel per la medicina nel 1905 per la scoperta.[22] Koch non credeva che la tubercolosi bovina (del bestiame) e quella umana fossero simili, il che ritardò il riconoscimento del latte infetto come fonte di infezione. Più tardi questa fonte venne eliminata dal processo dipastorizzazione. Koch annunciò un estratto inglicerina del batterio della tubercolosi come "rimedio" per la tubercolosi nel 1890, chiamandolotubercolina. Non era efficace, ma venne adottato in seguito come test per la tubercolosi pre-sintomatica.[23]
Il primo vero successo nell'immunizzazione contro la tubercolosi venne sviluppato da un ceppo attenuato di tubercolosi bovina daAlbert Calmette eCamille Guérin ottenuto attraverso una serie di passaggi in terreno di coltura durati molti anni a partire dal1908[24]. Era chiamato "BCG" (Bacillo Calmette-Guérin). Il vaccino BCG venne utilizzato per la prima volta sugli umani nel 1921 inFrancia,[25] ma solo dopo laseconda guerra mondiale ricevette un ampio consenso negliStati Uniti, nelRegno Unito e inGermania.[26]
La tubercolosi, o "consunzione" come veniva comunemente chiamata, causò la maggior preoccupazione pubblica nelXIX e inizi delXX secolo come malattiaendemica del ceto povero. Nel 1815, una morte su quattro inInghilterra era causata dalla consunzione; entro il 1918 una morte su sei inFrancia era ancora causata dalla tubercolosi. Nel XX secolo la tubercolosi ha ucciso circa 100 milioni di persone.[27] Dopo la certezza nel 1880 che la malattia era contagiosa, la tubercolosi venne resa inGran Bretagna una malattia"con obbligo di notifica", cioè una malattia che deve essere portata a conoscenza delle autorità competenti; vennero diffuse campagne contro lo sputare in luoghi pubblici, e gli infetti vennero "incoraggiati" a entrare insanatori che ricordavano prigioni; i sanatori per le classi medio-alte offrivano eccellenti cure e una costante osservazione medica.[21] Qualunque fossero i supposti benefici dell'aria fresca e del lavoro manuale nei sanatori, persino sotto le migliori condizioni, il 50% delle persone entrate morirono entro cinque anni (1916).[21]
Le campagne pubblicitarie provarono a fermare la diffusione della tubercolosi.
La promozione difrancobolli natalizi iniziò inDanimarca durante il 1904 come mezzo per raccogliere fondi per programmi contro la tubercolosi. Essa si estese agliStati Uniti e alCanada nel 1907-1908 per aiutare l'Associazione Nazionale della Tubercolosi (rinominata in seguitoAssociazione Americana dei Polmoni).
Negli Stati Uniti la preoccupazione della diffusione della tubercolosi giocò un ruolo nel movimento per proibire lo sputare in pubblico, salvo usare lesputacchiere.
In Europa le morti da tubercolosi crollarono da 500 ogni 100.000 casi nel 1850 a 50 ogni 100.000 casi nel 1950. Miglioramenti nella salute pubblica ridussero la tubercolosi ancor prima dell'arrivo degli antibiotici, anche se la malattia rimase una considerevole minaccia alla salute pubblica, tanto che quando ilMedical Research Council (consiglio medico della ricerca) venne formato nel Regno Unito nel 1913, il suo scopo principale era la ricerca sulla tubercolosi.[28]
Non fu che dopo il 1946, con lo sviluppo dell'antibioticostreptomicina, che un trattamento efficace e una cura divennero possibili. Prima dell'introduzione di questa medicina, l'unico trattamento oltre ai sanatori erano gliinterventi chirurgici, compreso la tecnica dellopneumotorace, in cui si faceva collassare un polmone infetto per farlo "riposare" e permettere la guarigione delle lesioni, e che risultò di minimo beneficio, tanto che venne interrotta a partire dal 1950.[29] L'emergere di tubercolosi multiresistente ha introdotto di nuovo l'operazione chirurgica come parte del trattamento per queste infezioni. La rimozione delle cavità del torace riduce il numero di batteri nei polmoni, e incrementa l'esposizione dei restanti batteri al flusso sanguigno, provocando in teoria un incremento dell'efficacia dellachemioterapia.[30]
La speranza che la malattia potesse essere definitivamente sconfitta è stata schiacciata dall'insorgenza di ceppiresistenti agli antibiotici negli anni ottanta. Per esempio, i casi nellaGran Bretagna di tubercolosi, attorno ai 117.000 nel 1913, erano crollati a circa 5.000 nel 1987, ma sono risaliti, raggiungendo i 6.300 casi nel 2000 e i 7.600 casi nel 2005.[31] A causa dell'eliminazione delle strutture di salute pubblica aNew York e all'emergere dell'HIV, un ritorno della malattia è avvenuto negli anni ottanta.[32] Il numero di coloro che non riescono a completare il ciclo di farmaci è elevato. New York ha avuto a che fare con più di 20.000 pazienti tubercolosi "non necessari" con ceppi multiresistenti (resistenti, perlomeno, a Rifampicina e Isoniazide). Il risorgere della tubercolosi ha causato la dichiarazione dello stato di emergenza globale della salute pubblica da parte dellaOrganizzazione Mondiale della Sanità nel1993.[33]
Numero annuale di casi riportati di Tubercolosi. (Fonte:OMS[34])
Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, circa due miliardi di persone, cioè un terzo dellapopolazione mondiale, sono stati esposti al patogeno della tubercolosi.[35] Annualmente 8 milioni di persone si ammalano di tubercolosi, e 2 milioni muoiono a causa della malattia in tutto il mondo.[36] Nel 2004, circa 14,6 milioni di persone avevano la tubercolosi attiva, con 9 milioni di nuovi casi. Il tasso diincidenza annuale varia da 356 ogni 100.000 abitanti inAfrica a 41 ogni 100.000 abitanti inAmerica.[3] La tubercolosi è l'infezione più grave del mondo per numero di morti di donne in età riproduttiva e la causa di morte principale nelle persone affette daHIV oAIDS.[37]
Nel 2005, il paese con l'incidenza più elevata di tubercolosi era loSwaziland, con 1262 casi ogni 100.000 persone. L'India ha il più elevato numero di infezioni, con oltre 1,8 milioni di casi.[38] Nei paesi sviluppati la tubercolosi è molto meno diffusa, ed è principalmente una malattia urbana. NelRegno Unito, l'incidenza di tubercolosi varia da 40 persone infette ogni 100.000 abitanti aLondra a meno di 5 ogni 100.000 abitanti nel Sudovest rurale dell'Inghilterra;[39] la media nazionale è 13 ogni 100.000 abitanti. Il tasso più alto nell'Europa occidentale è inPortogallo (42 ogni 100.000) eSpagna (20 ogni 100.000). Queste incidenze vanno confrontate con i 113 abitanti infetti ogni 100.000 inCina e i 64 ogni 100.000 inBrasile. NegliStati Uniti l'incidenza media era di 4,9 abitanti ogni 100.000 nel 2004.[36]
Incidenza mondiale della tubercolosi. Casi ogni 100.000 persone; Rosso = >300, arancio = 200–300; giallo = 100–200; verde 50–100; blu = <50; grigio = n/a. (Fonte:OMS, 2006[34])Prevalenza della tubercolosi nel mondo per 100.000 abitanti. (Fonte: OMS, 2006[40])
Nel 2011, nei 27 Stati membri dell'Unione europea e dell'SSE vi sono stati 72.334 casi di tubercolosi (14,2 per 100.000 abitanti), il 4% in meno rispetto al 2010. L'80% di questi casi sono state nuove diagnosi, mentre il 23% era di origine straniera. In Italia, nel 2008, si sono registrati 4418 casi, con una diminuzione del 2,4% dall'anno precedente.[41]
L'incidenza della tubercolosi varia con l'età. in Africa, la tubercolosi colpisce prevalentemente gli adolescenti e i giovani adulti.[42] Tuttavia, nei paesi dove la tubercolosi è passata da alta a bassa incidenza, come negli Stati Uniti, la tubercolosi è prevalentemente una malattia delle persone anziane.[43]
Ci sono vari fattori noti che rendono le persone più suscettibili all'infezione tubercolare: nel mondo la causa maggiore è l'HIV. La co-infezione con l'HIV della tubercolosi è un problema soprattutto nell'Africa subsahariana, a causa dell'alto numero di persone infette da HIV di queste nazioni.[34][44] Fumare oltre 20sigarette al giorno incrementa il rischio di tubercolosi da due a quattro volte.[45][46] Ildiabete mellito è anch'esso un fattore di rischio importante e in costante crescita di importanza nei paesi sviluppati.[47]
L'aumento delle infezioni di HIV e la mancanza di programmi di controllo della tubercolosi hanno permesso la ricomparsa della tubercolosi.[48] L'emergere di ceppiresistenti agli antibiotici ha a sua volta contribuito a questa nuova epidemia, con il 20% dei casi di tubercolosi resistenti ai trattamenti standard e il 2% resistenti a farmaci di seconda linea.[49] L'incidenza di tubercolosi varia notevolmente anche tra stati confinanti, apparentemente a causa delle differenze tra le varieassistenze sanitarie.[50] L'Organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato la tubercolosi un'emergenza sanitaria globale nel 1993, e laStop TB Partnership ha sviluppato un "Piano mondiale di lotta alla Tubercolosi" che prevede di salvare 14 milioni di vite tra il 2006 e il 2015.[51]
L'agente eziologico principale della tubercolosi, ilMycobacterium tuberculosis (MTB), è unbatterioaerobiotico che sidivide ogni 16-20 ore, una velocità estremamente lenta in confronto ad altri batteri, che solitamente si dividono in meno di un'ora (uno dei più veloci batteri a replicarsi è un ceppo del batterioEscherichia coli, che si divide circa ogni 20 minuti).[52] Poiché l'MTB ha una parete cellulare, ma non unamembrana esterna, viene classificato come un batterioGram-positivo. Tuttavia, se viene applicata unacolorazione di Gram, l'MTB risulta o Gram-positivo in modo estremamente debole, o non mantiene la colorazione, a causa dell'elevato contenuto di lipidi e acido micolico della sua parete cellulare.[53] L'MTB è un piccolobacillus a forma di bastoncello, che può resistere a debolidisinfettanti e sopravvivere in uno stato disidratato per settimane. In natura, il batterio può crescere solo all'interno delle cellule di un organismoospite, ma l'MTB può essere coltivatoin vitro.[54]
Usando pigmentiistologici su campioni diespettorato, gli scienziati possono identificare l'MTB con un normalemicroscopio. Poiché l'MTB conserva certi pigmenti dopo essere stato trattato con soluzioni acide, viene classificato come unbacillus acido-alcolico.[53] La tecnica di pigmentazione più comune, lacolorazione di Ziehl-Neelsen, tinge i bacilli acido-alcolici di un rosso acceso che risalta chiaramente su sfondo blu. Altri metodi per evidenziare questi bacilli sono la colorazione con auramina-rodamina e l'osservazione mediantemicroscopio a fluorescenza.
Altri micobatteri patogenici conosciuti comprendonoMycobacterium leprae,Mycobacterium avium complex eMycobacterium kansasii. Gli ultimi due fanno parte del gruppo dimicobatteri non tubercolari (MOTT,mycobacteria other than tuberculosis). I micobatteri non tubercolari non causano tubercolosi olebbra, ma provocano malattie polmonari simili alla tubercolosi.[56]
Circa il 90% delle persone infette dalMycobacterium tuberculosis ha un'infezione tubercolosiasintomatica (chiamata anche LTBI, dalatent tuberculsis infection), e solamente il 10% di possibilità nella vita che un'infezione latente si sviluppi in tubercolosi. Tuttavia, se non trattata, il tasso di mortalità dei casi attivi di tubercolosi è superiore al 50%.[57]
L'infezione tubercolare inizia quando i micobatteri raggiungono glialveoli polmonari, dove attaccano e si replicano all'interno deimacrofagi alveolari.[58] Il sito primario di infezione nei polmoni è chiamatofocolaio di Ghon. I batteri vengono raccolti dallecellule dendritiche, che non permettono la loro replicazione ma che possono trasportare i bacilli ailinfonodimediastinici locali. L'ulteriore diffusione attraverso il flusso sanguigno si dirige verso i tessuti e gli organi più distanti, dove lesioni secondarie di tubercolosi si possono sviluppare negli apici polmonari, nei linfonodi periferici, nei reni, nel cervello e nelle ossa.[59] Ogni parte del corpo può essere influenzata dalla malattia, che tuttavia molto raramente colpisce ilcuore, imuscoli scheletrici, ilpancreas e latiroide.[60]
La tubercolosi è classificata come una delle condizioni infiammatoriegranulomatose.Macrofagi,linfociti T,linfociti B efibroblasti sono le cellule aggredite che formano ilgranuloma, con ilinfociti che circondano i macrofagi infetti. Il granuloma non solo impedisce la diffusione dei micobatteri, ma fornisce un ambiente locale per la comunicazione delle cellule del sistema immunitario. Dentro al granuloma, i linfociti T (CD4+) produconocitochine come l'interferone gamma, che provoca un tentativo di distruzione da parte dei macrofagi dei batteri fagocitati, senza però riscontri significativi, dal momento che iMycobacterium tuberculosis sono batteriCatalasi positivi (resistenti quindi agli enzimi killer dei polimorfonucleati)[61] I linfociti T (CD8+) possono anche uccidere direttamente le cellule infette.[58] L'intera infezione tubercolare ruota attorno a questo delicato bilancio immunitario: una maggiore risposta Th1 riuscirà a contenere il batterio nei granulomi, mentre una preponderanza della risposta Th2 produrrà più noduli batterici multiplici e ne consentirà la diffusione in tutto l'organismo. L'innata cronicità della malattia fa sì che questo spesso non si verifichi subito, bensì aspetti particolari momenti di stress immunitario o di immunodepressione per riattivarsi ed evolversi, dato che nei granulomi i batteri rimangono comunque latenti.[62]
Un'altra caratteristica dei granulomi della tubercolosi umana è lo sviluppo dinecrosi, cioè della morte delle cellule, al centro deitubercoloma. A occhio nudo la necrosi ha l'aspetto di formaggio bianco, ed è stata quindi chiamatanecrosi caseosa.[63]
Come accennato prima, se i batteri della tubercolosi riescono ad accedere al flusso sanguigno da un'area di tessuto danneggiato, si diffondono nell'organismo e creano molti focolai di infezione, tutti con l'aspetto di piccoli tubercoli bianchi nei tessuti. Questa grave forma di tubercolosi è molto diffusa nei bambini e negli anziani (per l'immaturità del sistema immunitario o, nel secondo caso, per il suo decadimento), ed è chiamatatubercolosi miliare. I pazienti con la tubercolosi disseminata hanno una mortalità del 20% circa, persino con un trattamento intensivo.[64]
In molti pazienti l'infezione ha decorso remittente-recidivante anche se non trattata, dando periodi di relativo benessere: questo in ragione del grande adatammento del micobatterio all'uomo, con cui praticamente si è evoluto insieme. La distruzione dei tessuti e la necrosi è bilanciata dalla guarigione e dallafibrosi,[63] con i tessuti affetti che vengono rimpiazzati da cicatrici e le cavità riempite di materiale necrotico bianco. Nella malattia attiva parte del materiale necrotico si unisce all'aria passante per ibronchi, e questo viene espulso con la tosse: questegoccioline di Flügge contengono micobatteri, e quindi possono diffondere l'infezione. Un trattamento conantibiotici appropriati non solo consente la guarigione, ma riesce anche a ridurre le possibilità di trasmissione. Durante la convalescenza, le aree affette vengono lentamente rimpiazzate da tessuto cicatriziale.
La tubercolosi può infettare molte parti del corpo, ma più comunemente colpisce i polmoni, prendendo il nome di tubercolosi polmonare.[65] La tubercolosi extrapolmonare si verifica quando vi è un'infezione all'esterno dei polmoni. La tubercolosi extrapolmonare può coesistere con la tubercolosi polmonare.[65] Sintomi sistemici includonofebbre, brividi,sudorazione notturna,perdita di appetito, perdita di peso, pallore, e una tendenza adaffaticarsi molto facilmente (astenia).[3]
In caso di infezioni aireni è possibile che si verifichianemia normocitica e normocromica per carenza di produzione dieritropoietina da parte dei reni.[2]
Nelle infezionitonsillari si riscontralinfoadenopatia cervicale con periadenite permanente. La mucosa tonsillare si presenta ipertrofica, iperemica, ciclicamente ulcerata con necrosi caseose benigne che si risolvono senza esiti evidenti.[66]
Nonostante la tubercolosi extrapolmonare non sia affatto contagiosa può coesistere con la tubercolosi polmonare che invece lo potrebbe essere se è in una fase attiva e se la saliva del soggetto è bacillifera.[68]
Se una infezione tubercolare diventa attiva, molto probabilmente coinvolge i polmoni (in circa il 90% dei casi).[7][69] I sintomi possono includere dolore al petto e unatosse prolungata con produzione diespettorato. Circa il 25% delle persone può non avvertire alcun sintomo (cioè rimanere "asintomatica").[7] Di tanto in tanto, le persone possono tossire sangue (emottisi) in piccole quantità, e in casi molto rari, l'infezione può erodere l'arteria polmonare, con conseguenteemorragia massiva (aneurisma di Rasmussen).[70][71]
La tubercolosi può diventare una malattia cronica e causare cicatrici estese nei lobi superiori dei polmoni. I lobi polmonari superiori sono, infatti, più frequentemente colpiti rispetto a quelli inferiori.[65] La ragione di questa differenza non è del tutto chiara[1] ma potrebbe essere spiegata dalla presenza di un maggior flusso d'aria migliore,[1] o dallo scarso drenaggiolinfatico presente nei lobi superiori.[65]
Nel 15-20% dei casi attivi, l'infezione si diffonde al di fuori delle vie respiratorie, causando altri tipi di tubercolosi.[72] Questi sono comunemente indicate come "tubercolosi extrapolmonare".[73] La tubercolosi extrapolmonare si verifica più comunemente nei soggetti immunocompromessi e nei bambini piccoli. Negli individui affetti daHIV, ciò si verifica in più del 50% dei casi.[73]
Nelle infezionitonsillari si riscontranolinfoadenopatiecervicali satelliti con evidenti periadeniti permanenti. La mucosa tonsillare si presentaipertrofica eiperemica e ciclicamente siulcera con necrosi caseose tendenti alla guarigione senza lasciare traccia. Nella tubercolosi esofagea, a causa della atonia causata dai patogeni infiltrati, si riscontradisfagia spesso dolorosa.[80][81][82]
Potenzialmente più grave vi è una forma di tubercolosi diffusa, comunemente nota cometubercolosi miliare.[65][83][84] Questa forma costituisce circa il 10% dei casi extrapolmonari della malattia.[85]
Quando persone che soffrono di tubercolosipolmonare attiva tossiscono, starnutiscono, parlano o sputano, espellono goccioline diaerosol da 0,5 a 5µm di diametro. Un singolo starnuto, per esempio, può rilasciare fino a 40.000 particelle.[86] Ognuna di queste gocce può trasmettere la malattia, poiché la dose infettiva di tubercolosi è molto piccola e l'inalazione di un singolo batterio può creare una nuova infezione.[87] In caso di tubercolosi renale il batterio può trasmettersi attraverso le urine.[88] Prolungati contatti con persone affette da tale malattia sono a particolare rischio diinfezione, con una percentuale del 22% circa di contagio. Una persona con tubercolosi attiva, ma non trattata può infettare 10-15 persone all'anno.[3] Altri soggetti a rischio includono persone che vivono in aree in cui la tubercolosi è molto diffusa, persone che si iniettano sostanze utilizzando aghi non disinfettati, residenti e impiegati in luoghi di raduno ad alto rischio, pazientiimmunocompromessi damalattie come l'AIDS, persone che prendono farmaci immunosoppressori e personale di assistenza sanitaria che trattano pazienti di questo tipo.[89]
La trasmissione può avvenire solamente (da alcuni anni ricercatori considerano anche la T. "latente" contagiosa, sia in soggetti ordinari e specialmente in vaccinati BCG spesso senza sintomi e possibili portatori transitori e temporanei) da persone (vista la resistenza del batterio in ambiente la trasmissione può avvenire indirettamente per molteplici vie transitorie, nonché acqua e terreno, nonché animali domestici e selvatici infetti/vi) con tubercolosi attiva. La possibilità di infezione tra due soggetti dipende dal numero di particelle infette emesse dal portatore, dall'efficacia del sistema di ventilazione, dalla durata di esposizione e dallavirulenza delceppo di MTB.[68] La catena di trasmissione può quindi essere interrotta isolando pazienti con la malattia attiva e iniziando un'efficace cura anti-tubercolare. Dopo due settimane di trattamento, le persone con tubercolosi attivanon resistente cessano di essere contagiosi. Se qualcuno viene infettato, saranno necessari almeno 21 giorni, o 3-4 settimane prima che questo possa trasmettere la propria malattia agli altri.( il batterio a crescita lenta di 15-20 ore per replicazione pertanto trasmissione, 3-4 settimane è il tempo necessario per l'ottenimento di colonie consistenti di facile visibilità ad occhio nudo ed ottico, in quanto pochi laboratori dispongono di microscopi elettronici)[90] La tubercolosi può essere trasmessa anche dall'ingestione di carne o latte bovino se il bestiame è infetto da tubercolosi. Il responsabile di questa infezione è ilMycobacterium bovis.[91]
Antonio D'Azevedo Maia ha sviluppato alcune teorie circa la predisposizione per l'insorgenza della tubercolosi negli esseri umani, sottolineando che potesse essere ereditaria o acquisita.[senza fonte]
La tubercolosi può essere una malattia difficile da diagnosticare, soprattutto a causa della difficoltà di coltivare questo organismo a lenta crescita in laboratorio (4-12 settimane in coltura arricchita). Una completa valutazione medica della tubercolosi deve comprendere anche lastoria medica del paziente, unaradiografia del torace, e unesame medico. Oltre alle indagini cliniche eradiologiche vi sono anche possibili esami di laboratorio. Questi possono includeretest cutanei alla tubercolina, test sierologici, strisci microbiologici e colture di batteri. L'interpretazione dei test cutanei allatubercolina dipendono dai fattori di rischio della persona per l'infezione e la progressione della tubercolosi, come l'esposizione ad altri casi di tubercolosi e l'immunosoppressione.[68]
Attualmente l'infezione latente viene diagnosticata in una persona non immunizzata con iltest cutaneo, che provoca una reazione ritardata di tipo ipersensitivo a un estratto diM. tuberculosis oppure con i test ematici "Elispot tubercolosi" e "Quantiferon tubercolosi Gold". Gli immunizzati alla tubercolosi o quelli con una infezione terminata in precedenza risponderanno al test cutaneo con una ipersensibilità ritardata identica a coloro che hanno attualmente l'infezione attiva, quindi il test deve essere utilizzato con cautela, specialmente sulle persone provenienti da paesi dove l'immunizzazione alla tubercolosi è diffusa.[92] Nuovi test per la tubercolosi vengono sviluppati alla ricerca di metodi più economici, veloci e accurati. Questi test utilizzano il rilevamento dellareazione a catena della polimerasi di DNA batterico e campioni di anticorpi per rilevare il rilascio diinterferone gamma in risposta ai micobatteri.[93] Tali metodiche non sono condizionate dall'immunizzazione, e quindi generano meno falsi positivi.[94]
Diagnosi sempre più rapide ed economiche sono particolarmente importanti nei paesi in via di sviluppo, dove la possibilità di test costosi limita la diagnosi, e quindi la possibile cura, a un numero estremamente limitato di persone. In alcuni Paesi africani, per diagnosticare la tubercolosi vengono impiegati iratti giganti del Gambia addestrati dallaONGAPOPO, con sede inBelgio e inTanzania. Lo straordinarioolfatto di questi roditori ha permesso di diagnosticare con discreto successo la malattia analizzando campioni di saliva di soggetti a rischio.[95][96]
La progressione dall'infezione tubercolosa alla malattia avviene quando i bacilli della tubercolosi prevalgono sulle difese del sistema immunitario e iniziano a moltiplicarsi. Nella tubercolosi primaria (1-5% dei casi) questo avviene poco dopo l'infezione. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, si verifica un'infezione latente che non ha sintomi chiari. Questi batteri dormienti possono produrre tubercolosi nel 2-23% dei casi latenti, spesso diversi anni dopo l'infezione.[97] Il rischio di riattivazione aumenta con l'immunosoppressione, causata da fattori come l'HIV. In pazienti infettati sia daM. tuberculosis che da HIV, il rischio di riattivazione aumenta del 10% all'anno.[57]
Altre condizioni che aumentano il rischio comprendono l'assunzione di droghe, in particolare quelle intravenose; una recente infezione di tubercolosi o una storia medica di tubercolosi inadeguatamente trattata;diabete mellito;silicosi; terapie prolungate dicorticosteroidi e altre terapie immunosoppressive; cancro alla testa e al collo; malattieematologiche ereticoloendoteliali come laleucemia e illinfoma di Hodgkin; malattie terminali ai reni; bypass intestinale ogastrectomia; sindromi damalassorbimento croniche; peso corporeo ridotto.[68]
Studi gemelli degli anni cinquanta mostravano che il percorso dell'infezione tubercolare era altamente dipendente dalla genetica. A quell'epoca infatti era molto raro che uno dei gemelli identici sopravvivesse e l'altro morisse: entrambi subivano lo stesso destino.[98]
Alcuni farmaci, inclusi quelli per l'artrite reumatoide che agiscono bloccando ilfattore di necrosi tumorale (unacitochina causa d'infiammazione sistemica), incrementano il rischio di attivare un'infezione latente a causa dell'importanza di questa citochina nella difesa immunitaria contro la tubercolosi.[99]
Il trattamento per la tubercolosi utilizza gliantibiotici per uccidere i micobatteri. Gli antibiotici più utilizzati sono larifampicina, lapirazinamide, l'etambutolo e l'isoniazide. Sono i quattro farmaci che si usano, secondo le linee guida, nei primi due mesi di terapia, nella cosiddetta "fase d'attacco".
Gli schemi terapeutici più diffusi prevedono una terapia iniziale conisoniazide (300 mg),rifampicina (600 mg),pirazinamide (2000 mg) edetambutolo (1200 mg), somministrati in associazione giornalmente.
Dopo i due mesi, i farmaci che si usano sono i soliisoniazide (600 mg) erifampicina (600 mg), tre volte alla settimana per almeno altri 4 mesi. Infatti, rispetto al breve periodo di cure di antibiotici tipicamente utilizzato per altre infezioni batteriche, la tubercolosi necessita di periodi molto più lunghi (dai 6 ai 12 mesi) per eliminare completamente i micobatteri dall'organismo.[68] Il trattamento per la tubercolosi latente utilizza solitamente un singolo antibiotico (chemioprofilassi preventiva), mentre la tubercolosi attiva viene curata in modo più efficace con la combinazione di diversi antibiotici, per ridurre la possibilità che i batteri sviluppino unaresistenza agli antibiotici.[100] Persone con infezioni latenti vengono curate per prevenire la possibile evoluzione della tubercolosi nella sua forma attiva.
Sebbene il trattamento antitubercolare abbia rappresentato una svolta nell'epidemiologia della malattia, una volta un vero e proprio flagello per i paesi occidentali (lo è ancora per i paesi in via di sviluppo), la terapia utilizzante la rifampicina e l'isoniazide non è senza rischi. ICenters for Disease Control and Prevention (CDC) hanno fornito agli operatori sanitari delle raccomandazioni contro l'utilizzo di rifampicina e pirazinamide per il trattamento dell'infezione tubercolosa latente, a causa dell'alto numero di ospedalizzazioni e decessi da danni alfegato associati con l'utilizzo combinato di questi due farmaci.[101]
La tubercolosi resistente ai farmaci si trasmette allo stesso modo della normale tubercolosi. La resistenza primaria avviene nelle persone che sono infette da un ceppo resistente di tubercolosi. Un paziente con tubercolosi normale sviluppa una resistenza secondaria (o resistenza acquisita) durante la terapia contro la tubercolosi a causa del trattamento inadeguato, del non mantenimento delle cure prescritte o dell'utilizzo di medicine di bassa qualità.[100] La tubercolosi resistente ai farmaci è un problema in molti paesi in via di sviluppo, poiché il trattamento è più prolungato e richiede farmaci più costosi. Latubercolosi multiresistente (MDR-TB) è definita come tubercolosi resistente ai due medicinali più efficaci di prima linea: larifampicina e l'isoniazide.[102] Latubercolosi estensivamente resistente ai farmaci (XDR-TB) è immune anche a tre o più dei farmaci di seconda linea.[49] Latubercolosi totalmente resistente ai farmaci (TDR-TB) è resistente, come riporta la sua definizione, a tutti i farmaci, ed è ritenuta incurabile. Al 2012, questa forma è stata rilevata in sole tre nazioni:India,Iran eItalia.[103][104][105][106]
Nei tempi antichi i trattamenti disponibili si concentravano particolarmente sui parametri dietetici.Plinio il Vecchio descrisse diversi metodi nella suaNaturalis Historia:il fegato di lupo preso in vino povero, il lardo di una scrofa nutrita con erba, o la carne di asina con il brodo.[109] Nonostante questi metodi particolari non siano stati testati scientificamente, è stato dimostrato che topi di laboratorio nutriti con una dieta al 2% di proteine soffrivano di mortalità ben più alta di topi con una dieta al 20% di proteine a cui era stata somministrata la stessa dose di batteri, e che il progresso verso la morte delle cavie poteva essere invertito restaurando una dieta normale.[110] Inoltre, le statistiche degli immigrati di South London rivelano un incremento di 8,5 volte del rischio di tubercolosi nei latto-vegetariani, prevalentementeindiani easiatici, cioè persone che si nutrono solamente di vegetali e derivati caseari, rispetto ai musulmani che mangiavano carne e pesce quotidianamente.[111] Pare comunque più accreditata l'ipotesi che i responsabili siano le carenze divitamine, come laB12 o laD.
Trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci
Come detto, esistono alcune forme di tubercolosi tendenzialmente resistenti al trattamento convenzionale con antibiotici. La tubercolosi resistente viene classificata come[112][113]:
multiresistente (MDR-TB), quando non vi è risposta ai due farmaci di prima linea (rifampicina e isoniazide)
estensivamente resistente (XDR-TB), quando la somministrazione di tre o più dei farmaci di seconda linea non risulta efficace
totalmente resistente ai farmaci (TDR-TB), quando non è curabile con nessun farmaco attualmente esistente
L'antibioticolinezolid è ancora oggi spesso prescritto nei casi più gravi di tubercolosi multi-resistente. Tuttavia, in un recente studio l'82% dei pazienti seguiti ha sviluppatoeffetti collaterali potenzialmente associati al farmaco. Le reazioni avverse più comuni sono mielosoppressione conanemia eneutropenia,neuropatia ottica e periferica.[115]
Il trattamento della MDR-TB consiste nell'assunzione di una terapia farmacologica multipla contemporanea per un periodo di almeno 21 mesi. Nei primi tre mesi, i pazienti ricevono una combinazione di cinque diversi farmaci. Le possibilità di successo del trattamento della tubercolosi multiresistente è inferiore al trattamento della tubercolosi semplice, anche se i pazienti ricevono una terapia più efficace.
In uno studio effettuato inTurchia, l'uso supplementare della resezione polmonare su pazienti con tubercolosi multiresistente, ha portato alla guarigione 12 casi su 13. Uno studio analogo è stato condotto inSudafrica.[116][117]
La terapia per la tubercolosi è lunga e complessa. Un ciclo di cure può durare da 6 mesi a 18-24 mesi a seconda dell'aderenza del paziente alla prescrizione. Perché il trattamento sia efficace e per evitare che si instauri unaresistenza ai farmaci antitubercolari, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha proposto una strategia denominataDirectly Observed Therapy (terapia osservata direttamente) o DOT, che consiste in un regime terapico in cui vi sia un sanitario che si assicuri che il paziente assuma regolarmente la sua dose di farmaci, così come previsto dalla prescrizione. Diversi studi hanno dimostrato che la strategia DOT è in grado di ridurre la durata della cura a 6-8 mesi.[76]
La progressione da infezione tubercolare a malattia tubercolosi conclamata si verifica quando i bacilli superano le difese del sistema immunitario e iniziano a moltiplicarsi. Nella malattia primaria (1-5% dei casi), questo si verifica subito dopo l'infezione iniziale.[1] Tuttavia, nella maggior parte dei casi, una infezione latente si verifica senza sintomi evidenti.[1] Questi bacilli dormienti producono tubercolosi attiva nel 5-10% dei casi latenti, spesso molti anni dopo l'infezione.[119]
Il rischio di riattivazione aumenta se vi è una situazione di immunosoppressione, come nel caso di infezione da HIV. Negli individui con coinfezione daM. tuberculosis e HIV, il rischio di riattivazione aumenta del 10% l'anno.[1] Gli studi che utilizzano ilDNA fingerprinting, un metodo di comparazione del DNA, su ceppi diM. tuberculosis hanno dimostrato che le reinfezioni avvengono più frequentemente di quanto si pensasse rispetto alla riattivazione.[120][121] La possibilità dimorte per un caso di tubercolosi è di circa il 4%, al 2008, in calo rispetto all'8% del 1995.[7]
La prevenzione e il controllo della tubercolosi hanno due approcci paralleli. Nel primo, le persone con la tubercolosi e le persone a loro vicine vengono identificate e trattate. L'identificazione delleinfezioni spesso implica l'esame dei gruppi ad alto rischio per la tubercolosi. Nel secondo approccio, i bambini vengonovaccinati per proteggerli dalla tubercolosi. Sfortunatamente nessunvaccino disponibile garantisce una protezione affidabile per gli adulti. Tuttavia, nelle aree tropicali dove i livelli di altre specie di micobatteri sono elevati, l'esposizione amicobatteri non tubercolari dà una parziale protezione alla tubercolosi.[122]
Dopo il vaccino Maragliano, sviluppato daEdoardo Maragliano e utilizzato sull'uomo fin dai primi anni del Novecento, costituito da micobatteri uccisi al calore, i primi esperimenti per ottenere unvaccino costituito da micobatteri vivi attenuati di tubercolosi di razza bovina furono sviluppati daAlbert Calmette eCamille Guérin all'Istituto Pasteur inFrancia tra il 1908 e il 1921.[25] Venne chiamato "BCG" (bacillo di Calmette-Guérin). Il vaccino BCG venne usato sull'uomo nel 1921 in Francia, ma non ricevette diffusione e consenso negli Stati Uniti, Gran Bretagna e Germania fino alla seconda guerra mondiale.[26]
Molte nazioni utilizzano il BCG come parte dei loro programmi di controllo della tubercolosi, specialmente per i bambini. L'efficacia protettiva del BCG per prevenire forme gravi di tubercolosi (per esempio lameningite) nei bambini è maggiore dell'80%; la sua efficacia protettiva per prevenire tubercolosi polmonare negli adolescenti e negli adulti varia dallo 0 all'80%.[123]
InSudafrica, il paese con la più alta concentrazione di tubercolosi, il vaccino viene dato a tutti i bambini sotto i tre anni.[124] Tuttavia il BCG è meno efficace in aree dove i micobatteri sono menoprevalenti, quindi il BCG non viene distribuito all'intera popolazione di queste nazioni. NegliStati Uniti per esempio, il vaccino BCG non è raccomandato tranne che per persone con specifiche caratteristiche:[68]
Bambini con risultati del test cutaneo negativi che sono continuamente esposti a pazienti non trattati o trattati con inefficacia, o che saranno continuamente esposti a tubercolosi multiresistente.
Operatori di assistenza sanitaria considerati individualmente che lavorano in luoghi in cui è stata riscontrata un'alta percentuale di pazienti con tubercolosi multiresistente, in cui la trasmissione della tubercolosi multiresistente è probabile o dove il controllo contro la tubercolosi non è risultato efficace.
Il BCG protegge parzialmente contro alcune forme gravi di tubercolosi pediatrica, ma si è dimostrato inefficace contro la tubercolosi polmonare adulta, che compone la maggior parte dei casi mondiali. Attualmente ci sono più casi di tubercolosi sul pianeta di quanti ce ne siano stati in qualunque altra epoca storica, e molti concordano nell'urgenza dello sviluppo di un nuovo vaccino più efficace, che prevenga tutte le forme di tubercolosi, compresi i ceppi resistenti, in ogni fascia d'età, e tra le persone affette da HIV.[125]
L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato, nel 1993, la tubercolosi una "emergenza sanitaria globale"[7] e nel 2006, laStop TB Partnership ha sviluppato un piano globale per fermare la tubercolosi, che mira a salvare 14 milioni di vite tra il suo lancio e il 2015.[126] Tuttavia il numero prefissato non potrà essere raggiunto entro il 2015, principalmente a causa dell'aumento della tubercolosi associata all'HIV e all'emergere di molteplici tubercolosi resistenti ai farmaci (MDR-TB).[7] Un sistema di classificazione sviluppato dallaAmerican Thoracic Society viene utilizzato comunemente nei programmi di salute pubblica.[127]
Microscopia elettronica di unvirione diVaccinia virus. Alcuni studi stanno utilizzando un suo esemplare geneticamente modificato per creare un vaccino.
Diversi vaccini per prevenire le infezioni di tubercolosi sono in corso di sviluppo. Il primovaccinoricombinante è entrato nella fase distudio clinico negli Stati Uniti nel 2004, sponsorizzato dalNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).[128] Uno studio del 2005 ha mostrato che unvaccino genetico per la tubercolosi somministrato con unachemioterapia convenzionale può accelerare la scomparsa dei batteri e proteggere da una successiva infezione nei topi; potrebbero volerci 4-5 anni prima che sia disponibile per gli esseri umani.[129] Un vaccino molto promettente per la tubercolosi, l'MVA85A, è attualmente allostudio di fase II in Sudafrica da un gruppo dellaOxford University,[130] ed è basato su unvaccinia virus geneticamente modificato. Molte altre strategie vengono utilizzate per sviluppare nuovi vaccini.
Per incoraggiare ulteriori ricerche, i ricercatori stanno promuovendo nuovi modelli economici di sviluppo dei vaccini, compresi premi, incentivi sulle tasse eAdvanced market Commitment.[131][132]
Un certo numero di gruppi, tra cui laStop TB Partnership,[133] delSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative e l'Aeras Global TB Vaccine Foundation sono fortemente coinvolti nella ricerca.[134] Tra questi, l'Aeras ha ricevuto una donazione di più di 280 milioni didollari statunitensi dallaFondazione Bill & Melinda Gates per lo sviluppo e per la concessione in licenza di un vaccino contro la tubercolosi per l'uso in paesi ad altaincidenza.[135][136]
La tubercolosi può essere portata da altrimammiferi; specie addomesticate, come cani e gatti, sono in genere immuni dalla tubercolosi, ma gli animali selvatici possono esserne portatori. In alcuni luoghi le norme mirate a prevenire il diffondersi della tubercolosi limitano il possesso dianimali esotici; per esempio, lo stato dellaCalifornia proibisce il possesso deigerbilli.[137]
La tubercolosi nelbestiame è causata dalMycobacterium bovis. Uno sforzo per eliminare la tubercolosi bovina dal bestiame e dai branchi dicervi dellaNuova Zelanda è in corso. È stato scoperto infatti che le infezioni del bestiame sono più probabili nelle aree in cui lespecie vettore come l'opossum volpino australiano entrano in contatto con il bestiame ai confini delle fattorie.[138] Controllare i vettori attraverso l'eradicamento dell'opossum e monitorare il livello di malattia nel bestiame attraverso una regolare sorveglianza è l'approccio a due direzioni per eliminare la malattia dalla Nuova Zelanda.
InIrlanda e nelRegno Unito, una specie vettore per la diffusione della tubercolosi è stata identificata neltasso. Come risposta, i governi sono stati messi sotto pressione da alcune fazioni, in particolare dagli allevatori, per creare una campagna attiva di eradicazione dei tassi in alcune aree con lo scopo di ridurre l'incidenza della tubercolosi bovina. L'effettività della parziale eliminazione dell'animale sull'incidenza della tubercolosi nel bestiame è incerta, visto che sia sostenitori che detrattori citano i loro studi per supportare le loro posizioni.[139][140][141] Per esempio, uno studio di un gruppo indipendente sul parziale abbattimento ha riportato il 18 giugno2007 che la sua efficacia era improbabile e avrebbe fatto solamente una "lieve differenza" nella diffusione della tubercolosi, e che "l'abbattimento dei tassi non può contribuire significativamente al controllo futuro della tubercolosi del bestiame"; al contrario, un altro rapporto concludeva che questa politica avrebbe avuto un significativo impatto.[142] Il 4 luglio2008 il governo inglese ha deliberato contro una proposta per la selezione e l'abbattimento dei tassi.[143]
Prima dellaRivoluzione industriale, la tubercolosi era talvolta associata alvampirismo. Quando un membro di una famiglia ne moriva, gli altri membri avrebbero iniziato ad ammalarsi lentamente. La gente credeva che questo fosse causato dalla vittima originaria, che succhiava la vita dagli altri membri della famiglia. Inoltre, persone che avevano la tubercolosi mostravano sintomi simili a quelli che le persone reputavano essere tratti vampirici. Le persone che soffrono di tubercolosi hanno spesso occhi arrossati e gonfi (che, a loro volta, causano sensibilità alla luce intensa), un colorito pallido etossiscono sangue, il che può suggerire, quale unico metodo per ripristinare questa perdita di sangue, di succhiarlo da altri.[144] Un'altra credenza popolare asseriva che i tubercolotici fossero costretti, di notte, ad assistere alle feste dellefate, così che la vittima veniva consumata dalla mancanza di sonno; questa credenza era molto diffusa quando si trovava un grosso collegamento tra le fate e i morti.[145] Allo stesso modo, ma meno comunemente, la tubercolosi era attribuita all'essere "cavalcati dalle streghe"; trasformati in cavalli dalle streghe per portarle ai loro raduni, le vittime subivano di nuovo la mancanza di sonno.[145]
La tubercolosi venne romanticizzata nel XIX secolo. Molte persone credevano che la tubercolosi causasse sensazioni di euforia definite comespes phthisica, o "speranza del consunto". Si pensava che le vittime di tubercolosi che erano artisti avessero scoppi di creatività mentre la malattia progrediva.[146] Agli inizi del XX secolo, alcuni credevano che la tubercolosi fosse causata dallamasturbazione.[147]
Al contempo, la passione per le storie d'amore e morte ha portato alla celebrità personaggi di poesie, romanzi e opere, morti di tisi, quali la destinataria del componimentoA Silvia, diGiacomo Leopardi, Marguerite Gautier dellaSignora delle camelie diAlexandre Dumas figlio, Violetta deLa traviata diGiuseppe Verdi, Mimì dellaBohème diGiacomo Puccini, la contessa russa (Nata) dellaTigre reale diGiovanni Verga e il piccolo Ilja deiFratelli Karamàzov diDostoevskij. Anche opere moderne, ma ambientate a cavallo tra diciottesimo e diciannovesimo secolo, hanno incluso personaggi ammalati di tisi (ad esempioOscar, protagonista nell'omonimo mangaLady Oscar), usando la malattia quasi come untopos di quel particolare periodo storico. In ambito cinematografico invece, si può pensare per esempio a Enrico Salvatore Rizzo (interpretato daDustin Hoffman) inUn uomo da marciapiede diJohn Schlesinger e a Lucilia (impersonata daCacilda Becker inFloradas na serra, opera prima diLuciano Salce). Inoltre, la malattia svolge un ruolo fondamentale nella trama delvideogiocoRed Dead Redemption II: il fuorileggeArthur Morgan, poiché mortalmente contagiato, inseguirà la redenzione ripudiando l’avidità e l’indole violenta che lo avevano contraddistinto prima della diagnosi, comprendendo appieno, infine, la bontà: impegnandosi al massimo per garantire un futuro alle persone a lui care. Si ricorda inoltre il protagonista della telenovela brasilianaFiore selvaggio, interpretato daFabio Jr..
In passato la tubercolosi è stata chiamata "mal sottile" o "consunzione"[148], poiché sembrava consumare le persone da dentro, confuoriuscita di sangue dalla bocca,febbre,pallore e un lungo deperimento. Altri nomi includono "tisi" (da φθίσιςphthisis[148] "consunzione" ingreco) e "tisi polmonare" (daphthisis pulmonalis[148]);scrofula[148] (negli adulti), che colpiva il sistema linfatico e provocava il gonfiore delle ghiandole del collo;tabes mesenterica[148], tubercolosi dell'addome, elupus vulgaris, tubercolosi della pelle; "malattia del deperimento"[148]; "peste bianca", poiché le vittime avevano un aspetto pallido; "male del re", perché era credenza popolare che il tocco di unre potesse curare lascrofula; e "malattia di Pott" o "gobba" per la tubercolosi ossea.[149][150] La "tubercolosi miliare"[148], conosciuta comunemente come "tubercolosi disseminata", sopraggiunge quando l'infezione invade il sistema circolatorio, provocando lesioni che hanno l'aspetto, airaggi X, di chicchi dimiglio.[149][151]
^ Trail R,Richard Morton (1637–1698), inMed Hist, vol. 14, n. 2, 1970, pp. 166-74,PMID4914685.
^Zur Pathogenie der Impetigines. Auszug aus einer brieflichen Mitteilung an den Herausgeber. [Müller's]Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. 1839, page 82.
^ Wolfart W,Surgical treatment of tuberculosis and its modifications—collapse therapy and resection treatment and their present-day sequelae, inOffentl Gesundheitswes, vol. 52, 8–9, 1990, pp. 506-11,PMID2146567.
^National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).Copia archiviata, suwww3.niaid.nih.gov.URL consultato il 25 febbraio 2013(archiviato dall'url originale il 9 maggio 2008). 26 ottobre2005. Retrieved on 3 ottobre2006. "According to the World Health Organization (WHO), nearly 2 billion people, one-third of the world's population, have TB."
^ Sobero R, Peabody J,Tuberculosis control in Bolivia, Chile, Colombia and Peru: why does incidence vary so much between neighbors?, inInt J Tuberc Lung Dis, vol. 10, n. 11, 2006, pp. 1292-5,PMID17131791.
^ Niemann S, Richter E, Dalügge-Tamm H, Schlesinger H, Graupner D, Königstein B, Gurath G, Greinert U, Rüsch-Gerdes S,Two cases ofMycobacterium microti derived tuberculosis in HIV-negative immunocompetent patients, inEmerg Infect Dis, vol. 6, n. 5, 2000, pp. 539-42,PMID10998387.
^Diagnosis and treatment of disease caused by nontuberculous mycobacteria. This official statement of the American Thoracic Society was approved by the Board of Directors, March 1997. Medical Section of the American Lung Association, inAm J Respir Crit Care Med, vol. 156, 2 Pt 2, 1997, pp. S1–25,PMID9279284.
^ Herrmann J, Lagrange P,Dendritic cells and Mycobacterium tuberculosis: which is the Trojan horse?, inPathol Biol (Paris), vol. 53, n. 1, 2005, pp. 35-40,PMID15620608.
^ Kim J, Park Y, Kim Y, Kang S, Shin J, Park I, Choi B,Miliary tuberculosis and acute respiratory distress syndrome, inInt J Tuberc Lung Dis, vol. 7, n. 4, 2003, pp. 359-64,PMID12733492.
^abcde [edited by] Gerald L. Mandell, John E. Bennett, Raphael Dolin,Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases, 7th, Philadelphia, PA, Churchill Livingstone/Elsevier, 2010, pp. Chapter 250,ISBN978-0-443-06839-3.
^ pmid Mario Raso,Trattato di anatomia patologica, inPiccin, II.
^ S. Abraham, N. Kamath; GS. Pai; J. Pinto,Nail changes in systemic diseases : A clinical study of 435 cases., inIndian J Dermatol Venereol Leprol, vol. 64, n. 3, pp. 144-5,PMID20921746.
^ HY. Kim, KS. Song; JM. Goo; JS. Lee; KS. Lee; TH. Lim,Thoracic sequelae and complications of tuberculosis., inRadiographics, vol. 21, n. 4, pp. 839-58; discussion 859-60,PMID11452057.
^ F. Hoentjen, PC. Stokkers; J. Veenstra,[Ileus as a manifestation of intestinal tuberculosis]., inNed Tijdschr Geneeskd, vol. 155, n. 32, 2011, pp. A3344,PMID21835062.
^ RN. Momin, VH. Chong,Oesophageal tuberculosis: rare but not to be forgotten., inSingapore Med J, vol. 53, n. 9, settembre 2012, pp. e192-4,PMID23023913.
^ Pai M, Zwerling A, Menzies D,Systematic Review: T-Cell-Based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update, inAnn. Intern. Med., vol. 149, n. 3, giugno 2008, pp. 1-9,PMID18593687.
^ Lisa Signorile,Il ratto sminatore, inNational Geographic Italia, agosto 2015.
^ R. Bartzatt,Tuberculosis infections of the central nervous system., inCent Nerv Syst Agents Med Chem, vol. 11, n. 4, dicembre 2011, pp. 321-7,PMID22384992.
^ Strachan DP, Powell KJ, Thaker A, Millard FJ, Maxwell JD,Vegetarian diet as a risk factor for tuberculosis in immigrant south London Asians, inThorax, vol. 50, n. 2, 1995-02, pp. 175-80,PMID7701458.
^ S. Yaldiz, S. Gursoy; A. Ucvet; SO. Kaya,Surgery offers high cure rates in multidrug-resistant tuberculosis., inAnn Thorac Cardiovasc Surg, vol. 17, n. 2, 2011, pp. 143-7,PMID21597410.
^ R. Naidoo, A. Reddi,Lung resection for multidrug-resistant tuberculosis., inAsian Cardiovasc Thorac Ann, vol. 13, n. 2, giugno 2005, pp. 172-4,PMID15905349.
^ ed. by D. J. Weatherall ... [4. + 5. ed.] ed. by David A. Warrell,Sections 1 - 10., 4. ed., paperback., Oxford [u.a.], Oxford Univ. Press, 2005, p. 560,ISBN978-0-19-857014-1.
^14 CA ADC § 671 Barclays official California code of regulations; Title 14. Natural resources; Division 1. Fish and game commission – Department of fish and game; Subdivision 3. General regulations; Chapter 3. Miscellaneous.
^Lawlor, Clark. "Transatlantic Consumptions: Disease, Fame and Literary Nationalism in the Davidson Sisters, Southey, and Poe".Studies in the Literary Imagination, Fall 2003. Available atfindarticles.com. Retrieved on 8-6-2007.
Ryan, Frank,The Forgotten Plague: How the Battle Against Tuberculosis Was Won — and Lost,Boston, MA,Little, Brown and Company, 1993ISBN 0-316-76380-2. Pubblicato per la prima volta inGran Bretagna col titoloTuberculosis: The Greatest Story Never Told.
Omodei Zorini Attilio e Mariani B.,Terapia e profilassi della tubercolosi, capitolo 2 "Vaccinazione antitubercolare" di M. Lucchini e G. Spina,Torino, Minerva Medica, 1971
editors-in-chief, Thomas M. Habermann, Amit K. Ghosh,Mayo Clinic internal medicine: concise textbook, Rochester, MN, Mayo Clinic Scientific Press, 2008,ISBN978-1-4200-6749-1.
[edited by] Gerald L. Mandell, John E. Bennett, Raphael Dolin,Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases, 7th, Philadelphia, PA, Churchill Livingstone/Elsevier, 2010,ISBN978-0-443-06839-3.
