Isulfamidici osulfonamidici sono una classe difarmaci di tipo sintetico con azionebatteriostatica. Chimicamente sono dellesolfonammidi, ossia contengono nella struttura chimica un gruppo composto da un atomo dizolfo di valenza 6, doppiamente ossidato con ossigeno ed un legame con un atomo d'azotoamminico. La formula di struttura generale è R-SO2-NH2, dove R- è un gruppo aromatico o eteroaromatico. Di ampio uso in passato, sono stati oggi sostituiti da altre classi di composti, salvo qualche eccezione.
Furono scoperti grazie agli studiin vivo del chimicotedescoGerhard Domagk sulprontosil rosso,colorante azoico sintetizzato nel1932. Le provein vitro, tese a valutarne l'azione antibatterica, diedero però risultati negativi, questo perché il prontosil non è il farmaco attivo, bensì un suo precursore, o meglio unprofarmaco. La suametabolizzazione nel tratto gastro-intestinale rompe illegame -N=N- dellamolecola liberando la struttura sulfamidica: lasolfanilammide manifesta il suo comportamento antibatterico soprattutto nelle urine.
Nel 1935 la sperimentazione del farmaco fu estesa aFrancia,Regno Unito eStati Uniti. Furono gli scienziati del laboratorio di chimica terapeutica diretto daErnest Fourneau nell'istituto Pasteur diParigi,Daniel Bovet,Federico Nitti eJacques e Thérèse Tréfouël, a scoprire la natura del composto attivo (solfanilammide), isolandolo e successivamente sintetizzandolo. La sperimentazione clinica del sulfamidico suscitò molto entusiasmo: la mortalità per infezione dastreptococchi (meningite,endocardite,polmonite) scese drasticamente.[1]
Inoltre, lasulfamerazina è un antibiotico sulfamidico.
Usati nel trattamento di infezioni batteriche, sonoinibitori competitivi dell'enzimadiidropteroato sintetasi o DHPS, del quale è substrato l'acido p-amminobenzoico (PABA), cui somigliano per la disposizione nello spazio degli atomi. Sostituendosi al PABA nell'enzima, bloccano la sintesi dell'acido tetraidrofolico, essenziale per la sintesi e la replicazione degliacidi nucleici. La specificità dei sulfamidici verso i batteri deriva dal fatto che l'essere umano non è di per sé in grado di sintetizzare l'acido folico infatti non è dotato del diidropteroato sintetasi ma lo assimila attraverso la dieta.
L'avvento diantibiotici ad ampio spettro, come lepenicilline, per i quali si riteneva, erroneamente, che non inducessero resistenza ha oscurato l'uso di questi farmaci, che attualmente rimangono prime scelte nel trattamento delle infezioni enteriche, del tratto urinario e in bagni oculari (collirio).[senza fonte]
Come per molti altriantibiotici, moltibatteri hanno sviluppato dei meccanismi di resistenza ai sulfamidici:
La resistenza è presente nel 25-40% dei ceppi diE. coli e di altreenterobacteriaceae responsabili di infezioni dellevie urinarie.Anche numerosi ceppi dimeningococchi e diH. ducreyi sono resistenti.
Visto che i sulfamidici si trovano nel sangue in parte libera ed in parte legati all'albumina, possono aumentare la concentrazione libera di altri farmaci comewarfarin,metotrexato e alcuni tipi di ipoglicemizzanti.
Cristalluria, perché poco solubili a pH urinario; reazioni daipersensibilità;discrasia,kernicterus;epatite granulomatosa; l'inattivazione delCYP2C9.
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