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Sostanza P

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Sostanza P
Sostanza P
Sostanza P
Caratteristiche generali
Formula bruta omolecolareC63H98N18O13S
Massa molecolare (u)1347.63 g/mol
Numero CAS33507-63-0
Numero EINECS251-545-8
PubChem36511
SMILES
CC(C)CC(C(=O)NC(CCSC)C(=O)N)NC(=O)CNC(=O)C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C(CC2=CC=CC=C2)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C3CCCN3C(=O)C(CCCCN)NC(=O)C4CCCN4C(=O)C(CCCN=C(N)N)N
Indicazioni di sicurezza
Frasi H---
Consigli P---[1]
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tachichinina, precursore 1
Molecola della Sostanza P
Gene
HUGOTAC1 TAC2, NKNA
Entrez6863
LocusChr. 7q21-q22
Proteina
Numero CAS33507-63-0
OMIM162320
UniProtP20366
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LaSostanza P è unneuropeptide, unpeptide a catena corta, appartenente alla famiglia delletachichinine, che agisce daneurotrasmettitore neimammiferi.[2]

Storia

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È il primo neuropeptide a essere stato isolato: venne infatti descritto per la prima volta nel1931 dallosvedeseUlf Von Euler,Premio Nobel per la Medicina nel1970, e dalbritannicoJohn Gaddum,[3][4] in estratti alcolici dicervelloequino e nell'intestino delconiglio.[5] Mostrava attivitàipotensiva e una potenteazione stimolante suldigiuno differente da quelle conosciute. Venne chiamata "sostanza P" a causa di onde di contrazione associate, denominate "P" nei tracciati.[6] Fu isolata in forma pura dall'ipotalamobovino solo 40 anni dopo[7] e sequenziata nel 1973.[8]

Struttura

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Il polipeptide è composto da 11aminoacidi con sequenza:Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met. Laregione N-terminale non è essenziale per l'attività; lo sono invece molti frammentiC-terminali: Peptidi contenenti gli ultimi otto (4-11), sette (5-11) o sei (6-11) amminoacidi hanno attività maggiore o uguale del peptide completo degli undici aminoacidi.

Recettore

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Ilrecettore endogeno della Sostanza P è il recettore 1 della neurochinina (NK1R), appartenente alla famiglia deirecettori accoppiati a proteine G.

Funzione

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La Sostanza P è presente nelsistema nervoso centrale, dove agisce daneurotrasmettitore e neltratto gastrointestinale dove agisce daormone locale. È implicata nellamodulazione deldolore e nelvomito.

La Sostanza P è un potentevasodilatatore e provoca marcataipotensione in molte specie animali e negli esseri umani. La vasodilatazione appare conseguire a un effetto inibitorio diretto sulla muscolatura liscia della parete dellearteriole.

Al contrario degli effetti sulle arteriole, la Sostanza P stimola la contrazione delle fibre muscolari lisce divene, tratto gastrointestinale,bronchi.

Causa inoltresecrezione nelleghiandole salivari,diuresi enatriuria nelrene, e molteplici effetti nel sistema nervoso centrale e periferico.

Sono stati sintetizzati analoghi della Sostanza P che neantagonizzano gli effettiin-vivo ein-vitro.

Animali privi di Sostanza P

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Eterocefalo glabro, piccolo mammifero privo di sostanza P.

La sostanza P è assente nell'Eterocefalo glabro, un roditore dell'Africa orientale che vive sotto terra in colonie, è cieco, è poco sensibile al dolore e, caso eccezionale fra imammiferi, è un animalea sangue freddo. La ridotta sensibilità agli stimoli dolorifici e la mancanza dei meccanismi di termoregolazione sono attribuiti all'assenza di recettori per la sostanza P.[9]

Note

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  1. ^Sigma Aldrich; rev. del 23.11.2012, riferita al sale acetato idrato
  2. ^Vittorio Erspamer: "Sostanze Bioattive: dalla pelle di un anfibio al cervello di uomo", Prolusione tenuta nell'inaugurazione del 205º Anno Accademico dell'Accademia dei XL, Marzo 1987Copia archiviata, suaccademiaxl.it.URL consultato il 25 novembre 2007(archiviato dall'url originale il 19 ottobre 2007).
  3. ^ von Euler US, Gaddum JH,An unidentified depressor substance in certain tissue extracts, inJ Physiol, vol. 72, n. 1, 1931 Jun 6, pp. 74-87,PMID 16994201.
  4. ^ von Euler US, Gaddum JH,Pseudomotor contractures after degeneration of the facial nerve, inJ Physiol, vol. 73, n. 1, 1931 Sep 18, pp. 54-66,PMID 16994228.
  5. ^von Euler US, "Chemical neurotransmission--yesterday and today", Ciba Found Symp. 1982;(91):3-12,PMID 6183077
  6. ^Severini C, Improta G, Falconieri-Erspamer G, Salvadori S and Erspamer V, "The tachichinine Peptide Family",Pharmacol Rev. 2002 Jun;54(2):285-322.
  7. ^(EN) M. M. Chang e S. E. Leeman,Isolation of a Sialogogic Peptide from Bovine Hypothalamic Tissue and Its Characterization as Substance P, inThe Journal of Biological Chemistry, vol. 245, n. 18, 25 settembre 1970, pp. 4784-4790,DOI:10.1016/S0021-9258(18)62860-1,PMID 5456150.
  8. ^(DE) R. O. Studer, A. Trzeciak e W. Lergier,Isolierung und Aminosäuresequenz von Substanz P aus Pferdedarm, inHelvetica Chimica Acta, vol. 56, n. 3, 25 aprile 1973, pp. 860-866,DOI:10.1002/hlca.19730560307.
  9. ^Park TJ, Comer C, Carol A, Lu Y, Hong HS, Rice FL, "Somatosensory organization and behavior in naked mole-rats: II. Peripheral structures, innervation, and selective lack of neuropeptides associated with thermoregulation and pain". J Comp Neurol, 2003, 465(1): 104–20.PMID 12926019.

Bibliografia

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  • Cinzia Severini, Giovanna Improta, Giuliana Falconieri-Erspamer, Severo Salvadori e Vittorio Erspamer, "The tachichinine Peptide Family",Pharmacol Rev. 2002 Jun;54(2):285-322[1]
  • Ian A. Reid, "Polypeptides, Substance P" in Bertram G. Katzum (ed),Basic & Clinical Pharmacology, 5th ed., London etc: Appleton & Lange, 1992, pp. 259-61
  • Łazarczyk M, Matyja E, Lipkowski A., "Substance P and its receptors -- a potential target for novel medicines in malignant brain tumour therapies (mini-review)", Folia Neuropathol. 2007;45(3):99-107,PMID 17849359

Voci correlate

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Collegamenti esterni

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Controllo di autoritàThesaurus BNCF24606 ·LCCN(ENsh85129540 ·BNF(FRcb122606371(data) ·J9U(EN, HE987007543736105171
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