Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.| Propranololo | |
|---|---|
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| NomeIUPAC | |
| 1-(naftalen-1-ilossi)-3-(propan-2-ilammino)propan-2-olo | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta omolecolare | C16H21NO2 |
| Massa molecolare (u) | 259,34 |
| Numero CAS | 525-66-6 |
| Numero EINECS | 208-378-0 |
| Codice ATC | C07AA05 |
| PubChem | 4946 |
| DrugBank | DBDB00571 |
| SMILES | CC(C)NCC(COC1=C C=CC2=CC=CC=C21)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Solubilità inacqua | 0,070 |
| Temperatura di fusione | 163-164 |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | betabloccanti,antiaritmici di classe II,antiipertensivi,vasodilatatori |
| Teratogenicità | ADEC: Classe C |
| Modalità di somministrazione | orale,endovenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 30 |
| Legame proteico | 90 |
| Metabolismo | epatico |
| Emivita | 3-5 ore |
| Escrezione | urine |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 302 |
| Consigli P | ---[1] |
| Modifica dati su Wikidata ·Manuale | |
Ilpropranololo è unprincipio attivobetabloccante non selettivo, di indicazione specifica contro l'ipertensione e le forme diangina. Fu il primo prodotto efficace betabloccante. La forma generica con cui è commercializzato èpropranololo cloridrato.
Lo scienziatoscozzeseJames W. Black sviluppò con successo il propranololo nei tardianni cinquanta. Nel1988 ottenne ilPremio Nobel per la Medicina per questa scoperta.
Il propranololo fu ottenuto dai precursori degli antagonisti dei recettori β-adrenergicidicloroisoprenalina epronetalolo. La modifica strutturale fondamentale, alla base praticamente di tutti i betabloccanti successivi, fu l'inserzione di un legame etereo tra il naftene e il resto della molecola rispetto alla struttura ariletanolamminica del pronetalolo. Ciò aumentò la potenza delcomposto e sembrò aver eliminato lacarcinogenesi riscontrata neimodelli animali per quanto riguardava il pronetalolo.[2][3]
Attualmente per il trattamento dell'ipertensione sono utilizzati nuovi betabloccanti, più selettivi, quali ad esempio ilnebivololo.
Il propranololo è assorbito rapidamente e quasi completamente (~90%). Il picco dei livelliplasmatici è raggiunto circa dopo 1-3 ore dall'assunzione per viaorale. Nonostante l'assorbimento completo, labiodisponibilità del propranololo è molto variabile (~25%) in quanto ilfegatometabolizza gran parte del principio attivo (effetto first-pass). La somministrazione durante o subito dopo i pasti sembra aumentare il livello di biodisponibilità. In caso diinsufficienza epatica, di flusso ematico diminuito o in seguito all'assunzione di farmaci inibitori deglienzimi epatici, la presenza di propranololo nellacircolazione sistemica può risultare accresciuta.
Anche il suo principalemetabolita, ossia il 4-idrossipropranololo, con un'emivita maggiore (5,2-7,5 ore rispetto alle 3-4 ore del propranololo), è farmacologicamente attivo.
Il propranololo è una sostanza altamentelipofila, che pertanto riesce a raggiungere alte concentrazioni nelcervello. L'effetto di una singola dose orale è quindi più lungo dell'emivita del principio attivo, e può raggiungere anche le 12 ore, se la dose è sufficientemente elevata (ad esempio 80 mg). La concentrazione plasmatica effettiva si aggira tra i 10 e i 100 ng/ml.
Il principio attivo ha effetti tossici in una concentrazione plasmatica superiore ai 2000 ng/ml.
Il propranololo è un betabloccante non selettivo. Ossia, blocca l'azione dell'adrenalina suirecettori adrenergici sia β1 sia β2 delcuore. Così facendo riduce lagittata cardiaca e lapressione arteriosa, in pratica il lavoro del muscolo cardiaco. A differenza di altri betabloccanti, il propranololo non è in grado di attivare parzialmente i recettori β qualora i livelli dicatecolamine siano insufficienti (ossia non ha attivitàsimpaticomimetica). Il propranololo non interagisce con irecettori α adrenergici.
Per quanto riguarda le forme di angina, migliorando la tolleranza agli sforzi, ne limita lasintomatologia.
Agendo nelsistema nervoso simpatico fino a bloccarlo e sulla capacità diconduzione del cuore risulta utile anche contro learitmie cardiache e nelloscompenso cardiaco.
L'enantiomero S-(-) ha caratteristiche parzialmente agoniste per i recettori adrenergici. Probabilmente a causa della sua azione sul recettore adrenergico α1, ilracemo e i singoli enantiomeri del propranololo hanno mostrato un'azione simile allacocaina nei topi, in particolare il più potente si è rivelato l'S-(-)propranololo. Si è anche osservato che il propranololo ha un effetto inibitorio sul trasportatore dellanoradrenalina, stimola il rilascio di quest'ultima e ha attività parzialmente antagonista per irecettori della serotonina. I primi due sono effetti indiretti, mentre l'ultimo è un effetto diretto.[4]
Entrambi gli enantiomeri del principio attivo hanno effettoanestetico locale (topico).
Il propranololo è utilizzato in diversi casi quali:
Il propranololo presenta numerosi usioff-label e ultimamente sta venendo sperimentato per il trattamento di vari altri disturbi.
Spesso viene usato da musicisti e oratori per evitare il panico da palco (ansia da pubblico). A volte i chirurghi lo assumono per evitare il tremore naturale delle mani durante le operazioni.[20]
Altri usi off-label sono il trattamento dellacefalea di tipo tensivo, dell'acatisia causata daantipsicotici[21][22] e deitremori dovuti allamalattia di Parkinson (composizione a rilascio prolungato).[23][24].
Studi risalenti al giugno 2008 sembrano indicare il propranololo come terapia migliore aicorticosteroidi in caso di graviemangiomi,[25] in quanto presenta minorieffetti collaterali.
Il farmaco è stato ed è sperimentato anche in campopsichiatrico[26] per trattare:
Per quanto riguarda quest'ultimo, il propranololo inibisce gli effetti dellanoradrenalina, unneurotrasmettitore che rafforza il consolidamento dellamemoria. Alcuni studi hanno dimostrato che i pazienti a cui è somministrato propranololo subito dopo un'esperienza traumatizzante mostranosintomi meno seri di disturbo post traumatico da stress rispetto a coloro i quali non han ricevuto il farmaco.[33] Tuttavia, i risultati di questi studi non si possono considerare conclusivi.[34] Inoltre, è in corso un notevole dibattito sul fatto se sia etico o meno l'utilizzo di farmaci per influenzare la memoria umana.[35]
Il propranololo è stato studiato anche, insieme a numerosi altri farmaci membrana-attivi, per possibili effetti sulPlasmodium falciparum e quindi per il trattamento dellamalaria. Tuttavia, effetti positiviin vitro non sono stati accompagnati da un'utile azione antiparassitariain vivo controPlasmodium vinckei[36] ePlasmodium yoelii nigeriensis.[37] Tuttavia uno studio singolo del 2006 ha mostrato che il propranololo può ridurre il dosaggio necessario dei farmaci esistenti, affinché siano efficaci controP. falciparum, di 5-10 volte, suggerendo un uso combinato nelle terapie.[38]
Uno studio di coorte pubblicato nel 2017 con un numero limitato di pazienti, mostra come il farmaco sia significativamente in grado di rallentare la progressione del melanoma cutaneo dell'80%, aumentando il tasso di sopravvivenza dei pazienti.[39]
Il propranololo dovrebbe essere somministrato con cautela in pazienti che soffrono di:
Il farmaco dev'essere inoltre somministrato con cautela congiuntamente ad altri farmaci con effetti bradicardici e deve essere evitata l'interruzione brusca della sua somministrazione in quanto il paziente potrebbe andare incontro aischemia miocardica. Il farmaco riduce inoltre la risposta sistemica alla somministrazione di adrenalina.
Il propranololo è controindicato per i pazienti che soffrono di:
Agendo indistintamente su tutti i recettori β-adrenergici, il propranololo presenta effetti indesiderati principalmente a livello cardiocircolatorio e respiratorio.
Diminuendo sostanzialmente il lavoro del miocardio può indurre bradicardia, ipotensione e portare all'insufficienza cardiaca. Tra gli altri effetti collaterali cardiocircolatori si hanno alterazioni delsistema di conduzione cardiaco, vasocostrizione periferica etrombocitopenia.
A livello respiratorio il propranololo può provocarebroncospasmo edispnea.
Numerosi sono anche gli effetti collaterali minori, qualicefalea, disturbi delsonno, affaticamento,parestesia,vertigini, stordimento,psicosi,nausea,porpora, disfunzioni sessuali e disturbi dellavista.
La somministrazione di propranololo può portare al peggioramento dipsoriasi ealopecia preesistenti, e raramente alla comparsa dirash e disecchezza oculare.
La posologia specifica viene rimandata al medicocardiologo, di seguito vengono indicate le dosi medie e massime.
Per viaorale:
Altri dosaggi:
La somministrazione per viaendovenosa dovrebbe limitarsi ai casi di aritmie pericolose per la vita e nei pazienti sottoanestesia. Iparametri vitali del paziente devono essere strettamente monitorati.
Nei pazienti che soffrono diinsufficienza epatica orenale, così come nelle donne incinte e durante l'allattamento, i dosaggi orali dovrebbero essere ridotti.
In caso di emergenze dovute agli effetti collaterali del propranololo, solitamente viene somministrataatropina per via endovenosa. Altri trattamenti prevedono la somministrazione diglucagone o diisoprenalina.
I betabloccanti, incluso il propranololo, hanno un effetto potenziante su altri farmaci che diminuiscono lapressione sanguigna, o che diminuiscono la conduttività o la contrattività cardiache. In particolare, interazioni rilevanti dal punto di vista clinico si sono verificate con:
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