Plzeň si affaccia alla storia per la prima volta nel976, come teatro di una battaglia nella guerra tra il principeBoleslao II e l'imperatoreOttone II; diventò una città nel1295, fondata daVenceslao II. Durante leguerre hussite fu il centro della resistenzacattolica aglihussiti. Fu assediata senza successo per tre volte dagli hussiti e prese parte alla lega cattolica contro il reGiorgio di Podebrady (Jiří z Poděbrad). La prima tipografia ceca aprì a Plzeň nel1468.
Durante laguerra dei trent'anni la città fu presa dai protestanti guidati dalconte di Mansfeld nel1618 e non venne ripresa dagli Imperiali fino al1621.Alberto di Wallenstein (Albrecht Wenzel Eusebius von Wallenstein) ne fece il suo quartier generale per l'inverno poco prima della sua morte violenta a Cheb nel febbraio 1634. Plzeň fu nuovamente assediata daglisvedesi nel1637 e nel1648, però non riuscirono a prenderla.
Plzeň è un importante centro economico e culturale dellaRepubblica Ceca, nel '900 è stato un importante centro di produzione acciai per laSkoda.
In questa città, verso la fine dell'800, venne creata la birra qualitàPilsener.
Vi ha sede l'Università della Boemia Occidentale, conosciuta per la sua Scuola diIngegneria e per il Dipartimento di Matematica Applicata e la Charles University, conosciuta per la sua scuola di Medicina[3].
Lacattedrale di San Bartolomeo ha il campanile più alto della Repubblica Ceca (102,3 m). Fu iniziata nel1295, all'epoca della fondazione della città, e terminata nelXVI secolo, in stilegotico.
La Colonna dellaPeste, eretta nel1681 durante un'epidemia, si trova in prossimità della Piazza della Repubblica.
