Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.| Pemolina | |
|---|---|
 | |
| NomeIUPAC | |
| (RS)-2-ammino-5-fenil-1,3-ossazol-4(5H)-one | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta omolecolare | C9H8N2O2 |
| Massa molecolare (u) | 176,172 |
| Numero CAS | 2152-34-3 |
| Numero EINECS | 218-438-8 |
| Codice ATC | N06BA05 |
| PubChem | 4723 |
| DrugBank | DBDB01230 |
| SMILES | C1=CC=C(C=C1)C2C(=O)N=C(O2)N |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 50% legame con le proteine plasmatiche |
| Metabolismo | Epatico |
| Emivita | 12 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Modifica dati su Wikidata ·Manuale | |
Lapemolina è unfarmaco con azioni farmacologiche modestamente stimolanti, con un meccanismo d'azione diverso a quelle dellaamfetamina e delmetilfenidato, non agendo sui neurotrasmettitori adrenalina enoradrenalina, ma solo sul re-uptake dopaminergico. La pemolina agisce in senso eccitatorio sulsistema nervoso centrale,[1][2] anche come stimolante dellarespirazione. Il farmaco può incrementare l'attività motoria, lo stato di allerta, diminuire il senso di fatica[3][4] e provocare una leggera euforia[5]. La pemolina sembra inoltre, apparentemente, possedere effetto anoressizzante.
Nel 2005 laFood and Drug Administration (FDA) ha ritirato l'approvazione al commercio della pemolina (Cylert) a causa dei suo effetti epatotossici. Da quando ricevette l'approvazione della FDA nel 1975, la pemolina è stata associata a 21 casi diinsufficienza epatica, di cui 13 hanno portato altrapianto epatico od alla morte.[6]
Assunta per via orale la pemolina viene assorbita daltratto gastrointestinale. Il picco diconcentrazione plasmatica, compreso tra 0,77 e 1,22 µg/ml (media di 1 µg/ml), si ottiene 2-3 ore dopo la somministrazione orale di una dose singola di 50 mg. Non sono note le concentrazioni plasmatiche di farmaco richieste ai fini terapeutici. Nell'uomo l'effetto stimolante il sistema nervoso centrale (riferito ad una dose singola) è relativamente lungo. Il picco dell'effetto viene raggiunto entro 4 ore e perdura per almeno 8 ore.
Nel trattamento del deficit dell'attenzione del bambino l'inizio dell'azione della pemolina è più graduale e gli effetti terapeutici si possono manifestare anche dopo 2-3 settimane di terapia. Circa il 50% del farmaco si lega alleproteine plasmatiche.
L'emivita plasmatica è di 9-14 ore.
Nei bambini, dopo la somministrazione di una dose singola, l'emivita di eliminazione varia notevolmente ed è compresa tra 2 e 12 ore (media di 8,6 ore circa). Oltre il 50% di una dose singola di farmaco viene metabolizzato (in parte nelfegato) in pemolina dione, pemolina glucuronide, acido mandelico ed altri metaboliti non identificati. La pemolina dione è un metabolita attivo (meno attivo della pemolina) e può contribuire alla stimolazione del sistema nervoso centrale.
Il farmaco e i suoi metaboliti vengono escreti soprattutto nelleurine (75% in 24 ore di cui il 43% come pemolina immodificata e il 22% come metaboliti coniugati). L'identificazione del farmaco nei liquidi biologici è facilitata dal ricorso allagascromatografia[7][8] od alla cromatografia liquida.[9][10]
Solo una minima quantità del farmaco viene escreta nellefeci.
Dopo somministrazione orale il valore dellaDL50 nelratto è di 500 mg/kg. Nell'uomo la dose letale minima è di 2 g nell'adulto e di 0,2 g nel bambino di età fino a due anni.[11]
La pemolina viene impiegata nel trattamento degli statiipercinetici[12][13][14] edeficit dell'attenzione del bambino[15][16] Il farmaco è stato anche utilizzato nel trattamento dell'astenia e della sonnolenza indotta daantistaminici.[17] In associazione con altri farmaci è impiegato come stimolante sessuale.
InGran Bretagna la dose pediatrica orale usuale di pemolina è di 20 mg al mattino, da aumentare di 20 mg ad intervalli settimanali fino a 60 mg. Se non si riscontra un miglioramento entro 6 settimane, la dose deve essere aumentata gradualmente fino a 120 mg da somministrare al mattino. NegliStati Uniti d'America la dose orale iniziale è di 37,5 mg ogni mattina, con incrementi graduali (ad intervalli settimanali) di 18,75 mg; il range usuale è compreso tra 56,25 e 75 mg al giorno; la dose massima raccomandata è di 112,5 mg/die.
La pemolina può causareeffetti collaterali a livello delsistema nervoso centrale:insonnia,convulsioni,anoressia,discinesia,coreoatetosi,[18]nistagmo, crisi oculogire, irritabilità, lieve depressione mentale,vertigini,cefalea,sedazione, malessere,allucinazioni,sindrome di Tourette.
Frequenti anche gli effetti collaterali a carico deltratto gastrointestinale: calo ponderale, dolore allostomaco,nausea,diarrea; ed epatico: aumento plasmatico diAST,ALT e difosfatasi alcalina,epatiti,[19] ittero e, raramente, negli anziani,necrosi cellulare, vacuolizzazione nucleare ed infiammazione portale.
Il farmaco può indurre arresto od importante rallentamento della crescita.[20]
Sono stati riportati anchetachicardia,rash cutanei ed occasionalmenteanemia aplastica.
Negli anziani l'uso di pemolina è stato associato ad incremento della fosfatasi acida nella prostata con conseguente iperplasia.[21]
Terapie prolungate con pemolina possono causare tolleranza e dipendenza fisica, soprattutto nei pazienti emotivamente instabili.
La pemolina è controindicata in caso di ipersensibilità nota, bambini di età inferiore a 6 anni, idiosincrasie e pazienti con funzione epatica compromessa. Se ne sconsiglia l'uso ingravidanza e durante l'allattamento. Poiché viene eliminato principalmente per via renale, il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti coninsufficienza renale. Prima e durante la terapia con pemolina si consiglia di effettuare il controllo periodico della funzionalità epatica.
Per evitare rischi di tolleranza e di sviluppo di dipendenza psichica[22] il farmaco non deve essere somministrato nei pazienti con tendenza all'abuso di farmaci.
I sintomi del sovradosaggio da pemolina sono simili a quelli del sovradosaggio da amfetamina solfato.
Si possono manifestare tachicardia, allucinazioni, agitazione, eccitamento ed irrequietezza. Il trattamento prevede supporto cardiorespiratorio.
Nei pazienti coscienti e non ipereccitati si può effettuare lalavanda gastrica.
In generale l'intervento ricalca quello previsto per l'amfetamina, anche se i fenomeni eccitatori e simpaticomimetici sono di solito meno intensi.
I pazienti che assumono in concomitanza farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale devono essere attentamente monitorati. La pemolina può diminuire la soglia delle convulsioni nei pazienti in terapia con anticonvulsivanti.
Altri progetti
Wikimedia Commons contiene immagini o altri file suPemolina
