Sissoko è nato aLe Blanc-Mesnil, un sobborgo parigino, da genitori maliani. Suo padre è unoperaio edile e sua madre è unacasalinga.[2] Sissoko è il più grande di quattro figli, con tre sorelle più giovani. Si è interessato al calcio in età molto giovane, affermando: "Mi sono reso conto molto presto che il calcio poteva condurmi a una vita migliore".[2] All'età di sei anni, Sissoko si unì all'accademia giovanile di Espérance Aulnay, con sede nella vicinaAulnay-sous-Bois, un sobborgo nel nord-est di Parigi. Si allenava tre volte a settimana nel club sotto la supervisione dell'allenatore Adama Dieye, che ora fa parte del team difutsal del club come corrispondente. Sissoko descrive Dieye come un mentore importante nel suo sviluppo affermando "Sono qui oggi grazie a lui".[2] Nel luglio 1999, Sissoko si trasferì aSaint-Ouen per unirsi all'AS Red Star 93. Sissoko ha trascorso due anni nel club ed è stato compagno di squadra dell'ex internazionale francese giovaneYannis Salibur. Nel settembre 2001, è tornato ad Aulnay per altri due anni di sviluppo prima di cercare un trasferimento a un club professionistico.
Di ruolo centrocampista, possiede un buon tiro dalla distanza bravo tecnicamente e che dispone di buona capacità di corsa, tecnica resistenza e atletismo.[3][4][5][6] Bravo in entrambe le fasi di gioco, è abile nel recuperare palloni in tackle.[7] Forte fisicamente,[4][8] si distingue anche per essere un centrocampista box-to-box[3][4][7][8] in grado di trasformare l'azione da difensiva in offensiva.[7] In carriera è stato pure impiegato nei ruoli di terzino, esterno e seconda punta.[6][8]
Nel2010 è stato inserito nella lista dei migliori calciatori nati dopo il 1989 stilata daDon Balón.[9]
Nato aLe Blanc-Mesnil,[10] distante 12 km daParigi, ha iniziato la sua carriera di calciatore nella sua squadra locale dell'Espérance Aulnay, situato aAulnay-sous-Bois, un sobborgo a nord-est diParigi. Nel2000 è entrato a far parte deiRed Star FC. Dopo due stagioni lì, si unisce alTolosa. Sissoko, ha iniziato con la squadra Under 14. Nonostante l'interesse dei club esteri durante il suo tempo nel settore giovanile, in particolareLiverpool eBolton dellaPremier League, ha firmato il suo primo contratto da professionista nel gennaio2007 dalla durata di 3 anni. Fu designato il numero 22 della casacca e si unì con la prima squadra in preparazione per la stagione2007-2008.
Ha fatto il suo debutto professionale, e anche il suo debutto europeo, in un turno diChampions League nella terza partita di qualificazione all'andata il 15 agosto2007 contro ilLiverpool sostituendoAlbin Ebondo, al minuto 83. La partita si concluderà con la sconfitta per 5-0. Ha fatto il suo debutto nel campionato francese contro ilValenciennes nello stesso anno. Ha disputato la sua prima partita da titolare la settimana successiva nella vittoria per 1-0 contro i campioni in carica delLione. Sissoko ha segnato il suo primo gol da professionista il 1º settembre2007 nella vittoria per 2-0 contro l'Auxerre segnando nei minuti di recupero, dopo essere entrato due minuti prima.
Ha anche segnato un gol nellaCoupe de France contro ilParis FC, anche se il Tolosa ha perso la partita per 1-2[11]. A fine stagione, il 25 luglio2008, Sissoko ha firmato un prolungamento di contratto fino al 30 giugno2012. Nella stagione2008-09 si conquista il posto da titolare a dicembre segnando il suo primo gol contro ilLe Mans, il 7 febbraio2009 e successivamente segna altri gol controBordeaux eParis Saint-Germain. In totale saranno 40 presenze e 5 gol. È stato eletto, insieme al compagno di squadraÉtienne Capoue, miglior giovane del campionato francese di quell'anno.
Prima dell'inizio della nuova stagione, molti club europei hanno mostrato un forte interessamento nei suoi confronti, su tutti ilTottenham Hotspur che arriva a offrire 15 milioni dieuro ma il presidenteOlivier Sadran rifiuta categoricamente. Nonostante il rifiuto anche altri club tra cuiManchester City,Inter,Juventus eBayern Monaco hanno continuato a interessarsi. Sissoko ha iniziato la stagione2009-10 segnando nella seconda partita di campionato contro ilSaint-Etienne nella vittoria per 3-1. Il 1º ottobre2009, ha segnato il suo primo gol europeo della carriera nella partita diEuropa League contro ilClub Bruges.Il 26 novembre, ha firmato un prolungamento di contratto di un anno con il club fino al 30 giugno2013. Il 5 febbraio2011 segna una doppietta nella gara vinta per 2-0 contro ilMonaco[12].
Il 24 gennaio2013 approda nelle file del Newcastle per una cifra vicina ai 2,5 milioni di euro[13]. Il 2 febbraio, alla seconda presenza mette a segna una doppietta, con un bel tiro da fuori area al 90º minuto che regala la vittoria alNewcastle Utd contro ilChelsea per 3-2.[14]
Il 31 agosto2016 viene acquistato dalTottenham per 30 milioni di sterline, firmando un contratto quinquennale.[15]
Dopo una prima stagione da riserva senza particolari acuti, dalla seconda inizia a trovare maggiore spazio anche tra i titolari della squadra, segnando la sua prima rete nel successo per 4-0 contro l'Huddersfield Town.[10]
Il 1º giugno2019 gioca la sua primafinale diChampions League contro ilLiverpool, persa per 2-0, divenendone protagonista in negativo avendo causato, al 21º secondo di gioco, con un fallo di mano, il rigore che consente aMohamed Salah di sbloccare immediatamente l'incontro.[16]
Nella stagione2019–20 Tottenham Hotspur F.C. season, sotto la nuova guida dell'allenatoreJosé Mourinho, Sissoko segnò il suo primo gol in oltre due anni nella partita contro il Bournemouth. Questo è solo il suo secondo gol in Premier League per il Tottenham e ha aiutato la squadra a vincere 3-2.[17] Nella partita del New Year's Day 2020 contro ilSouthampton, Sissoko ha danneggiato illegamento collaterale mediale del suo ginocchio destro, che ha richiesto un intervento chirurgico che lo ha tenuto fuori dal campo per più di tre mesi.[18] Tuttavia, a causa della pandemia diCOVID-19 che ha portato alla sospensione delle partite di campionato, non ha giocato alcuna partita fino a quella del 19 giugno contro il Manchester United dopo la ripresa della stagione.[19]
Il 27 agosto2021 viene acquistato dalWatford con cui sottoscrive un biennale.[21][22]
Sissoko in azione con la maglia del Nantes nel 2023.
Il 1º luglio 2022, dopo una singola stagione al Watford, si trasferisce a titolo definitivo alNantes firmando un contratto biennale.[23][24] Debutta con la maglia deicanarini il 31 luglio 2022 successivo in occasione dellasupercoppa francese persa 4-0 contro ilParis Saint-Germain.[25] In seguito debutta anche incampionato nel pareggio a reti inviolate contro l'Angers.[26] Costretto a saltare sin da subito diverse partite a causa di un infortunio,[27] il successivo 8 settembre debutta anche nellecompetizioni confederali con il Nantes, in occasione della gara casalinga diUEFA Europa League vinta per 2-1 sull'Olympiacos.[28] Il mese successivo, il 16 ottobre, in occasione della sua 600ª presenza con squadre di club, trova la prima rete con i canarini nella vittoria casalinga contro ilBrest (4-1).[29][30]
La stagione successiva ottiene meno spazio tra i ranghi del club e il 2 luglio 2024, alla fine naturale del contratto, lascia il club dopo appena due stagioni.[35]
Dopo aver giocato con tutte le nazionali giovanili francesi, il 10 ottobre2009 fece il proprio debutto inNazionale maggiore subentrando al 62º minuto durante la sfida vinta per 5-0 contro leIsole Fær Øer aGuingamp.[37] Venne convocato per ilCampionato mondiale 2014 inBrasile[38] e per gliEuropei casalinghi del 2016.[39] Al Mondiale laFrancia venne eliminata dallaGermania futura vincitrice del torneo per 1-0 (partita in cui comunque Sissoko non giocò), e lui segnò la sua prima rete con la selezione transalpina nel vittorioso 5-2 contro la Svizzera.[40]
All'Europeo, dopo aver "vendicato" la sconfitta contro laGermania ai Mondiali (tra l'altro prima della partita Sissoko disse che«Era il momento di saldare il conto», in riferimento alla sconfitta dei Mondiali)[41] sconfiggendo la Nazionale tedesca per 2-0 in semifinale,[42] nonostante avesse il vantaggio del fattore campo, la Nazionale transalpina venne sconfitta in finale contro ilPortogallo ai supplementari per 1-0 con goal diÉder, Sissoko giocò 6 delle 7 partite della sua squadra, di cui 4 da titolare (saltò solo la terza gara del girone, vinta dai bleus per 2-0 contro l'Albania).[7][43] Nonostante la sconfitta, si fece notare particolarmente durante la finale in cui, nonostante la sconfitta dellaNazionale francese, fu il migliore in campo della propria squadra.[44][45]
Dopo essere stato escluso daiMondiali 2018 (poi vinti dai francesi),[46] torna a fare stabilmente parte dei convocati della Francia fino a Euro 2020. Dopo la manifestazione non è stato più convocato.