Importante esponente dell'Illuminismo, a lui può essere attribuita la rinascita dell'Haskalah, l'età dei lumi ebraica. Per questo da alcuni fu assimilato ad uno deiMosè che aprirebbero una nuova era della storia ebraica, per altri egli marcò solo l'inizio della perdita di identità delgiudaismo. Era il nonno del compositoreFelix Mendelssohn. Fu corrispondente diImmanuel Kant.
Nato aDessau da famiglia ebraica modesta, egli studiò da autodidatta aBerlino, con grandi sacrifici. Rimase per tutta la vita nella capitale prussiana. Verso l'illuminismo ebbe un atteggiamento ambivalente, mostrando un'entusiastica apertura verso l'ideale della tolleranza, ma anche una netta chiusura verso illaicismo o ildeismovolterriano. Mendelssohn strinse poi un'amicizia conChristoph Friedrich Nicolai e conGotthold Ephraim Lessing, con il quale collaborò nell'ambito dell'estetica; in particolare, nelle sueLettere sulle sensazioni (1755) e nelleConsiderazioni sulle fonti e connessioni delle belle arti e scienze (1757).
È anche influenzato dall'empirismo inglese, specialmente sul ruolo dei sentimenti e della sensazione nella conoscenza umana. La concezione estetica elaborata da Mendelssohn si basa sulla facoltà del sentimento: la percezione del bello deriva da una facoltà che si distingue sia dalla ragione sia dalla volontà; cioè il sentimento, che Mendelssohn (analogamente aAlexander Gottlieb Baumgarten) ritiene sia un aspetto della sensazione, concependolo come una rappresentazione sensibile chiara ma confusa (ovvero non distinta). Così egli può difendere l'autonomia dell'estetica, analogamente a Alexander Gottlieb Baumgarten. Per molti aspetti, tuttavia, Mendelssohn rimase saldamente legato alla teologia tradizionale.La sua domanda d'iniziazione nellamassoneria fu rifiutata perché eraebreo[1].