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Metilgliossale

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Metilgliossale
NomeIUPAC
2-ossopropanale
Nomi alternativi
Aldeide piruvica, piruvaldeide, acetilformaldeide
Caratteristiche generali
Formula bruta omolecolareC3H4O2
Massa molecolare (u)72,063
AspettoLiquido giallo
Numero CAS78-98-8
Numero EINECS201-164-8
PubChem880
DrugBankDBDB03587
SMILES
CC(=O)C=O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (g/cm3, inc.s.)1,046
Temperatura di fusione< 25 °C
Temperatura di ebollizione72 °C (~ 345 K)
Indicazioni di sicurezza
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Lametilgliossale (MGO) è uncomposto organico diformula CH3C(O)CHO, derivatoridotto dell'acido piruvico. Si tratta di un'aldeide con ungruppo chetonico comesostituente. È uncomposto molto reattivo legato all'insorgere e al progredire deldiabete. A livello industriale si produce per degradazione dicarboidrati impiegando l'enzimametilgliossal-sintasi.[1]

Struttura chimica

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La metilgliossale gassosa presenta duegruppi carbonilici (un'aldeide e un chetone). In presenza d'acqua esiste anche sotto forma di idrati eoligomeri. La formazione degli idrati è un indice della sua elevata reattività, da tenere sotto controllo in contesti biologici.[2]

Biochimica

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Biosintesi e biodegradazione

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Negli organismi viventi la metilgliossale si forma come sottoprodotto di diversipercorsi metabolici.[3] Principalmente deriva dallaglicolisi attraverso un meccanismo che coinvolge lagliceraldeide-3-fosfato e ildiidrossiacetone fosfato.[4] Si ritiene inoltre che possa originarsi dalla degradazione diacetone etreonina.[5]

La metilgliossale è moltocitotossica per cui l'organismo ha sviluppato, perevoluzione, una serie di meccanismi di difesa, come gli enzimigliossilasi. Il composto viene detossificato per azione delglutatione che, reagendo con MGO, lo converte in unemiacetale, a sua volta convertito inS-D-lattoil-glutatione tramitegliossilasi I. Il prodotto è infine convertito in lattato attraverso lagliossilasi II.[6][7]

Può formarsi anche perperossidazione lipidica oppure permetabolismo di alcuniamminoacidi, specialmente latreonina.

Funzione biochimica

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La metilgliossale è coinvolta nella formazione degliadvanced glycation endproducts (AGEs, prodotti finali di glicazione avanzata).[5] In questo processo, MGO reagisce con gli amminoacidilisina,arginina ecisteina. Gliistoni sono molto suscettibili all'azione di MGO e si è visto che c'è una correlazione con l'insorgere delcancro al seno.[8][9]

Un prodotto AGE derivato dall'attacco di MGO sull'arginina.[10]

Biomedicina

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Con l'aumentare dei livelli diglucosio nelsangue, si riscontra anche un incremento della metilgliossale, specialmente nei pazienti diabetici, in cui è associata all'aterosclerosiarteriale.[11] Questo perché MGO danneggia leLDL tramiteglicazione.

MGO si lega anche direttamente alle terminazioni nervose, comportando laneuropatia diabetica.[12][13]

Miele

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La metilgliossale è un componente di alcune tipologie dimiele, come ilmiele di manuka. È utile ad esercitare un'azione contro alcuni batteri qualiEscherichia coli eStaphylococcus aureus e può aiutare a prevenire la formazione di biofilm prodotti daPseudomonas aeruginosa.[14]

Note

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  1. ^(EN)Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Weinheim,Wiley-VCH,DOI:10.1002/14356007.n05_n07.
  2. ^ Kirsten W. Loeffler, Charles A. Koehler, Nichole M. Paul e David O. De Haan,Oligomer Formation in Evaporating Aqueous Glyoxal and Methyl Glyoxal Solutions, inEnvironmental Science & Technology, vol. 40, n. 20, 2006, pp. 6318-6323,Bibcode:2006EnST...40.6318L,DOI:10.1021/es060810w,PMID 17120559.
  3. ^ Inoue Y, Kimura A,Methylglyoxal and regulation of its metabolism in microorganisms, inAdv. Microb. Physiol., Advances in Microbial Physiology, vol. 37, 1995, pp. 177-227,DOI:10.1016/S0065-2911(08)60146-0,ISBN 978-0-12-027737-7,PMID 8540421.
  4. ^(EN)Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Weinheim,Wiley-VCH,DOI:10.1002/14356007.a22_163.pub2.
  5. ^ab Justine Bellier, Marie-Julie Nokin, Eva Lardé, Philippe Karoyan, Olivier Peulen, Vincent Castronovo e Akeila Bellahcène,Methylglyoxal, a Potent Inducer of AGEs, Connects between Diabetes and Cancer, inDiabetes Research and Clinical Practice, vol. 148, 2019, pp. 200-211,DOI:10.1016/j.diabres.2019.01.002,PMID 30664892.
  6. ^ Thornalley PJ,Glyoxalase I—structure, function and a critical role in the enzymatic defence against glycation, inBiochem. Soc. Trans., vol. 31, Pt 6, 2003, pp. 1343-8,DOI:10.1042/BST0311343,PMID 14641060.
  7. ^ Vander Jagt DL,Glyoxalase II: molecular characteristics, kinetics and mechanism, inBiochem. Soc. Trans., vol. 21, n. 2, 1993, pp. 522-7,DOI:10.1042/bst0210522,PMID 8359524.
  8. ^ Galligan JJ, Wepy JA, Streeter MD, Kingsley PJ, Mitchener MM, Wauchope OR, Beavers WN, Rose KL, Wang T, Spiegel DA, Marnett LJ,Methylglyoxal-derived posttranslational arginine modifications are abundant histone marks, inProc Natl Acad Sci USA, vol. 115, n. 37, settembre 2018, pp. 9228-9233,DOI:10.1073/pnas.1802901115,PMC 6140490,PMID 30150385.
  9. ^ Zheng Q, Omans ND, Leicher R, Osunsade A, Agustinus AS, Finkin-Groner E, D'Ambrosio H, Liu B, Chandarlapaty S, Liu S, David Y,Reversible histone glycation is associated with disease-related changes in chromatin architecture, inNat Commun, vol. 10, n. 1, marzo 2019, p. 1289,Bibcode:2019NatCo..10.1289Z,DOI:10.1038/s41467-019-09192-z,PMC 6426841,PMID 30894531.
  10. ^ Tomoko Oya, Nobutaka Hattori, Yoshikuni Mizuno, Satoshi Miyata, Sakan Maeda, Toshihiko Osawa e Koji Uchida,Methylglyoxal Modification of Protein, inJournal of Biological Chemistry, vol. 274, n. 26, 1999, pp. 18492-18502,DOI:10.1074/jbc.274.26.18492,PMID 10373458.
  11. ^ Rabbani N, L Godfrey, M Xue, F Shaheen, M Geoffrion, R Milne e PJ Thornalley,Glycation of LDL by methylglyoxal increases arterial atherogenicity. A possible contributor to increased risk of cardiovascular disease in diabetes, inDiabetes, vol. 60, n. 7, 26 maggio 2011, pp. 1973-80,DOI:10.2337/db11-0085,PMC 3121424,PMID 21617182.
  12. ^Spektrum: Diabetische Neuropathie: Methylglyoxal verstärkt den Schmerz: DAZ.onlineArchiviato il 10 ottobre 2015 inInternet Archive.. Deutsche-apotheker-zeitung.de (2012-05-21). Retrieved on 2012-06-11.
  13. ^ Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags, Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper e Uwe Haberkorn,Methylglyoxal modification of Nav1.8 facilitates nociceptive neuron firing and causes hyperalgesia in diabetic neuropathy, inNature Medicine, vol. 18, n. 6, 2012, pp. 926-33,DOI:10.1038/nm.2750,PMID 22581285.
  14. ^ ZH Israili,Antimicrobial properties of honey., inAmerican Journal of Therapeutics, vol. 21, n. 4, 2014, pp. 304-23,DOI:10.1097/MJT.0b013e318293b09b,PMID 23782759.

Voci correlate

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Altri progetti

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