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Malattia di Crohn

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Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.
Malattia di Crohn
Le tre parti intestinali più comuni dove si manifesta la malattia
Specialitàgastroenterologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
OMIM266600
MeSHD003424
MedlinePlus000249
eMedicine172940,928288 e367666
Sinonimi
Enterite regionale
Eponimi
Burrill Bernard Crohn
Modifica dati su Wikidata ·Manuale

Lamalattia di Crohn omorbo di Crohn, nota anche comeenterite regionale, è unamalattia infiammatoria cronica dell'intestino (MICI) che può colpire qualsiasi parte deltratto gastrointestinale, dallabocca all'ano, provocando una vasta gamma disintomi. Essa causa principalmentedolori addominali,diarrea (che può anche essereematica se l'infiammazione è importante),vomito o perdita di peso[1][2][3], ma può anche causare complicazioni in altri organi e apparati, comeeruzioni cutanee,artriti, infiammazione degli occhi,stanchezza e mancanza di concentrazione[1].

La malattia di Crohn è considerata unamalattia autoimmune, in cui ilsistema immunitario aggredisce il tratto gastrointestinale provocando l'infiammazione, anche se viene classificata come un tipo particolare di patologia infiammatoria intestinale.Ci sono prove di una predisposizionegenetica per la malattia e questo porta a considerare gli individui con fratelli ammalati tra gli individui ad alto rischio[4]. La malattia di Crohn tende a presentarsi inizialmente negli adolescenti e nei ventenni, con un altro picco di incidenza tra i cinquanta e i settant'anni, anche se la malattia può manifestarsi a qualsiasi età[1][5].

Non esiste ancora una terapiafarmacologica risolutiva o una terapiachirurgica eradicante per la malattia di Crohn[6]. Le possibilità di trattamento sono limitate al controllo dei sintomi, al mantenimento dellaremissione e allaprevenzione dellericadute.

La malattia prende il nome dal gastroenterologo statunitenseBurrill Bernard Crohn, che nel 1932, insieme a due colleghi, ha descritto per primo una serie di pazienti con infiammazione dell'ileo terminale, solitamente la zona più colpita dalla malattia[7]. Per questo motivo, la malattia è stata anche chiamata ileite regionale[7] o enterite regionale.

Classificazione

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Distribuzione gastrointestinale della malattia di Crohn

La malattia di Crohn è un tipo dimalattia infiammatoria cronica intestinale (MICI). Si manifesta solitamente nel tratto gastrointestinale e può essere classificata in base alla regione specifica colpita. Nel 50% dei casi viene classificata come ileocolica di Crohn e colpisce l'ileo (l'ultima parte dell'intestino tenue che si collega all'intestino crasso) e l'intestino crasso. Nel 30% di essi prende il nome di ileite di Crohn, manifestandosi solo nell'ileo, mentre nel restante 20% colpisce esclusivamente l'intestino crasso, chiamandosi colite di Crohn e può risultare particolarmente difficile da distinguersi dallacolite ulcerosa.

La malattia di Crohn gastroduodenale causa l'infiammazione allostomaco e alla prima parte dell'intestino tenue, chiamataduodeno. La malattia può attaccare qualsiasi parte del tratto digerente, dallabocca all'ano. Tuttavia, gli individui colpiti dalla malattia raramente escono al di fuori di queste tre classificazioni[1].

La malattia di Crohn può essere anche classificata in base al suo comportamento in fase di progressione. Questa classificazione prende il nome di "classificazione di Vienna"[8]. La malattia può presentarsi in tre categorie diverse:stenosante, penetrante e infiammatoria. La tipologia stenosante provoca un restringimento dei visceri che può portare ad unaocclusione intestinale o alla modifica delle dimensioni dellefeci. La malattia penetrante crea dei passaggi anomali (fistole) tra l'intestino e le altre strutture, come lapelle. La tipologia infiammatoria causa l'infiammazione senza causare stenosi o fistole[8][9].

Storia

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Nel1932 fu descritta per la prima volta l'ileite segmentaria, ritenuta una malattia dell'ileo, dal dottorBurrill Bernard Crohn, che tenne una conferenza aNew Orleans, insieme ai suoi collaboratoriLeon Ginzburg, eGordon Oppenheimer al congresso dell'American Medical Association.Tale malattia era localizzata nella parte finale dell'ileo, tanto da essere chiamata anche ileite terminale.

In seguito alla descrizione di numerosi casi, divenne evidente che la localizzazione ileale è preponderante ma non esclusiva, pertanto la malattia fu ribattezzata in onore del più importante fra gli scopritori.

Epidemiologia

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La malattia di Crohn è diffusa in tutto il mondo e raggiunge la massimaprevalenza nelle nazioni occidentali. Il rapporto tra femmine e maschi colpiti è intorno a 1,35:1. Ifumatori presentano due volte di più la probabilità di sviluppare la malattia di Crohn rispetto ai non fumatori[10]. La malattia di Crohn colpisce tra le 400 000 e 600 000 persone nelNord America[11]. Laprevalenza stimata per ilNord Europa va da 27 a 48 per 100 000 abitanti[12].

La suaincidenza annuale è di circa 3 casi ogni 100 000 abitanti negli Stati Uniti e tra i 4 e i 10 ogni 100 000 abitanti inScandinavia e inGran Bretagna. L'incidenza e la prevalenza di questa patologia è in aumento. Può manifestarsi a qualsiasi età, con un picco nella seconda e terza decade e uno secondario tra sesta e settima. Alcuni gruppi etnici (come gliebreiashkenaziti) hanno tassi di incidenza significativamente più alti della media.

In alcune famiglie è stata notata una maggiore presenza della malattia; ciò suggerisce l'ipotesi di una predisposizionegenetica, collegata in special modo algeneHLA-B27; ciò non è però provato, e l'ipotesi risulta dunque ancora incerta.

La malattia si riscontra in percentuale maggiore nelle persone di sesso femminile oltre i 20 anni, ma va estendendosi anche a soggetti di più giovane età.

Eziologia

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Anche se l'eziologia esatta della malattia di Crohn è ancora sconosciuta, una combinazione difattori ambientali epredisposizione genetica sembra essere la causa più probabile.[13] I fattori di rischio genetici sono stati completamente chiariti, rendendo la malattia di Crohn la prima malattia genetica complessa in cui si sia fatta luce sul contesto genetico.[14] Ilrischio relativo di contrarre la malattia quando si ha unamutazione in uno deigeni di rischio, tuttavia, è in realtà molto basso (circa 1:200). In termini generali, i dati genetici indicano disfunzioni delsistema immunitario innato nei pazienti con malattia di Crohn, e la valutazione diretta di immunità del paziente conferma questa caratteristica.[15] Ciò aveva portato la malattia a essere vista come un'innata deficienzaimmunitaria, in quanto l'infiammazione cronica è causata da immunità adattativa che cerca di compensare la ridotta funzionalità del sistema immunitario innato.[16]

Genetica

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Schema del gene NOD2 CARD15, che è associato con alcuni casi di malattia di Crohn.

Alcune ricerche hanno indicato che la malattia di Crohn possa avere una causagenetica.[17] Le persone che hanno un fratello o sorella affetto dalla malattia hanno 30 volte più probabilità di svilupparla rispetto alla popolazione generale.

Lemutazioni nelgene CARD15 (noto anche come il gene NOD2), presente sul cromosoma 16, sono associate alla malattia di Crohn.[18]

Anche modificazioni a carico dei TLR (Toll-like Receptor, una famiglia di recettori di membrana cui è deputato il riconoscimento di determinate parti batteriche), presenti sulle cellule endoteliali intestinali e sulle cellule presentanti l'antigene, sembrerebbero essere implicate nella malattia di Crohn.

In studi precedenti, solo due geni erano stati legati alla malattia, ma gli scienziati ora credono che più di trenta geni giochino un ruolo in essa, sia direttamente attraverso causalità che indirettamente come una variabile mediatore. Anomalie del gene XBP1 sono state identificate come fattori causali delle malattie infiammatorie intestinali.[19][20]

Fattori ambientali

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Per la suaprevalenza nelle zone ad alta industrializzazione, si crede che ladieta possa essere una delle cause della malattia. Una correlazione positiva è stata trovata tra l'incidenza della malattia e un apporto maggiore diproteine animali, proteine del latte e un rapporto maggiore diomega-6 eacidi grassi polinsaturiomega-3.[21] È stata invece trovata una correlazione negativa dell'incidenza della malattia nell'aumento del consumo diproteine vegetali e nessuna correlazione con le proteine di pesce.[21] Ilfumo è stato dimostrato essere un fattore determinante nell'aumento del rischio del ritorno della malattia in fase attiva.[10] L'introduzione dellacontraccezione ormonale negliStati Uniti nel 1960 è collegata a un drammatico aumento del tasso di incidenza della malattia di Crohn. Anche se un legame causale non è stato effettivamente dimostrato, permangono i timori che questi farmaci agiscano sul sistema digestivo in modo simile al fumo.[22] Numerosi studi scientifici hanno postulato l'isotretinoina come una possibile causa della malattia di Crohn in alcuni pazienti.[23][24][25]

Microbi

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Si ritiene che alcunimicrorganismi possano sfruttare a proprio vantaggio la debolezza della mucosa e l'incapacità di rimuovere i batteri dalla parete intestinale dell'ospite, condizioni entrambe presenti nella malattia di Crohn.[26] La presenza di diversi batteri neitessuti e le risposte variabili agli antibiotici suggeriscono che la malattia di Crohn non sia singola, ma una serie di malattie correlate a differenti agenti patogeni.[27][28]

Diversi studi[29][30][31][32] hanno rilevato una forte associazione delMycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP), che causa una malattia simile nei bovini, laparatubercolosi[33]. Alcuni hanno permesso di osservare un miglioramento della prognosi con i farmaci specifici per micobatteri[34][35], mentre altri hanno escluso l'efficacia della terapia antibiotica[36]; tuttavia, trattandosi di terapieex adiuvantibus, uno schema terapeutico standardizzato in termini di scelta degli antibiotici e di posologia non è ancora stato identificato.Il geneNOD2, coinvolto nella suscettibilità genetica alla malattia di Crohn, è associato ad una ridotta capacità deimacrofagi di uccidere il MAP, diminuiteimmunità innata eadattativa dell'ospite e una risposta immunitaria insufficiente, necessaria al controllo dei micobatteri intracellulari.[37][38] I macrofagi infettati col MAP sono associati a un'alta produzione diTNF-α.[39][40]

Altri studi hanno associato alla malattia specifici ceppi diEscherichia coli enteroaderente[41]: in particolare il ceppo aderente-invasivo (AIEC) è più comune nelle persone affette dalla malattia di Crohn[42][43][44], produce rispetto alle specie non enteroaderentibiofilm più potenti che si correlano a una sostanziale adesione e invasività[45][46] deineutrofili e riesce a bloccare l'autofagia durante la fase autolisosomiale, garantendo la sopravvivenza dei batteri intracellulari e l'induzione dell'infiammazione.[47] L'infiammazione promuove la proliferazione dell'AIEC e ladisbiosi nell'ileo, indipendentemente dal genotipo.[48] Le specie AIEC si replicano estensivamente all'interno dei macrofagi e inducono la secrezione di vaste quantità di TNF-α.[49]

L'ipotesi della "catena del freddo" è chebatteri criofili comeYersinia eListeria contribuiscano alla malattia. Una correlazione statistica è stata trovata tra l'avvento dell'utilizzo della refrigerazione negli Stati Uniti e varie parti d'Europa e l'aumento della malattia.[50][51]

Apparentemente c'è un collegamento tra la malattia di Crohn,Mycobacterium e altri batteri patogeni e marcatori genetici.[52][53] In molte persone, fattori genetici predispongono gli individui all'infezione daMycobacterium avium subspecies paratuberculosis. Questo batterio producemannani, che proteggono dallafagocitosi esso e diversi altri batteri, causando una varietà di infezioni secondarie.[54]

La relazione tra determinati tipi di batteri e la malattia di Crohn resta tuttora poco chiara.[55][56]

Sistema immunitario

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Anomalie nelsistema immunitario sono state spesso ritenute causa della malattia di Crohn. Molti ritengono la malattia unamalattia autoimmune causata da una risposta abnorme allecitochine da parte deilinfociti.[57][58] Ilgene, che studi hanno fortemente correlato alla malattia, è l'ATG16L1 il quale può indurre l'autofagia ed è in grado di ostacolare la capacità del corpo di attaccare ibatteri invasivi.[59]

Contrariamente all'opinione prevalente che indica la malattia di Crohn come undisordine autoimmune dellecellule T, alcuni studi fanno pensare che essa sia il risultato di un'innata compromissione delsistema immunitario.[60] L'immunodeficienza, che è dimostrata essere dovuta (almeno in parte) alla ridotta secrezione dicitochine da parte deimacrofagi, è ritenuta essere la causa dell'elevatarisposta infiammatoria, in particolare nelcolon, dove la carica batterica è particolarmente elevata.[15][61]

Segni e sintomi

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Sintomi gastrointestinali

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Immagine endoscopica del colon che evidenzia unaulcera serpiginosa, facilmente riscontrabile nella malattia di Crohn.

Molte persone affette dalla malattia di Crohn presentano isintomi per anni prima che venga formulata unadiagnosi.[62] Solitamente l'esordio è tra i 15 e i 30 anni di età, ma può verificarsi a qualsiasi età.[63] A causa della natura "irregolare" della malattia gastrointestinale e la profondità del coinvolgimento dei tessuti, i sintomi iniziali possono essere più labili di quelli tipici dellacolite ulcerosa. Le persone con malattia di Crohn accusano periodi cronici ricorrenti di acutizzazione dei sintomi e periodi di remissione.[64]

Il dolore addominale può essere il sintomo iniziale della malattia di Crohn. È spesso accompagnato dadiarrea, specialmente in coloro che hanno subito unintervento chirurgico. La diarrea può essere più o meno sanguinosa. La natura della diarrea nella malattia di Crohn dipende dalla parte dell'intestino tenue o del colon coinvolti. Le ileiti portano tipicamente a grandi volumi difeci acquose. La colite può provocare un minor volume di feci ma con frequenza più alta. La consistenza fecale può variare da solida a acquosa. Nei casi più gravi, un individuo può avere più di 20 scariche intestinali al giorno e potrebbe essere necessario svegliarsi di notte perdefecare.[1][5][65][66] Ilsangue nelle feci è meno comune nella malattia di Crohn rispetto alla colite ulcerosa, ma può essere presente.[1] Le scariche intestinali di sangue sono tipicamente intermittenti e possono essere di colore rosso vivo o scuro. Nel caso di grave colite di Crohn, il sanguinamento può essere abbondante.[5]Flatulenza e gonfiore possono anche aggiungersi al disagio intestinale.[5]

I sintomi della malattia di Crohn rispetto alla colite ulcerosa
Malattia di CrohnColite ulcerosa
DefecazioneSpesso, talvoltasteatorrea[67]Spesso, simile a muco
e con presenza di sangue[67]
Tenesmo rettalePoco comune[67]Molto comune[67]
FebbreComune[67]Indicazione di grave malattia[67]
FistoleComune[68]Raramente
Perdita di pesoSpessoMolto raramente

I sintomi causati dastenosi intestinale sono comuni anche nella malattia di Crohn. Il dolore addominale è spesso più acuto nelle aree dell'intestino che la presentano. Nel quadro di gravestenosi,vomito enausea possono indicare l'inizio di ostruzione dell'intestino tenue.[5] Anche se la correlazione è maggiore nel contesto dellacolite ulcerosa, la malattia di Crohn può anche essere correlata con lacolangite sclerosante primitiva, un tipo diinfiammazione deidotti biliari.[69]

Disagi nella zona perianale, possono risultare importanti nella malattia di Crohn. Prurito o dolore intorno all'ano possono suggerire infiammazione, fistolizzazione o il formarsi di unascesso locale.[1] Appendici cutanee perianali sono comuni.[70] L'incontinenza fecale può accompagnare la malattia perianale di Crohn. All'estremità opposta del tratto gastrointestinale, labocca, può essere colpita dapiaghe che non guariscono (ulcere aftose). Raramente l'esofago e lostomaco possono essere coinvolti nella malattia. Se colpiti, questi possono causare sintomi quali difficoltà a deglutire (disfagia), dolore addominale superiore e vomito.[71]

Sintomi sistemici

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La malattia di Crohn, come molte altre malattie croniche infiammatorie, può causare una varietà di sintomi sistemici.[1] Tra i bambini, la mancata crescita è frequente. A molti di essi viene diagnosticata la malattia proprio in conseguenza dell'incapacità di mantenere un corretto sviluppo.[72] Fino al 30% dei bambini con la malattia presentano un ritardo di crescita.[72] Lafebbre può essere presente, anche se superiore a 38,5 °C è rara se non si verificano complicazioni come unascesso.[1] Tra gli individui più anziani, la malattia di Crohn può manifestarsi come perdita di peso, di solito legata alla diminuzione dell'assunzione di cibo. Infatti, pazienti con sintomi intestinali da malattia di Crohn, spesso si sentono meglio quando non mangiano.[73] Le persone colpite dalla malattia in ampie zone dell'intestino tenue possono anche avere malassorbimento dicarboidrati olipidi, ciò può ulteriormente aggravare la perdita di peso.[74]

Il deficit nutrizionale, dovuto al ridotto apporto dietetico peranoressia e autorestrizione, determinasteatorrea,anemia microcitica omegaloblastica, ipoprotidemia,edema, demineralizzazione ossea,ipokaliemia edisidratazione.

Sintomi extraintestinali

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Eritema nodoso sul dorso di una persona affetta da malattia di Crohn.

Oltre al coinvolgimento sistemico e gastrointestinale, la malattia può colpire anche molti altri organi.[75] L'infiammazione della parte interna dell'occhio, nota comeuveite, può provocare un forte dolore, specialmente quando l'occhio è esposto alla luce (fotofobia). L'infiammazione può coinvolgere anche la parte bianca dell'occhio (sclera), una condizione chiamataepisclerite. Sia l'episclerite che la uveite possono portare alla perdita della vista se non trattate.

Alla malattia di Crohn è associata un tipo dimalattia reumatologica conosciuta comespondiloartropatia sieronegativa. Questa è caratterizzata da infiammazione di una o piùarticolazioni (artrite) o delle inserzioni muscolari (entesite). L'artrite può interessare articolazioni più grandi, come ilginocchio o laspalla, o può coinvolgere esclusivamente le piccole articolazioni delle mani e dei piedi. L'artrite può coinvolgere anche lacolonna vertebrale, portando aspondilite anchilosante se l'intera struttura viene coinvolta o semplicemente sacroileite se solo la porzione inferiore di colonna vertebrale viene coinvolta. I sintomi di artrite sono dolore, sensazione di caldo, gonfiore, rigidità delle articolazioni e la perdita della mobilità articolare o di funzionalità.[76]

Pioderma gangrenoso sulla gamba di una persona con malattia di Crohn.

La malattia di Crohn può anche colpire lapelle, ilsangue e ilsistema endocrino. Un tipo di manifestazione cutanea, l'eritema nodoso, si presenta come noduli rossi che di solito appaiono sugli stinchi. L'eritema nodoso è dovuto ad infiammazione del tessuto sottocutaneo sottostante ed è caratterizzata dapanniculite settale. Un'altra lesione cutanea, ilpioderma gangrenoso, è tipicamente caratterizzato da un nodulo doloroso ulcerato. La malattia di Crohn aumenta anche il rischio dicoaguli di sangue, gonfiore e dolore della parte inferiore delle gambe e può essere un segno di trombosi venosa profonda, mentre la difficoltà di respirazione può essere una conseguenza di unaembolia polmonare. L'anemia emolitica autoimmune è una condizione in cui ilsistema immunitario attacca iglobuli rossi, che è comune nella malattia di Crohn e può causare stanchezza, pallore, e altri sintomi comuni nell'anemia. Ilclubbing (dita ippocratiche), una deformità delle estremità delle dita, può anche essere un risultato della presenza della malattia. Infine, la malattia di Crohn può causareosteoporosi o l'assottigliamento delleossa. I soggetti con osteoporosi presentano un aumento del rischio difratture ossee.[77]

La malattia di Crohn può anche causare complicanzeneurologiche (come riportato nel 15% dei pazienti).[78] Le più comuni sono convulsioni,ictus,miopatia,neuropatia periferica,cefalea edepressione.[78]

Gli affetti dalla malattia possono, inoltre, soffrire dicheilite granulomatosa e altre forme di granulomatosi oro-facciale.[79]

Complicanze

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Immagine endoscopica dicancro al colon individuato nelsigma sullacolonscopia discreening per la malattia di Crohn.

La malattia di Crohn può portare a diverse complicanze all'interno dell'intestino, tra cui l'ostruzione, lo sviluppo difistole eascessi. L'ostruzione si verifica in genere perstenosi oaderenze che restringono il lume, bloccando il passaggio del contenuto intestinale. Le fistole possono svilupparsi tra due anse intestinali, tra l'intestino e lavescica, tra l'intestino e lavagina e tra l'intestino e lapelle. Gli ascessi possono verificarsi in addome o nella zona perianale.

La malattia di Crohn aumenta anche il rischio dicancro nella zona di infiammazione. Per esempio, gli individui con malattia di Crohn che coinvolge il piccolo intestino sono a maggior rischio per cancro intestinale. Allo stesso modo, le persone con colite di Crohn hanno un rischio relativo di 5.6 per sviluppare ilcancro del colon.[80]Screening per il cancro del colon con colonscopia sono consigliati per chi ha avuto la colite di Crohn per almeno otto anni.[81]

Complicanze della malattia di Crohn rispetto alla colite ulcerosa
Malattia di CrohnColite ulcerosa
MalnutrizioneAlto rischio
Rischio di cancro al colonLeggeroSignificante
Prevalenza di complicanze extraintestinali
Irite/uveiteFemmine2,2%3,2%
Maschi1,3%0,9%
Colangite sclerosante
primitiva
Femmine0,3%1%
Maschi0,4%3%
Spondilite anchilosanteFemmine0,7%0,8%
Maschi2,7%1.5%
Pioderma gangrenosoFemmine1,2%0,8%
Maschi1,3%0,7%
Eritema nodosoFemmine1,9%2%
Maschi0,6%0,7%

Gli individui con malattia di Crohn sono a rischio dimalnutrizione per molte ragioni, tra cui la diminuzione dell'assunzione di cibo e il malassorbimento. Il rischio aumenta dopo laresezione del piccolo intestino. Tali individui possono aver bisogno di integratori orali per aumentare il loro apportocalorico, o nei casi più gravi,nutrizione parenterale totale (TPN). La maggior parte delle persone con malattia moderata o grave di Crohn si rivolgono ad undietista per l'assistenza nellanutrizione.[82]

Malattia di Crohn può risultare problematica durante lagravidanza e alcuni farmaci possono causare eventi avversi per ilfeto o la madre. La consultazione con unostetrico e ungastroenterologo circa la malattia di Crohn e tutti ifarmaci assumibili, consente di adottare misure preventive. In alcuni casi, durante la gravidanza, si può verificare la remissione della malattia. Alcuni farmaci possono anche avere un impatto suglispermatozoi o possono comunque influenzare negativamente la fertilità di un uomo.[83]

Un'altra complicanza della malattia può essere l'infezione all'iride e l'anoressia. Può essere inoltre associata aipovitaminosi D.[84]

Diagnosi

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La formulazione di unadiagnosi di malattia di Crohn a volte può risultare impegnativa[62] e una serie di test sono spesso necessari per aiutare il medico.[5] Anche una serie completa di esami potrebbe non essere sufficiente per una diagnosi di Crohn fatta con assoluta certezza. Unacolonscopia è efficace al 70% nel diagnosticare la malattia. Quando la malattia si presenta nell'intestino tenue è particolarmente difficile da diagnosticare, infatti lacolonscopia tradizionale consente l'accesso solo alla porzione inferiore del tenue; l'introduzione dellacapsula endoscopica[85] ha però aiutato molto in questo tipo di diagnosi.

Endoscopia

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Lo stesso argomento in dettaglio:Endoscopia e Colonscopia.
Immagineendoscopica di colite di Crohn, si notano profondeulcerazioni
TC che mostra i segni la malattia di Crohn nel fondo dellostomaco.
La malattia di Crohn può mimare la colite ulcerosa nelle immagini endoscopiche. Questa immagine endoscopica di colite di Crohn, mostra perdita diffusa di architettura dellamucosa, friabilità della mucosa nelsigma eessudato sulla parete, segni che possono essere riscontrati nella colite ulcerosa.
Biopsia endoscopica: si nota infiammazione granulomatosa del colon in un caso di malattia di Crohn.

Lacolonscopia è il miglior test per formulare una diagnosi di malattia di Crohn, in quanto permette la visualizzazione diretta delcolon e dell'ileo terminale, individuandone il livello di progressione delle alterazioni. A volte, il colonscopio può arrivare oltre l'ileo terminale, ma questo varia da paziente a paziente. Durante la procedura, il gastroenterologo può anche eseguire unabiopsia, prelevando piccoli campioni ditessuto per compiere analisi di laboratorio. Ciò può aiutare a confermare una diagnosi. Il 30% delle malattie di Crohn coinvolge solo l'ileo[1] e perciò il raggiungimento di questa porzione di intestino è necessaria per formulare la diagnosi. Trovare una distribuzione a chiazze di malattia, con coinvolgimento del colon o dell'ileo ma non delretto, suggerisce la presenza della malattia.[86] L'utilità dellacapsula endoscopica è ancora incerta.[87]

Esame radiologico

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Lo stesso argomento in dettaglio:Radiologia.

Un esame conmezzo di contrasto albario dell'intestino tenue può essere utilizzato per la diagnosi della malattia di Crohn quando essa lo coinvolge esclusivamente. La colonscopia e lagastroscopia consentono la visualizzazione diretta del solo ileo terminale e dell'inizio delduodeno, non possono infatti essere utilizzati per valutare il resto dell'intestino tenue. Con l'indagine radiologica effettuata facendo assumere ilsolfato di bario per via orale al paziente si possono studiare eventualiinfiammazioni orestringimenti.[86][88] Grazie alclisma opaco e allafluoroscopia è possibile avere l'immagine del colon e quindi analizzarlo per la ricerca della malattia, ma questa procedura è andata in disuso con l'avvento della colonscopia. Questa rimane comunque utile per identificare anomalie anatomiche quando eventuali stenosi del colon rendono impossibile l'attraversamento di esse da parte del colonscopio o per la rilevazione difistole del colon (in questo caso si usa un mezzo di contrastoiodato e non baritato a causa della sua tossicità).[89]

Latomografia computerizzata (TC) è utile per la valutazione dell'intestino tenue.[90] È anche utile per la ricerca di complicanze intra-addominali della malattia di Crohn, comeascessi, ostruzioni dell'intestino tenue o fistole.[91] Larisonanza magnetica è un'altra opzione per l'imaging dell'intestino tenue e per la ricerca di complicanze, anche se è più costosa e meno facilmente disponibile.[92]

Medicina nucleare

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Lo stesso argomento in dettaglio:Medicina nucleare.

Anche lamedicina nucleare si è rivelata efficace per individuare la posizione della malattia. La procedura utilizza iglobuli bianchi rimossi dal paziente e poi contrassegnati con unradioisotopo. Essi poi vengono iniettati di nuovo nel paziente per via endovenosa e successivamente vengono osservati per ricercare eventuali accumuli anomali nell'intestino. Gli studi hanno anche suggerito che tali esami siano utili per monitorare la malattia e valutare l'efficacia della terapia.[93]

Confronto con colite ulcerosa

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La malattia più comune che imita i sintomi della malattia di Crohn è lacolite ulcerosa. Entrambe sono malattieinfiammatorie croniche intestinali che possono colpire il colon con sintomi simili. È importante distinguere queste due malattie poiché il loro decorso e i trattamenti disponibili possono essere molto diversi. In alcuni casi, tuttavia, potrebbe non essere possibile individuarne la differenza, in questi casi la malattia viene classificata come colite indeterminata.[1][5][65]

Risultati dell'iter diagnostico della malattia di Crohn rispetto alla colite ulcerosa
SegnoMalattia di CrohnColite ulcerosa
Coinvolgimento dell'ileo terminaleFrequenteRaro
Coinvolgimento ColonFrequenteSempre
Coinvolgimento del rettoRaroFrequente[94]
Coinvolgimento intorno all'anoFrequente[68]Raro
Coinvolgimento dotti biliariNessun aumento del tasso di colangite sclerosante primariaAumento del tasso[95]
Distribuzione della malattiaChiazze di infiammazioneAree continue di infiammazione[94]
EndoscopiaUlcere profonde e serpinginoseUlcere continue
Profondità dell'infiammazionePotrebbe essere trasmurale, profonda nei tessuti[1][68]Della mucosa
StenosiComuneRara
Granuloma in biopsiaPotrebbero essercigranulomi nonnecrotizzanti[68][96][97]Non si trovano granulomi[94]

Trattamento

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Trattamento della malattia di Crohn rispetto alla colite ulcerosa
TrattamentoMalattia di CrohnColite ulcerosa
MesalazinaPoco utilizzata[98]Molto utilizzata[98]
AntibioticiEfficaci a lungo termine[99]Generalmente non usati[100][101]
ChirurgiaRecidive dopo
asportazione
Di solito curata con
asportazione del colon

Al momento non esiste una cura per la malattia di Crohn, ma al massimo si possono verificare temporanee remissioni.[102] Nei casi in cui ciò si verifica, si possono prevenire recidive e controllare i sintomi grazie all'utilizzo difarmaci, alla modifica dello stile di vita e, in alcuni casi, con l'intervento chirurgico. Adeguatamente controllata, la malattia di Crohn non incide sensibilmente sulla vita quotidiana.[103] Il trattamento è perciò finalizzato a gestire sintomi prima della fase acuta e in un secondo momento al mantenimento dello stato di remissione.

Modifiche nello stile di vita

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Modifiche di un certostile di vita possono ridurre i sintomi della malattia. A esempio, adeguare ladieta[104], assumere una corretta idratazione e smettere di fumare[105] sono cambiamenti fortemente consigliati agli ammalati. Mangiare piccoli pasti frequenti, invece di grandi pasti, può aiutare chi lamenta una riduzione di appetito. Una regolare attività fisica è altresì raccomandata[106]. Alcuni pazienti devono seguire una dieta povera difibre per controllare i sintomi. I pazienti devono evitare illatte o prodotti caseari: una ricerca del 2007 ha infatti dimostrato che essi possono contribuire alla malattia di Crohn o addirittura causarla[103].

L'utilizzo di integratori alimentari, specialmente in pazienti che hanno subito resezione di parti di intestino, è consigliato. Tra questi, una ricerca del 2017 ha dimostrato l'utilità dellacurcumina (estratta daCurcuma longa) "libera" (biologicamente attiva e benefica), grazie al suo potere antinfiammatorio, nella riduzione dei sintomi della malattia e dei marker infiammatori[107].

Terapia farmacologica

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Il trattamento acuto per la malattia utilizza ifarmaci per gestire eventuali infezioni (di solitoantibiotici) e ridurre l'infiammazione (normalmente tramite farmacianti-infiammatori ecorticosteroidi). Quando i sintomi sono in remissione, il trattamento consiste nel mantenimento, con l'obiettivo di evitare il ripetersi dei sintomi. L'uso prolungato di corticosteroidi comporta però significativi effetti collaterali, di conseguenza, essi non sono utilizzati per trattamento a lungo termine[108]. L'alternativa include gliaminosalicilati, anche se solo una minoranza di pazienti è in grado di mantenere il trattamento e molti richiedono farmaci immunosoppressivi[68]. È stato anche suggerito che l'uso degli antibiotici possa cambiare ilmicrobiota umano e il loro uso continuativo può comportare il rischio di proliferazione di agenti patogeni quali ilC. difficile[109].

I farmaci utilizzati nel trattamento dei sintomi della malattia di Crohn includono:mesalazina (5-ASA),prednisone, modulatori delsistema immunitario come l'azatioprina[110], lamercaptopurina[111], ilmetotrexato[112]. Inoltre sono entrati in terapia glianticorpi monoclonali quali l'infliximab[113], l'adalimumab[65],certolizumab pegol[114] e ilNatalizumab[115][116].

L'idrocortisone e icortisonici in genere vengono usati per controllare gli attacchi severi della malattia[117].

Alcuni studi indicano che icannabinoidi (principalmenteTHC eCBD) possono influenzare positivamente l'andamento della patologia, come testimoniato dalla riduzione degli indici di attività, del fabbisogno di altri farmaci e del ricorso alla chirurgia[118]. Uno studio del 2013 con controllo su placebo ha evidenziato i suoi effetti positivi; anche se la remissione non è stata raggiunta in tutti i pazienti, un trattamento breve ha mostrato benefici clinici significanti per i pazienti con malattia attiva, senza effetti collaterali[119].

Trattamento chirurgico

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La malattia di Crohn può essere anche trattata con lachirurgia, quando si verifica un blocco parziale o totale dell'intestino. La chirurgia può essere utilizzata anche per risolvere complicazioni come: ostruzioni,fistole e/oascessi o se la malattia non risponde al trattamento farmacologico. Dopo il primo intervento diresezione, la malattia tende a ricomparire in altri luoghi. Dopo una resezione, il tessuto cicatriziale si accumula e può causarestenosi che si ha quando l'intestino diventa troppo stretto per permettere agli escrementi di passare con facilità, portando ad un blocco. Ciò può spesso rendere necessario un altro intervento analogo entro cinque anni[120]. Per i pazienti con ostruzione causata da stenosi, ci sono due opzioni di trattamento: lastrictureplasty e laresezione di parte di intestino. In questi casi, i tassi di re-intervento sono stati del 31% e 27%, rispettivamente, ad indicare che lastrictureplasty è un trattamento sicuro ed efficace per pazienti selezionati che presentano interessamentoduodenale.[121]

Lasindrome dell'intestino corto può essere causata dalla rimozione chirurgica del piccolo intestino. Di solito si sviluppa nei pazienti che hanno avuto la metà o più del loro intestino tenue rimosso[122]. La diarrea è il sintomo principale di tale condizione, tuttavia altri sintomi possono includerecrampi, gonfiore e bruciore distomaco. Questa sindrome viene trattata con cambiamenti nelladieta, supplementi di alimentazione per via endovenosa (vitamine e minerali) e tramite il trattamento farmacologico. Un'altra complicanza dopo un intervento chirurgico in cui l'ileo terminale viene rimosso è lo sviluppo di una eccessivadiarrea acquosa. Ciò è dovuto all'incapacità dell'ileo di riassorbire gliacidi biliari.

In alcuni casi di sindrome di intestino corto, può essere valutata la chirurgia ditrapianto intestinale, anche se il numero dei centri che offrono questa procedura è piuttosto piccolo e essa comporta un elevato rischio a causa della possibilità di infezione erigetto[123].

Medicina alternativa

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Le pratiche descrittenon sono accettate dallamedicina, non sono state sottoposte a verifiche sperimentali condotte conmetodo scientifico o non le hanno superate. Potrebbero pertanto essereinefficaci o dannose per la salute. Le informazioni hanno solo fine illustrativo. Wikipedia non dà consigli medici:leggi le avvertenze.

Spesso i malati affetti da malattia di Crohn si sottopongono a terapie complementari oalternative[124]. Gli approcci seguiti comprendono le diete, l'uso diprobiotici, l'olio di pesce (omega-3) e altri integratori a base di erbe (fitoterapia) e nutrizionali.

Il beneficio di questi trattamenti non è provato e importantimetanalisi hanno mostrato come manchino studi seri e ben svolti sull'utilità dei trattamenti alternativi[125].

Prognosi

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La malattia di Crohn è una malattia cronica per la quale non esiste alcuna cura. Essa è caratterizzata da periodi di miglioramento seguiti da episodi di riacutizzazione dei sintomi. Con il trattamento, la maggior parte dei pazienti mantiene un corretto peso e una vita normale. Iltasso di mortalità per la malattia è relativamente più alto rispetto alla popolazione sana[126][127].

Inoltre, la malattia di Crohn sembra associata ad un aumentato rischio dicarcinoma dell'intestino tenue edel colon-retto[128].

Note

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Bibliografia

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Testi in italiano

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Testi in inglese

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Patofisiologia

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Terapia

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Altri progetti

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Collegamenti esterni

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V · D · M
Malattie dell'apparato digerente
Apparato digerente
superiore
EsofagoEsofagite (Candida ·Eosinofila ·Erpetiforme) ·Rottura (Sindrome di Boerhaave ·Lacerazione di Mallory-Weiss) ·Diverticolo di Zenker ·Esofago di Barrett) ·Disordini della motilità esofagea (Peristalsi esofagea sintomatica ·Acalasia ·Spasmo esofageo diffuso ·Malattia da reflusso gastroesofageo) ·Malattia da reflusso faringo-laringeo ·Stenosi esofagea
StomacoGastrite (Gastrite atrofica ·Gastrite ipertrofica gigante ·Gastroenterite) ·Ulcera peptica (Ulcera di Cushing ·Lesione di Dieulafoy) ·Dispepsia ·Stenosi ipertrofica del piloro ·Acloridria ·Gastroparesi ·Gastroptosi ·Gastropatia ipertensiva portale ·Actasia vascolare gastrica antrale ·Sindrome da dumping ·Volvolo gastrico
Apparato digerente
inferiore
Intestino tenue
(Duodeno/Digiuno/Ileo)
Enterite (Duodenite ·Digiunite ·Ileite) ·Ulcera petica duodenale (Ulcera di Curling) ·Malassorbimento:Celiachia ·Sprue tropicale ·Sindrome dell'ansa cieca ·Sindrome da iperproliferazione batterica ·Malattia di Whipple ·Sindrome dell'intestino corto ·Steatorrea ·Malattia di Milroy ·Malassorbimento degli acidi biliari
Intestino crasso
(Appendice/Colon)
Appendicite ·Colite (Pseudomembranosa ·Ulcerativa ·Ischemica ·Microscopica ·Collagenosica ·Linfocitica) ·Sindrome del pubo-rettale ·Disturbi funzionali gastrointestinali (Sindrome dell'intestino irritabile ·Pseudo-ostruzione intestinale/Sindrome di Ogilvie ·Megacolon/Megacolon tossico ·Diverticolite/Diverticolosi
Grande e/o piccoloEnterocolite (necrotizzante) ·Gastroenterocolite ·Malattie infiammatorie croniche intestinali (Malattia di Crohn) ·Vascolari:Angina addominale ·Ischemia mesenterica ·Angiodisplasia ·Ostruzione intestinale:Ileo ·Invaginazione ·Volvolo ·Coprostasi ·Stitichezza ·Diarrea (associata agli antibiotici ·Aderenza intestinale)
RettoProctite (Proctite da radiazione) ·Proctalgia fugace ·Prolasso rettale ·Sindrome del pubo-rettale
Canale analeRagade anale/Fistola anale ·Ascesso anale ·Displasia anale ·Prurito anale
Emorragia
gastrointestinale
Emorragia digestiva superiore (Ematemesi ·Melena) ·Emorragia digestiva inferiore (Ematochezia ·Rettorragia)
Ghiandole digestive
EpatopatieEpatite (Epatite virale ·Epatite autoimmune ·Epatite alcolica) ·Cirrosi epatica ·Steatosi epatica ·Vascolari (Sindrome di Budd-Chiari ·Malattia veno occlusiva epatica) ·Ipertensione portale (Epatopatia congestizia) ·Epatopatia alcolica ·Insufficienza epatica (Insufficienza epatica acuta) ·Encefalopatia epatica ·Ascesso epatico ·Sindrome epatorenale ·Peliosi epatica ·Disordine metabolico (Malattia di Wilson ·Emocromatosi ereditaria)
CistifelleaColecistite ·Colelitiasi ·Colesterolosi ·Seni di Rokitansky-Aschoff ·Sindrome post-colecistectomia ·Colecisti a porcellana
Dotto biliare/
sistema biliare
Colangite (Colangite sclerosante primitiva ·Colangite sclerosante secondaria ·Ascendente) ·Colestasi/Sindrome di Mirizzi ·Fistola biliare ·Emobilia ·Colelitiasi ·Coledoco (Coledocolitiasi ·Discinesia biliare) ·Disfunzione dello sfintere di Oddi
PancreasPancreatite (Acuta ·Cronica ·Pancreatite ereditaria ·Ascesso pancreatico) ·Pseudocisti pancreatica ·Insufficienza pancreatica esocrina ·Fistola pancreatica
Cavità addominale
ErniaDiaframmatica (Congenita) ·Iatale

Inguinale ·Ombelicale ·Femorale ·Otturatoria ·Spingeliana

Lombare (Petit ·Grynfeltt-Lesshaft)

Posizione indefinita (Laparocele ·Ernia interna ·Ernia di Richter)
PeritoneoPeritonite (Peritonite batterica spontanea) ·Emoperitoneo ·Pneumoperitoneo
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