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Iglucocorticoidi sono una classe diormonisteroidei che, nell'uomo, sono prodotti in particolare nellazona fascicolare della corticale delsurrene. La secrezione di glucocorticoidi è stimolata dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH)adenoipofisario, la cui secrezione è a sua volta stimolata dall'ormone di rilascio della corticotropina (CRH)ipotalamico. Il principale ormone glucocorticoide è ilcortisolo e lo stress, sia fisico sia emotivo, ne induce la secrezione.Per questo motivo a concentrazioni elevate essi giocano un ruolo fondamentale nell'adattamento dell'organismo allostress.
Nellafarmacopea moderna esistono numerosi glucocorticoidi sintetici come, ad esempio, ilprednisone.
I glucocorticoidi agiscono sulmetabolismo deicarboidrati (come anche suquello dei lipidi e delle proteine) e riducono le risposte infiammatorie eimmunitarie.
I medicinali a base di glucocorticoidi trovano impiego soprattutto per contrastareinfiammazioni,allergie e reazioni di rigetto neitrapianti d'organo. Tra i numerosi effetti collaterali negativi si annoverano soprattutto aumento dellaglicemia,diabete mellito tipo 2, riduzione nella fissazione delcalcio e la conseguenteosteoporosi,impotenza, calo dellalibido,ipoandrogenismo,depressione, perdita di massa cutanea e muscolare,ipertensione,sindrome di Cushing,ipocorticosurrenalismo.
La ricerca scientifica sta sviluppando molecole sintetiche di glucocorticoidi che, pur mantenendo il loro effetto antinfiammatorio, aumentano il meno possibile ilcatabolismo e, in generale, gli effetti collaterali.
Lo stesso argomento in dettaglio:Glucocorticoidi di sintesi.I glucocorticoidi, essendoliposolubili, diffondono nel citosol attraverso la membrana cellulare, e si legano a specificirecettori dei glucocorticoidi (GR) che si trovano legati alla proteinaHsp90. Le proteine GR appartengono alla classe delle proteineZinc-finger (della famiglia Cys2/Cys2). Il legame con l'ormone determina l'attivazione e dunque un cambio di conformazione nel recettore, che viene traslocato all'interno del nucleo dopo essersi staccato da Hsp90. Questa traslazione avviene grazie al rilascio di GR da parte di Hsp90: i segnali di localizzazione nucleare vengono esposti e la proteina viene traslocata nel nucleo. Qui il complesso glucocorticoide-recettore dimerizza a seguito dell'interazione con altri complessi e si lega all'elemento di risposta per i glucocorticoidi (GRE), una specifica sequenza nucleotidica delpromotore del gene di cui si regola l'espressione (questa sequenza contiene ripetizioni dirette di TGACCT). Così il dimero glucocorticoide-recettore agisce da fattore di trascrizione attivante, stimolando così la trascrizione di determinati geni e la sintesi di specifiche proteine nel citoplasma. In particolare, agendo a livello nucleare, non attivano solo singoli geni, ma fanno partire un programma genico che serve a spegnere il processo infiammatorio.
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