Nasce aBrooklyn,borough diNew York, il 28 febbraio del1955 da una famigliaebraica, ultimogenito di tre figli. Il padre Max era proprietario di un negozio di computer, mentra la madre Lilian Zimmerrman era casalinga.[4][5] All'età di quindici anni, Gottfried cominciò a fare ilcomico stand-up aNew York e, dopo pochi anni, divenne piuttosto noto. Nel 1980 il popolareNBC programmaSaturday Night Live venne riorganizzato con un nuovo staff e nuovi comici; i produttori avevano notato Gottfried e lo assunsero come membro regolare del cast. Durante la stagione 1980-1981, il personaggio di Gottfried negli sketch del SNL era molto diverso dalla sua caratterizzazione successiva: infatti durante lo show Gottfried ancora non parlava con la sua tipica voce stridula e sgradevole, né teneva gli occhi sempre socchiusi.
Gottfried nel 1999
Durante il programma ebbe relativamente poco spazio, e venne utilizzato solo in alcune scenette. Gottfried ricorda che il punto più basso per lui fu dover interpretare un cadavere in uno sketch su un organista ingaggiato per suonare durante un funerale. Nonostante questo, riuscì ad avere un personaggio ricorrente (Leo Waxman, marito diDenny Dillon) e fece anche le imitazioni di due personaggi famosi:David A. Stockman e il controverso registaRoman Polanski.
Anche se non regolarmente, apparve in seguito nella serie TV del 1992The Amazing Live Sea Monkeys e prestò la sua voce al dentista folle "Dr. Bender" e a suo figlio Wendell nello showDue fantagenitori, e fu anche la voce di Jerry della Elf Belly Button suRen and Stimpy. Quando gli venne chiesto come si era preparato per il doppiaggio diIago inAladdin, disse: "Ho fatto comeDe Niro: mi sono trasferito inSud America e ho vissuto per un po' tra gli alberi". Nel 1994 diede voce al maggiolino Porfirio nel film diDon BluthThumbelina - Pollicina.
Nel 2019 appare come Guest star nell'episodio 170 dell'Angry Video Game Nerd nel ruolo di Fred Fuchs.
Dopo dieci anni di fidanzamento ha sposato la produttrice Dara Kravitz nel2007. I due hanno avuto due figli: Lily Aster (2007) e Max Aaron (2009).
Gottfried fu affetto per molti anni dadistrofia muscolare miotonica; morì a New York il 12 aprile2022 all'età di 67 anni, a causa di un'improvvisatachicardia ventricolare, complicanza della sua malattia, e che lo aveva già colpito in maniera ricorrente.[6][7] È sepolto presso il cimitero Sharon Gardens diValhalla,New York. Comeepitaffio sulla tomba è incisa una sua celebre battuta:"Too Soon" ("troppo presto").
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