Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.| Doxiciclina | |
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| NomeIUPAC | |
| (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-2-[ammino(idrossi)metilidene] -4-(dimetilammino)-5,10,11,12a-tetraidrossi -6-metil-4a,5,5a,6-tetraidro-4H-tetracen-1,3,12-trione | |
| Nomi alternativi | |
| Dossiciclina anidra, Dossiciclina iclate, Dossiciclina Monoidrata, Dossitetraciclina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta omolecolare | C22H24N2O8·H2O |
| Massa molecolare (u) | 444,43456 g/mol |
| Numero CAS | 564-25-0 |
| Numero EINECS | 209-271-1 |
| Codice ATC | J01AA02 |
| PubChem | 54671203 |
| DrugBank | DBDB00254 |
| SMILES | CC1C2=CC=CC(=C2C(=O)C3=C(C4(C(C(C13)O)C(C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Solubilità inacqua | 630 |
| Temperatura di fusione | 201 |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | antibiotici,tetracicline |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | alta |
| Legame proteico | 86-92%[1] |
| Metabolismo | epatico |
| Emivita | 18-22 ore |
| Escrezione | 60% fecale e 40% renale[1] |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 302-315-319-335 |
| Consigli P | 261-305+351+338[2] |
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La doxiciclina[1] è unantibiotico che ha un'attività antibatterica ad ampio spettro ed è indicato in molte importanti patologie infettive. Appartiene alla classe antibiotica delletetracicline e perciò, come altri farmaci di questa classe, interferisce con lasintesi proteica batterica. Si caratterizza per l'elevato assorbimento intestinale, la lunga durata d'azione terapeutica e l'ampio spettro d'azione che comprendebatteri Gram-positivi e alcuniGram-negativi,rickettsie,micoplasma,clamidia, alcunimicobatteri atipici eamebe.
Il farmaco interferisce con l'assorbimento di diversi ioni, per cui va evitata l'assunzione di composti che liberano ioni calcio, alluminio, magnesio o ferro (tipicamente presenti in molti integratori alimentari) per almeno due ore dopo la somministrazione dell'antibiotico[3].
Nel mondo si trova in commercio con diversi nomi commerciali[3], in Italia è in commercio con i nomi diBassado (dal 1969) eMiraclin.
Doxiciclina, così come altre tetracicline, è dotata di attività prevalentementebatteriostatica. Il farmaco esercita il suo effetto antimicrobico tramite inibizione della sintesi proteica. La molecola inibisce il trasporto degliaminoacidi dall'aminoacil-t-RNA airibosomi impedendo il legame con la subunità 30S. Viene così impedita la formazione della catena peptidica e pertanto la sintesi delle proteine.
Le tetracicline, compreso doxiciclina, hanno uno spettro d'azione simile che comprende un'ampia gamma di germi Gram-positivi e Gram-negativi.Tra i germi sensibili gram positivi si segnalano:Bacillus anthracis,Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis.Comunque molti ceppi dei sopra citati batteri gram-positivi si sono dimostrati resistenti alle tetracicline. Pertanto è sempre raccomandata l'esecuzione di una coltura con relativo antibiogramma. Tra i batteri gram negativi: Bartonella bacilliformis, Brucella species,Vibrio cholerae,Haemophilus influenzae,Calymmatobacterium granulomatis,Yersinia pestis,Neisseria gonorrhoeae,Haemophilus ducreyi,Francisella tularensis,Campylobacter fetus.Doxiciclina è attiva anche verso alcuni protozoi quali in particolare le amebe e ilplasmodium falciparum.
Doxiciclina dopo somministrazioneorale viene quasi completamente assorbita daltratto gastroenterico. L'assorbimento è da 2 a 4 volte superiore a quello di altre tetracicline e non viene influenzato dalla concomitante assunzione di cibo.Già a circa un'ora dalla somministrazione è possibile rilevare concentrazioni plasmatiche di farmaco terapeuticamente efficaci. Laconcentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta a distanza di 2-4 ore (Tmax) dall'assunzione.L'emivita di doxiciclina è variabile tra le 16 e le 22 ore. Il legame con leproteine plasmatiche è intorno all'82-93%. Circa il 60% del farmaco viene eliminato tramite lefeci, mentre la quota rimanente è eliminataper via urinaria.Nei soggetti con alterata funzionalità renale non è richiesto un aggiustamento del dosaggio di doxiciclina, in questa popolazione infatti non si sono evidenziati fenomeni di accumulo. L'escrezione renale della molecola è lenta. Circa il 25% della dose assorbita viene eliminata entro 48 ore. Si deve inoltre tenere presente che in caso di insufficienza renale la quota di eliminazione dall'emuntorio renale si riduce, ma aumenta quella fecale.
A dosi minori a quella a cui ha azione antibiotica, il composto agisce da inibitore delle matrici metalloproteasiche; a questo scopo degli studi ne hanno indagato l'uso in patologie legate all'azione di tali enzimi come l'erosione corneale ricorrente.[4]
In uno studio, un paziente con linfangioleiomiomatosi, una patologia ad andamento progressivo ed esito fatale, è stato trattato con buoni risultati con doxociclina;[5] in un altro studio, un paziente con broncopneunomatia cronica ostruttiva trattato con doxiciclina ha ottenuto un miglioramento della funzione polmonare e stabilizzazione dei sintomi.[6] Altri studi ne hanno indagato l'uso nell'artrite reumatoide[7] esarcoidosi (al pari di altre tetracicline).[8]
In uno studio su cavie del 2017, l'insolita combinazione di doxiciclina e vitamina C ha dimostrato una potente azione citotossica nei confronti di alcune cellule progenitrici tumorali, dimostrandosi 100 volte più attivo di un composto utilizzato allo stesso scopo (il2-deossi-D-glucosio). Il meccanismo d'azione si crede risieda nel potere della doxiciclina di impedire alla cellula tumorale di utilizzare fonti di nutrienti diverse dal glucosio e della vitamina C di agire da inibitore della glicolisi quindi di utilizzare attivamente il glucosio.[9]
Le indicazioni approvate da RCP[1] sono:infezioni da germi sensibili alle tetracicline: polmoniti, broncopolmoniti, bronchiti, tonsilliti, otite media, sinusiti, pielonefriti, cistiti, uretriti, prostatiti, foruncolosi, ascessi, ferite infette.
Viene utilizzato, anche, in aggiunta alchinino per il trattamento della malaria[10][11][12][13] daPlasmodium falciparum, e anche come profilassi della stessa nel caso gli altri farmaci mostrino fenomeni di resistenza.
Viene utilizzata in monodose come prima linea di trattamento contro ilcolera.
Usato preventivamente nelle zone ad alto rischio contro la leptospirosi.
Viene anche utilizzato per la cura dellarosacea[14][15], in vari patologie causate da batteriulceranti[16][17][18][19], malattia infiammatoria pelvica[20][21][22][23][24],acne volgare[25][26][27][28],sifilide[29][30][31][32], nel trattamento adiuvante delle sovrainfezioni dell'herpes simplex[29][33][34][35], e nellaprofilassi da esposizione all'antrace[36][37][38][39].
In corso di terapia tra gli effetti indesiderati registrati con maggiore frequenza abbiamovomito,nausea,anoressia,tinnito,diarrea,orticaria,fotosensibilità.
In alcuni pazienti è possibile che si verifichinodisfagia, ulcere esofagee, dolore retrosternale e altri effetti avversi di natura gastrointestinale. Per ridurre l'incidenza di questi effetti collaterali viene raccomandato di assumere doxiciclina con abbondante acqua, preferibilmente in posizione eretta e almeno un'ora prima di coricarsi. È opportuno interrompere la somministrazione dell'antibiotico se compaiono disfagia o dolore retrosternale.
La somministrazione di doxiciclina a dosi elevate e per periodi di trattamento prolungati (in genere superiori a due settimane) può causare epatotossicità.[40][41]Questi pazienti vanno attentamente monitorati e, se necessario, si deve provvedere a sospendere l'antibiotico.
È controindicata in pazienti con ipersensibilità nota al farmaco, nei bambini sotto i 12 anni di età e in gravidanza, poiché si fissa nelle ossa (può provocare una permanente colorazione grigia dei denti). È escreta nel latte materno quindi si sconsiglia di allattare entro quattro giorni dall'ultima assunzione di doxiciclina. Di solito è ben tollerata ma può dare reazioni cutanee di fotosensibilità (eritema), soprattutto negli individui caucasici (fastidioso contrattempo se si pensa di andare in vacanza per prendere il sole e si usa in profilassi). Non deve essere somministrata a pazienti affetti dalupus eritematoso sistemico (LES) perché si pensa possa esacerbare delle crisi. Può interferire con terapie anticoagulanti orali.Ilreflusso gastroesofageo costituisce una controindicazione relativa.
Non esistono studi adeguati e controllati sull'uso di doxiciclina nelle donne in stato di gravidanza. La gran parte dei casi riportati riguarda un'esposizione di breve durata, generalmente nel primo trimestre di gravidanza. Non esistono invece dati per verificare gli effetti di una terapia di lungo termine, come per esempio quella richiesta dal trattamento a seguito di esposizione all'antrace.
Uno studio caso-controllo (18.515 madri di bambini con anomalie congenite e 32.804 madri di neonati senza anomalie congenite) ha dimostrato una debole associazione ma statisticamente significativa, tra le malformazioni totali e l'uso di doxiciclina in qualsiasi momento durante la gravidanza.
LaFood and Drug Administration ha inserito doxiciclina in classe D per l'uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci in cui studi, adeguati e ben controllati o di tipo osservazionale, su donne in gravidanza hanno dimostrato un rischio per il feto. Tuttavia, i benefici della terapia per la madre possono superare il rischio potenziale per il feto.[42][43]
Doxiciclina assunta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può comportare il rischio di alterata pigmentazione dei denti nella prole.
Poiché le tetracicline sono secrete nel latte materno, il loro impiego durante l'allattamento è controindicato.Inoltre va ricordato che l'uso delletetracicline durante il periodo di formazione dei denti nel bambino (dalla seconda metà della gravidanza a tutta la prima infanzia) può causare pigmentazione dentaria permanente (giallo-bruna). La colorazione anomala dei denti viene osservata con maggiore frequenza dopo trattamenti prolungati con le tetracicline, anche se sono stati riportati casi in pazienti trattati per periodi brevi e ripetuti.[44]Doxiciclina, comunque, ha un minore rischio di colorazione dentaria rispetto alle altre tetracicline, per il suo minore legame con il calcio.[45][46]
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