È il figlio di Nell Wilson (1933-1975), estetista, e di Fredie Wayne Johnson (1930–2017), contadino.[1][2] Di originiinglesi,scozzesi etedesche, vive i primi anni della sua vita, con i genitori aWichita, nelKansas. Ma dopo il loro divorzio, a sei anni, torna con la madre nelMissouri. Ben presto cominciano i guai: a dodici anni le prime beghe giudiziarie, che gli fanno conoscere a più riprese il riformatorio. Con qualche difficoltà si diploma, terminando gli studi della High School a Wichita nel 1967. Lo stesso anno esordisce sul grande schermo, inGoodmorning and Goodbye.
Per anni ottiene soltanto parti infilm di serie B che escono solo negli Stati Uniti, perlopiù direttamente inVHS, unite a veloci apparizioni in serie TV. Tra queste da sottolineare i "cameo" nella serieKung Fu, nell'episodio "Lo spirito guida", e neLa famiglia Bradford, nell'episodio "Provaci ancora Tommy". Partecipa anche ad una puntata della celebre serieLe strade di San Francisco, puntata intitolata "Testa calda".
Dopo anni di ruoli marginali, nel 1984 arriva la svolta professionale, quando viene ingaggiato per interpretare ildetective Sonny Crockett nella serie TVMiami Vice. Crockett lavora in coppia con Ricardo Tubbs, interpretato daPhilip Michael Thomas.
Il telefilm va avanti per 5 stagioni, fino al 1989, e dà a Don Johnson, impegnato anche nella regia di quattro episodi, fama e successo mondiale. Illook che caratterizza il detective Sonny Crockett lascia il segno nella moda degli anni ottanta, facendo proliferare la diffusione dei colori pastello, degli occhialiRay-Ban e deimocassini senza calzini. E sul piano recitativo tutte le capacità dell'attore vengono messe in scena nel corso della serie, tanto che l'industria cinematografica arriva ad interessarsi a lui negli anni successivi alla serie.
L'amore di Johnson per le gare di motoscafi offshore è iniziato negli anni '80, durante la sua ascesa alla fama con Miami Vice. Non si è limitato a cimentarsi: Johnson ha preso lo sport seriamente, gareggiando in diversi campionati mondiali di motoscafi offshore e vincendo persino un titolo mondiale nel 1988, gareggiando insieme a Kurt Russel.[3]
Intorno al 1994 l'attore entra in un periodo di crisi personale, seguito della separazione da Melanie Griffith e dell'abuso di alcool e droghe che lo porta a frequentare in svariate occasioni le comunità di recupero. Questo periodo termina poi nel 1996, quando l'attore torna al lavoro con una nuova serie TV,Nash Bridges. Nel corso di questa serie Johnson trova anche tempo per partecipare ai filmTin Cup (1996) eGoodbye Lover (1998).
DopoNash Bridges la carriera di Johnson sarà soggetta al declino causato da problemi legali e finanziari. Bisogna aspettare il 2007 per rivederlo in azione, nel film commediaMoondance Alexander, nel quale interpreta uno stalliere. Tra il 2007 e il 2008 Don lavora anche inItalia, nei filmBastardi di Federico Del Zoppo e Andres Alce Meldonado eTorno a vivere da solo diJerry Calà, ed è vittima della trasmissione televisivaScherzi a parte nel2009. Tra gli altri lavori da segnalare il cameo neLa fontana dell'amore (2009), e la partecipazione al film diRobert RodriguezMachete (2010).
Nel 1986 ha inciso il suo primo album solista:Heartbeat, il suo secondo lavoro arriva nel 1989 con l'albumLet It Roll. Nel 1988 Don ha inoltre inciso un duetto conBarbra Streisand dal titoloTill I Loved You.
Non è da confondere con il Don Johnson che verso la fine deglianni sessanta fa parte di unabandpsychedelic rock chiamata Horses. Laband incide un omonimo disco per la casa discografica White Whale nel 1969, che verrà successivamente ripubblicato per la Gear Fab nel 2004 e per la Rev-Ola nel 2005.
Don Johnson ha avuto una relazione conPatti D'Arbanville che durò dal 1981 al 1986 e da questa relazione ha avuto un figlio, Jesse (1982).Nel 1999 si è sposato in terze nozze con Kelley Phleger con la quale ha tre figli, Grace (1999), Jasper (2002) e Deacon (2006).
Nelle versioni initaliano delle opere in cui ha recitato, Don Johnson è stato doppiato da:
Mario Cordova inMachete,Django Unchained,Tutte contro lui - The Other Woman,Una serie di sfortunati eventi,LA to Vegas,Vendetta - Una storia d'amore,Dragged Across Concrete - Poliziotti al limite,Book Club - Tutto può succedere,Fuoco mortale,A Little White Lie,Book Club - Il capitolo successivo,The Collective