Durante laprima guerra mondiale gli Stati Uniti non avevano molte mitragliatrici e la maggior parte di esse era ormai obsoleta.Sia i francesi che gli inglesi disponevano di mitragliatrici di calibro maggiore rispetto al.30-06 Springfield in uso presso loUS Army. L'introduzione da parte dei tedeschi di veicoli e di aerei maggiormente corazzati, come loJunkers J.I portò al manifestarsi di un nuovo problema: le mitragliatrici erano divenute troppo poco potenti per arrecare qualche danno al nemico. Gli alti comandanti dell'esercito si accorsero ben presto di questo problema. Il problema divenne ancor più evidente dopo che fu abbattuto l'aereo su cui volavaQuentin Roosevelt, figlio del presidenteTheodore Roosevelt[2].
Di conseguenza l'American Expeditionary Forces, comandata dal generaleJohn J. Pershing, richiese all'Army Ordnance Department di sviluppare una mitragliatrice con calibro da 50 centesimi di pollici (.50" o12,7 mm) ed una velocità iniziale di almeno 2.700 piedi al secondo (820 m/s). Il colonnelloJohn Henry Parker, a capo di una scuola per mitraglieri inFrancia, osservò l'efficacia di un proiettile perforante e incendiario francese in calibro 11 mm che, però, era troppo lento per le specifiche di Pershing.
Intorno al luglio 1917,John M. Browning iniziò a ridisegnare la sua mitragliatriceBrowning M1919 da.30 pollici per il calibro .50". L'incarico di realizzare la cartuccia per la mitragliatrice fu affidato allaWinchester Repeating Arms Company, che prese a modello la cartuccia.30-06 realizzandone un ingrandimento in scala.
La prima mitragliatrice da 50 fu testata per la prima volta il 15 ottobre 1918. La velocità iniziale del proiettile era solo di 2.300 piedi al secondo (700 m/s), così fu bocciata. Poco dopo, la Winchester si accorse di un proiettile perforante tedesco da13,2 mm TuF che aveva più o meno le caratteristiche richieste nella specifiche e così ne produssero una copia. Alla prova, gli ingegneri si accorsero che la velocità iniziale del proiettile era 2.750 piedi al secondo (837 m/s), più veloce della specifica.
Gli sforzi di John M. Browning e Fred T. Moore condussero alla realizzazione dellaBrowning M1921 calibro .50" (12,7 mm), raffreddata ad acqua, seguita da una versione aeronautica. Questi modelli vennero utilizzati in via sperimentale dal 1921 al 1937. John Browning morì nel 1926. Tra il 1927 e il 1932 S.H. Green risolse i problemi di progettazione della M1921. Il risultato fu un'arma incredibilmente versatile che poteva essere convertita in sette modalità diverse e dal design unico.