Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.| Baclofene | |
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| NomeIUPAC | |
| acido (RS)-4-ammino-3-(4-clorofenil)butanoico | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta omolecolare | C10H12ClNO2 |
| Massa molecolare (u) | 213.661 g/mol |
| Numero CAS | 1134-47-0 |
| Numero EINECS | 214-486-9 |
| Codice ATC | M03BX01 |
| PubChem | 2284 e78422631 |
| DrugBank | DBDB00181 |
| SMILES | Clc1ccc(cc1) C(CN)CC(=O)O |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | miorilassanti ad azione centrale |
| Modalità di somministrazione | orale, intratecale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | ben assorbito |
| Legame proteico | 30% |
| Metabolismo | 85% viene escreto nelle urine / feci invariato. 15% metabolizzato dalladeaminazione |
| Emivita | 1,5 - 4 ore |
| Escrezione | renale (70% - 80%) |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| pericolo | |
| Frasi H | 301-3015-317-319-334-335-360 |
| Consigli P | 201-261-280-301+310-305+351+338-308+313[1] |
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Baclofene (nella fase sperimentale conosciuto anche con la siglaCiba 34.647) è unprincipio attivo farmacologico miorilassante ad azione centrale, appartenente alla classe dei derivati dell'acido gamma ammino-butirrico (GABA). È impiegato principalmente nel trattamento dellaspasticità.
È unagonista dei recettori GABAB[2][3]
Baclofene produce i suoi effetti modulando i recettori GABAB, i quali inibiscono il rilascio di alcuni aminoacidi eccitatori, tra cui glutammato easpartato. Tuttavia, il farmaco non ha un'affinità significativa per irecettori GHB, e non sono noti potenziali abusi[4][5].La molecola esercita un'azione benefica sulle contrazioni muscolari riflesse, migliorando così gli spasmi dolorosi e le clonie.Viene così a esercitarsi un'azione facilitatoria sulle attività quotidiane con sensibile miglioramento della mobilità del paziente e delle eventuali attività fisioterapiche.
A seguito di somministrazioneper via orale baclofene viene rapidamente assorbito daltratto gastroenterico.[6] La diffusione nei tessuti dell'organismo è ampia e rapida. Il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) viene raggiunto dopo circa 1-1,5 ore dall'assunzione. Il legame con leproteine plasmatiche è pari al 30% circa.Il metabolismo della molecola è solo parziale. L'emivita plasmatica del farmaco si aggira intorno alle 3-4 ore. Baclofene viene eliminato in gran parte in forma immodificata. Nel giro di 72 ore circa il 75% di una dose assunta è eliminata dall'emuntorio renale mentre la quota rimanente viene escreta con lefeci.[7][8]
Il farmaco non è potenzialmentecarcinogenetico némutageno. In studi sperimentali su animali (ratti) trattati cronicamente con baclofene a dosaggi elevati (fino a 100 mg/kg) è stata osservata la comparsa di cisti ovariche in apparenza in stretta correlazione con la dose utilizzata.
Il Baclofene è largamente impiegato nel trattamento delle sindromi di tipo spastico, specialmente se causate da lesioni delmidollo spinale,[9]diplegia spastica,paralisi cerebrale infantile,[10]sclerosi multipla,[11]sclerosi laterale amiotrofica,neuropatia periferica,nevralgia del trigemino e nevralgiaglossofaringea.
In Francia ne è stato autorizzato l'uso per il trattamento dell'alcoolismo[12].
| Tipi di reazioni | Comuni (>1/100, <1/10) | Non comuni (>1/1.000, <1/100) | Rare (>1/10.000, <1/1.000) | Molto rare (<1/10.000) | Frequenza non nota |
|---|---|---|---|---|---|
| Disturbi del sistema nervoso | |||||
| Disturbi renali e delle vie urinarie | |||||
| Disturbi cardiaci e vascolari |
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| Disturbi cutanei e del sottocutaneo | |||||
| Disturbi gastrointestinali |
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| Disturbi epatici e delle vie biliari |
Baclofene può essere somministrato sia per via orale sia per viaintratecale (direttamente nelliquido cefalorachidiano) utilizzando una pompa impiantata sotto la pelle.Il trattamento deve sempre incominciare partendo da dosaggi bassi, che vanno gradualmente aumentati. Per ciascun paziente deve essere ricercata la dose più bassa ma utile a determinare una risposta terapeutica ottimale.Nel soggetto adulto la dose giornaliera complessiva deve essere ripartita in 3 somministrazioni. In genere il trattamento ha inizio con una dose pari a 5 mg, 3 volte al giorno, che può essere successivamente incrementata ogni 3-4 giorni, di ulteriori 5 mg per 3 volte al giorno.
La sospensione del baclofene può provocare una sindrome di astinenza che assomiglia a quella dellebenzodiazepine e dell'alcool. I sintomi da astinenza sono più probabili se il farmaco viene utilizzato per lunghi periodi di tempo (più di un paio di mesi) e possono essere causati da dosi basse o alte. La severità della sindrome dipende dalla velocità con cui viene sospeso il baclofene, così che per ridurre al minimo i sintomi la dose deve essere diminuita lentamente fino alla sospensione della terapia. La sindrome acuta può essere interrotta riprendendo la somministrazione[13].
I sintomi da astinenza possono includere allucinazioni uditive, visive o tattili,illusioni,confusione,agitazione psicomotoria,delirio,disorientamento, fluttuazione della coscienza,insonnia,vertigini,nausea, sensazione disvenimento, disattenzione, deficit della memoria, disturbi percettivi,ansia,depersonalizzazione,ipertonia,ipertermia,disturbo del pensiero formale,psicosi,mania, disturbi dell'umore,irrequietezza e disturbi comportamentali,tachicardia, crisi,tremori,disfunzione autonomica,iperpiressia, estremarigidità muscolare somigliante allasindrome neurolettica maligna eeffetto Rebound,spasticità[13][14]
I sintomi di un sovradosaggio di Baclofene includonovomito, debolezza, sonnolenza, respiro lento, convulsioni, diametro pupillare insolito, ecoma.
Studi adeguatamente controllati nell'essere umano non sono mai stati eseguiti. La molecola oltrepassa la barriera placentare.
La Food and Drug Administration ha inserito baclofene in classe C per l'impiego in gravidanza. In questa classe sono inseriti farmaci i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto, effetto teratogenico, letale o altro, e per i quali non sono disponibili studi controllati in donne oppure farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.[15][16]
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