Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:leggi le avvertenze.| Azelastina | |
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| NomeIUPAC | |
| (RS)-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2- (1-methylazepan-4-yl)-phthalazin-1-one | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta omolecolare | C22H24ClN3O |
| Massa molecolare (u) | 381,898 g/mol |
| Numero CAS | 58581-89-8 |
| Numero EINECS | 611-699-2 |
| Codice ATC | R01AC03 |
| PubChem | 2267 CID 2267 |
| DrugBank | DBDB00972 |
| SMILES | CN1CCCC(CC1)N2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=N2)CC4=CC=C(C=C4)Cl |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | topica e endovenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 20% (orale), 40% (intranasale) |
| Legame proteico | 80% |
| Metabolismo | citocromo P450 |
| Emivita | 22 ore |
| Escrezione | 75% feci, 25% urine |
| Indicazioni di sicurezza | |
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L'Azelastina è un potente e selettivo antagonista dell'istamina (antistaminico) di seconda generazione. Si tratta di un antagonista del recettore H1 prodotto e venduto in Italia dalla società farmaceuticaMedaPharma S.p.A. con il nome commerciale diAllergodil nella forma farmaceutica di spray nasale (in soluzione allo 0,1% e 0,15% di principio attivo) e dicollirio (soluzione allo 0,05%) e dalla società farmaceutica GlaxoSmithkline Consumer Healthcare S.p.A. con il nome commerciale diRinazina Antiallergica nella forma farmaceutica di spray nasale (in soluzione allo 0,1% di principio attivo, che è presente come nitrato di nafazolina, idrosolubile).
Lo spray nasale è stato approvato in oltre 60 paesi ed è commercializzato con diversi marchi tra cuiAllergodil in diversi nazioni dell'Unione europea,Rhinolast nelRegno Unito,Astelin eAstepro negliStati Uniti,Azep inAustralia eLastin inFinlandia. La formulazione in gocce oculari è commercializzata in oltre 30 paesi tra cui il Regno Unito (Optilast), negli USA (Optivar) e in diversi nazioni dell'Unione europea (Allergodil). Lo spray nasale e le gocce oculari sonofarmaci da banco (OTC) in alcuni paesi. In Italia è commercializzato comeantistaminico col nome diRinazina Antiallergica (da non confondere conRinazina Spray Nasale, a base dinafazolina).
La nomenclatura chimica dell'azelastina è (±)-1-(2H)-ftalazinone,4-[(4-clorofenil)metil]-2-(esaidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-monocloridrato.Si presenta come una polvere cristallina bianca, quasi inodore, di sapore amaro, scarsamente solubile in acqua, solubile invece nell'alcool disidratato e neldiclorometano.
L'azelastina esercita la propria azione con una triplice modalità. La molecola esercita un effetto antistaminico, con azione antagonista sui recettori H1; inoltre esercita un effetto stabilizzante suimastociti determinando una ridotta degranulazione e quindi un minor rilascio di istamina. Infine l'azelastina possiede anche un'azione di tipoantinfiammatorio, andando ad antagonizzare le azioni di diversi mediatori chimici (leucotrieni,fattore attivante le piastrine, istamina eserotonina) sui rispettivi siti bersaglio.[1][2][3]
In conseguenza dell'insieme di queste proprietà farmacologiche il composto comporta una diminuzione dellaiperreattività del sistema bronchiale, normalmente associata agli stimoli infiammatori, determinando un effetto di tipobroncodilatante.L'azelastina ha una rapida insorgenza d'azione, mediamente 15 minuti con lo spray nasale e 3 minuti con il collirio. L'effetto dura per 12 ore.
Dopo somministrazioneper via orale viene rapidamente assorbita distribuendosi in diversi tessuti dell'organismo e particolarmente nelfegato,polmone,rene eghiandole surrenali,pancreas emilza. Labiodisponibilità è pari al 20% e non viene modificata dalla contemporanea assunzione di cibo.
Quando somministrata per via intranasale la biodisponibilità sistemica raggiunge il 40% circa. Le massime concentrazioni plasmatiche (Cmax) sono raggiunte nell'arco di 2-3 ore.[4]
Studi eseguiti dopo somministrazioneendovenosa e orale hanno permesso di calcolare l'emivita di eliminazione, il volume di stato stazionario di distribuzione (steady-state) e la clearance plasmatica in 22 h, 14,5 l/kg e 0,5 l/h/kg, rispettivamente. Il legame con leproteine plasmatiche si aggira intorno all'80%. Nell'organismo l'azelastina è metabolizzata da diverse isoforme delcitocromo P450 nel suometabolita attivo, N-desmetilazelastina, e nei due metaboliti inattivi con struttura di acidi carbossilici. L'eliminazione di una dose orale avviene per il 75% tramite lefeci e per il 25% attraverso l'emuntorio renale.[5][6]
LaDL50 valutata sutopo,cavia ecane appare compresa, a seconda della specie animale, tra 820 e 4460 volte la dose giornaliera proposta nell'essere umano.
Lo spray nasale è indicato per il trattamento locale dei sintomi dellarinite allergica stagionale e perenne e dellafebbre da fieno, comerinorrea,starnuti e prurito nasale.[4][7][8][9][10][11][12]
Il trattamento è riservato agli anziani, agli adulti ed ai bambini di età superiore ai 5 anni. In alcuni nazioni è stato anche autorizzato per il trattamento della rinite vasomotoria in adulti e bambini di età superiore ai 12 anni.
L'azelastina per uso oculare trova invece indicazione per il trattamento locale dellacongiuntivite allergica stagionale e perenne.[13][14][15][16][17][18]
Durante il trattamento alcuni soggetti hanno riferito una sensazione di sapore amaro, caratteristica della molecola in sé, normalmente associata ad una somministrazione non corretta, con posizionamento del capo rovesciato all'indietro.In qualche raro caso è stata descritta una sensazione diprurito e irritazione a livello della mucosa nasale, che talvolta può evolvere verso una francarinite associata ad un modestosanguinamento. Raramente si verificacefalea,sonnolenza o parossismi distarnuti.[8][11][19][20][21]
Il composto è controindicato nei soggetti conipersensibilità nota alprincipio attivo, oppure ad uno qualsiasi deglieccipienti contenuti nella formulazione farmacologica. L'azelastina è anche controindicata in età pediatrica, segnatamente nei bambini con meno di 6 anni di età.
Per adulti e bambini di età superiore ai 12 anni il dosaggio raccomando è di 1 o 2 spruzzi per narice due volte al giorno. Uno spruzzo per narice due volte al giorno è efficace e ha un profilo di tollerabilità elevato. Per i bambini di età compresa tra i 5 e gli 11 anni 1 spruzzo per narice due volte al giorno è il dosaggio raccomandato.
Il dosaggio usuale dell'azelastina oftalmica in gocce, per adulti e bambini (≥ 4 anni), è di una goccia in ogni occhio due volte al giorno. Questo può essere aumentato a 4 volte al giorno se necessario.
L'assunzione accidentale o volontaria di dosaggi eccessivi di farmaco può comportare il verificarsi di effetti tossici caratterizzati da sintomi a carico delsistema nervoso centrale con l'insorgenza di malessere generale, eccitazione,cardiopalmo,convulsioni.Non esiste un antidoto specifico per azelastina ed il trattamento deve quindi essere necessariamente sintomatico e di supporto alle funzioni vitali del paziente.
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